專利名稱：獨(dú)一味滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是藥物制劑及其制備工藝，尤其是指一種以獨(dú)一味為主藥的滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
獨(dú)一味[Lamiophlomis Rotata(Benth.)Kudo]是藏、蒙、納西等民族民間草藥，具有止血、鎮(zhèn)痛、活血化瘀、抗菌消炎、增強(qiáng)免疫力等作用。在我國(guó)一千多年前的藏醫(yī)學(xué)名著《四部醫(yī)典》和《晶珠本草》中就已有記載。獨(dú)一味生長(zhǎng)于海拔2700~4500m的高山草甸、河灘等處。主產(chǎn)于西藏、青海、云南、四川、甘肅等省區(qū)，藏醫(yī)將其用于骨髓炎、關(guān)節(jié)黃水病、骨折、跌傷、槍傷等。
近年來(lái)，隨著對(duì)民族藥開發(fā)的不斷深入，研制了獨(dú)一味的膠囊、片劑等劑型，臨床使用越來(lái)越廣泛。該藥在止血鎮(zhèn)痛消炎等方面的獨(dú)到療效，受到了廣大患者和醫(yī)務(wù)人員的歡迎。目前獨(dú)一味主要有以下兩方面的功效已得到證實(shí)和應(yīng)用1.止血、鎮(zhèn)痛和抗菌消炎。用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風(fēng)濕痹痛以及崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血等。國(guó)內(nèi)數(shù)家大醫(yī)院、上千例病患者的使用證明，獨(dú)一味片劑和膠囊對(duì)手術(shù)后疼痛，炎性疼痛及損傷性疼痛都有較好的鎮(zhèn)痛作用，止痛總有效率93.35％，對(duì)婦科、耳鼻喉科、口腔科的出血性疾病止血總有效率87.9％，而未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)其有顯著的抑菌作用，但較常用抗菌素弱。臨床觀察亦表明，使用獨(dú)一味的患者無(wú)一例發(fā)生感染和任何不良反應(yīng)，說(shuō)明該藥有一定的抗菌能力，使用安全。用于鎮(zhèn)痛的藥用植物主要是罌粟類、莨菪類、毛茛類原藥，其中罌粟類具有較強(qiáng)的成癮性，而莨菪類與毛茛類又具有明顯的毒副作用。獨(dú)一味屬于唇形科植物，唇形科植物的毒副作用一般較小，且兼有止血、鎮(zhèn)痛和抗感染作用，這在所有天然藥物中都是難能可貴的。關(guān)于獨(dú)一味的止血和止痛機(jī)理，目前研究認(rèn)為，由于該藥內(nèi)的有效成分如黃酮甙元、皂甙、環(huán)烯甙等有活血化瘀作用，并能促進(jìn)巨核細(xì)胞增生、提升外周血血小板數(shù)和提高人體痛覺閾值有關(guān)。
2.提高特異性和非特異性免疫。免疫功能的實(shí)驗(yàn)表明，獨(dú)一味能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬率、巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)、E-花環(huán)形成率及酯酶染色陽(yáng)性率，表明獨(dú)一味有顯著提高非特異性免疫和特異性細(xì)胞免疫的作用。臨床用此藥單味治療帶狀皰疹療效確切，有效率高。另外，也試用于腫瘤和血液病患者，發(fā)現(xiàn)有扶正固本和提高免疫功能的好苗頭，有待進(jìn)一步深入。同類制劑已上市的有獨(dú)一味片、獨(dú)一味膠囊均為藥典標(biāo)準(zhǔn)的品種。
本發(fā)明的目的在于提供一種新劑型獨(dú)一味滴丸。
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種新劑型獨(dú)一味滴丸的制備方法。
本發(fā)明通過以下方案予以實(shí)施。
本發(fā)明的獨(dú)一味滴丸，其原料的組份和重量配比為獨(dú)一味5％-60％聚乙二醇類基質(zhì)輔料40％-95％。
本發(fā)明的獨(dú)一味滴丸，其原料的組份和重量配比也可以為獨(dú)一味30％-40％聚乙二醇類基質(zhì)輔料60％-70％。
本發(fā)明的獨(dú)一味滴丸，其原料的組份和重量配比最佳為獨(dú)一味38％-40％聚乙二醇類基質(zhì)輔料58％-62％。
本發(fā)明的獨(dú)一味滴丸，獨(dú)一味提取物細(xì)粉與基質(zhì)輔料的重量比還可以為1∶1.5。
而基質(zhì)輔料則可以是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或二者所組合而成，二者所組合時(shí)其重量比為30％-60％/40％-70％。
本發(fā)明的獨(dú)一味滴丸的制備方法，其具體主要是取獨(dú)一味粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，加乙醇至含醇量為60％～70％，靜置24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，在80℃以下干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉；然后取獨(dú)一味細(xì)粉加輔料稀釋劑混合后摻入加熱熔融化的聚乙二醇類輔料混勻，移送熔融的混合藥液進(jìn)滴丸機(jī)在溫度70℃以上滴制，藥液滴至二甲基硅油或液狀石蠟冷卻劑冷卻，除去二甲基硅油或液狀石蠟冷卻劑，選丸。
其中步驟(1)所述的熔融溫度和滴制溫度為70℃-105℃，優(yōu)選為75℃-90℃，最佳為80℃。
步驟(3)所述的冷卻劑優(yōu)選為二甲基硅油。
步驟(3)所述的冷卻劑溫度為5℃-25℃；優(yōu)選為7℃-20℃，最優(yōu)為9℃-15℃。
步驟(1)為取獨(dú)一味粉末加入助溶劑助溶后再與輔料加熱成熔融物混合。
步驟(3)所述的冷卻劑優(yōu)選為二甲基硅油。
步驟(4)所述的是用石油醚洗滌除去二甲基硅油，選丸。
本發(fā)明的獨(dú)一味滴丸，首先，是以水為提取溶媒，水溶性成分在胃腸道中吸收和呈效較好，理論生物利用度也較高；其次滴丸劑整潔、美觀、易吞服，是較易被接受的劑型；再是，因?yàn)榈瓮枋且环N利用固體分散技術(shù)滴制而成的球形丸劑，其有效藥物以分子狀態(tài)均勻分散在基質(zhì)中，形成均勻的固體分散體，可保證單劑量給藥準(zhǔn)確，藥物微粒包埋在基質(zhì)中，隔絕空氣，增加了藥物的穩(wěn)定性，藥物與基質(zhì)共熔后使藥物均勻地分散在基質(zhì)中，冷凝成極細(xì)的結(jié)晶，縮短了溶解、吸收時(shí)間，加快了發(fā)揮療效的速度，提高了生物利用度。
本發(fā)明的獨(dú)一味滴丸的制備方法是在常規(guī)滴丸制備方法的基礎(chǔ)上對(duì)滴丸基質(zhì)及輔料與主藥的配比劑量和制備過程中的各種溫度經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)研究?jī)?yōu)選，具有工藝簡(jiǎn)單，易于控制，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，無(wú)有害殘留的特點(diǎn)。
藥理毒理獨(dú)一味膠囊具有顯著的鎮(zhèn)痛作用、止血作用、提高特意性和非特意性免疫功能、對(duì)痢疾桿菌、乙型溶血型鏈球菌、枯草桿菌、產(chǎn)氣桿菌、綠膿桿菌等有顯著抑制作用。a顯著的鎮(zhèn)痛作用獨(dú)一味膠囊能明顯延長(zhǎng)痛反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間。b止血作用獨(dú)一味膠囊能顯著縮短小鼠出血時(shí)間。c抑菌作用獨(dú)一味對(duì)乙型溶血型鏈球菌、產(chǎn)氣桿菌、痢疾桿菌、枯草桿菌、均有較明顯的抑菌作用，但較常用抗生素弱。d提高免疫功能作用獨(dú)一味能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬率、巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)、E-花環(huán)形成率及酯酶染色陽(yáng)性率，表明獨(dú)一味有顯著提高非特意性免疫和特意性細(xì)胞免疫的作用。e其他獨(dú)一味對(duì)小鼠移植性艾氏癌(EC)有抑制作用，并對(duì)荷瘤動(dòng)物脾重有使增加的趨勢(shì)。毒理學(xué)試驗(yàn)證實(shí)獨(dú)一味膠囊急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)均未觀察到任何毒性反應(yīng)或異常變化，說(shuō)明該藥物非常安全，可以長(zhǎng)期服用。
適用癥侯獨(dú)一味具有活血止痛，化瘀止血的功能。可用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風(fēng)濕痹痛以及崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血等。臨床多用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風(fēng)濕痹痛以及崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血等。癥見局部痛如針刺，部位固定，拒按，或有腫塊，或見出血，血色紫暗，有血塊，而色晦暗，口唇及皮膚甲錯(cuò)，舌質(zhì)紫暗，或有瘀斑，脈澀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為血瘀的本質(zhì)是血液流變性異常、血液循環(huán)障礙和微循環(huán)障礙以及血流動(dòng)力學(xué)異常，用活血化瘀法治療能取得較好的療效，而本品具有較好的鎮(zhèn)痛、止血、抗菌、提高免疫力的作用因此采用本品治療能取得滿意療效。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述各實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，但對(duì)本發(fā)明并沒有限制。
實(shí)施例一將獨(dú)一味藥材1000g，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，第三次加6倍量水，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的清膏，減壓干燥得干膏，粉碎成細(xì)粉。
制丸時(shí)將PEG4000與PEG6000按1∶1.5混合，90℃熔融，充分混勻，然后再加入干膏粉(干膏粉與基質(zhì)比為1∶1.5)，攪拌均勻。以甲基硅油作冷卻液，冷卻劑溫度為20℃。料罐溫度90℃，滴頭溫度90℃，內(nèi)徑2.7mm，滴速40～50滴/min，滴頭至液面距離為3cm，滴制成丸，洗除冷卻劑，整粒，即得。
實(shí)施例二取獨(dú)一味1500g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，加乙醇至含醇量為60％～70％，靜置24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，在80℃以下干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。然后按配方比例稱取獨(dú)一味粉末1000g、聚乙二醇4000 5700g、聚乙二醇6000 13300g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度70℃保溫10分鐘，滴入10±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例三按配方比例稱取獨(dú)一味粉末6000g、聚乙二醇4000 2400g、聚乙二醇6000 1600g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度75℃保溫10分鐘，滴入20±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例四按配方比例稱取獨(dú)一味粉末1500g、聚乙二醇4000 4675g、聚乙二醇6000 3825g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例五按配方比例稱取獨(dú)一味粉末1000g、聚乙二醇4000 1400g、聚乙二醇6000 2600g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度80℃保溫10分鐘，滴入12±3℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例六按配方比例稱取獨(dú)一味粉末5000g、聚乙二醇4000 2500g、聚乙二醇6000 2500g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度90℃保溫10分鐘，滴入20℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例七按配方比例稱取獨(dú)一味粉末3000g、聚乙二醇4000 3150g、聚乙二醇6000 3850g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度95℃保溫10分鐘，滴入10±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例八按配方比例稱取獨(dú)一味粉末500g、聚乙二醇4000 9500g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例九按配方比例稱取獨(dú)一味粉末500g、聚乙二醇6000 9500g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例十按配方比例稱取獨(dú)一味粉末6000g、聚乙二醇4000 4000g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例十一按配方比例稱取獨(dú)一味粉末6000g、聚乙二醇6000 4000g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例十二按配方比例稱取獨(dú)一味粉末2000g、聚乙二醇4000 8000gg。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實(shí)施例十三按配方比例稱取獨(dú)一味粉末4000g、聚乙二醇6000 6000g。將獨(dú)一味粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經(jīng)水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機(jī)中，于溫度85℃保溫分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
權(quán)利要求
1.一種獨(dú)一味滴丸，其特征在于它是由下列原料的組份和重量配比所制成的獨(dú)一味提取物細(xì)粉5％-60％聚乙二醇類基質(zhì)輔料40％-95％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味滴丸，其特征在于各原料的組份和重量配比為獨(dú)一味提取物細(xì)粉30％-40％聚乙二醇類基質(zhì)輔料60％-70％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味滴丸，其特征在于各原料的組份和重量配比為獨(dú)一味提取物細(xì)粉38％-42％聚乙二醇類基質(zhì)輔料58％-62％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味滴丸，其特征在于聚乙二醇類基質(zhì)輔料是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或二者組合而成，二者所組合時(shí)其重量比為3 0％-60％/40％-70％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的獨(dú)一味滴丸的制備方法，其特征在于它包括下列工藝步驟(1)取獨(dú)一味提取物細(xì)粉加稀釋劑混合后摻入加熱熔化的輔料中混勻；(2)將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)在溫度70℃以上滴制；(3)藥液滴至二甲基硅油或液狀石蠟冷卻劑冷卻；(4)除去二甲基硅油或液狀石蠟冷卻劑，選丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的獨(dú)一味滴丸的制備方法，其特征在于獨(dú)一味提取物細(xì)粉與基質(zhì)輔料的(重量比還是體積比)為1∶1.5(1.5上下限)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的獨(dú)一味滴丸的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的熔融溫度和滴制溫度為70℃-105℃，優(yōu)選為75℃-90℃，最佳為80℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的獨(dú)一味滴丸的制備方法，其特征在于步驟(3)所述的冷卻劑優(yōu)選為二甲基硅油。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的獨(dú)一味滴丸的制備方法，其特征在于步驟(3)所述的冷卻劑溫度為5℃-25℃；優(yōu)選為7℃-20℃，最優(yōu)為9℃-15℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求9任何一項(xiàng)所述的獨(dú)一味滴丸的制備方法，其特征在于步驟(4)所述的是用石油醚洗滌除去二甲基硅油，選丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物獨(dú)一味滴丸劑及其制備方法，它是由下列原料的組份和重量配比所制成的獨(dú)一味5％－60％，輔料40％－95％。其中輔料選用聚乙二醇類或其組合，制備工藝是將獨(dú)一味經(jīng)助溶劑稀釋后與加熱成熔融狀的輔料混合，移入滴丸機(jī)滴制，滴入二甲基硅油冷卻劑冷卻而成。本發(fā)明的滴丸崩解時(shí)間短，起效快，生物利用度高，副作用小。本發(fā)明的制備方法，在常規(guī)滴丸制備方法的基礎(chǔ)上對(duì)滴丸基質(zhì)及輔料與主藥的配比劑量經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)研究?jī)?yōu)選，具有工藝簡(jiǎn)單，易于控制，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，無(wú)有害殘留的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1733269SQ20051006037
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2003年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月8日
發(fā)明者王天亮, 樊雪君, 王永華 申請(qǐng)人:浙江天一黨集團(tuán)有限公司