專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性増加為特征的骨骼系統(tǒng)的疾病，其主要特征為骨量降低，易發(fā)生骨折，已成為老年人致殘、致死的主要原因。隨著人口老齡化社會(huì)的到來(lái)，原發(fā)性骨質(zhì)疏松的患病率正逐年増加，骨質(zhì)疏松性骨折逐漸成為臨床常見(jiàn)的損傷性疾病。在生物學(xué)上，骨質(zhì)疏松癥主要表現(xiàn)為骨質(zhì)的有機(jī)成分不足，骨組織的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，從而形成骨折。目前，臨床上治療骨質(zhì)疏松的藥物主要有抑制骨吸收和刺激骨形成兩類(lèi)。前者包括雌激素、降鈣素、ニ磷酸鹽、依普黃酮，后者有氟制劑、同化類(lèi)固醇等。鈣劑、維·生素D及其活性代謝物可促進(jìn)骨的礦化，對(duì)抑制骨的吸收，促進(jìn)骨的形成也起作用。中醫(yī)藥在治療骨質(zhì)疏松癥方面具有獨(dú)特療效，不但可以減緩病情的發(fā)展，而且從身體整體角度來(lái)調(diào)理內(nèi)分泌系統(tǒng)、微量元素?cái)z取代謝、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等的相互作用，使患者身體逐漸恢復(fù)健康狀態(tài)，自行進(jìn)行骨骼系統(tǒng)的良好循環(huán)代謝，起到標(biāo)本兼治的作用。目前中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥常用藥物治療和綜合療法。藥物治療多采用(I)補(bǔ)腎活血?jiǎng)?，如淫羊藿、肉蓯蓉、續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎等藥物組方；(2)補(bǔ)腎健骨劑，如鹿茸、淫羊藿、杜仲、枸杞子、山藥等藥物組方；(3)祛濕化瘀劑，如鹿角膠、牛膝、桑寄生、羌活、防風(fēng)、白芍、當(dāng)歸、紅花等組方；(4)肝腎同補(bǔ)劑，如肉蓯蓉、黃精、淫羊藿、五味子等組方；(5)滋腎散結(jié)劑，如鱉甲、地鱉蟲(chóng)、鹿角膠、淫羊藿、續(xù)斷等組方。綜合療法多采用ロ服藥物治療、戶(hù)外運(yùn)動(dòng)、食高蛋白食品、針灸治療、穴位注射、中醫(yī)按摩等多種形式結(jié)合的方式，根據(jù)病情和個(gè)體差異自由組合使用，能起到事半功倍的作用。由此可見(jiàn)，中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥是未來(lái)治療發(fā)展的ー個(gè)主流方向，需要更多療效顯著的中藥制劑加入。本發(fā)明提供了一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，其處方為全新配方，由羊脛骨、鹿角等7味中藥組成，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、補(bǔ)氣血、健脾胃等功效，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療有奇效，長(zhǎng)期臨床實(shí)踐得以證實(shí)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供ー種質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療骨質(zhì)疏松癥中藥制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)便可行、符合ロ服藥物體內(nèi)吸收過(guò)程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。該藥物的處方組成羊脛骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-1-4份、ネト骨脂1-4份、昆布1-4份、黃芪1-8份。其中優(yōu)選組成為羊脛骨3份、鹿角I份、黒豆2份、胡桃仁I份、補(bǔ)骨脂I份、昆布I份、黃芪2份。
該組方適宜制備成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸剤、ロ服液等ロ服制劑。該藥物的制備方法取昆布除去雜質(zhì)，洗浄，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨，粉碎備用；胡桃仁用石油醚脫脂，揮去溶劑，粉碎成80-120目細(xì)粉備用；黑豆烘干，粉碎成80-120目細(xì)粉備用；取鹿角砸碎，加與鹿角重量比為8-12倍量水煎煮5-15分鐘后，加入羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為8-12倍量的水共煎0. 5-1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入6-10倍量水煎煮0. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成80-120目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均勻，加入適宜輔料制成各種劑型，即可。其中優(yōu)選的制備方法為取昆布除去雜質(zhì)，洗浄，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨，粉碎備用；胡桃仁用石油醚脫脂，揮去溶劑，粉碎成100目細(xì)粉備用；黑豆烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；取鹿角砸碎，加與鹿角重量比為10倍量水煎煮10分鐘后，加入羊脛骨、補(bǔ)骨月旨、昆布、黃芪，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為10倍量的水共煎I小吋，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入8倍量水煎煮0. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合井，減壓濃縮至稠·膏，干燥，粉碎成100目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黒豆粉末混合均勻，加入適宜輔料制成各種劑型，即可。中醫(yī)并無(wú)“骨質(zhì)疏松癥”的病名，從其臨床表現(xiàn)分析當(dāng)屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“骨痿”、“骨枯”等范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為腎為先天之本，主藏精，主骨生髓，骨的生長(zhǎng)發(fā)育、強(qiáng)弱與腎精盛衰關(guān)系密切，骨痿與腎氣虛衰密切相關(guān)。正如《醫(yī)精經(jīng)義》所說(shuō)“腎者，水臟也，今水不勝火，則骨痿而髓虛，故足不任身，發(fā)為骨痿?！币虼耍a(bǔ)腎為治療骨痿的主要法則，同時(shí)，肝藏血，肝腎同源，肝主筋束骨利關(guān)節(jié)；而脾胃為后天之本，氣血生化之源，先天賴(lài)后天之滋養(yǎng)，若脾胃虛衰，則腎失所養(yǎng)故本病與腎、肝、脾三臟有關(guān)。本發(fā)明的組方在上述理論指導(dǎo)下，并充分吸收前人研究成果的基礎(chǔ)上，結(jié)合我們長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐總結(jié)而得出，精煉得當(dāng)、配伍科學(xué)，具有巨大的創(chuàng)造性。在本方中，羊脛骨性味甘、溫、補(bǔ)腎，強(qiáng)筋骨，有入腎補(bǔ)骨之功效；鹿乃純陽(yáng)之物，鹿角為瞀脈所發(fā)，入腎經(jīng)，兼肝經(jīng)，故善溫壯腎瞀、益精血；兩藥均為血肉有情之品，合用以溫補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)壯筋骨為君藥；補(bǔ)骨脂，性溫，味辛，功能溫補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕；胡桃仁味甘，性溫，入肺、腎、大腸經(jīng)，如《開(kāi)寶本草》謂“胡桃仁食之令人肥健，潤(rùn)肌、黑發(fā)”，《本草綱目》認(rèn)為胡桃仁“補(bǔ)氣養(yǎng)血，益命門(mén)、利三焦”，有補(bǔ)腎助陽(yáng)之功效，佐以黃芪益氣健脾為臣藥；黒豆，又名烏豆，味甘性平，入脾經(jīng)、腎經(jīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黒豆有助于抗衰老，具有醫(yī)食同療的特殊功能?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，黒豆含較豐富的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物以及胡蘿卜素、維生素BI、維生素B2、煙酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有益于養(yǎng)顏美容，能養(yǎng)陰補(bǔ)氣，是強(qiáng)壯滋補(bǔ)的食品。昆布又名海帶，素有“長(zhǎng)壽菜”的美譽(yù)，含有碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪。與菠菜、油菜相比，其蛋白、糖、鈣、鐵的含量均較高，含鈣量更是高達(dá)每百克17毫克之多，諸藥合用，共求補(bǔ)腎益精，壯骨生髓，溫陽(yáng)健脾之功。
具體實(shí)施例方式以下是本發(fā)明內(nèi)容的具體實(shí)施例，用于闡述本申請(qǐng)文件中所要解決技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案，有助于本領(lǐng)域技術(shù)人員理解本發(fā)明內(nèi)容，但本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)現(xiàn)并不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例I
取昆布7g除去雜質(zhì)，洗浄，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨14g，粉碎備用；胡桃仁28g用石油醚脫脂，揮去溶劑，粉碎成80目細(xì)粉備用；黑豆56g烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；取鹿角7g砸碎，加與鹿角重量比為8倍量水煎煮10分鐘后，加入上述備用的羊脛骨、ネト骨脂28g、昆布、黃芪7g，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為12倍量的水共煎I小時(shí),濾過(guò),濾液備用；藥渣再加入6倍量水煎煮0. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成80目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均勻，加入適宜輔料制成IOOOg顆粒劑，即可。實(shí)施例2取昆布28g除去雜質(zhì)，洗浄，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨14g，粉碎備用；胡桃仁 28g用石油醚脫脂，揮去溶劑，粉碎成100目細(xì)粉備用；黑豆7g烘干，粉碎成120目細(xì)粉備用；取鹿角28g砸碎，加與鹿角重量比為12倍量水煎煮5分鐘后，加入上述備用的羊脛骨、補(bǔ)骨脂7g、昆布、黃芪7g，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為8倍量的水共煎0. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入10倍量水煎煮0. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成120目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均勻，加入適宜輔料制成IOOOg硬膠囊劑，即可。實(shí)施例3取昆布7g除去雜質(zhì)，洗浄，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨21g，粉碎備用；胡桃仁7g用石油醚脫脂，揮去溶劑，粉碎成100目細(xì)粉備用；黑豆14g烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；取鹿角7g砸碎，加與鹿角重量比為10倍量水煎煮10分鐘后，加入上述備用的羊脛骨、補(bǔ)骨脂7g、昆布、黃芪14g，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為10倍量的水共煎I小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入8倍量水煎煮0. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成100目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均勻，加入適宜輔料制成1000片片劑，即可。實(shí)施例4取昆布14g除去雜質(zhì)，洗浄，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨70g，粉碎備用；胡桃仁7g用石油醚脫脂，揮去溶劑，粉碎成120目細(xì)粉備用；黑豆30g烘干，粉碎成80目細(xì)粉備用；取鹿角25g砸碎，加與鹿角重量比為10倍量水煎煮15分鐘后，加入上述備用的羊脛骨、ネト骨脂20g、昆布、黃芪56g，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為8倍量的水共煎I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入10倍量水煎煮0. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成120目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均勻，加入適宜輔料制成IOOOg丸劑，即可。實(shí)施例5(I)取昆布20g除去雜質(zhì)，洗浄，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨40g，粉碎備用；胡桃仁18g用石油醚脫脂，揮去溶劑，粉碎成100目細(xì)粉備用；黑豆35g烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；取鹿角20g砸碎，加與鹿角重量比為11倍量水煎煮12分鐘后，加入上述備用的羊脛骨、補(bǔ)骨脂25g、昆布、黃芪40g，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為8倍量的水共煎I小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入6倍量水煎煮0. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成100目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黒豆粉末混合均勻，備用；
(2)將甘油、明膠及水的按重量比為0. 5 :1. 0 :1. 2加熱熔融成膠液后,加入遮光劑、氧化鋅為甘油、明膠和水三者總重量的3%，防腐劑山梨酸鉀為甘油、明膠和水三者總重量的5%，除氣，制成膠皮備用；(3)將(I)中混合粉末加入分散劑聚こニ醇2000、助懸劑丙ニ醇攪勻后得囊液，囊液與上述(2)中制得的膠皮，壓制成IOOOg軟膠囊，即得。實(shí)施例6取昆布IOg除去雜質(zhì)，洗浄，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨18g，粉碎備用；胡桃仁15g用石油醚脫脂，揮去溶劑，粉碎成80目細(xì)粉備用；黑豆30g烘干，粉碎成120目細(xì)粉備用；取鹿角18g砸碎，加與鹿角重量比為11倍量水煎煮6分鐘后，加入上述備用的羊脛骨、補(bǔ)骨脂20g、昆布、黃芪45g，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為10倍量的水共煎0. 6小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入10倍量水煎煮0. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成120目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均勻，加入6ml助溶劑丙ニ醇及水制成IOOOml ロ服液，即得。為了進(jìn)一步的驗(yàn)證本發(fā)明成品制劑的療效，我們將上述具體實(shí)施例1-6中制備的·藥物進(jìn)行了相應(yīng)的臨床試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。I資料與方法I. I 一般資料選取陜西省中醫(yī)藥研究院2011年I月-2012年5月門(mén)診部確診病人348例，男170例，女178例;年齡45-75歲，平均61. 8±9. 2歲；病程2_18個(gè)月，平均
6.30± I. 62月。骨痛程度39例患者為重度，161例患者為中度，148例患者為輕度；骨密度的分級(jí)情況136例患者為重度，142例患者為中度，70例患者為輕度。將所有患者采取隨機(jī)分組法分成治療I組49例、治療2組50例、治療3組51例、治療4組48例、治療5組52例、治療6組53例和對(duì)照組45例，各組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，具有可比性。I. 2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于骨質(zhì)疏松癥和腎虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。骨質(zhì)疏松癥①患者全身無(wú)力，伴有明顯的腰背部疼痛，并呈逐漸加重趨勢(shì)，輕微的外傷即可導(dǎo)致骨折的發(fā)生；②脊椎常常伴有明顯的后突畸形；③X線(xiàn)片檢查普遍存在骨質(zhì)稀疏的情況，特別是脊椎、骨盆以及股骨近端比較明顯骨密度檢測(cè)可見(jiàn)骨量明顯降低。腎虛證表現(xiàn)為腰背部酸痛、腰膝酸楚、夜尿頻繁、耳鳴耳聾、頭暈眩暈、舌胎白、脈沉細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)，①年齡45歲以下或80歲以上；②由于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松伴有嚴(yán)重的臟器疾病不能堅(jiān)持治療。I. 3治療方法治療I組患者ロ服實(shí)施例I顆粒劑治療，IOg/次，3次/d ;治療2組患者ロ服實(shí)施例2硬膠囊劑治療，4粒/次，3次/d ;治療3組患者ロ服實(shí)施例3片劑治療，4片/次，3次/d ;治療4組患者ロ服實(shí)施例4丸劑治療，IOg/次，3次/d ;治療5組患者ロ服實(shí)施例5軟膠囊劑治療，IOg/次，3次/d ;治療6組患者ロ服實(shí)施例6 ロ服液治療，IOml/次，3次/d;對(duì)照組患者ロ服骨愈靈膠囊(陜西宏府怡悅制藥有限公司生產(chǎn))治療，5粒/次，3次/d。各組服用3個(gè)月為ー療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。I. 4療效判定痊愈患者的疼痛情況完全消失，骨密度檢查結(jié)果提示骨質(zhì)密度明顯增加；顯效患者的疼痛明顯緩解，骨密度檢查結(jié)果提示骨質(zhì)密度略有増加；有效患者的疼痛明顯緩解，骨密度檢查結(jié)果提示骨質(zhì)密度無(wú)增加；無(wú)效患者的病情與治療前相比無(wú)明顯變化。I. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用T檢驗(yàn)，組間對(duì)比用X2檢驗(yàn)，以P < 0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2. I臨床療效詳見(jiàn)表I表I各組患者臨床療效的比較結(jié)果)
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，其特征在于它是由以下重量計(jì)的原料組成羊脛骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-4份、補(bǔ)骨脂1-4份、昆布1_4份、黃芪1_8份。
2.如權(quán)利要求I所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，其特征在于它是由以下重量計(jì)的原料組成羊脛骨3份、鹿角I份、黑豆2份、胡桃仁I份、補(bǔ)骨脂I份、昆布I份、黃芪2份。
3.如權(quán)利要求I或2所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可制備成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液。
4.如權(quán)利要求3所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可制備成片劑。
5.如權(quán)利要求I所述的治療骨質(zhì)疏松癥藥物組合物的制備方法，其特征在于取昆布除去雜質(zhì)，洗凈，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨，粉碎備用；胡桃仁用石油醚脫脂，揮去溶齊U，粉碎成80-120目細(xì)粉備用；黑豆烘干，粉碎成80-120目細(xì)粉備用；取鹿角砸碎，加與鹿角重量比為8-12倍量水煎煮5-15分鐘后，加入羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為8-12倍量的水共煎O. 5-1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入6-10倍量水煎煮O. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成80-120目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均勻，加入適宜輔料制成各種劑型，即可。
6.如權(quán)利要求5所述的治療骨質(zhì)疏松癥藥物組合物的制備方法，其特征在于取昆布除去雜質(zhì)，洗凈，切絲，曬干，備用；凈選羊脛骨，粉碎備用；胡桃仁用石油醚脫脂，揮去溶齊U，粉碎成100目細(xì)粉備用；黑豆烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；取鹿角砸碎，加與鹿角重量比為10倍量水煎煮10分鐘后，加入羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪，并加入與羊脛骨、補(bǔ)骨脂、昆布、黃芪藥材重量比為10倍量的水共煎I小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加入8倍量水煎煮O. 5個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成100目細(xì)粉，與胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均勻，加入適宜輔料制成各種劑型，即可。
7.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物及其制備方法，它是以羊脛骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-4份、補(bǔ)骨脂1-4份、昆布1-4份、黃芪1-8份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液。本發(fā)明所述的藥物組合物具有處方配比精煉科學(xué)、制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥效作用顯著等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/52GK102784196SQ20121033000
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月7日
發(fā)明者米烈漢 申請(qǐng)人:米烈漢