專利名稱：一種活血化瘀、理氣止痛的制劑及其制作工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種活血化瘀、理氣止痛的制劑及其制作工藝。
背景技術(shù)：
復(fù)方丹參片收載于《中國(guó)藥典》2010年版。由丹參、三七、冰片等三味組成，具有活血化瘀，理氣止痛的功效，用于治療氣滯血瘀所致的胸痹，癥見(jiàn)胸悶、心前區(qū)刺痛；冠心病心絞痛見(jiàn)上述征候者。復(fù)方丹參片具有抗心肌缺血、缺氧；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量； 抗心率失常、改善血液流變性和微循環(huán)；調(diào)節(jié)血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化；減少血小板聚集、 抑制血栓形成；抑制腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)免疫力；抗肝纖維化；清除氧自由基，延緩衰老等藥理作用。復(fù)方丹參片作為傳統(tǒng)的中藥研制方，處方合理，充分體現(xiàn)了中藥復(fù)方多成份、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，對(duì)治療心腦血管疾病有良好的效果，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。復(fù)方丹參片中的三七藥材是五加科植物三七的干燥根和根莖，具有散瘀止血、消腫定痛的功效，用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外傷出血、胸腹刺痛、跌仆腫痛，是傳統(tǒng)的名貴中藥，資源有限。三七葉是三七的干燥莖葉，長(zhǎng)期以來(lái)作為三七的副產(chǎn)品被廢棄，研究表明三七葉亦含有與三七根類似的皂苷類有效成分，因此三七葉的開(kāi)發(fā)利用具有一定的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和藥用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是將三七葉用于活血化瘀、理氣止痛制劑中，以充分利用三七葉資源，提高經(jīng)濟(jì)價(jià)值和藥用價(jià)值。為解決以上問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，其有效成分的原材料包括丹參、三七葉、冰片?！N活血化瘀、理氣止痛的制劑，所述有效成分的原材料的重量配比是丹參 225 675份、三七葉70 1100份、冰片4 12份。一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，所述有效成分的原材料的重量配比是丹參450 份、三七葉141份、冰片8份。一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，所述有效成分的原材料的重量配比是丹參 450g、三七葉141g、冰片8g，加工處理制成1000?；蚱幏搅?。一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，所述有效成分的原材料處理后與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。一種活血化瘀、理氣止痛的制劑的制作工藝，包括下列工藝過(guò)程的任意一種1)所述丹參被提取三次，其中第一次用乙醇提取，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇，并將濾液濃縮至適量；第二次用50%乙醇提取，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇，并將濾液濃縮至適量；第三次用水提取，過(guò)濾，并將濾液濃縮至適量；將上述丹參提取的濃縮液合并，將三七葉粉碎成細(xì)粉并與上述丹參提取的濃縮液混合，制成干膏粉或顆粒；將冰片研細(xì)并與上述干膏粉或顆?；旌暇鶆?，即得活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型；或?qū)⑸鲜龅⑻崛〉臐饪s液合并、干燥、制成干膏粉，再與三七葉細(xì)粉、冰片混合得到活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。2)所述丹參、三七葉提取三次，第一次用乙醇提取，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇，并濃縮至適量；第二次用50%乙醇提取，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇，并濃縮至適量；第三次用水提取，過(guò)濾，濃縮濾液至適量，合并上述提取濃縮液，干燥，制成干膏粉，再與冰片混合制得活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。3)所述丹參、三七葉用水提取，提取液過(guò)濾，將濾液濃縮至適量，加入乙醇，靜置， 取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，再與冰片混合即得活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分， 加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。下面進(jìn)一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案一種活血化瘀、理氣止痛的制劑的制作工藝，包括下列工藝過(guò)程的任意一種1)丹參加乙醇回流1.5小時(shí)，將提取液過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用； 藥渣加50%乙醇回流1. 5小時(shí)，將提取液過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時(shí)，過(guò)濾煎液，濾液濃縮至適量；將三七葉粉碎成細(xì)粉，與上述丹參提取的濃縮液混合，制成干膏粉；將冰片研細(xì)，與上述干膏粉混合均勻；或?qū)⑸鲜龅⑻崛〉臐饪s液合并，干燥，制成干膏粉，再與三七葉細(xì)粉、冰片研細(xì)的粉末混合均勻，得到活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，然后加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。2)丹參、三七葉加乙醇回流1.5小時(shí)，過(guò)濾提取液，回收濾液中的乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50%乙醇回流1. 5小時(shí)，提取液過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用； 藥渣加水回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；合并上述提取濃縮液，干燥，制成干膏粉，加入冰片，混勻，得到活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。3)丹參、三七葉加水提取2次，每次2小時(shí)，煎液過(guò)濾，合并濾液并濃縮至適量，加入乙醇使含醇量達(dá)到70%，靜置12小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，再與冰片混勻， 得到活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、 泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。下面進(jìn)一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案本發(fā)明的活血化瘀、理氣止痛的片劑是這樣制成的將上述工藝中所得活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入稀釋劑或潤(rùn)濕劑或黏合劑制粒、干燥、整粒、加入潤(rùn)滑劑等輔料，混合均勻，壓片，即得片劑；或壓片后包衣，即得糖衣片或薄膜衣片；填充劑為淀粉及可壓性淀粉、糊精、糖粉、乳糖等的一種或兩種以上；潤(rùn)濕劑為水、乙醇、淀粉漿、糖漿、糊精等的一種或幾種；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等的一種或兩種以上。本發(fā)明的活血化瘀、理氣止痛的軟膠囊是這樣制成的i)調(diào)制囊液取有效成分，加入植物油、助懸劑、防腐劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；ii)取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，脫
氣，保溫靜置，制成囊材備用；iii)壓制或滴制軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，制成軟膠囊。所用植物油是大豆油、色拉油、麻油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的一種或幾種，最佳使用桃仁油與大豆油重量比為1 3. 5的混合物。制成軟膠囊的助懸劑為甘油、吐溫一80、棕櫚油、單硬脂酸鋁、大豆卵磷脂、蜂蠟等中的任意一種或幾種。其植物油及助懸劑用量為有效成分100份植物油50 120份助懸劑15 45 份；其囊材配方為明膠阿拉伯膠甘油糖漿蒸餾水的重量比是 1 0. 24 0.74 0. 12 1. 42，以上配料混合制成。本發(fā)明的分散片是這樣制成的有效成分中，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤(rùn)濕劑或黏合劑制粒，干燥， 整粒，加入剩余崩解劑、潤(rùn)滑劑等輔料，混合均勻，壓片，即得分散片；或壓片后包衣，即得包衣分散片。分散片中的填充劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素、預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上。分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。分散片中的粘合劑是40%乙醇 95%乙醇溶液、4 11 %聚乙烯吡咯烷酮的乙
醇溶液。分散片中的潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、十二烷基硫酸鈉等的一種或兩種以上。其用量為150份有效成分配合填充劑15 200份、崩解劑10 65份，潤(rùn)滑劑 0. 3 6份；或優(yōu)選為150份有效成分配合填充劑72. 5份、崩解劑25份、潤(rùn)滑劑為2. 5份；或最佳優(yōu)選為乳糖52.5%甘露醇20%羧甲基淀粉鈉6%羧甲基纖維素鈉羥丙基甲基纖維素3%，微晶纖維素5%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10%十六烷基硫代琥珀酸鈉0.25%十二烷基硫酸鈉0.25%硬脂酸鎂2.0%。 其中制粒前所用輔料為乳糖、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉；壓片前所用輔料為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。本發(fā)明的口崩片是這樣制成的取有效成分，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸3 1。其中，制粒前所混入輔料為填充劑，崩解劑低取代羥丙基纖維素；壓片前所用輔料為助流劑、矯味劑、崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。本發(fā)明的泡騰片是這樣制成的取有效成分，與填充劑、泡騰酸堿對(duì)混合制粒，加入崩解劑、潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，即得泡騰片，或再經(jīng)包衣制成包衣泡騰片；泡騰劑由碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸組成；填充劑為乳糖/甘露醇/預(yù)焦化淀粉為5 3 1.5的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮低取代羥丙基纖維素為 12的混合物；有效成分IOOg與20 130g填充劑、15 45g泡騰酸堿對(duì)、5 55g崩解劑組成。本發(fā)明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的(1)取有效成分，與羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2. Omm 的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得；或?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊；(3)有效成分100份、羧甲基淀粉鈉5 60份、預(yù)焦化淀粉2 40份、潤(rùn)濕劑為濃度為2 13%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(乙醇濃度為60 95% )；或優(yōu)選為有效成分100份，羧甲基淀粉鈉25份，預(yù)焦化淀粉30份，潤(rùn)濕劑為濃度為11%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(乙醇濃度為85% )。制成本發(fā)明各種包衣制劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹(shù)脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為
7聚乙烯吡咯烷酮12g羥丙甲基纖維素4 8g90%乙醇溶液200ml滑石粉4 8g硬脂酸鎂2g鈦白粉4 6g聚乙二醇60004g色素1 2g活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分的臨床使用案例一般資料將冠心病心絞痛病患隨機(jī)分組，一組為治療組1 (有效成分采用實(shí)施例 1方法制得)，二組為治療組2 (有效成分采用實(shí)施例3方法制得)，三組為治療組3 (有效成分采用實(shí)施例5方法制得)，四組為對(duì)照組(復(fù)方丹參片)，每組20例，在年齡、性別及心絞痛類型及并發(fā)癥等方面，均無(wú)顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。治療方法在治療前至少4個(gè)半衰期，本組所有患者均停用所有抗心肌缺血藥物。 治療組口服有效成分制得總量的0. 3%，每天3次；對(duì)照組口服復(fù)方丹參片，每次3片，每天 3次。對(duì)比觀察臨床療效。在心絞痛發(fā)作時(shí)，臨時(shí)給予硝酸甘油舌下含化。療程4周。觀察項(xiàng)目治療前后，對(duì)患者做心電圖、血尿常規(guī)、血流變等項(xiàng)檢查，并記錄患者在用藥期間心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間等情況。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效同等強(qiáng)度的勞累，不引起心絞痛的發(fā)作，或其發(fā)作次數(shù)減少80%以上，每日硝酸甘油的使用量減少80%以上；有效同等強(qiáng)度的勞累，心絞痛的發(fā)作次數(shù)以及每日硝酸甘油的使用量，均減少50% 80% ；無(wú)效同等強(qiáng)度的勞累，心絞痛的發(fā)作次數(shù)以及每日硝酸甘油的使用量，均沒(méi)有減少到50%。心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效靜息心電圖恢復(fù)正常；有效壓低ST段回升0. 05mV 以上，倒置T波變淺達(dá)50%以上，或由平坦轉(zhuǎn)為直立；無(wú)效靜息心電圖與治療前基本相同。結(jié)果1 四組患者臨床療效比較，總有效率相差不大，見(jiàn)表1。表1三組患者臨床療效比較
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權(quán)利要求
1.一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，其特征在于其有效成分的原材料包括丹參、三七葉、冰片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，其特征在于所述有效成分的原材料的重量配比是丹參225 675份、三七葉70 1100份、冰片4 12份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，其特征在于所述有效成分的原材料的重量配比是丹參450份、三七葉141份、冰片8份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，其特征在于所述有效成分的原材料的重量配比是丹參450g、三七葉141g、冰片8g，加工處理制成1000?；蚱幏搅?。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種活血化瘀、理氣止痛的制劑，其特征在于所述有效成分與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。
6.一種活血化瘀、理氣止痛的制劑的制作工藝，其特征在于包括下列工藝過(guò)程的任意一種1)所述丹參被提取三次，其中第一次用乙醇提取，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇，并將濾液濃縮至適量；第二次用50 %乙醇提取，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇，并將濾液濃縮至適量；第三次用水提取，過(guò)濾，并將濾液濃縮至適量；將上述丹參提取的濃縮液合并，將三七葉粉碎成細(xì)粉并與上述丹參提取的濃縮液混合，制成干膏粉或顆粒；將冰片研細(xì)并與上述干膏粉或顆?；旌暇鶆?，即得活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型；或?qū)⑸鲜龅⑻崛〉臐饪s液合并、干燥、制成干膏粉，再與三七葉細(xì)粉、冰片混合得到活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。2)所述丹參、三七葉提取三次，第一次用乙醇提取，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇，并濃縮至適量；第二次用50%乙醇提取，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇，并濃縮至適量；第三次用水提取， 過(guò)濾，濃縮濾液至適量，合并上述提取濃縮液，干燥，制成干膏粉，再與冰片混合制得活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。3)所述丹參、三七葉用水提取，提取液過(guò)濾，將濾液濃縮至適量，加入乙醇，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，再與冰片混合即得活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。
7.—種活血化瘀、理氣止痛的制劑的制作工藝，其特征在于包括下列工藝過(guò)程的任意一種1)丹參加乙醇回流1.5小時(shí)，將提取液過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50%乙醇回流1. 5小時(shí)，將提取液過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時(shí)，過(guò)濾煎液，濾液濃縮至適量；將三七葉粉碎成細(xì)粉，與上述丹參提取的濃縮液混合，制成干膏粉；將冰片研細(xì)，與上述干膏粉混合均勻；或?qū)⑸鲜龅⑻崛〉臐饪s液合并， 干燥，制成干膏粉，再與三七葉細(xì)粉、冰片研細(xì)的粉末混合均勻，得到活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，然后加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、 滴丸等劑型。2)丹參、三七葉加乙醇回流1.5小時(shí)，過(guò)濾提取液，回收濾液中的乙醇并濃縮至適量， 備用；藥渣加50%乙醇回流1.5小時(shí)，提取液過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；合并上述提取濃縮液，干燥，制成干膏粉，加入冰片，混勻，得到活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。3)丹參、三七葉加水提取2次，每次2小時(shí)，煎液過(guò)濾，合并濾液并濃縮至適量，加入乙醇使含醇量達(dá)到70%，靜置12小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，再與冰片混勻，得到活血化瘀、理氣止痛制劑的有效成分，加入藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種活血化瘀、理氣止痛的新制劑及其制作工藝，有效成分由丹參、三七葉、冰片制成；各組分經(jīng)處理與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成藥學(xué)上所接受的劑型。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明用三七葉制備的有效成分在治療冠心病心絞痛時(shí)，無(wú)論從臨床療效還是在心電圖療效上，均能達(dá)到傳統(tǒng)復(fù)方丹參片的治療效果，與復(fù)方丹參片的臨床效果基本一致，這使得三七葉在復(fù)方丹參制劑中得到了良好的應(yīng)用，極大提高了其經(jīng)濟(jì)價(jià)值和藥用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102247435SQ20111022730
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月6日
發(fā)明者葉耀良 申請(qǐng)人:葉耀良