專利名稱：N,n'-1,2-亞乙基雙[n-(2,3-二羥基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物在制藥中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化學(xué)領(lǐng)域，涉及具有治療鈾中毒作用的化合物，具體涉及化合物N，N’-1，2-亞乙基雙[N-(2，3-二羥基苯甲基)]甘氨酸(BPCBG)及其衍生物及其在制備治療鈾中毒藥物中的用途。
背景技術(shù)：
已知鈾是重要的核燃料，也是原子彈的裝料，貧鈾可用于制備軍用武器?，F(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了鈾一旦污染人體將會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害，其中，腎臟和骨骼是其主要的靶器官，嚴(yán)重的可導(dǎo)致腎功能衰竭。治療實(shí)踐中，使用促排藥物加速體內(nèi)鈾的排出是其主要的治療途徑。但目前臨床上尚無(wú)有效的治療藥物。DTPA-CaNa3是目前錒系核素內(nèi)污染治療的首選藥物，但對(duì)鈾中毒的治療效果仍不理想。本領(lǐng)域有關(guān)研究多年來(lái)利用仿生化學(xué)原理，根據(jù)微生物產(chǎn)生的強(qiáng)效、高選擇性的鐵螯合劑-微生物鐵轉(zhuǎn)運(yùn)體中主要螯合基團(tuán)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，研究人員設(shè)計(jì)合成了羥腭酸類、鄰苯二酚類(CAM)和羥基吡啶酮類(HOPO)螯合劑用于錒系核素的促排效果篩選，以期獲得高效、低毒的化合物。近年來(lái)美國(guó)有研究發(fā)現(xiàn)羥基吡啶酮類螯合劑3，4，3-LI(l，2-H0P0)和5-LI0(Me-3,2-H0P0)具有較好的排鈾的效果，能顯著降低腎鈾蓄積量，鈾中毒后延遲給藥和口服給藥均有效。尋找較好的治療鈾中毒的藥物已引起本領(lǐng)域研究人員的關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有治療鈾中毒作用的化合物，具體涉及化合物N，N’-l，2-亞乙基雙[N-(2，3-二羥基苯甲基)]甘氨酸(BPCBG)及其衍生物及其在制備治療鈾中毒藥物中的用途。本發(fā)明提供的化合物能加速鈾自體內(nèi)排出，顯著降低腎鈾和骨鈾蓄積量；本發(fā)明提供的化合物通過(guò)抑制鈾誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，提高細(xì)胞存活率，降低染色體損傷，具有保護(hù)鈾致腎細(xì)胞損傷中的作用。本發(fā)明的化合物N，N’-I，2-亞乙基雙[N-(2，3_ 二羥基苯甲基)]甘氨酸(BPCBG)及其衍生物，其分子結(jié)構(gòu)中具有2個(gè)鄰苯二酚螯合基團(tuán)，通過(guò)一含氨羧酸的脂肪鏈連接成
線型構(gòu)型，能增加分子柔韌性形成有效的螯合“空穴”，提高療效，其具有通式(I)的結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.化合物N，N’-1，2-亞乙基雙[N-(2，3-二羥基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物在制備治療鈾中毒藥物中的用途。
2.如權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于，所述的鈾中毒包括急性鈾中毒，慢性鈾中毒，鈾中毒致腎損傷或鈾中毒致骨損傷。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物及其衍生物通過(guò)抑制鈾誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，提高細(xì)胞存活率，降低染色體損傷。
4.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物及其衍生物以鈣鹽和/或鈉鹽的形式使用。
5.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物及其衍生物制成藥物制劑，通過(guò)肌肉注射、靜脈注射、鼻噴霧或口服給藥途徑使用。
6.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物及其衍生物在急性鈾中毒之前、同時(shí)或之后使用。
7.式I的化合物N，N’-I，2-亞乙基雙[N-(2，3-二羥基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物，
8.如權(quán)利要求7所述的化合物，其特征在于，所述的化合物的具有下述結(jié)構(gòu)式
全文摘要
本發(fā)明屬化學(xué)領(lǐng)域，涉及化合物N，N’-1，2-亞乙基雙[N-(2，3-二羥基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物在制備治療鈾中毒藥物中的用途。該化合物為含兩個(gè)鄰苯二酚功能基團(tuán)的氨羧酸螯合劑。經(jīng)體內(nèi)、外試驗(yàn)表明，所述化合物除了對(duì)放射性釷有較好的促排效果外，還具有加速放射性核素鈾自體內(nèi)排出的作用，降低鈾中毒大鼠腎臟、骨骼的鈾蓄積量，促進(jìn)人腎近曲小管上皮細(xì)胞中鈾的排出，以及具有保護(hù)鈾致染色體損傷的作用，提高細(xì)胞存活率，所述化合物及其衍生物可用于制備鈾、釷促排藥，具有較高的、潛在的社會(huì)效益和應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P39/02GK102727473SQ20111034695
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2011年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月8日
發(fā)明者孫梅貞, 徐愛(ài)紅, 暴一眾, 王丹, 羅梅初, 胡昱興, 陳紅紅 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)