專利名稱：一種阿司匹林維生素c泡騰片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種阿司匹林維生素C泡騰片及其制備工藝。
背景技術(shù)：
阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，到目前為止，它已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。此外，它在體內(nèi)具有抗血栓的作用，能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。
維生素C又叫L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素。它在氧化還原代謝中起重要的調(diào)節(jié)作用，缺乏它會引起壞血病；此外，它可以促進(jìn)膠原蛋白的合成，利于人體創(chuàng)傷的愈合；可促進(jìn)膽固醇的排泄；治療貧血，提高人體免疫力等功能，因此維生素C與人們?nèi)粘Ｉ钕⑾⑾嚓P(guān)。泡騰片是以適宜的酸和堿為崩解劑制成的一種片劑。按給藥途徑可分為內(nèi)服泡騰片和外用泡騰片。內(nèi)服泡騰片入水后會產(chǎn)生大量的CO2氣體從而使藥物迅速溶解，崩解迅速，有利于提高藥物生物利用度，泡騰片的色香味可以靈活調(diào)節(jié)，非常適用于小孩、老人和不能吞服的患者，質(zhì)量較好的口服泡騰片泡騰完畢后即為一杯酸甜可口的飲品。外用泡騰片主要有陰道泡騰片和口腔泡騰片等，這類泡騰片使用方便，可以有效增加藥物與人體的接觸面積，提高藥效，同時可以避免污染衣物，給患者帶來不適的缺點(diǎn)。盡管泡騰技術(shù)在速釋制劑、緩釋制劑等均有廣泛研究與應(yīng)用，但真正能大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)泡騰片制劑的卻很少，就其原因，主要是泡騰制劑的產(chǎn)業(yè)化過程有一些比較難攻克的難題。黏沖泡騰片生產(chǎn)上最大的問題就是黏沖，尤其是制備浸膏泡騰片時這一缺點(diǎn)尤為突出，嚴(yán)重降低了泡騰片的生產(chǎn)效率。造成黏沖的原因很多環(huán)境濕度大，物料含水過高或吸濕而發(fā)黏；環(huán)境溫度高，低熔點(diǎn)藥物融化而黏沖；潤滑劑選擇不當(dāng)?shù)?。穩(wěn)定性差由于泡騰制劑中含有酸堿，只要有微量水的存在，很容易引發(fā)酸堿反應(yīng)，導(dǎo)致劑型穩(wěn)定性差，片型不好等缺陷。崩解時間延緩大部分口服中藥泡騰片常存在崩解延時，甚至不崩解的現(xiàn)象。影響泡騰片崩解的因素很多，如黏性大，不利于水分滲入片芯內(nèi)部等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對上述問題，提供一種崩解迅速、藥物可以有效地溶解，且壓片不黏沖、片形好的阿司匹林維生素C泡騰片及其制備工藝。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，本發(fā)明阿司匹林維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬片計，阿司匹林15. 675kg 17. 325kg;維生素C9. 5kg 10. 5kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸 2. 375kg 2. 625kg ;枸橡酸 38. 95kg 43. 05kg ；碳酸氫鈉76kg 84kg。作為一種優(yōu)選方案,本發(fā)明所述阿司匹林16. 5kg,維生素ClOkg,甘露醇IOkg,甘氨酸2. 5kg,枸櫞酸41kg,碳酸氫鈉80kg。本發(fā)明阿司匹林維生素C泡騰片的制備工藝為。(I)粉碎、過篩分別粉碎枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇后過篩網(wǎng)，維生素C和碳酸氫鈉過篩網(wǎng)。
(2)制粒干燥把枸椽酸加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)干燥，冷風(fēng)干燥，出料；把碳酸氫鈉加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)干燥，冷風(fēng)干燥，出料。(3)混合將阿司匹林、甘氨酸、甘露醇、維生素C和制粒后的枸椽酸、碳酸氫鈉加入三維運(yùn)動混合機(jī)中混合。(4)壓片將混合后的物料放入壓片機(jī)中壓片。作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述步驟(I)枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇過80目篩網(wǎng)，維生素C和碳酸氫鈉過60目篩網(wǎng)。作為另一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述步驟(2)枸椽酸制粒和碳酸氫鈉制粒均用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒；然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料。作為另一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述步驟(3)使用GH-500三維運(yùn)動混合機(jī)，混合轉(zhuǎn)數(shù)600r/min，混合時間20分鐘；混合后的物料用兩層塑料袋密封，移至壓片室存放。其次，本發(fā)明所述壓片室的房間濕度<30%RH。另外，本發(fā)明所述步驟(4)使用ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23πιπι平?jīng)_壓制，房間溫度<19°C ;濕度<30%RH ;壓片開始，檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。本發(fā)明有益效果本發(fā)明阿司匹林維生素C泡騰片的成分組成、各組分含量及制備工藝是發(fā)明人經(jīng)長時間和大量實驗得到的技術(shù)方案，其片劑崩解迅速，藥物可以有效地溶解，非常適用于小孩、老人和不能吞服的患者；且壓片不黏沖、片形好、生產(chǎn)效率高。
具體實施例方式本發(fā)明阿司匹林維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬片計，阿司匹林15. 675kg 17. 325kg ；維生素C9. 5kg 10. 5kg ；甘露醇9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸2. 375kg 2. 625kg ;枸橡酸 38. 95kg 43. 05kg ;碳酸氧納 76kg 84kg。所述阿司匹林16. 5kg,維生素ClOkg,甘露醇IOkg,甘氨酸2. 5kg,枸櫞酸41kg,碳酸氫鈉80kg。本發(fā)明阿司匹林維生素C泡騰片的制備工藝為。(I)粉碎、過篩分別粉碎枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇后過篩網(wǎng)，維生素C和碳酸氫鈉過篩網(wǎng)。(2)制粒干燥把枸椽酸加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)干燥，冷風(fēng)干燥，出料；把碳酸氫鈉加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)干燥，冷風(fēng)干燥，出料。(3)混合將阿司匹林、甘氨酸、甘露醇、維生素C和制粒后的枸椽酸、碳酸氫鈉加入三維運(yùn)動混合機(jī)中混合。(4)壓片將混合后的物料放入壓片機(jī)中壓片。所述步驟(I)枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇過80目篩網(wǎng)，維生素C和碳酸氫鈉過60目篩網(wǎng)。物料平衡99. 95-100. 00%。所述步驟(2)枸椽酸制粒和碳酸氫鈉制粒均用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒；然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料。收率術(shù) 92. 00%.物料平衡99· 00-100. 00%。
所述步驟(3)使用GH-500三維運(yùn)動混合機(jī)，混合轉(zhuǎn)數(shù)600r/min，混合時間20分鐘；混合后的物料用兩層塑料袋密封，移至壓片室存放。收率術(shù)99. 50%物料平衡
99.95-100.00%ο所述壓片室的房間濕度<30%RH。所述步驟(4)使用ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ 23mm平?jīng)_壓制，房間溫度<19°C ；濕度<30%RH;壓片開始，檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。在壓片崗位操作結(jié)束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時間及取樣重量。計算出料量、收率并填寫物料平衡單。將物料稱重記錄并轉(zhuǎn)移至素片中轉(zhuǎn)室儲存。收率術(shù)98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο實施例I。(I)粉碎、過篩分別粉碎枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇后過80目篩網(wǎng)，稱取枸椽酸38. 95kg、阿司匹林15. 675kg、甘氨酸2. 375kg和甘露醇9. 5kg ;維生素C、碳酸氫鈉分別過60目篩網(wǎng)后，稱取維生素C9. 5kg、碳酸氫鈉76kg，物料平衡99. 95-100. 00%。(2)制粒干燥把枸椽酸加入濕法制粒鍋中，取處無水乙醇制軟材，用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料，收率術(shù)92. 00%.物料平衡99. 00-100. 00% ;把碳酸氫鈉加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料，收率術(shù)92. 00%ο物料平衡99. 00-100. 00%。(3)混合將阿司匹林、甘氨酸、甘露醇、維生素C和制粒后的枸椽酸、碳酸氫鈉加入GH-500三維運(yùn)動混合機(jī)中混合，混合轉(zhuǎn)數(shù)600r/min，混合時間20分鐘；混合后的物料用兩層塑料袋密封，移至壓片室(房間濕度<30%RH)存放。收率術(shù)99.50%物料平衡
99.95-100.00%ο(4)壓片將混合后的物料放入ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23πιπι平?jīng)_壓制，房間溫度<19°C ;濕度<30%RH。壓片開始，由QA檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標(biāo)合格后，開始正式壓片，由操作者檢測，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測，每2小時檢測一次。在壓片崗位操作結(jié)束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時間及取樣重量。計算出料量、收率并填寫物料平衡單。將物料稱重記錄并轉(zhuǎn)移至素片中轉(zhuǎn)室儲存。收率術(shù)98. 00%物料平衡99.90-100. 00%。實施例2。(I)粉碎、過篩分別粉碎枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇后過80目篩網(wǎng)，稱取枸椽酸41kg、阿司匹林16. 5kg、甘氨酸2. 5kg和甘露醇IOkg ;維生素C、碳酸氫鈉分別過60目篩網(wǎng)后，稱取維生素ClOkg、碳酸氫鈉80kg,物料平衡99. 95-100. 00%。(2)制粒干燥把枸椽酸加入濕法制粒鍋中，取處無水乙醇制軟材，用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料，收率術(shù)92. 00%.物料平衡99. 00-100. 00% ;把碳酸氫鈉加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫·度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料，收率術(shù)92. 00%ο物料平衡99. 00-100. 00%。(3)混合將阿司匹林、甘氨酸、甘露醇、維生素C和制粒后的枸椽酸、碳酸氫鈉加入GH-500三維運(yùn)動混合機(jī)中混合，混合轉(zhuǎn)數(shù)600r/min，混合時間20分鐘；混合后的物料用兩層塑料袋密封，移至壓片室(房間濕度<30%RH)存放。收率術(shù)99.50%物料平衡
99.95-100.00%ο(4)壓片將混合后的物料放入ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23πιπι平?jīng)_壓制，房間溫度<19°C ;濕度<30%RH。壓片開始，由QA檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標(biāo)合格后，開始正式壓片，由操作者檢測，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測，每2小時檢測一次。在壓片崗位操作結(jié)束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時間及取樣重量。計算出料量、收率并填寫物料平衡單。將物料稱重記錄并轉(zhuǎn)移至素片中轉(zhuǎn)室儲存。收率術(shù)98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο實施例3。(I)粉碎、過篩分別粉碎枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇后過80目篩網(wǎng)，稱取枸椽酸43. 05kg、阿司匹林17. 325kg、甘氨酸2. 625kg和甘露醇10. 5kg ;維生素、碳酸氫鈉分別過60目篩網(wǎng)后，稱取維生素CIO. 5kg、碳酸氫鈉84kg，物料平衡99. 95-100. 00%。(2)制粒干燥把枸椽酸加入濕法制粒鍋中，取處無水乙醇制軟材，用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料，收率術(shù)92. 00%.物料平衡99. 00-100. 00% ;把碳酸氫鈉加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料，收率術(shù)92. 00%ο物料平衡99. 00-100. 00%。(3)混合將阿司匹林、甘氨酸、甘露醇、維生素C和制粒后的枸椽酸、碳酸氫鈉加入GH-500三維運(yùn)動混合機(jī)中混合，混合轉(zhuǎn)數(shù)600r/min，混合時間20分鐘；混合后的物料用兩層塑料袋密封，移至壓片室(房間濕度<30%RH)存放。收率術(shù)99.50%物料平衡
99.95-100.00%ο(4)壓片將混合后的物料放入ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23πιπι平?jīng)_壓制，房間溫度<19°C ;濕度<30%RH。壓片開始，由QA檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標(biāo)合格后，開始正式壓片，由操作者檢測，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測，每2小時檢測一次。在壓片崗位操作結(jié)束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時間及取樣重量。計算出料量、收率并填寫物料平衡單。將物料稱重記錄并轉(zhuǎn)移至素片中轉(zhuǎn)室儲存。收率術(shù)98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο針對使用本發(fā)明配方和工藝制備出的10批阿司匹林維生素C泡騰片的片形、崩解時間、溶液澄清度進(jìn)行測定，結(jié)果如表一所示。表一 10個批次阿司匹林維生素C泡騰片片形、崩解時間等測定結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種阿司匹林維生素C泡騰片，其特征在于片芯組成按重量配比為以5萬片計，阿司匹林15. 675kg 17. 325kg ;維生素C9. 5kg 10. 5kg ;甘露醇9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸.2.375kg 2. 625kg ;枸橡酸 38. 95kg 43. 05kg ;碳酸氧納 76kg 84kg。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種阿司匹林維生素C泡騰片，其特征在于所述阿司匹林.16.5kg,維生素ClOkg,甘露醇IOkg,甘氨酸2. 5kg,枸櫞酸41kg,碳酸氫鈉80kg。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述一種阿司匹林維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于 (1)粉碎、過篩分別粉碎枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇后過篩網(wǎng)，維生素C和碳酸氫鈉過篩網(wǎng)； (2)制粒干燥把枸椽酸加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)干燥，冷風(fēng)干燥，出料；把碳酸氫鈉加入濕法制粒鍋中，取無水乙醇制軟材，用尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒，然后用沸騰干燥機(jī)干燥，冷風(fēng)干燥，出料； (3)混合將阿司匹林、甘氨酸、甘露醇、維生素C和制粒后的枸椽酸、碳酸氫鈉加入三維運(yùn)動混合機(jī)中混合； (4)壓片將混合后的物料放入壓片機(jī)中壓片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種阿司匹林維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(I)枸椽酸、阿司匹林、甘氨酸和甘露醇過80目篩網(wǎng)，維生素C和碳酸氫鈉過60目篩網(wǎng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種阿司匹林維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(2)枸椽酸制粒和碳酸氫鈉制粒均用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機(jī)上制粒；然后用沸騰干燥機(jī)在65±5°C的溫度干燥60分鐘，冷風(fēng)干燥15分鐘，出料。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種阿司匹林維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(3)使用GH-500三維運(yùn)動混合機(jī)，混合轉(zhuǎn)數(shù)600r/min，混合時間20分鐘；混合后的物料用兩層塑料袋密封，移至壓片室存放。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述一種阿司匹林維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述壓片室的房間濕度<30%RH。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種阿司匹林維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(4)使用ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23mm平?jīng)_壓制，房間溫度<19°C ;濕度<30%RH ;壓片開始，檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。
全文摘要
一種阿司匹林維生素C泡騰片及其制備工藝屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種阿司匹林維生素C泡騰片及其制備工藝。本發(fā)明提供一種崩解迅速、藥物可以有效地溶解，且壓片不黏沖、片形好的阿司匹林維生素C泡騰片及其制備工藝。本發(fā)明阿司匹林維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬片計，阿司匹林15.675kg～17.325kg；維生素C9.5kg～10.5kg；甘露醇9.5kg～10.5kg；甘氨酸2.375kg～2.625kg；枸櫞酸38.95kg～43.05kg；碳酸氫鈉76kg～84kg。本發(fā)明阿司匹林腸溶片的制備工藝為(1)粉碎、過篩。(2)制粒干燥。(3)混合。(4)壓片。
文檔編號A61K31/375GK102836165SQ20121034470
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月18日
發(fā)明者魏國平, 韋松 申請人:沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司