專利名稱：治療骨科疾病的抗骨增生制劑及其制法和質(zhì)控方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療骨科疾病的抗骨增生制劑及其制法和質(zhì)控方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)增生癥又名增生性骨關(guān)節(jié)炎，退行性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)病等。是泛指的退行性骨關(guān)節(jié)疾病。該病為一古老的疾病，人類在從事生產(chǎn)及生活活動中，負(fù)重關(guān)節(jié)、特別是承受應(yīng)力最大的部位均易發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨損傷性變化、關(guān)節(jié)變形及關(guān)節(jié)邊緣的骨質(zhì)增生，引起骨質(zhì)增生癥。骨質(zhì)增生癥是中、老年的常見病和多發(fā)病，隨著年齡的增長發(fā)病率呈增高的趨勢，近年由于電腦的普及，頸椎骨質(zhì)增生癥有“年輕化”的趨勢。伴隨癥狀的出現(xiàn)病人的生活質(zhì)量明顯下降。許多發(fā)明人及藥品企業(yè)對其做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如抗骨增生口服液，用于增生性脊椎炎(肥大性胸椎炎，肥大性腰椎炎)，頸椎綜合癥，骨刺等療效較好，但是在患者的長期使用中也發(fā)現(xiàn)了一些問題，比如劑型落后，產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想，劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，服用不便等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療骨科疾病的抗骨增生制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，將該方制備成微丸、分散片、具有崩解性好的特點(diǎn)，解決了溶解性差的成分生物利用度問題，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，在制備工藝中采用了包衣技術(shù)，有利于成分穩(wěn)定；還有滴丸制劑，可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，并且起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用，這樣來克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量計算，它是由熟地黃31.8g、蒸肉蓯蓉21.3g、鹽制狗脊21.3g、鹽制女貞子10.5g、淫羊藿21.3g、雞血藤21.3g、炒萊菔子10.5g、骨碎補(bǔ)21.3g、牛膝21.3g加適量的輔料制作而成的制劑，包括注射液、粉針、小容量注射液、注射用濃溶液、無菌粉末、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說所述的制劑是滴丸、微丸或分散片。
所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的制法取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，再制成其他制劑。
取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，按浸膏粉基質(zhì)＝1∶1～3加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，50～80℃保溫，滴入10～50℃的二甲硅油中，滴距2～8cm，滴速10～50滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑。準(zhǔn)確的說取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70～75℃保溫，滴入20～30℃的二甲硅油中，滴距4～6cm，滴速25～30滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑。
取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，加入8％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素，混勻，加入濃度為25％乙醇，過24目篩制粒，60℃干燥2小時后過24目篩整粒，，再與0.2％硬脂酸鎂混勻，得壓片物料，壓片，即得分散片制劑。
取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，加入與主藥的比例為1∶2的枸櫞酸，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動包衣制粒機(jī)中，制備10～12小時，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣流化風(fēng)量115～125m3·h-1；進(jìn)風(fēng)溫度50℃、物料溫度30℃、霧化壓力0.2Mpa、噴嘴直徑1.2mm、噴液速率5～10g·min-1，出風(fēng)溫度30℃，采用歐巴代2包衣液，即得微丸制劑。
所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的質(zhì)控方法含量測定是這樣的以乙腈-水＝30∶70為流動相；檢測波長為270nm；對照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成溶液，即得；供試品溶液的制備取本品或其內(nèi)容物適量，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。
所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的質(zhì)控方法鑒別是這樣的(1)取本品或其內(nèi)容物適量，加乙醇10ml，搖勻，靜置，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水＝10∶1∶1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品5ml，加7％硫酸乙醇溶液-水＝1∶3混合溶液50ml，加熱回流2小時，放冷，移置分液漏斗中，用氯仿振搖提取3次，分別用氯仿50ml、25ml、25ml，合并氯仿液，用水洗滌2次，每次20ml，取氯仿液，通過鋪有無水硫酸鈉的漏斗，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取女貞子、牛膝對照藥材各5g，分別同法制成對照藥材溶液；再取齊墩果酸對照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液、兩種對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品和對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
所述制劑主要用于治療增生性脊椎炎，包括肥大性胸椎炎、肥大性腰椎炎，頸椎綜合癥，骨刺等疾病。
本方中，熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊補(bǔ)腰腎，強(qiáng)筋骨，共為君；鹽制女貞子、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、牛膝補(bǔ)腰腎，補(bǔ)腰腎、活血止痛，共為臣藥；雞血藤、炒萊菔子利氣，諸藥相合，用于增生性脊椎炎(肥大性胸椎炎，肥大性腰椎炎)，頸椎綜合癥，骨刺。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的微丸、分散片、崩解性好，解決了溶解性差的成分生物利用度問題，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，由于采用了包衣技術(shù)，有利于成分穩(wěn)定；本發(fā)明提供的滴丸，可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，并且起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。本申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑用于增生性脊椎炎(肥大性胸椎炎，肥大性腰椎炎)，頸椎綜合癥，骨刺的治療，具有有效的治療效果；實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究1.1分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。崩解時限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
1.1.1輔料篩選

結(jié)果表明，最佳工藝條件為加入8％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素，混勻，加入濃度為25％乙醇制粒。
結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品性能好。
1.2微丸劑成型工藝研究1.2.1制備工藝

結(jié)果表明，本發(fā)明制備微丸的工藝合理可行。
1.2.2包衣工藝外觀考查

結(jié)果表明，包衣后有效成分穩(wěn)定性增強(qiáng)。
1.3滴丸成型工藝研究1.3.1滴丸基質(zhì)選擇選擇滴丸基質(zhì)聚乙二醇4000和聚乙二醇6000進(jìn)行比較試驗(yàn)。將不同型號的聚乙二醇置小燒杯內(nèi)，加入浸膏粉，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，考察基質(zhì)與藥物的融合情況，選擇融合情況較好的處方進(jìn)行滴制(滴制條件料溫75℃，冷卻劑為二甲基硅油，滴距4cm，滴速25～30滴/分。
基質(zhì)與主藥的融合情況比較基質(zhì)與主藥的融合情況比較

上述試驗(yàn)表明，以聚乙二醇4000作為本品基質(zhì)，所得成品滴丸外觀美觀圓整、不粘連，丸重差異小，故選用聚乙二醇4000作為本品的基質(zhì)，并初步確定浸膏粉與基質(zhì)比例范圍為1∶1～2。
1.3.2基質(zhì)用量的選擇及丸重的確定基質(zhì)的用量直接影響到本品的丸重。基質(zhì)比例過低，則藥液的流動性不好，對生產(chǎn)設(shè)備要求也高，可造成滴制困難、丸重差異比較大。基質(zhì)比例過大，則會導(dǎo)致生產(chǎn)成本增高，造成患者服用過多輔料。因此根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)一步篩選了基質(zhì)的不同比例，從而確定最佳比例范圍。參考上述試驗(yàn)結(jié)果，取浸膏粉，分別加入不同量的聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，觀察藥液流動性，并轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，75℃保溫，滴入25℃的二甲硅油中，滴距4cm，滴速30～40滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，考察滴丸。試驗(yàn)結(jié)果見下表。
基質(zhì)比例的選擇試驗(yàn)結(jié)果

由表中結(jié)果可知，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入聚乙二醇4000為最佳用量1.3.3成型工藝研究1.3.3.1冷卻劑選擇取浸膏粉10g，聚乙二醇4000 15g，混勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入二甲硅油和液體石蠟冷卻劑中，觀察滴丸成型情況，結(jié)果表明，以二甲基硅油為冷卻劑滴丸圓整度好，成型好。
冷卻劑選擇

1.3.3.2冷卻劑溫度選擇取浸膏粉10g，聚乙二醇4000 15g，混勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入不同溫度的二甲硅油冷卻劑中，觀察滴丸成型情況。
冷卻劑溫度選擇

注梯度冷卻方法為上部30～40℃，中部為15～30℃，下部為5～15℃上表表明，在上述三種冷卻溫度下，本品的成型性均良好，為簡便操作，故選擇冷卻劑溫度為20～30℃。
1.3.3.3滴距選擇取浸膏粉10g，聚乙二醇4000 15g，按制法制得熔融藥液，分別以不同的滴距滴制，考察所得滴丸的丸重差異和外觀形狀，結(jié)果見表。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)?shù)尉嘣?～6cm時，滴丸外觀圓整，表面光滑，丸重差異小，故選擇滴距為4～6cm。
滴距選擇

實(shí)驗(yàn)例2藥理作用研究21對右旋糖酐所致家兔“血瘀”模型血液流變性的影響兔36只雌雄兼用，隨機(jī)分組，除對照組外，其余各組家兔耳靜脈注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日2次，連續(xù)2d，造成“血瘀”模型。第3d，將各組家兔灌胃相應(yīng)藥物，對照組和模型組灌胃等體積蒸餾水，連續(xù)5d，給藥期間同上方法給予高分子右旋糖酐。末次給藥后1h，心臟取血5ml，肝素抗凝，測定全血比粘度和血漿比粘度，結(jié)果見下表。

結(jié)果表明，與模型組相比，本發(fā)明制劑能降低血瘀家兔低切、高切時的全血比粘度和血漿比粘度。
2.2對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響大鼠，雌雄各半隨機(jī)分組，按劑量在各給藥組大鼠右后足爪灌胃相應(yīng)藥物，模型組和對照組灌胃等體積蒸餾水。60min后，各組大鼠右后足跖皮下注射1％角叉菜膠0.1ml致炎，測定致炎后的右后足體積，結(jié)果見下表。

結(jié)果表明，與模型組相比本發(fā)明制劑對角叉菜膠所致大鼠足腫脹均有明顯的抑制作用。
2.3對棉球肉芽腫的影響大鼠分組與劑量同實(shí)驗(yàn)2.2。各鼠ip戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，每鼠右、左蹊部用碘酒消毒，75％酒精棉球脫碘后，各切1cm長小口，用眼科鑷子將20mg的高壓滅菌棉球從切口處植入皮下，縫合皮膚。從手術(shù)當(dāng)日開始，將大鼠按劑量灌胃相應(yīng)藥物，模型組灌胃等體積蒸餾水，連續(xù)6d。第7d打開原切口，將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出，70℃烘干，稱重，比較肉芽腫重量(g)，結(jié)果表明本發(fā)明制劑能顯著抑制大鼠棉球肉芽組織的增生。
2.4對大鼠的鎮(zhèn)痛作用大鼠雌雄各半，逐只放入熱輻射光源刺激儀中，于鼠尾下1/3處測痛，記錄從照射開始至出現(xiàn)甩尾的時間(s)作為痛閾值，連續(xù)測2次，取其平均值作為基礎(chǔ)痛閾，選3～10s引起甩尾的大鼠供實(shí)驗(yàn)用。取合格大鼠50只，按痛閾值隨機(jī)分為5組，按劑量于灌胃相應(yīng)藥物或等體積蒸餾水。分別于即刻、30min和60min(即給藥后60、90、120min)測定每鼠的痛閾變化值，結(jié)果見下表。

骨質(zhì)增生多發(fā)生在負(fù)重較大和動力傳動的關(guān)節(jié)端側(cè)緣部位，出現(xiàn)局部疼痛、活動功能障礙、肢體麻痹等癥狀，屬中醫(yī)“痹證”范疇，其機(jī)理除神經(jīng)根機(jī)械性受壓外，還與血瘀、痰濕等密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明產(chǎn)品對血瘀家兔均具有顯著的活血化瘀作用，可明顯降低血瘀家兔全血比粘度和血漿比粘度；可明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹和棉球肉芽組織的增生，還能明顯延長大鼠對熱刺激反應(yīng)的潛伏期，表明其有抗炎消腫、鎮(zhèn)痛等功效，且效果優(yōu)于抗骨增生口服液。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1熟地黃31.8g、蒸肉蓯蓉21.3g、鹽制狗脊21.3g、鹽制女貞子10.5g、淫羊藿21.3g、雞血藤21.3g、炒萊菔子10.5g、骨碎補(bǔ)21.3g、牛膝21.3g取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70～75℃保溫，滴入20～30℃的二甲硅油中，滴距4～6cm，滴速25～30滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑?？诜?，一日三次，60mg/粒，55粒/次。
本發(fā)明的實(shí)施例2熟地黃31.8g、蒸肉蓯蓉21.3g、鹽制狗脊21.3g、鹽制女貞子10.5g、淫羊藿21.3g、雞血藤21.3g、炒萊菔子10.5g、骨碎補(bǔ)21.3g、牛膝21.3g
取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，加入8％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素，混勻，加入濃度為25％乙醇，過24目篩制粒，60℃干燥2小時后過24目篩整粒，，再與0.2％硬脂酸鎂混勻，得壓片物料，壓片，即得分散片制劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3熟地黃31.8g、蒸肉蓯蓉21.3g、鹽制狗脊21.3g、鹽制女貞子10.5g、淫羊藿21.3g、雞血藤21.3g、炒萊菔子10.5g、骨碎補(bǔ)21.3g、牛膝21.3g取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，加入與主藥的比例為1∶2的枸櫞酸，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動包衣制粒機(jī)中，制備10～12小時，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣流化風(fēng)量115～125m3·h-1；進(jìn)風(fēng)溫度50℃、物料溫度30℃、霧化壓力0.2Mpa、噴嘴直徑1.2mm、噴液速率5～10g·min-1，出風(fēng)溫度30℃，采用歐巴代2包衣液，即得微丸制劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4熟地黃31.8g、蒸肉蓯蓉21.3g、鹽制狗脊21.3g、鹽制女貞子10.5g、淫羊藿21.3g、雞血藤21.3g、炒萊菔子10.5g、骨碎補(bǔ)21.3g、牛膝21.3g取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，50℃保溫，滴入10℃的二甲基硅油中，滴距2cm，滴速10滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5熟地黃31.8g、蒸肉蓯蓉21.3g、鹽制狗脊21.3g、鹽制女貞子10.5g、淫羊藿21.3g、雞血藤21.3g、炒萊菔子10.5g、骨碎補(bǔ)21.3g、牛膝21.3g取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶3加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80℃保溫，滴入50℃的二甲基硅油中，滴距8cm，滴速50滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6含量測定以乙腈-水＝30∶70為流動相；檢測波長為270nm；對照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成溶液，即得；供試品溶液的制備取本品或其內(nèi)容物適量，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例7鑒別(1)取本品或其內(nèi)容物適量，加乙醇10ml，搖勻，靜置，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水＝10∶1∶1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品5ml，加7％硫酸乙醇溶液-水＝1∶3混合溶液50ml，加熱回流2小時，放冷，移置分液漏斗中，用氯仿振搖提取3次，分別用氯仿50ml、25ml、25ml，合并氯仿液，用水洗滌2次，每次20ml，取氯仿液，通過鋪有無水硫酸鈉的漏斗，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取女貞子、牛膝對照藥材各5g，分別同法制成對照藥材溶液；再取齊墩果酸對照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液、兩種對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品和對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種治療骨科疾病的抗骨增生制劑，其特征在于按照重量計算，它是由熟地黃31.8g、蒸肉蓯蓉21.3g、鹽制狗脊21.3g、鹽制女貞子10.5g、淫羊藿21.3g、雞血藤21.3g、炒萊菔子10.5g、骨碎補(bǔ)21.3g、牛膝21.3g加適量的輔料制作而成的制劑，包括注射液、粉針、小容量注射液、注射用濃溶液、無菌粉末、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑，其特征在于所述的制劑是滴丸、微丸或分散片。
3.如權(quán)利要求1或2中任意一項所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的制法，其特征在于取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，再制成其他制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的制法，其特征在于取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1～3加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，50～80℃保溫，滴入10～50℃的二甲硅油中，滴距2～8cm，滴速10～50滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的制法，其特征在于取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70～75℃保溫，滴入20～30℃的二甲硅油中，滴距4～6cm，滴速25～30滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑。
6.如權(quán)利要求3所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的制法，其特征在于取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，加入8％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素，混勻，加入濃度為25％乙醇，過24目篩制粒，60℃干燥2小時后過24目篩整粒，，再與0.2％硬脂酸鎂混勻，得壓片物料，壓片，即得分散片制劑。
7.按照權(quán)利要求3所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的制法，其特征在于取熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度50℃為1.30的稠膏，干燥，粉碎，加入與主藥的比例為1∶2的枸櫞酸，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動包衣制粒機(jī)中，制備10～12小時，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣流化風(fēng)量115～125m3·h-1；進(jìn)風(fēng)溫度50℃、物料溫度30℃、霧化壓力0.2Mpa、噴嘴直徑1.2mm、噴液速率5～10g·min-1，出風(fēng)溫度30℃，采用歐巴代2包衣液，即得微丸制劑。
8.按照權(quán)利要求1～7中任意一項所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的質(zhì)控方法，其特征在于含量測定是這樣的以乙腈-水＝30∶70為流動相；檢測波長為270nm；對照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成溶液，即得；供試品溶液的制備取本品或其內(nèi)容物適量，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。
9.按照權(quán)利要求1～7中任意一項所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑的質(zhì)控方法，其特征在于鑒別是這樣的(1)取本品或其內(nèi)容物適量，加乙醇10ml，搖勻，靜置，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水＝10∶1∶1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色熒光斑點(diǎn)。(2)取本品5ml，加7％硫酸乙醇溶液-水＝1∶3混合溶液50ml，加熱回流2小時，放冷，移置分液漏斗中，用氯仿振搖提取3次，分別用氯仿50ml、25ml、25ml，合并氯仿液，用水洗滌2次，每次20ml，取氯仿液，通過鋪有無水硫酸鈉的漏斗，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取女貞子、牛膝對照藥材各5g，分別同法制成對照藥材溶液；再取齊墩果酸對照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液、兩種對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品和對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
10.按照權(quán)利要求1～7中任意一項所述的治療骨科疾病的抗骨增生制劑，其特征在于所述制劑用于在制備治療增生性脊椎炎，包括肥大性胸椎炎、肥大性腰椎炎，頸椎綜合癥，骨刺等疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療骨科疾病的抗骨增生制劑及其制法和質(zhì)控方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要是由熟地黃、蒸肉蓯蓉、鹽制狗脊、鹽制女貞子、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子、骨碎補(bǔ)、牛膝加適量的輔料，分別制成注射制劑和滴丸、微丸、分散片等各種口服制劑，同時提供了本制劑的含量測定和鑒別方法；主要用于治療增生性脊椎炎，包括肥大性胸椎炎、肥大性腰椎炎，頸椎綜合癥，骨刺等疾病，工藝合理，質(zhì)量可控，服用方便，外觀美潔。
文檔編號A61P19/10GK1961933SQ20051011571
公開日2007年5月16日 申請日期2005年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請人:北京奇源益德藥物研究所