專利名稱：一種木栓烷內(nèi)酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含氧雜環(huán)化合物，具體涉及3，4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物。
背景技術(shù)：
裂環(huán)木栓烷類化合物在自然界分布極少，1968年從紅厚殼屬植物Calophyllumapetalum的葉子中分離得到了第一個3，4位斷裂并成內(nèi)酯的裂環(huán)木栓烷類化合物apetalactone (Govindachari TRjPrakash DjViswanathan N.Apetalactonej a NewTriterpene Lactone from Calophyllum Species.J Chem Soc(C)，1968，1323-1324)。隨后從同屬植物Calophyllum tomentosum、Calophyllum moonii中也分離得到了該化合 物(Dharmaratne HRWj Sotheeswaran S，Balasubramaniam S.Triterpenes andNeoflavonoids of Calophyllum Lankaensis and CalophylIum Thwaitesi1.Phytochemistry,1984，23(11):2601-2603;Bandara BMRjDharmaratne HRWjSotheeswaranSj Balasubramaniam S.Phytochemistry, 1986, 25 (2): 425-428)。1975 年另一個裂環(huán)木栓焼類化合物 lithocarpic lactone 從 Lithocarpus zitchioides 和 Lithocarpus irwinii的葉子中分離得到(Hui WHj Li MM，Lee YC.Structure of Lithocarpic Lactone, a NewTriterpenoid from Two Lithocarpus Species of Hong Kong.J Chem Soc (PerkinI)，1975:617-619)。2009年從Itoa orientalis的樹皮和細(xì)枝中分離得到了又一個新的裂環(huán)木栓烷類化合物Itoaic acid，并發(fā)現(xiàn)該化合物對C0X-2具有較好的抑制活性(ChaiXYj Xu ZR，Bai CCj Zhou FR，Tu PF.A New Seco-friede1lactone Acid from the Barkand Twigs of Itoa orientalis.Fitoterapia，2009，80:408-410)。最近有研究小組對Calophyllum flavoramulu進(jìn)行了活性指導(dǎo)下的分離，從中也分離出apetalactone，并對其抑制 AGEs 的活性進(jìn)行了評價(Ferchichi L，Derbre S，Mahmood K，Toure K，GuiletD，Litaudon Mj Awang K，Hadi AHA, Ray AMLj Richomme P.Bioguided Fractionation andIsolation of Natural Inhibitors of Advanced Glycation End-products (AGEs) fromCalophyllum flav oramulu.Phytochemistry, 2012，78:98-106)。綜上所述，目前有關(guān)裂環(huán)木栓烷類化合物生物活性的報道極少，僅有關(guān)于該類化合物抑制C0X-2及AGEs活性的研究報道。蔓莖堇菜(Violadiffusa Ging)為堇菜科(Violaceae)堇菜屬(Viola) —年生或多年生草本植物，又名七星蓮、匍伏堇等，分布于長江以南各省、區(qū)及陜西、甘肅，福建各地常見。多生于田野路邊，曠地或山坡路旁，也見于疏林地濕潤處。全草入藥，有清熱解毒，散瘀消腫，去腐生肌，清肺止咳之效，鮮品搗爛外敷或干品研粉調(diào)濕外敷(《福建植物志》(第四卷)。福州:福建科學(xué)技術(shù)出版社，1990年)。微苦，涼；具有清熱解毒之功效。主治肝炎、胸膜炎、結(jié)合膜炎、毒蛇咬傷、疔、癰。(《福建藥物志》(第二卷.修訂本)。福州:福建科學(xué)技術(shù)出版社，1994年)。有關(guān)該植物的化學(xué)研究報道很少，據(jù)《中國植物志》記載該植物所含化學(xué)成分主要為黃酮、糖類及粘液質(zhì)(《中國植物志》。北京:科學(xué)出版社，1991年)。目前從蔓莖堇菜中分離并鑒定出的化合物有桐甾醇(clersterol)、棕櫚酸(palmitic acid)等(彭源貴，趙振平，王小樹.蔓莖堇菜(地百草)升高白細(xì)胞的有效成分.中草藥，1990,9:426)。作者胡丹和丁緒亮于1987年在《中藥通報》第12卷第06期報導(dǎo)了在堇菜(Viola verecunda)中分離出一種3-木栓酮，并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。隨后，何蘭等報道木栓酮具有抗炎活性及抑制真菌生長的作用(何蘭等.木栓酮化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾及其抗炎活性.應(yīng)用化學(xué)，1996，13(5):67)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題提供一種3，4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物，該化合物具有抗乙型肝炎病毒的作用。本發(fā)明要解決上述問題的技術(shù)方案是:一種3，4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物，其分子結(jié)構(gòu)如式I所示:
權(quán)利要求
1.一種3，4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物，其分子結(jié)構(gòu)如下式(I )所示:
2.權(quán)利要求1所述的3，4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物的制備方法，該方法由下步驟組成: (1)取蔓莖堇菜，依次用12、10和8倍濃度為95%的乙醇回流提取2h，合并乙醇提取液，回收乙醇并減壓濃縮至無醇味，得總浸膏； (2)將總浸膏溶解于水中，然后，依次用石油醚、醋酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，取正丁醇萃取液，減壓濃縮，除去溶劑，得正丁醇萃取物； (3)將正丁醇萃取物溶解在水中，過D-1Ol型大孔樹脂柱，依次用水、濃度為10%的乙醇、濃度為30%的乙醇、濃度為60%的乙醇、濃度為90%的乙醇和濃度為95%的乙醇洗脫；收集濃度為90%的乙醇洗脫液過200 300目的硅膠柱，以石油醚-醋酸乙酯為溶劑按石油醚:醋酸乙酯為30:1 O:1的梯度進(jìn)行洗脫；收集石油醚:醋酸乙酯為5: I的洗脫液過硅膠H柱，以氯仿:甲醇為40: I的洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮后得到白色簇狀結(jié)晶即可。
3.權(quán)利要求1所述的3，4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物在制備預(yù)防和治療乙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。
4.一種預(yù)防和治療乙型肝炎的藥物，該藥物由權(quán)利要求1所述的3，4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物和藥學(xué)上可以接受的輔料組成，其中所述的3，4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物的重量百分含量為10% 50%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的預(yù)防和治療乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述的藥物是注射劑、口服片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及3,4-裂環(huán)木栓烷型三萜類化合物，該化合物的分子結(jié)構(gòu)如下式(Ⅰ)所示。本發(fā)明所述的化合物由蔓莖堇菜經(jīng)乙醇回流提取、有機(jī)溶劑萃取和柱色譜分離純化得到。本發(fā)明所述的化合物具有抗HBV活性，可用于制備預(yù)防和治療乙型肝炎的藥物。
文檔編號A61P31/20GK103242420SQ201310165100
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者朱全紅, 戴嬌嬌, 陶華明 申請人:南方醫(yī)科大學(xué)