專利名稱：一種以氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用組合物及其用途，特別是涉及一種以氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物及其用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在我國人口統(tǒng)計中，呼吸系統(tǒng)疾病為第二死因，主要包括上呼吸道感染，急慢性支氣管炎，肺炎等癥，其主要癥狀有咳嗽、咳痰及哮喘等。呼吸系統(tǒng)疾病多發(fā)于冬春季，且多由病毒感染引起，少數(shù)由細(xì)菌感染所致。但臨床上可供選擇的藥物并不多，且起效較慢。鹽酸氨溴索(AmbroxolHydrochloride),化學(xué)名反式 4_[ (2_氨基-3, 5 二溴-苯基)甲基-氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽，是鹽酸溴己新的體內(nèi)代謝的主要活性物質(zhì)，為一種黏痰溶解劑，能作用于分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)漿液與黏液的分泌，使?jié){液分泌增加，黏液溶解稀釋，并能加強纖毛的擺動，增加黏液運輸系統(tǒng)的清除能力，使痰液易于排出。鹽酸氨溴索亦是一種呼吸 系統(tǒng)保護(hù)劑，具有抗氧化、抑制炎癥介質(zhì)釋放，松弛氣道平滑肌，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌等作用。鹽酸氨溴索還能增加抗生素在氣道中的藥物濃度，從而提高抗生素的療效。在臨床上鹽酸氨溴索適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢性肺部疾病。目前，國內(nèi)外上市的鹽酸氨溴索單方制劑有水針、輸液、凍干粉針、口服液體劑、口服固體制劑(包括常釋劑型與緩控釋劑型)，復(fù)方制劑有鹽酸氨溴索阿莫西林膠囊、鹽酸氨溴索羅紅霉素膠囊、鹽酸氨溴索氯雷他定膠囊、鹽酸氨溴索沙丁胺醇口服溶液等。匹多莫德(Pidotimod，Polimod)，化學(xué)名為(R)_3_[ (S) -(5_ 氧代 _2_ 毗咯烷基)羰基]-四氫噻唑-4-羧酸，是一種全新結(jié)構(gòu)的免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)劑，其結(jié)構(gòu)類似于二肽。匹多莫德既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)，又能促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)；可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，激活自然殺傷細(xì)胞；促進(jìn)有絲分裂源引起的淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時改變的輔助性T細(xì)胞與抑制性T細(xì)胞的比值恢復(fù)正常；通過刺激白介素-2和Y -干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)。匹多莫德口服及肌肉注射具有良好的生物利用度，既可單獨使用，預(yù)防感染急性期病癥，縮短病程，減輕疾病嚴(yán)重度，減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)，也可作為急性感染時抗菌藥物的輔助治療，提高抗菌藥物的療效。單獨使用時匹多莫德可用于治療反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染(咽炎、支氣管炎、氣管炎、扁桃體炎、鼻炎、鼻竇炎、中耳炎等)、泌尿系統(tǒng)感染、婦科感染、性病、血液病、惡性腫瘤患者的感染及預(yù)防感染、外科難治性感染、燒傷科感染等。國內(nèi)外實驗均已證實匹多莫德在機體抗感染的免疫反應(yīng)中的多個環(huán)節(jié)上均有明顯增強作用。匹多莫德盡管無直接的抗菌及抗病毒作用，但通過提高機體內(nèi)源性抗感染功能亦能達(dá)到控制感染性疾病的目的?？股嘏c匹多莫德聯(lián)合使用，可從外源及內(nèi)源二個途徑控制感染，療效明顯優(yōu)于常規(guī)抗生素療法。臨床用于防治兒童反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染、慢性支氣管炎、反復(fù)發(fā)作的泌尿道感染及輔助治療惡性腫瘤等萬面均取得了令人滿意的結(jié)果。目前國內(nèi)外上市的匹多莫德的制劑有顆粒劑、片劑、分散片、膠囊劑、口服溶液劑、散劑等。然而，國內(nèi)外尚未有以氨溴索與匹多莫德相互作用，配伍組方，用于治療由敏感菌引起的上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎及上呼吸道感染引起的痰液粘稠、咳痰困難等方面的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物，該組合物以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料組合而成。上述的以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物，其中鹽酸氨溴索的用量為每單位劑量為O. lmg-120mgo上述的以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物，其中匹多莫德的用量為每單位劑量為O. lmg-1600mg。上述的以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物，可以制成口服制劑或 者注射劑。上述的以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物，其中口服制劑可以是片劑、膠囊劑、分散片劑、咀嚼片劑、口服溶液劑、顆粒劑、干混懸劑或口腔崩解片劑，口服制劑可以是常釋劑型，也可以是緩控釋劑型。上述的以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物，其中注射劑可以制成水針、粉針或輸液，其中輸液可以是以氯化鈉作等滲劑，也可以以葡萄糖作等滲劑。本發(fā)明的另一目的是提供了一種以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物的用途。本發(fā)明的藥用組合物以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分，二者相互作用，協(xié)同增效，在治療上呼吸感染、慢性支氣管炎、肺炎及上呼吸道患者引起的痰液粘稠、咳痰困難的等疾病方面具有意想不到的效果。用法用量口服制劑，成人一日1-2次，每次劑量含鹽酸氨溴索10-30mg，含匹多莫德200-400mg，最好按患者年齡和體重作劑量調(diào)整；注射劑型，一日1-2次，每次劑量含鹽酸氨溴索10-30mg，含匹多莫德200-400mg，最好按照患者年齡與體重作劑量調(diào)整。本發(fā)明的藥用組合物具有以下有益的效果I、本發(fā)明提供了一種以鹽酸氨溴索與匹多莫德的藥物配伍用于治療上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎及上呼吸道感染引起的痰液粘稠、咳痰困難等方面的藥用組合物及其用途，具有意想不到的效果，滿足了臨床急需。2、本發(fā)明的制備工藝簡單，藥品質(zhì)量均勻穩(wěn)定。3、本發(fā)明的藥用組合物療效確切，減少了相對用藥劑量，具有廣闊的應(yīng)用前景。以下通過實驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述的藥用組合物的有益效果。實驗例I藥物組合物的藥理實驗實驗材料0. 9%生理鹽水，市購；鹽酸氨溴索，市購；匹多莫德，市購；本發(fā)明組合物(實施例I-處方2)，自制。主要儀器722型分光光度計。 受試動物健康昆明種小鼠，雄性，72只。實驗方法取小鼠60只，隨機分為5組，分別為空白對照組、鹽酸氨溴索組、組合物低、中、高三個劑量組，每組12只。各組每日灌胃給藥，給藥劑量見表I，連續(xù)給藥3天，空白對照組灌胃給予生理鹽水。末次給藥前I天禁食，于末次給藥后O. 5小時腹腔注射5. 0%酚紅溶液500mg/kg，再過O. 5小時給予過量麻醉藥處死動物，分離氣管，插入注射劑，用2ml生理鹽水沖洗，沖洗液加IM氫氧化鈉溶液0. Iml顯色，用722型分光光度計于546nm波長比色，計算酚紅含量。實驗結(jié)果見表I。結(jié)果表明各給藥組都能夠明顯增加小鼠呼吸道酚紅分泌量，其中本發(fā)明的組合物低、中、高三個劑量組與單用鹽酸氨溴索組相比作用增強，差別顯著，且作用效果與各組合物的給藥劑量有關(guān)，高劑量作用最好。表I藥物組合物對小鼠呼吸道酚紅分泌量的影響(X土SD)
權(quán)利要求
1.一種藥用組合物，其特征是其以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料組合而成。
2.如權(quán)利要求I所述的藥用組合物，其特征是所述的鹽酸氨溴索的用量為每單位劑量是 O. Img—120mg。
3.如權(quán)利要求I所述的藥用組合物，其特征是所述的匹多莫德的用量為每單位劑量是O.Img—1600mg。
4.如權(quán)利要求I所述的藥用組合物，其特征是其為口服制劑或注射劑。
5.如權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征是所述的口服制劑為片劑、膠囊劑、分散片劑、咀嚼片劑、顆粒劑、口腔崩解片或口服溶液劑。
6.如權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征是所述的注射劑為水針、粉針或輸液。
7.如權(quán)利要求1-6所述的任一藥用組合物，其特征是其在制備治療上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎及上呼吸道感染患者引起的痰液粘稠、咳痰困難的藥物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以鹽酸氨溴索與匹多莫德為活性成分的藥用組合物及其用途。該組合物配伍組方合理，協(xié)同增效，在治療上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎及上呼吸道感染患者引起的痰液粘稠、咳痰困難等方面疾病比單用同劑量的鹽酸氨溴索或匹多莫德的效果大大提高，具有意想不到的效果，有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P11/00GK102716462SQ20121022570
公開日2012年10月10日 申請日期2012年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月3日
發(fā)明者丁蕊艷, 朱愛國, 李瑞菊, 王學(xué)軍 申請人:王學(xué)軍