專利名稱：吡啶并嘧啶酮類衍生物以及在制備抗腫瘤藥物方面的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一類吡啶并嘧啶酮衍生物以及在制備抗腫瘤藥物方面的用途。
背景技術(shù)：
癌癥(cancer),亦稱惡性腫瘤(malignant neoplasm),由控制細胞生長增殖機制失常而引起的疾病。進入21世紀，惡性腫瘤任然是影響人類生命健康的重要疾病，其死亡率呈逐年上升的趨勢，我國惡性腫瘤死亡率屬于世界較高水平。因此惡性腫瘤已成為嚴重威脅我國人類健康和社會發(fā)展的重要疾病。惡性腫瘤治療主要分為手術(shù)治療和化學(xué)治療。手術(shù)治療是許多早、中期實體腫瘤最主要的有效治療方法，約60%的實體瘤以手術(shù)作為主要治療手段。但對已有擴散的腫瘤， 手術(shù)治療往往只能作為姑息治療手段?；瘜W(xué)治療腫瘤化學(xué)治療是應(yīng)用一種或數(shù)種化學(xué)藥物，通過口服或注射達到治療腫瘤的方法。不同腫瘤的化療效果差別很大?；熓侵笐?yīng)用藥物治療癌癥。這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細胞，有時稱為細胞毒藥物。許多化療藥物來源于自然，如植物，其他是人工合成。目前已超過50種化療藥物， 如常用的有表阿霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、氟脲嘧啶脫氧核等。大多數(shù)抗癌藥物均有不同程度的骨髓抑制，且常為劑量限制性毒性。惡心嘔吐是抗腫瘤治療中的一個重要而常見的并發(fā)癥，幾乎所有的化療藥有致吐潛能。許多抗腫瘤藥物在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)換，可導(dǎo)致不同程度的肝損害。為了提高腫瘤治療的有效性和副作用，近年來，靶向治療已成為共識。 發(fā)現(xiàn)靶向低毒的化學(xué)藥物是腫瘤治療的當(dāng)務(wù)之急。近年來一類吡啶并嘧啶類化合物被報道有多重生物活性，包括抗真菌、抗腹瀉、支氣管擴張劑、抗過敏、血管擴增劑、抗高血壓等，但抗腫瘤活性方面的報道非常少。本發(fā)明提供了一類吡啶并嘧啶酮類化合物及其在制備抗腫瘤藥物方面的用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一在于提供一類吡啶并嘧啶酮類衍生物；本發(fā)明目的之二于提供一種吡啶并嘧啶酮類衍生物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。具體而言，本發(fā)明提供了如式I所示的化合物，
權(quán)利要求
1.一類吡啶并嘧啶酮類衍生物，其結(jié)構(gòu)如式I所示:
2.權(quán)利要求I所述的化合物，進一步的限定為式II所示化合物
3.權(quán)利要求I所述的化合物，更進一步限定為式III所示化合物 其中 R1 為 H 或 CH3, R3 為 H、F、Cl、fc、0CH3、0H、Cl C4 烷基，R4 為 H、F、Cl、&■、OCH3
4.權(quán)利要求I所述的化合物，更進一步限定為式IV所示化合物
5.權(quán)利要求2所述的化合物，更進一步限定為式V所示化合物
6.權(quán)利要求I所述的化合物在制備抗腫瘤藥物方面的用途，其特征在于對A549(人肺腺癌細胞)、H印G2 (人肝癌細胞)、SK0V-3 (人卵巢癌細胞)、Hela (人宮頸癌細胞)、SW620 (人結(jié)腸癌細胞)有不同程度的體外抑制活性，尤其對人類結(jié)腸癌細胞SW620有良好的抑制活性。
7.權(quán)利要求2所述的化合物在制備抗腫瘤藥物方面的用途，其特征在于對A549(人肺腺癌細胞)、H印G2 (人肝癌細胞)、SK0V-3 (人卵巢癌細胞)、Hela (人宮頸癌細胞)、SW620 (人結(jié)腸癌細胞)有不同程度的體外抑制活性，尤其對人類結(jié)腸癌細胞SW620有良好的抑制活性。
8.權(quán)利要求3所述的化合物在制備抗腫瘤藥物方面的用途，其特征在于對A549(人肺腺癌細胞)、H印G2 (人肝癌細胞)、SK0V-3 (人卵巢癌細胞)、Hela (人宮頸癌細胞)、SW620 (人結(jié)腸癌細胞)有不同程度的體外抑制活性，尤其對人類結(jié)腸癌細胞SW620有良好的抑制活性。
9.權(quán)利要求4所述的化合物在制備抗腫瘤藥物方面的用途，其特征在于對A549(人肺腺癌細胞)、H印G2 (人肝癌細胞)、SK0V-3 (人卵巢癌細胞)、Hela (人宮頸癌細胞)、SW620 (人結(jié)腸癌細胞)有不同程度的體外抑制活性，尤其對人類結(jié)腸癌細胞SW620有良好的抑制活性。
10.權(quán)利要求5所述的化合物在制備抗腫瘤藥物方面的用途，其特征在于對A549(人肺腺癌細胞)、H印G2 (人肝癌細胞)、SK0V-3 (人卵巢癌細胞)、Hela (人宮頸癌細胞)、SW620 (人結(jié)腸癌細胞)有不同程度的體外抑制活性，尤其對人類結(jié)腸癌細胞SW620有良好的抑制活性。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類吡啶并嘧啶酮衍生物以及在制備抗腫瘤藥物方面的用途，屬于化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地說，涉及如式(Ⅰ)所示的化合物的用途，其中Ar為取代的苯環(huán)或雜環(huán)Het，R1為H或為CH3，R2為取代的苯環(huán)、取代的雜環(huán)Het或烷烴。試驗表明式(Ⅰ)所示的化合物對A549(人肺腺癌細胞)、HepG2(人肝癌細胞)、SKOV-3(人卵巢癌細胞)、Hela(人宮頸癌細胞)、SW620(人結(jié)腸癌細胞)有不同程度的體外抑制活性，尤其對人類結(jié)腸癌細胞SW620有良好的抑制活性，為制備抗腫瘤藥物提供了一種新的選擇。
文檔編號A61K31/522GK102603737SQ201210036038
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者羅有福, 魏于全 申請人:四川大學(xué)