專利名稱：一種藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
胃、十二指腸潰瘍是指胃、十二指腸黏膜的局限性圓形或橢圓形全層缺損，黏膜肌層被穿透，愈合后不可避免地留有纖維瘢痕，表面為一層上皮所覆蓋，黏膜肌層不能再生。 其病因概括起來是由于多種原因引起胃酸、胃蛋白酶對(duì)胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破壞。近年來認(rèn)為潰瘍的形成與胃內(nèi)幽門螺旋桿菌感染也有重要關(guān)系。慢性糜爛性胃炎，又稱疣狀胃炎或痘疹狀胃炎一般僅見飯后飽脹、泛酸、噯氣、無規(guī)律性腹痛等消化不良癥狀?；颊呶刚衬こ霈F(xiàn)多個(gè)疣狀、膨大皺襞狀或丘疹樣隆起，直徑 5 10mm，頂端可見粘膜缺損或臍樣凹陷，中心有糜爛，隆起周圍多無紅暈，但常伴有大小相仿的紅斑，以胃竇部多見。當(dāng)前治療上述疾病的藥物多為化學(xué)藥，其價(jià)格昂貴，副作用大，并且治愈所需時(shí)間長(zhǎng)。因此，急需一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的藥物。而中醫(yī)藥在治療慢性疾病方面一向都發(fā)揮著重要的作用。有報(bào)道稱，用瓦楞子 75%與甘草25%，研成粉劑，治療胃及十二指腸潰瘍，治愈率達(dá)76% (《中藥大辭典》第二版，上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006年3月，第548 549頁(yè))；也有人用烏賊骨(生)250g、煅瓦楞子250g，生大黃200g，炙甘草200g，研細(xì)末，飯后白開水沖服，每次15g，每日3 4次，用于治療消化性潰瘍(顧林江，烏賊骨散治療消化性潰瘍，上海中醫(yī)藥雜志，2001年9期。也有人用豆蔻10g、白術(shù)20g、茯苓20g、廣藿香15g、蒲公英15g、人參5g、紫蘇葉10g、苦杏仁 10g、薏苡仁20g、茵陳15g治療消化性潰瘍，具有一定的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途。本發(fā)明提供了下述藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途；該藥物組合物的是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薏苡仁14-26份、冬瓜仁14-26份、茵陳10. 5-19. 5份、白術(shù)10. 5-19. 5份、紫蘇葉 7-13份、苦杏仁7-13份、白扁豆7-13份、肉豆蔻7_13份、黃芪7_13份、人參3. 5-6. 5份、連翹 3. 5-6. 5 份。其中，該藥物組合物是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薏苡仁18-22份、冬瓜仁18-22份、茵陳13-17份、白術(shù)13-17份、紫蘇葉8_12份、 苦杏仁8-12份、白扁豆8-12份、肉豆蔻8-12份、黃芪8_12份、人參4_6份、連翹4_6份。其中，該藥物組合物是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薏苡仁20份、冬瓜仁20份、茵陳15份、白術(shù)15份、紫蘇葉10份、苦杏仁10份、白扁豆10份、肉豆蔻10份、黃芪10份、人參5份、連翹5份。
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本發(fā)明中，薏苡仁為禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobi L. var. mayuen (Roman.) Mapf的干燥成熟種仁。甘、淡、涼。歸脾、胃、肺經(jīng)，利水滲濕，健脾止瀉，除痹，排膿，解毒散結(jié)。用于水腫，腳氣，小便不利，脾虛泄瀉，濕痹拘攣，肺癰，腸癰，贅疣，癌腫。冬瓜仁為葫蘆科植物冬瓜的種子。甘、涼。清肺化痰；消癰排膿；利濕。主痰熱咳嗽；肺癰；腸癰；白池；帶下；腳氣冰腫；淋證。茵陳為菊科植物濱蒿Artemisia scoparia ffaldst. Et Kit.或茵陳蒿 Artemisia capillaries Thunb.的干燥地方部分?？?、辛，微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。清利濕熱，利膽退黃。用于黃疸尿少，濕溫暑濕，濕瘡瘙癢。白術(shù)為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根蓮?？?、甘， 溫，歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫， 自汗，胎動(dòng)不安。紫蘇葉為唇形科植物紫蘇Perilla frutescens (L. )Britt.的干燥葉(或帶嫩枝)。辛、溫，歸肺、脾經(jīng)。解表散寒，行氣和胃。用于風(fēng)寒感冒，咳嗽嘔惡，妊娠嘔吐，魚蟹中苦杏仁為薔薇科植物山杏Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.、西伯利亞杏 Prunus sibirica 、東；|匕杏Primus mandshurica (Maxim.) Koehne 5 -Prunus armeniaca L.的干燥成熟種子?？唷⑽?，有小毒，歸肺、大腸經(jīng)。降氣止咳平喘，潤(rùn)腸通便。用于咳嗽氣喘，胸滿痰多，腸燥便秘。白扁豆為豆科植物扁豆Dolichos lablab L.的干燥成熟種子。甘、微溫。歸脾、 胃經(jīng)。健脾化濕，和中消暑。用于脾胃虛弱，食欲不振，大便溏泄，白帶過多，暑濕吐瀉，胸悶腹脹。肉豆蔻為肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt.的干燥種仁。辛、溫， 歸脾、胃、大腸經(jīng)。溫中行氣，澀腸止瀉。用于脾胃虛寒，久瀉不止，脘腹脹痛，食少嘔吐。黃苗為豆科植物蒙古黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. )Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜莢黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.的干燥根。 甘、微溫。歸肺、脾經(jīng)。補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，利水消腫，生灃養(yǎng)血，行滯通痹，脫毒排膿，斂瘡生肌。于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂。人參為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根和根莖。甘、微苦、微溫，歸脾、肺、心、腎經(jīng)。大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生灃養(yǎng)血，安神益智。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，灃傷口渴，內(nèi)熱消渴，氣血虧虛，久病虛羸，驚悸失眠，陽(yáng)
痿宮冷。連翹為木犀科植物連翹R)rsythia suspense (Thunb. ) Vahl的干燥果實(shí)?？唷⑽⒑?， 歸肺、心、小腸經(jīng)。清熱解毒，消腫散結(jié)，疏散風(fēng)熱。用于癰疽，瘰疬，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒， 溫病初起，溫?zé)崛霠I(yíng)，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋澀痛。本發(fā)明藥物組合物，通過合理配伍后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能有效治療胃潰瘍、 十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎，止痛效果好，并且具有良好的胃粘膜修復(fù)功效，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備取薏苡仁20g、冬瓜仁20g、茵陳15g、白術(shù)15g、紫蘇葉10g、苦杏仁10g、白扁豆 10g、肉豆蔻10g、黃芪10g、人參5g、連翹5g ；先加入4倍量水浸泡10分鐘，再加水煎煮2次， 每次20分鐘，每次加水10倍量，過濾，合并水煎液后，得本發(fā)明藥物組合物湯劑。實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備薏苡仁14g、冬瓜仁2 、茵陳19. 5g、白術(shù)19. 5g、紫蘇葉13g、苦杏仁13g、白扁豆 13g、肉豆蔻13g、黃芪13g、人參6. 5g、連翹6. 5g ；加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮 5分鐘，第二次加8倍量水煎煮10分鐘，第三次加8倍量水煎煮15分鐘，過濾，合并水煎液后，濃縮，再加入適當(dāng)?shù)矸?，制粒，得本發(fā)明藥物組合物顆粒劑。實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備取人參3. 5g，粉碎，過80目篩，人參粉備用；取薏苡仁^g、冬瓜仁14g、茵陳 10. 5g、白術(shù)10. 5g、紫蘇葉7g、苦杏仁7g、白扁豆7g、肉豆蔻7g、黃芪7g、連翹3. 5g ；先加入 10倍量70%乙醇溶液回流提取1次，提取1小時(shí)，過濾，濾液備用，濾渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮20分鐘，合并乙醇提取液和水煎液后，濃縮，再加入適量微晶纖維素和糊精及人參粉，制粒后，再加入適量硬脂酸鎂，壓片，即得本發(fā)明藥物組合物片劑。實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備取薏苡仁22g、冬瓜仁18g、茵陳13g、白術(shù)13g、紫蘇葉Sg、苦杏仁Sg、白扁豆Sg、肉豆蔻Sg、黃芪Sg、人參4g、連翹4g ；先加入4倍量水浸泡10分鐘，再加水煎煮2次，每次20 分鐘，每次加水10倍量，過濾，合并水煎液后，得本發(fā)明藥物組合物湯劑。實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備取薏苡仁18g、冬瓜仁22g、茵陳17g、白術(shù)17g、紫蘇葉12g、苦杏仁12g、白扁豆 12g、肉豆蔻12g、黃芪12g、人參6g、連翹6g ；粉碎后，過80目篩，再加入微晶纖維素，混勻后，裝膠囊，即得本發(fā)明藥物組合物膠囊劑。以下通過具體試驗(yàn)例進(jìn)一步表明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物對(duì)胃潰瘍的治療胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)上腹隱痛、鈍痛或燒灼樣痛，服用堿性藥物后緩解，該類疼痛具有節(jié)律性，多在餐后1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，經(jīng)1 2小時(shí)后逐漸緩解，一般還會(huì)出現(xiàn)反酸、噯氣、燒心、上腹飽脹、惡心、嘔吐等消化不良癥狀；上消化道造影可見龕影；內(nèi)鏡檢查，可于胃部見圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍，潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅潤(rùn)、光滑而柔軟(即胃潰瘍活動(dòng)期)。共收治56例，內(nèi)鏡檢查確認(rèn)為胃潰瘍。治愈標(biāo)準(zhǔn)上腹部疼痛消失，內(nèi)鏡檢查，可見潰瘍面白苔已消失，變成紅色充血的瘢痕，可見皺襞集中(即瘢痕期)。有效標(biāo)準(zhǔn)上腹部疼痛消失或緩解，內(nèi)鏡檢查，苔膜變薄，潰瘍縮小，其周圍可見粘膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消失，其上有極少的薄苔(即愈合期)。治療方法取實(shí)施例1制備得到的湯劑，每日分3次服用，服藥期間，忌食生冷、辛辣食物。治愈標(biāo)準(zhǔn)按治療方法連續(xù)服藥，治療25 40天，治愈46例，占總病例的82% ； 有效10例，占總病例的18%。總有效率達(dá)100%。
試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組合物對(duì)十二指腸潰瘍的治療十二指腸潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)上腹部鈍痛、灼痛、脹痛或劇痛，也可為僅在饑餓時(shí)隱痛不適，或出現(xiàn)輕度或中度劍突下持續(xù)性疼痛，可被制酸劑或進(jìn)食緩解，早餐后1 3小時(shí)開始出現(xiàn)上腹痛，如不服藥或進(jìn)食則要持續(xù)至午餐后才緩解，食后2 4小時(shí)又痛，也須進(jìn)餐來緩解。內(nèi)鏡檢查，苔厚而污穢，其上可有出血點(diǎn)、凝血塊，周圍黏膜明顯充血水腫糜爛；或苔仍較厚，周圍黏膜炎癥水腫減輕，潰瘍邊緣可出現(xiàn)紅色再生上皮(活動(dòng)期)。共收治42 例，內(nèi)鏡檢查確認(rèn)為十二指腸潰瘍。治療方法同試驗(yàn)例1。治愈標(biāo)準(zhǔn)疼痛消失，內(nèi)鏡檢查，白苔消失，代之以紅色上皮及瘢痕；或再生上皮紅色消退，瘢痕色白(即瘢痕期)。按治療方法連續(xù)服藥，治療15 20天，治愈42例，占總病例的100%。典型病例1張某，男二6歲，胃感覺有飽脹感，飯后2小時(shí)左右出現(xiàn)上腹痛，晨起時(shí)上腹隱痛， 飯后或臨近飯前有噯氣現(xiàn)象，不思飲食，體重略有減輕；經(jīng)胃鏡檢查，確認(rèn)為十二指腸潰瘍。按試驗(yàn)例1方法服藥5天后，飽脹感、噯氣現(xiàn)象緩解，12天后，飯量已恢復(fù)與正常時(shí)期相當(dāng)，脹感、噯氣現(xiàn)象消失，20天后，經(jīng)胃鏡檢查，潰瘍面已愈合，且自覺胃口、胃部感覺良好，體重回升。試驗(yàn)例3本發(fā)明藥物組合物對(duì)慢性糜爛性胃炎的治療慢性糜爛性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)飽脹、反酸、噯氣、無規(guī)律性腹痛等消化不良癥狀， 可出現(xiàn)上消化道大出血，出現(xiàn)嘔血、黑便，休克，出血停止后常易復(fù)發(fā)；內(nèi)鏡檢查，可見胃粘膜充血水腫，點(diǎn)片狀糜爛，大小不等的多發(fā)性潰瘍，潰瘍面可有新鮮出血塊。共收治30例， 內(nèi)鏡檢查確認(rèn)為慢性糜爛性胃炎。治療方法同試驗(yàn)例1。治愈標(biāo)準(zhǔn)反酸、腹痛等消化不良癥狀消失，內(nèi)鏡檢查，無點(diǎn)狀或片狀糜爛，黏膜水腫消失，胃黏膜已愈合。按治療方法連續(xù)服藥，治療20 30天，治愈30例，占總病例的 100%。試驗(yàn)例4本發(fā)明藥物組合物對(duì)乙酸型胃潰瘍的治療作用取SD大鼠，禁食12小時(shí)后，大鼠腹腔注射3%無巴比妥鈉進(jìn)行麻醉，用酒精棉簽消毒皮膚，剖開腹腔，在腺胃部前壁竇體交界處漿膜面貼上浸透冰醋酸的圓形濾紙30s，直徑5mm，重復(fù)3次，關(guān)腹縫合創(chuàng)口，涂青霉素。術(shù)后常規(guī)喂養(yǎng)，第4天將動(dòng)物隨機(jī)分成6組， 每組10只，雌雄各半，分別為模型組(IOml · kg—1蒸餾水)，本發(fā)明藥物組合物高中低劑量組(依次為20、40、80g生藥/kg體重)，對(duì)比組QOg生藥/kg體重)，陽(yáng)性藥雷尼替丁組 (30mg · kg"1)。于分組后第2天開始灌胃給藥，每天給藥1次，給藥量為IOml · kg—1，連續(xù)5 天，末次給藥12小時(shí)后脫頸椎處死動(dòng)物，剖腹取胃，用生理鹽水洗滌胃內(nèi)容物，將胃固定于 10%甲醛中，15分鐘后將胃平展于玻璃表面皿上，放大鏡下用游標(biāo)卡尺量取潰瘍面的長(zhǎng)徑和短徑，并計(jì)算潰瘍面。計(jì)算潰瘍抑制率潰瘍抑制率=(對(duì)照組潰瘍面積-給藥組潰瘍面積)/對(duì)照組潰瘍面積xlOO%，觀察潰瘍愈合程度。本發(fā)明藥物組合物由實(shí)施例1制備；
對(duì)比組藥物的制備方法如下取豆蔻10g、白術(shù)20g、茯苓20g、藿香15g、蒲公英15g、人參5g、紫蘇葉10g、苦杏仁 10g、薏苡仁20g、茵陳15g ；先加入4倍量水浸泡10分鐘，再加水煎煮2次，每次20分鐘，每次加水10倍量，過濾，合并水煎液后，得對(duì)比組湯劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。表 權(quán)利要求
1.下述藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途；該藥物組合物的是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薏苡仁14- 份、冬瓜仁14- 份、茵陳10. 5-19. 5份、白術(shù)10. 5-19. 5份、紫蘇葉7_13 份、苦杏仁7-13份、白扁豆7-13份、肉豆蔻7-13份、黃芪7_13份、人參3. 5-6. 5份、連翹 3. 5-6. 5 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薏苡仁18-22份、冬瓜仁18-22份、茵陳13-17份、白術(shù)13-17份、紫蘇葉8_12份、苦杏仁8-12份、白扁豆8-12份、肉豆蔻8-12份、黃芪8_12份、人參4_6份、連翹4_6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薏苡仁20份、冬瓜仁20份、茵陳15份、白術(shù)15份、紫蘇葉10份、苦杏仁10份、白扁豆 10份、肉豆蔻10份、黃芪10份、人參5份、連翹5份。
全文摘要
本發(fā)明公開了下述藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途；該藥物組合物的是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薏苡仁14-26份、冬瓜仁14-26份、茵陳10.5-19.5份、白術(shù)10.5-19.5份、紫蘇葉7-13份、苦杏仁7-13份、白扁豆7-13份、肉豆蔻7-13份、黃芪7-13份、人參3.5-6.5份、連翹3.5-6.5份。本發(fā)明藥物組合物，通過合理配伍后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能有效治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎，止痛效果好，并且具有良好的胃粘膜修復(fù)功效，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
文檔編號(hào)A61K36/8994GK102416122SQ20111041364
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月10日
發(fā)明者任朝琴, 安靜, 易鳳敏, 楊婷, 董青昌, 許婧 申請(qǐng)人:成都酷妃兒商貿(mào)有限公司, 許婧