專利名稱：一種治療高血脂的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領(lǐng)域，具體涉及一種治療高血脂的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著飲食和醫(yī)療衛(wèi)生條件的改善，肥胖已成為普遍現(xiàn)象，減肥成為近半個(gè)世紀(jì)的熱門話題，肥胖帶來的高血脂、高血壓、高血糖日益威脅著普通民眾的健康安全。脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高血脂癥。高血脂癥是一種全身性疾病，是指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常。脂質(zhì)不溶或微溶于水，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂癥通常為高脂蛋白血癥，即血清脂蛋白濃度升高。目前已經(jīng)公認(rèn)高血脂癥，包括高膽固醇血癥(Hypercholesterolemia)、高甘油三脂血癥(Hypertriglyceridemia)及二者都高的復(fù)合性高血脂癥。該病對(duì)身體的損害是隱匿、逐漸、進(jìn)行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動(dòng)脈粥樣硬化，因?yàn)槿淼闹匾鞴俣家揽縿?dòng)脈供血、供氧，一旦動(dòng)脈被粥樣斑塊堵塞，就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。動(dòng)脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高血脂癥密切相關(guān)。大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素。中醫(yī)理論認(rèn)為高血脂主要表現(xiàn)為形體肥胖，身重乏力，嗜食肥甘厚味，頭暈頭重， 胸悶脘痞，納呆腹脹，惡心欲嘔，少寐多夢(mèng)，健忘，遺精盜汗，目澀口干，舌淡苔厚膩，脈弦滑或澀沉。目前國內(nèi)高血脂病人以化學(xué)藥物為主導(dǎo)，在治療疾病的同時(shí)也產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，為改善患者生活質(zhì)量、提高國人用藥安全性，亟待開發(fā)出療效確切、無不良反應(yīng)的可進(jìn)行“標(biāo)本兼治”的藥物。中國專利申請(qǐng)20101(^61295. X公開了一種治療高脂血癥的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量配比的原料藥所制成的藥劑紫丹參150-250份，決明子150-250份，山楂肉250-400份，制首烏250-400份，牡丹皮150-250份，桅子150-250份。經(jīng)過臨床試驗(yàn)顯示，該藥物的效果不明顯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明源于我國中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代藥理的研究成果，總結(jié)出經(jīng)典的藥方，經(jīng)過藥效學(xué)研究、臨床實(shí)踐治療應(yīng)用，是一種療效確切、無不良反應(yīng)的治療高血脂的中藥組合物。本發(fā)明提供了一種治療高血脂的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成丹參 1 30份、牡丹皮1 30份、山楂5 50份、決明子1 30份、甘草5 20份。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的治療高血脂的中藥組合物由以下重量份的中藥制成丹參 10 20份、牡丹皮10 20份、山楂15 30份、決明子10 15份、甘草10 15份。進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明治療高血脂的中藥組合物由以下重量份的中藥制成丹參15份、牡丹皮15份、山楂20份、決明子12份、甘草12份。進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明治療高血脂的中藥組合物由以下重量份的中藥制成丹參 15份、牡丹皮15份、山楂25份、決明子15份、甘草15份。其中牡丹皮，別名為丹皮。本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法，該方法包括以下步驟丹參、山楂、決明子和甘草水提，牡丹皮醇提。具體的，本發(fā)明提供的制備方法包括以下步驟1)丹參、山楂、決明子和甘草用水提取2-3次，每次加水量為藥材重量的10-20倍， 提取時(shí)間為1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10，備用；2)牡丹皮用醇回流提取3次，每次加丹皮8-15倍量的60-80%乙醇回流，回流提取時(shí)間分別為池，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05，備用；3)合并步驟1)、2)的濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 20的浸膏，干燥，即得。本發(fā)明還提供了含上述中藥組合物的制劑，該制劑是由中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。所述制劑為片劑、顆粒劑或膠囊劑，所述膠囊為軟膠囊或硬膠囊。所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、 粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、潤濕劑、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種，其中所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇-6000、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；所述粘合劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂；所述助懸劑選自微粉硅膠、蜂蠟、纖維素、固態(tài)聚乙二醇；所述潤濕劑選自甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂；所述溶劑選自乙醇、液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、調(diào)和油等；所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等； 所述甜味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素、粉末香精、檸檬酸或糖精鈉。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備治療高血脂的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的治療高血脂的中藥組合物及其制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)1)本發(fā)明提供的中藥復(fù)方中丹參活血祛瘀止痛，涼血養(yǎng)血安神；清熱涼血；丹皮活血散瘀，溫?zé)岵崛胙郑粵Q明子清熱明目；山楂開胃消食，活血化瘀；甘草性平味甘，有解毒、補(bǔ)脾益氣，緩急解毒，調(diào)和百藥的功效，全方合用，降血脂效果顯著。2)本發(fā)明的中藥組合物為臨床應(yīng)用多年經(jīng)驗(yàn)藥方，療效確切，服用安全，無毒副作用，可作為治療降血脂藥物使用。3)與現(xiàn)有技術(shù)相比，尤其是與中國專利申請(qǐng)20101(^61295. X相比，本發(fā)明提供的中藥組合物降低血脂效果明顯。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 治療高血脂的片劑1、中藥組成丹參15g、牡丹皮15g、山楂25g、決明子15g、甘草15g。2、制備方法1)將決明子搗碎，和丹參、山楂、甘草混合后，用水提取3次，每次加藥材重量15 倍量的水，每次提起時(shí)間為池，濾過，合并濾液，待濾液冷卻至65°C，采取減壓濃縮藥液，濃縮液冷卻至室溫時(shí)測定相對(duì)密度為1. 10，使用高速離心機(jī)(1.0*105轉(zhuǎn)/min)，進(jìn)行除雜，備用；2)將丹皮用乙醇回流提取3次，每次加丹皮重量10倍量70%乙醇每次提取時(shí)間為2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，合并濾液，待濾液冷卻至50°C，采取減壓濃縮藥液，濃縮液冷卻至35°C測定相對(duì)密度為1.05，使用高速離心機(jī)(1.3*105轉(zhuǎn)/min)，進(jìn)行除雜，備用；3)將步驟1)、幻制備的兩液合并，待降至室溫，再次減壓濃縮藥液至相對(duì)密度為 1.20的浸膏，利用高速離心噴霧干燥設(shè)備(參數(shù)設(shè)定噴液速率為3000ml/min，進(jìn)風(fēng)口溫度為150°C，出風(fēng)口溫度為90?！鉉)，制備成膏粉；4)按照Ig膏粉加5g乳糖、9gPEG_6000(聚乙二醇-6000)、llg微晶纖維素、Ig交聯(lián)羧甲基纖維素、0. 3g硬脂酸鎂，制粒、壓片，制成1000片。3、規(guī)格500mg/片。實(shí)施例2 治療高血脂的顆粒劑1、中藥組成丹參10g、牡丹皮20g、山楂15g、決明子15g、甘草10g。2、制備方法1)將決明子搗碎，和丹參、山楂、甘草混合后，用水提取2次，每次加藥材重量20倍的注射用水，第一次提取池，第二次提取1. 5小時(shí)濾過，合并濾液，待濾液冷卻至65°C，采取減壓濃縮藥液，濃縮液冷卻至室溫時(shí)測定相對(duì)密度為1. 10，使用高速離心機(jī)(1.0*105轉(zhuǎn)/ min)，進(jìn)行除雜，備用；2)將丹皮加用乙醇回流提取3次，每次加丹皮重量15倍的60 %乙醇，每次提取 2h,濾過，合并濾液，回收乙醇，合并濾液，待濾液冷卻至50°C，采取減壓濃縮藥液，濃縮液冷卻至35°C測定相對(duì)密度為1.05，使用高速離心機(jī)(1.3*105轉(zhuǎn)/min)，進(jìn)行除雜，備用；3)將步驟1)、幻制備的兩液合并，待降至室溫，再次減壓濃縮藥液至相對(duì)密度為 1.20的浸膏，利用高速離心噴霧干燥設(shè)備(參數(shù)設(shè)定噴液速率為3000ml/min，進(jìn)風(fēng)口溫度為150°C，出風(fēng)口溫度為90°C )，制備成膏粉。4)按照Ig膏粉加3g蔗糖、0.5g粉末香精、8%淀粉漿1.2g進(jìn)行制粒，干燥顆粒， 分裝，即得。3、規(guī)格Ig/袋實(shí)施例3 治療高血脂的膠囊劑1、中藥組成丹參20g、牡丹皮10g、山楂30g、決明子15g、甘草10g。2、制備方法
1)將決明子搗碎，和丹參、山楂、甘草混合后，用水提取3次，每次加15倍量的注射用水，提取時(shí)間分別為2h、1. ^ulh,濾過，合并濾液，待濾液冷卻至65°C，采取減壓濃縮藥液，濃縮液冷卻至室溫時(shí)測定相對(duì)密度為1. 10，使用高速離心機(jī)(1.0*105轉(zhuǎn)/min)，進(jìn)行除雜，備用；2)將丹皮用乙醇回流提取2次，每次加約8倍的80%乙醇，每次提取池，濾過，合并濾液，回收乙醇，合并濾液。待濾液冷卻至50°C，采取減壓濃縮藥液，濃縮液冷卻至35°C 測定相對(duì)密度為1.05，使用高速離心機(jī)(1.3*105轉(zhuǎn)/min)，進(jìn)行除雜，備用；3)將步驟1)、幻制備的兩液合并，待降至室溫，再次減壓濃縮藥液至相對(duì)密度為 1.20的浸膏，利用高速離心噴霧干燥設(shè)備(參數(shù)設(shè)定噴液速率為3000ml/min，進(jìn)風(fēng)口溫度為150°C，出風(fēng)口溫度為90°C )，制備成膏粉。4)將上述制成膏粉進(jìn)行制粒，選擇1號(hào)膠囊，塑封，制成膠囊1000粒。3、規(guī)格500mg/粒實(shí)驗(yàn)例1 藥效研究(動(dòng)物實(shí)驗(yàn))臨床上，治療高血脂的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)含量，兩者任一指標(biāo)超標(biāo)，即可認(rèn)為是高血脂癥。因此，判定藥物是否有效可以選擇檢測這兩個(gè)物質(zhì)的血含量在用藥前后的變化。來判定藥物是否有效。若TG或TC含量降低則表示有效，若TG 或TC含量沒有大的變化或降低，則可判定該藥物治療高血脂無效。本實(shí)驗(yàn)為通過制作家兔實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，采取一定?shí)驗(yàn)方法，進(jìn)行本發(fā)明藥物療效驗(yàn)證。1、試驗(yàn)藥品將本發(fā)明藥物制成主藥含量為Ig的片劑(實(shí)施例1制備的藥品)、顆粒劑(實(shí)施例2制備的藥品)、膠囊劑(實(shí)施例3制備的藥品)，安徽豐原藥業(yè)有限公司提供；藥品對(duì)照組是洛伐他汀片，由成都恒瑞制藥有限公司提供。2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日本大耳白兔，由安徽豐原藥業(yè)有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房提供。3、實(shí)驗(yàn)方法3. 1家兔選擇和分組選取體重在750 IOOOg健康大耳白兔78只，分成13組，并分別標(biāo)記為空白組、 模型組、陽性對(duì)照組、藥物對(duì)照組、Al小劑量組、Al中劑量組、Al大劑量組、A2小劑量組、A2 中劑量組、A2大劑量組、A3小劑量組、A3中劑量組、A3大劑量組。3. 2家兔模型制作除空白組外，其余各組的食料中添加膽固醇(飼料與膽固醇比例約為2 1)的方法飼養(yǎng)6周。3. 3實(shí)驗(yàn)方法受試家兔在造模前分別取血檢驗(yàn)血中TG及TC含量后，將家兔的食物按2. 2項(xiàng)下的模型制作方法飼養(yǎng)2周后，再按各組分組的情況分別給藥六周，具體情況如下空白組 (普通飼料喂養(yǎng)，每日以生理鹽水灌胃1次)、模型組(每日使用生理鹽水灌胃1次)、陽性對(duì)照組(每日使用洛伐他汀片1片，20mg/片，灌胃一次)、藥物對(duì)照組O0101026U95.X的實(shí)施例1，給藥劑量為2粒/kg體重膠囊灌胃)、Al小劑量組(每日使用實(shí)施例1制備的1 片/kg體重灌胃一次)、A1中劑量組(每日實(shí)施例1的2片/kg體重灌胃一次)、A1大劑量組(每日使用實(shí)施例1的4片/kg體重灌胃一次)、A2小劑量組(每日使用實(shí)施例的0. 5包/kg體重灌胃一次)、A2中劑量組(每日使用實(shí)施例1制備的1包/kg體重灌胃一次)、
A2大劑量組(每日使用實(shí)施例2的2包/kg體重灌胃一次)、A3小劑量組(每日使用實(shí)施
例3的1粒膠囊/kg體重灌胃一次)、A3中劑量組(每日使用實(shí)施例3的2粒膠囊/kg體
重灌胃一次)、A3大劑量組(每日使用實(shí)施例3的4粒膠囊/kg體重灌胃一次)。給藥六周后，再次抽血檢測家兔的血中TG及TC含量。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1、2表1 受試家兔血中TG含量
權(quán)利要求
1.一種治療高血脂的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成丹參1 30份、牡丹皮1 30份、山楂5 50份、決明子1 30份、甘草5 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成丹參10 20份、牡丹皮10 20份、山楂15 30份、決明子10 15份、甘草 10 15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成丹參15份、牡丹皮15份、山楂20份、決明子12份、甘草12份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成丹參15份、牡丹皮15份、山楂25份、決明子15份、甘草15份。
5.一種制備權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟丹參、山楂、決明子和甘草水提，牡丹皮醇提。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)丹參、山楂、決明子和甘草用水提取2-3次，每次加水量為藥材重量的10-20倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10，備用；2)牡丹皮用醇回流提取3次，每次加丹皮8-15倍量的60-80%乙醇回流，回流提取時(shí)間分別為2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 05，備用；3)合并步驟1)、2)的濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.20的浸膏，干燥，即得。
7.含權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述中藥組合物的制劑，其特征在于，該制劑由中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制劑，其特征在于，所述制劑為片劑、顆粒劑或膠囊劑，所述膠囊為軟膠囊或硬膠囊。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制劑，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、潤濕劑、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。
10.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的中藥組合物或權(quán)利要求7-9任一項(xiàng)所述的制劑在制備治療高血脂的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療高血脂的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成丹參10～20份、牡丹皮10～20份、山楂15～30份、決明子10～15份、甘草10～15份。本發(fā)明的中藥組合物為臨床應(yīng)用多年經(jīng)驗(yàn)藥方，療效確切，服用安全，無毒副作用，可作為治療降血脂藥物使用。
文檔編號(hào)A61K36/734GK102552468SQ20111046046
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者張愛文 申請(qǐng)人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司