專利名稱：一種藥物組合物在防治糖尿病中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物在制備預(yù)防和治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。糖尿病所帶來的各種急、慢性并發(fā)癥嚴(yán)重危害人們身體健康，如處理不及時，可危及生命。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，目前全世界糖尿病患者高達(dá)I. 6億，我國就有糖尿病人約4000多萬，約占全球糖尿病人的四分之一，且糖尿病發(fā)病年輕化趨勢明顯。每年死于糖尿病并發(fā)癥的患者高達(dá)10萬人，糖尿病已成為威脅人類健康的一 大殺手。目前藥物治療糖尿病主要有口服降糖藥如磺脲類與雙胍等，注射胰島素，胰腺移植等方法。西藥治療糖尿病容易出現(xiàn)各種毒副反應(yīng)，而中藥尚無有效控制糖尿病的藥物。復(fù)方手參丸最早起源于藏醫(yī)創(chuàng)始人宇妥·元丹貢布編撰的《四部醫(yī)典》，是根據(jù)藏醫(yī)性、味、功效配伍理論，合理配以各種藥物制成的藏藥經(jīng)典方劑。復(fù)方手參丸為金訶藏藥股份有限公司獨(dú)家產(chǎn)品，原標(biāo)準(zhǔn)收載于國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編內(nèi)科腎系分冊，2012年該標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，標(biāo)準(zhǔn)號是WS-10627(ZD-0762)-2002-2011Z，是由以下重量配比的藥材制成的手參197. 3g，西藏棱子芹98. Og,黃精133. 3g，喜馬拉雅紫茉莉98. 0g，天冬133. 3g，冬蟲夏草32. 7g，鎖陽98. 0g，蒺藜32. 7g，馬尿泡13. 6g，訶子163. 3g。制法為上述十味藥材，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用水泛丸，制成lOOOg，干燥，即得。標(biāo)準(zhǔn)記載復(fù)方手參丸功能主治溫腎助陽。用于腎陽不足，陰精虧虛，陽痿遺精，或有失眠健忘。經(jīng)文獻(xiàn)及專利檢索，尚未見該藥在預(yù)防與治療糖尿病方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種藏藥組合物在制備防治糖尿病的藥物中的應(yīng)用，該藏藥組合物是由如下重量份的原料藥組成手參60-600重量份、西藏棱子芳:30-300重量份、黃精40-400重量份、喜馬拉雅紫茉莉30-300重量份、天冬40-400重量份、冬蟲夏草10-100重量份、鎖陽30-300重量份、蒺藜10-100重量份、馬尿泡4-45重量份、訶子50-500重量份；其中所述手參為蘭科植物手參Gymnadenia conopsea (L. ) R. Br.的干燥塊莖；西藏棱子芳:為傘形科植物西藏棱子芳:Pleurospermum hookeri C. B. Clarke var. thomsoniiC. B. Clarke的干燥根；黃精為百合科植物滇黃精Polygonatum kingianum Coll. EtHemsl.、黃精 Polygonatumsibiricum Red.或多花黃精 Polygonatum cyrtonema Hua 的干燥根莖；喜馬拉雅紫茉莉?yàn)樽宪岳蚩浦参锵柴R拉雅紫茉莉Mirabilis himalaica(Edgew.)Heim.的干燥根；天冬為百合科植物天冬Asparagus cochinchinensis (Lour.)Merr.的干燥塊根；冬蟲夏草為麥角菌科真菌冬蟲夏草菌Cordyceps sinensis (BerK. ) Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座和幼蟲尸體的干燥復(fù)合體；鎖陽為鎖陽科植物鎖陽Cynomoriumsongaricum Rupr.的干燥肉質(zhì)莖；蔡藜為蔡藜科植物蔡藜Tribulus terrestris L.的干燥成熟果實(shí)；馬尿泡為爺科植物馬尿泡Przewalskia tanguticaMaxim.的干燥根；訶子為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子Terminaliachebula Retz. var.tomentella Kurt.的干燥成熟果實(shí)；該藏藥組合物是由如下重量份的原料藥組成手參180-200重量份、西藏棱子芹90-100重量份、黃精130-135重量份、喜馬拉雅紫茉莉90-100重量份、天冬130-135重量份、冬蟲夏草30-35重量份、鎖陽90-100重量份、蒺藜30-35重量份、馬尿泡10-15重量份、訶子160-165重量份；本發(fā)明藏藥組合物中原料藥的重量比可以優(yōu)選為手參180重量份、西藏棱子芹90重量份、黃精130重量份、喜馬拉雅紫茉莉90重量份、天冬130重量份、冬蟲夏草30重量份、鎖陽90重量份、蒺藜30重量份、馬尿泡10重 量份、訶子160重量份；本發(fā)明藏藥組合物中原料藥的重量比還可以優(yōu)選為手參197. 3重量份、西藏棱子芹98. O重量份、黃精133. 3重量份、喜馬拉雅紫茉莉98. O重量份、天冬133. 3重量份、冬蟲夏草32. 7重量份、鎖陽98. O重量份、蒺藜32. 7重量份、馬尿泡13. 6重量份、訶子163. 3重量份；本發(fā)明藏藥組合物中原料藥的重量比還可以優(yōu)選為手參200重量份、西藏棱子芹100重量份、黃精135重量份、喜馬拉雅紫茉莉100重量份、天冬135重量份、冬蟲夏草35重量份、鎖陽100重量份、蒺藜35重量份、馬尿泡15重量份、訶子165重量份；本發(fā)明的藥物組合物可以粉碎，還可以按常規(guī)的提取精制工藝，例如，張兆旺《中藥藥劑學(xué)》(中國中醫(yī)藥出版社，2007年3月第I版)記載的制劑工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如丸齊U、膠囊劑、片齊U、顆粒齊U、滴丸齊U、微丸、軟膠囊齊U、散劑和口服液體制劑。為使所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，可在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充齊 、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；矯味劑包括糖精鈉、阿司帕坦、蔗糖、甜蜜素、各種香精等；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括聚乙二醇600，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，蟲蠟等。本發(fā)明提供了一種藏藥組合物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選為本發(fā)明所提供的藏藥組合物在制備治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藏藥組合物的用量，按活性組分對應(yīng)的原料藥總量計(jì)，為每日I. 5-9克，可每日口服1-3次，優(yōu)選分2次服用。
具體實(shí)施方式
下述實(shí)施例用以舉例說明本發(fā)明藏藥組合物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實(shí)施例I、一種復(fù)方手參藥物組合物顆粒劑的制備原料藥配比為手參180g、西藏棱子芹90g、黃精130g、喜馬拉雅紫茉莉90g、天冬130g、冬蟲夏草30g、鎖陽90g、蒺藜30g、馬尿泡10g、訶子160g ；(I)按原料藥組成配比取手參、西藏棱子芹、黃精、喜馬拉雅紫茉莉、天冬、鎖陽、蒺藜、馬尿泡、訶子；加入藥材總重量8倍量的體積濃度為70%的乙醇溶液回流提取2次，每次提取2小時，濾過，藥渣A備用，合并乙醇提取液，減壓濃縮乙醇，繼續(xù)濃縮至50°C下相對密度I. 25的稠膏，得乙醇提取物B ；(2)取藥渣A，藥材總重量6倍量的水回流提取2次，第一次提取2小時，第二次提取I小時，濾過，提取液合并，減壓濃縮至50°C時相對密度I. 20的稠膏，得水提取物C ；·
(3)按原料藥組成配比取冬蟲夏草，粉碎成120目細(xì)粉，與上述乙醇提取物B和水提取物C合并，混勻，加入適量蔗糖粉和糊精，混勻，制粒，干燥，整粒，得復(fù)方手參藥物組合物顆粒劑。實(shí)施例2、一種復(fù)方手參有效部位藥物組合物微丸的制備原料藥組成配比為手參197. 3g、西藏棱子芹98. 0g、黃精133. 3g、喜馬拉雅紫茉莉98. 0g、天冬133. 3g、冬蟲夏草32. 7g、鎖陽98. 0g、蒺藜32. 7g、馬尿泡13. 6g、訶子163. 3g ；(I)按原料藥配比組成取西藏棱子芹、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、馬尿泡、訶子共5味藥材，加體積分?jǐn)?shù)50%的乙醇提取2次，第一次加乙醇的量為原藥材總重量的8倍，第二次加乙醇的量為原藥材總重量的6倍，每次提取2小時，濾過，合并乙醇提取液，得乙醇提取液A ；(2)按原料藥組成配比取手參、黃精、天冬、鎖陽共4味藥材，加體積分?jǐn)?shù)50%的乙醇提取2次，每次提取2小時，每次加乙醇的量為藥材總重量的8倍，濾過，得藥渣B'，合并乙醇提取液，得乙醇提取液B，與乙醇提取液A合并，減壓回收乙醇，濃縮至25°C條件下相對密度I. 10的藥液C ；(3)取步驟(2)的藥液C，用藥液重量5倍的大孔樹脂吸附8小時，然后用HPD-100型大孔樹脂體積5倍量的水洗脫，再依次用大孔樹脂體積5倍量的不同濃度的乙醇洗脫，洗脫用乙醇的體積濃度分別為10%、30%、50%、70%、95%，分別收集洗脫液，合并備用，合并后的洗脫液減壓回收乙醇，濃縮，得大孔樹脂純化提取物D ；(4)取藥渣B'，加水提取2次，每次加水的量為藥材總重量的8倍，每次提取2小時，濾過，濾液減壓濃縮至50°C下相對密度I. 15的濃縮液，加入乙醇使含醇量為70%，密封，靜置24小時，傾去上清液，沉淀抽濾，棄去濾液，濾渣減壓干燥，得粗多糖提取物E ；(5)按原料藥組成配比取冬蟲夏草，粉碎成48 μ m，得藥材細(xì)粉F ；(6)將上述步驟(3)制得的大孔樹脂純化提取物D、步驟(4)制得的粗多糖提取物E、步驟(5)制得的藥材細(xì)粉F，混勻，得復(fù)方手參有效部位藥物組合物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成微丸。實(shí)施例3、一種復(fù)方手參藥物組合物片劑的制備手參200g、西藏棱子芹100g、黃精135g、喜馬拉雅紫茉莉100g、天冬135g、冬蟲夏草35g、鎖陽100g、蒺藜35g、馬尿泡15g、訶子165g ；(I)按原料藥組成配比取手參、西藏棱子芹、黃精、喜馬拉雅紫茉莉、天冬、鎖陽、蒺藜、馬尿泡、訶子；加入藥材總重量6倍量的體積濃度為50%的乙醇溶液回流提取2次，每次提取2小時，濾過，藥渣A備用，合并乙醇提取液，減壓濃縮乙醇，干燥，得乙醇提取物B ;(2)取藥渣A，藥材總重量6倍量的水回流提取3次，第一次提取2小時，第二次提取I小時，第三次提取I小時，濾過，提取液合并，減壓濃縮至50°C時相對密度I. 10的濃縮液，加入乙醇使含醇量為70%，密封靜置24小時，抽濾，沉淀物減壓干燥，得水提醇沉物C ；(3)按原料藥組成配比取冬蟲夏草，粉碎成120目細(xì)粉，與上述乙醇提取物B和水提取物C合并，混勻，加入適量輔料，按常規(guī)工藝壓制成片劑，包糖衣或薄膜衣，即得。實(shí)驗(yàn)例治療糖尿病腎病臨床觀察I. I 一般資料 本組144例病例患者分為四組，治療I組34例，男18例，女16例，年齡36_70歲，平均年齡57. 3 (57. 3±9. 8)歲；糖尿病病程6-20年，平均年齡12. 3 (12. 3±8. 4)歲。治療2組40例，男24例，女16例，年齡35-70歲，平均年齡56. 2 (56. 2 ±10. 6)歲；糖尿病病程6-20年，平均年齡11. 7(11. 7±8. 6)歲。治療3組32例，男17例，女15例，年齡34-70歲，平均年齡55. 7 (55. 7±8. 9)歲；糖尿病病程6-20年，平均年齡12. O (12. 0±9. I)歲。對照組38例，男18例，女20例；年齡35-70歲，平均年齡58. 5 (58. 5±8. 6)歲；糖尿病病程6-20年，平均年齡12. 5 (12.5±9.3)歲。四組患者資料比較差異無顯著性，具有可比性(P > O. 05)。I. 2入選標(biāo)準(zhǔn)144例糖尿病腎病均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病診斷參照Mogensen的診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷分期參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，其中早期腎病(III期)80例，連續(xù)3次尿蛋白排泄率(UAER) ( > 20 < 200 μ g/min);臨床腎病(IV期)64例，UAER >200 μ g/min或300mg/d，腎病V期不作為入選病例。入選病人血糖控制相對穩(wěn)定水平，空腹< 7. Ommol/L,餐后血糖< 10. Ommol/L, HbAlc < 7. 5,血壓經(jīng)治療舒張壓穩(wěn)定在80mmHg以下，收縮壓穩(wěn)定在130mmHg以下；血肌酐< 150Umol/L，血脂TC、TG、HDL、LDL均在相對平穩(wěn)水平。I. 3排除標(biāo)準(zhǔn)糖尿病合并嚴(yán)重心、腦、腎功能異常及糖尿病腎病嚴(yán)重急性并發(fā)癥酮癥酸中毒者；其他原因?qū)е碌穆阅I??；資料不全、中斷治療者。2、治療方法所有患者均加強(qiáng)糖尿病知識宣傳教育，控制飲食，降糖藥物或胰島素控制血糖。對照組只采取加強(qiáng)糖尿病知識宣傳教育，控制飲食，降糖藥物或胰島素控制血糖；在加強(qiáng)糖尿病知識宣傳教育，控制飲食，降糖藥物或胰島素控制血糖基礎(chǔ)上，治療I組給予復(fù)方手參組合物顆粒(由實(shí)施例I方法制備)，青海金訶藏藥股份有限公司生產(chǎn)，批號20110510，口服，一日2次，每次用量I. 5g，用牛奶或溫開水送服。治療2組給予復(fù)方手參組合物微丸(由實(shí)施例2方法制備)，青海金訶藏藥股份有限公司生產(chǎn)，批號20110512，口服，一日2次，每次用量I. 5g，用牛奶或溫開水送服。治療3組給予復(fù)方手參組合物片劑(由實(shí)施例3方法制備)，青海金訶藏藥股份有限公司生產(chǎn)，批號20110516，口服，一日2次，每次用量I. 5g，用牛奶或溫開水送服。療程12周，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。2. I觀察指標(biāo)觀察治療前后中醫(yī)證候變化；蛋白尿定性；尿白蛋白排泄率(UAE);尿微量白蛋白(MAV);糖化血紅蛋白(HbAlc);空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(PBG)檢測。所有中醫(yī)證候分為無、輕、中、重四級，分別記0、1、2、3分。統(tǒng)計(jì)治療后疾病療效、治療前后尿蛋白定性；尿白蛋白排泄率；尿微量白蛋白；空腹血糖及餐后2h血糖監(jiān)測及中醫(yī)證候積分，并進(jìn)行比較。2. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS17. O進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(I-±s )表示，計(jì)量資料采用t檢
驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2進(jìn)行檢驗(yàn)，P < O. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. 4療效觀察療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原貝丨J (2002)》的標(biāo)準(zhǔn)修訂。顯效空腹血糖及餐后2h血糖控制在正常范圍或療前水平。尿蛋白二次檢查陰性，或尿白蛋白定量較前減少30%以上，腎功能正?；蚧菊?與正常值相差> 15%)。中醫(yī)臨床主要癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%。有效空腹血糖及餐后2h血糖控制在正常范圍或療前水平。尿蛋白檢查較前減少10% 30%，腎功能有所改善(與療前比較改善率> 50%)。中醫(yī)臨床主要癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30%，< 70%。無效空腹血糖及餐后2h血糖控制在正常范圍或治療前水平。尿蛋白檢查減少和腎功能改善達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)臨床主要癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，證候積分減少< 30%。3 結(jié)果3. I治療后疾病療效治療I組34例，顯效的患者8例，有效的患者19例，疾病總有效率為79. 4% ;治療2組40例，顯效的患者10例，有效的患者23例，疾病總有效率為82. 5% ;治療3組32例，顯效的患者7例，有效的患者18例，疾病總有效率為78. 1% ;見表I。3. 2治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較治療I組，治療2組及治療3組，治療后空腹血糖、餐后血糖、尿微量白蛋白排泄率、尿微量白蛋白及糖化血紅蛋白明顯改善，見表2。對照組見表3。表I疾病療效統(tǒng)計(jì)(例，%)
權(quán)利要求
1.一種藏藥組合物在制備防治糖尿病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該藏藥組合物是由如下重量份的原料藥組成 手參60-600重量份、西藏棱子芹30-300重量份、黃精40-400重量份、喜馬拉雅紫茉莉30-300重量份、天冬40-400重量份、冬蟲夏草10-100重量份、鎖陽30-300重量份、蒺藜10-100重量份、馬尿泡4-45重量份、訶子50-500重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述糖尿病為糖尿病腎病。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的應(yīng)用，其特征在于，其是由以下重量份的原料藥組成 手參180-200重量份、西藏棱子芹90-100重量份、黃精130-135重量份、喜馬拉雅紫茉莉90-100重量份、天冬130-135重量份、冬蟲夏草30-35重量份、鎖陽90-100重量份、蒺藜30-35重量份、馬尿泡10-15重量份、訶子160-165重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，其是由以下重量份的原料藥組成 手參180重量份、西藏棱子芹90重量份、黃精130重量份、喜馬拉雅紫茉莉90重量份、天冬130重量份、冬蟲夏草30重量份、鎖陽90重量份、蒺藜30重量份、馬尿泡10重量份、訶子160重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，其是由以下重量份的原料藥組成 手參197. 3重量份、西藏棱子芹98. O重量份、黃精133. 3重量份、喜馬拉雅紫茉莉98. O重量份、天冬133. 3重量份、冬蟲夏草32. 7重量份、鎖陽98. O重量份、蒺藜32. 7重量份、馬尿泡13. 6重量份、訶子163. 3重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，其是由以下重量份的原料藥組成手參200重量份、西藏棱子芹100重量份、黃精135重量份、喜馬拉雅紫茉莉100重量份、天冬135重量份、冬蟲夏草35重量份、鎖陽100重量份、蒺藜35重量份、馬尿泡15重量份、訶子165重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藏藥組合物的劑型為丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸、軟膠囊劑、散劑或口服液體制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種藏藥組合物在制備防治糖尿病的藥物中的應(yīng)用，該藏藥組合物是由如下重量份的原料藥組成手參60-600重量份、西藏棱子芹30-300重量份、黃精40-400重量份、喜馬拉雅紫茉莉30-300重量份、天冬40-400重量份、冬蟲夏草10-100重量份、鎖陽30-300重量份、蒺藜10-100重量份、馬尿泡4-45重量份、訶子50-500重量份。實(shí)驗(yàn)證明，該藥物組合物明顯改善患者體征，對患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PBG)、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿微量白蛋白(MAV)及糖化血紅蛋白(HbAlc)有明顯改善作用。
文檔編號A61K36/8969GK102872334SQ20121042269
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月29日
發(fā)明者王海蘋, 馬宏偉, 張本永, 趙麗麗, 趙延霞 申請人:山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司