專利名稱：用于治療肺癌的方法和組合物的制作方法
用于治療肺癌的方法和組合物交叉引用本申請(qǐng)要求提交于2010年9月20日的臺(tái)灣申請(qǐng)?zhí)?99131844、提交于2010年12月24日的臺(tái)灣申請(qǐng)?zhí)?99145853和提交于2011年3月23日的美國(guó)申請(qǐng)?zhí)?3/070，308的優(yōu)先權(quán)，這些申請(qǐng)各自通過(guò)引用全文并入本文。
背景技術(shù)：
肺癌是一種由肺組織中不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)所構(gòu)成的疾病。該生長(zhǎng)可導(dǎo)致轉(zhuǎn)移，即對(duì)鄰近組織的侵襲和對(duì)肺以外的浸潤(rùn)。絕大多數(shù)原發(fā)性肺癌為源自上皮細(xì)胞的癌。肺癌是男性和女性中癌癥相關(guān)死亡的最常 見(jiàn)原因，自2004年起，每年導(dǎo)致全世界130萬(wàn)人死亡。肺癌的主要類型有小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。小細(xì)胞肺癌(SCLC)是快速生長(zhǎng)型肺癌。它比非小細(xì)胞肺癌擴(kuò)散得快得多。有三種不同類型的小細(xì)胞肺癌:小細(xì)胞癌(燕麥細(xì)胞癌)、混合性小細(xì)胞/大細(xì)胞癌和復(fù)合性小細(xì)胞癌。大多數(shù)的小細(xì)胞肺癌為燕麥細(xì)胞型。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見(jiàn)的肺癌類型。有三種形式的NSCLC:腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。腺癌經(jīng)常發(fā)生在肺的外周區(qū)域。鱗狀細(xì)胞癌一般在肺的中央沿氣道(支氣管)發(fā)生。大細(xì)胞癌可在肺的任何部分發(fā)生。其傾向于比其它兩種類型生長(zhǎng)和擴(kuò)散得更快。肺癌的常見(jiàn)治療包括姑息療法、外科手術(shù)、化學(xué)療法和放射療法。

發(fā)明內(nèi)容
在一方面，本文提供了肺癌的治療，包括向個(gè)體施用治療有效量的環(huán)己烯酮化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，該環(huán)己烯酮化合物具有結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，該化合物具有結(jié)構(gòu):
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R是氫、C(=0) C3H8, C (=0) C2H5或C (=0) CH3。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中!^、民和R3各自獨(dú)立地是氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R4是鹵素、順2、順013、叭013)2、0013、0(:2!15、(:(=0)CH3、C (=0) C2H5' C (=0) 0CH3、C (=0) OC2H5' C (=0) NHCH3' C (=0) NHC2H5' C(=0)NH2、OC (=0) CH3 >OC (=0) C2H5' OC (=0) OCH3、OC (=0) OC2H5' OC (=0) NHCH3 > OC (=0) NHC2H5 或 OC (=0) NH2。
5.如權(quán)利要求1 所述的化合物，其中 R4 是 C2H5C(CH3)20H、C2H5C(CH3)20CH3、CH2COOH,C2H5COOH, CH2OH, C2H5OH, CH2Ph, C2H5PK CH2CH=C (CH3) (CHO)、CH2CH=C (CH3) (C (=0) CH3)、5 元或6元內(nèi)酯、芳基或葡糖基,其中所述5元或6元內(nèi)酯、芳基和葡糖基任選地經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自 NR5R6、OR5、OC (=0) R7、C (=0) OR5、C (=0) R5、C (=0) NR5R6、C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 炔基、C3-C8環(huán)烷基和C1-C8鹵代烷基的取代基所取代。
6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R4是CH2C00H、C2H5COOH,CH2OH, C2H5OH, CH2PKC2H5PK CH2CH=C(CH3) (CHO)、CH2CH=C(CH3) (C(=0) CH3)、5 元或 6 元內(nèi)酯、芳基或葡糖基，其中所述5元或6元內(nèi)酯、芳基和葡糖基任選地經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自NR5R6、OR5, 0C(=0)R7、C(=0)OR5, C (=0) R5、C (=0) NR5R6, C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 炔基、C3-C8 環(huán)烷基和 C1-C8 齒代烷基的取代基所取代。
7.—種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1所述的化合物和藥學(xué)上可接受的賦形劑。
8.一種用于治療肺癌的方法，包括向個(gè)體施用治療有效量的環(huán)己烯酮化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，該環(huán)己烯酮化合物具有結(jié)構(gòu):
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述方法減小肺癌的腫瘤大小或腫瘤體積。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述方法降低肺癌的腫瘤生長(zhǎng)速率。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述肺癌是肺腺癌。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述肺癌是小細(xì)胞肺癌。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述肺癌是非小細(xì)胞肺癌。
14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述環(huán)己烯酮化合物誘導(dǎo)所述肺癌中的細(xì)胞死亡。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述細(xì)胞死亡是凋亡。
16.一種治療或預(yù)防肺部細(xì)胞增殖性病癥的方法，包括對(duì)有需要的個(gè)體施用治療有效量的環(huán)己烯酮化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，該環(huán)己烯酮化合物具有結(jié)構(gòu):
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述肺部細(xì)胞增殖性病癥是肺癌。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述肺部細(xì)胞增殖性病癥是肺的癌前狀態(tài)。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述肺部細(xì)胞增殖性病癥是肺增生。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述肺部細(xì)胞增殖性病癥是肺化生。
21.根據(jù)權(quán)利要求8-20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述環(huán)己烯酮化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥經(jīng)腸胃外或靜脈內(nèi)給藥。
22.根據(jù)權(quán)利要求8-20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述環(huán)己烯酮化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥通過(guò)注射給藥。
23.根據(jù)權(quán)利要求8-20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述環(huán)己烯酮化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥經(jīng)口服給藥。
24.如權(quán)利要求8-23中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述個(gè)體是人。
25.—種抑制肺癌細(xì)胞的方法,包括將所述癌細(xì)胞與治療有效量的環(huán)己烯酮化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥接觸，該環(huán)己烯酮化合物具有結(jié)構(gòu):
26.如權(quán)利要求25所述的方法,所述肺癌細(xì)胞包括非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞。
27.如權(quán)利要求25所述的方法,所述肺癌細(xì)胞包括小細(xì)胞肺癌細(xì)胞。
28.如權(quán)利要求25所述的方法,所述肺癌細(xì)胞包括肺腺癌細(xì)胞。
29.如權(quán)利要求25所述的方法，其中所述肺癌細(xì)胞是人肺癌細(xì)胞。
30.如權(quán)利要求25所述的方法，其中所述環(huán)己烯酮化合物預(yù)防或抑制肺癌細(xì)胞的遷移。
31.如權(quán)利要求25所述的方法，其中所述環(huán)己烯酮化合物預(yù)防或抑制肺癌細(xì)胞的侵襲。
32.如權(quán)利要求8-31中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物是從牛樟芝中分離的。
33.如權(quán)利要求8-32中任一項(xiàng)所述的方法，其中R是氫或C(=0)CH3。
34.如權(quán)利要求8-32中任一項(xiàng)所述的方法，其中R1是氫或甲基。
35.如權(quán)利要求8-32中任一項(xiàng)所述的方法，其中R2是氫或甲基。
36.如權(quán)利要求8-32中任一項(xiàng)所述的方法，其中R4是CH2CH=C(CH3)215
37.如權(quán)利要求8-32中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物是
全文摘要
本發(fā)明提供了利用環(huán)己烯酮化合物治療肺癌的方法和組合物。
文檔編號(hào)A61K31/122GK103221373SQ201180055712
公開(kāi)日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2011年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月20日
發(fā)明者劉勝勇, 三寶·黃, 溫武哲 申請(qǐng)人:國(guó)鼎生物科技股份有限公司