專利名稱：一種1,2-萘醌衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種是1，2-萘醌衍生物，具體地說，涉及一種2-氨基-4，5- 二氧代-4，5- 二氫萘并[1，2-b]噻吩-3-甲酸乙酯。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人類的健康，攻克和治愈惡性腫瘤已成為當(dāng)今世界各國(guó)藥物研究的熱點(diǎn)之一，尋找高效、低毒和特異性強(qiáng)的抗腫瘤藥物依然是抗腫瘤藥物研究的主要方向，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，1，2-萘醌衍生物具有抗腫瘤，抗炎，抗菌等多種生物活性。近年來 1，2-萘醌衍生物的抗腫瘤活性日益受到人們的廣泛關(guān)注，一些天然的1，2-萘醌類化合物如盧-拉帕醌、Rhinacanthone、Biflorin、曼宋酮E和人工合成的1，2-萘醌類化合物如 沙爾威辛都顯示出獨(dú)特的抗腫瘤作用。與1，4-萘醌類化合物相比較，I, 2-萘醌類化合物的抗腫瘤作用具有以下三個(gè)優(yōu)點(diǎn)；1)抗癌活性強(qiáng)，結(jié)構(gòu)類似的1，4_萘醌與1，2-萘醌類化合物，后者的抗癌活性比前者大2-5倍；2)選擇性好，I, 2-萘醌類化合物對(duì)正常細(xì)胞的殺滅作用弱，具有較強(qiáng)的選擇性；3)對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶有較強(qiáng)的抑制作用，為我們開發(fā)選擇性的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑指明了一條方向。
噻吩類化合物是有機(jī)合成化學(xué)中的一種重要的中間體，在精細(xì)化工、農(nóng)藥和其它的相關(guān)行業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用，同時(shí)噻吩也是某些生物活性物質(zhì)和藥物的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)片斷。
含氨基有機(jī)化合物由于其獨(dú)特的物理，化學(xué)性能及生物活性，許多藥物中都采用了含氨基的化合物，如抗生素匹氨西林，抗病毒藥法昔洛韋，萬乃洛韋，抗癌藥博來霉素，絲裂霉素C等。
本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于合成了一種含有氨基的噻吩并1，2-萘醌類化合物，該化合物目前尚未有報(bào)道。經(jīng)初步藥理活性測(cè)定，該化合物有較強(qiáng)的抗癌活性。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有氨基的噻吩并1，2-萘醌衍生物。
本發(fā)明的另一目的在于提供所述1，2-萘醌類化合物的制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的1，2-萘醌衍生物，其為具有式I所示結(jié)構(gòu)的化合物
權(quán)利要求
1.一種1，2-萘醌衍生物，其特征在于，其為具有式I所示結(jié)構(gòu)的化合物
2.制備權(quán)利要求I所述1，2-萘醌衍生物的方法，其特征在于，將2-氨基萘并[1，2-幻噻吩-3-甲酸乙酯、二碳酸二叔丁酯和無水乙醇一起置于反應(yīng)瓶中混合均勻，加熱攪拌，溫度控制在50-60°C，反應(yīng)20-24小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，2-氨基萘并[1，2_幻噻吩-3-甲酸乙酯、二碳酸二叔丁酯的摩爾比為I: Γι. I。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，反應(yīng)完成后，蒸除溶劑，加入冰醋酸，攪拌下滴加CrO3溶于60%醋酸的溶液，滴加完成后，溫度控制在50-60°C，反應(yīng)I. 5-2小時(shí)，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物傾入到水中，用氯仿提取，蒸除溶劑，得中間產(chǎn)物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于每Immol的2-氨基萘并[1，24]噻吩-3-甲酸乙酯對(duì)應(yīng)的CrO3的用量為3-3. 5mmol。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，將中間產(chǎn)物干燥后，在(TC加入三氟乙酸，溫度控制在0°C，反應(yīng)5-7小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于每Immol的2-氨基萘并[1，24]噻吩-3-甲酸乙酯對(duì)應(yīng)的三氟乙酸的用量為3-4mL。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，反應(yīng)完成后，蒸出溶劑，柱層析純化，得相應(yīng)的橙色油狀物2-氨基-4，5- 二氧代-4，5- 二氫萘并[1，2-b]噻吩-3-甲酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種1,2-萘醌衍生物及其制備方法。本發(fā)明的1,2-萘醌衍生物具有萘并[1,2-b]噻吩的結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的抗癌活性和好的選擇性；本發(fā)明的1,2-萘醌衍生物在引入噻吩的同時(shí)還引入了氨基，使化合物具有較大的水溶性，更有利于吸收；體外細(xì)胞毒與拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制試驗(yàn)表明該化合物對(duì)測(cè)試癌細(xì)胞與拓?fù)洚悩?gòu)酶II均有較強(qiáng)的抑制作用，可作為抗癌藥物或先導(dǎo)化合物進(jìn)一步開發(fā)；本發(fā)明的制備方法具有原料易得、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102924429SQ20121042703
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者武利強(qiáng), 李衛(wèi)林, 羅秋燕, 王永學(xué), 楊曉娟 申請(qǐng)人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院