專利名稱：一種硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硫普羅寧注射劑及其制法，具體涉及一種硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
硫普羅寧(tiopronin，MPG)又名凱西萊，其分子式為=C5H9NO3S,分子量163. 20，結(jié)
構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑，其由包括以下重量配比的藥物和賦形劑成分制成硫普羅寧1份膽固醇1-4份二硬脂酰磷脂酰膽堿4-10份吐溫650.6-2份PEG10000.5-3 份凍干保護劑1-8份抗氧劑0.5-4份，條件是膽固醇與二硬脂酰磷脂酰膽堿的重量之比為1 1-1 4，凍干保護劑為海藻糖、甘露糖或葡萄糖，抗氧劑為谷胱甘肽、賴氨酸、亮氨酸或精氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑，條件是膽固醇與二硬脂酰磷脂酰膽堿的重量之比為1:2-1:3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑，其由包括以下重量配比的藥物和賦形劑成分制成硫普羅寧1份膽固醇2-3份二硬脂酰磷脂酰膽堿4-7.5份吐溫651-1,5份PEG 10001-2 份海藻糖2-6份谷胱甘肽1-2份，條件是膽固醇與二硬脂酰磷脂酰膽堿的重量之比為1:2-1: 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑，其中單位劑量的硫普羅寧的規(guī)格為0. lg、0. 2g或anl:0. lg、2ml:0. 2g、5ml:0. 2g(注射液體積硫普羅寧重量)。
5.一種制備硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑的方法，其特征在于包括如下步驟(1)將膽固醇、二硬脂酰磷脂酰膽堿、PEG1000和吐溫65溶于有機溶劑中，攪拌使其溶解，然后將上述溶液置于茄形瓶中，30 60°C水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(2)在氮氣保護下，向茄形瓶中加入PH7.0 7.8的緩沖溶液，加入硫普羅寧，在 40-50°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合；然后在IOObar到600bar做梯度均質(zhì)4 6遍，、 0. 22 μ m微孔濾膜過濾，制得硫普羅寧脂質(zhì)體；(3)在氮氣保護下，將步驟(2)制得的硫普羅寧脂質(zhì)體，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至4. 0 5. 0，在60°C水浴10 15分鐘，然后將溫度降至20 30°C在不斷攪拌下加入谷胱甘肽和海藻糖，并使其充分溶解，混勻，0. 22 μ m微孔濾膜過濾滅菌，冷凍干燥或者快速冷凍，然后恢復(fù)到室溫，定容，灌裝，即得硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于其中，步驟(1)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一種或幾種；步驟O)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種；步驟⑶中所述PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、碳酸、乙酸、磷酸和硫酸中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的緩沖鹽溶液為pH為7.0 7. 8 的磷酸鹽緩沖溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求6-7中任一項所述的硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑的制備方法，其特征在于有機溶劑優(yōu)選體積比為11的二氯甲烷和異丙醇的混合溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項所述的硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑的制備方法，其特征在于 PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硫普羅寧脂質(zhì)體注射劑及其制法。該脂質(zhì)體注射劑由特定重量配比的硫普羅寧、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰膽堿、吐溫65、PEG1000、海藻糖和谷胱甘肽制成。本發(fā)明的脂質(zhì)體注射劑具有良好的制劑穩(wěn)定性，冷凍過程中脂質(zhì)體不會因融合、冰晶等發(fā)生破裂，長期儲存后，脂質(zhì)體同樣保持良好的包封率；本發(fā)明提高了硫普羅寧的穩(wěn)定性，提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用，增加了藥物在體循環(huán)中的保留時間，提高了藥物的生物利用度，明顯提高了療效。
文檔編號A61K47/42GK102406607SQ20111038788
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月29日
發(fā)明者曹麗梅, 陶靈剛 申請人:海南靈康制藥有限公司