專利名稱：帶有氨基酸酯末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種丙泊酚的衍生物，具體講是一種帶有氨基酸酯末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物，以及其制備方法和在藥學(xué)中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
丙泊酚(Propofol )，即2，6_ 二異丙基苯酚，是目前臨床上廣泛應(yīng)用的全身麻醉誘導(dǎo)、維持及重癥監(jiān)護(hù)時(shí)的鎮(zhèn)靜藥物，具有起效快，代謝失活快的特點(diǎn)。該化合物自1977 首次作出臨床報(bào)告以來(lái)，已逐步在全世界范圍內(nèi)得以推廣應(yīng)用。丙泊酚除了在麻醉方面的藥理作用外，還發(fā)現(xiàn)具有其他多方面的藥理作用，如抗癲癇、治療偏頭痛等，口服丙泊酚衍生的研究因此成為研究熱點(diǎn)。由于丙泊酚具有十分顯著的首過效應(yīng)，需要對(duì)其進(jìn)行修飾降低首過效應(yīng)，而修飾后的丙泊酚衍生物若不能快速釋放出丙泊酚原藥，則又無(wú)法起到期待的藥理作用。因此，對(duì)經(jīng)各種化學(xué)修飾的丙泊酚衍生物的研究，是目前的一個(gè)熱點(diǎn)課題。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述情況，本發(fā)明首先提供了一種帶有氨基酸酯取代末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物，并進(jìn)一步提供該化合物的制備方法，以及該化合物在藥學(xué)中的應(yīng)用。本發(fā)明帶有氨基酸酯末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物，為式(I )所示的結(jié)構(gòu)，或者是該結(jié)構(gòu)化合物與HCl或CF3COOH所形成的鹽。其中，式(I )中的Y為C^4的直鏈碳鏈， R為H或CH3。
權(quán)利要求
1.帶有氨基酸酯末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物，為式(I )所示的結(jié)構(gòu)或是其與HC1、 CF3COOH所形成的鹽，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征是所說(shuō)式(I)中的Y為-CH2-CH2-。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征是所說(shuō)式(I)中的Y中至少帶有一個(gè)甲基、 乙基、環(huán)丙基、羥基、巰基、氨基或取代氨基在內(nèi)的取代基。
4.權(quán)利要求1所述帶有氨基酸酯末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物的制備方法，其特征是以丙泊酚羥基酸酯(III)為原料，在脫水劑存在下，與帶有叔丁氧羰基保護(hù)基的氨基酸反應(yīng)，得到中間體化合物(IV)，然后與干燥的HCl或三氟醋酸混合，充分?jǐn)嚢柘旅摮宥⊙豸驶Ｗo(hù)基，得到式(I )結(jié)構(gòu)的HCl或CF3COOH鹽類化合物。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是將所得到的式(I)結(jié)構(gòu)HCl或CF3COOH鹽類化合物用藥學(xué)中可以接受的堿性水溶液充分轉(zhuǎn)化后，得到式(I )所示的帶有氨基酸酯末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物。
6.如權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征是所說(shuō)的制備中間體化合物(IV)的脫水劑為N，N- 二環(huán)己基碳二酰亞胺。
7.如權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征是所說(shuō)的中間體化合物(IV)在0°C 50°C溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)。
8.如權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征是所說(shuō)的氨基酸選自人體可接受的甘氨酸或L-丙氨酸。
9.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是所說(shuō)的藥學(xué)中可以接受的堿性水溶液為氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液。
10.權(quán)利要求1所述的帶有氨基酸酯末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物在作為經(jīng)靜脈或靜脈外途徑對(duì)動(dòng)物或人產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠和/或麻醉作用的中樞抑制性藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
帶有氨基酸酯末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。所述該化合物包括式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)或是其與HCl、CF3COOH所形成的鹽，式中的Y為C1~4的直鏈碳鏈，R為H或CH3。該化合物可減小丙泊酚首過代謝的作用，經(jīng)靜脈外途徑如口服后可產(chǎn)生中樞抑制作用，故可作為經(jīng)靜脈途徑或如口服等靜脈外途徑給藥的鎮(zhèn)靜催眠和/或麻醉藥物。(Ⅰ)
文檔編號(hào)A61K31/223GK102381997SQ201110263940
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月8日
發(fā)明者劉進(jìn), 張文勝, 楊俊 申請(qǐng)人:四川大學(xué)華西醫(yī)院