專利名稱：藏藥組合物及其在制備消炎止痛藥物與衛(wèi)生產(chǎn)品中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合，特別是涉及一種藏藥組合及其用途，屬于醫(yī)藥生物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
細(xì)菌感染是當(dāng)前人們重要的致病原因之一，常見的革蘭氏陰性菌、陽性菌如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大腸桿菌(Escherichia coli)、白色念珠菌(Monilia albican)等能引發(fā)從化膿、_疾、敗血癥、口腔炎、陰道炎到神經(jīng)炎等諸多疾病。而紅色毛癖菌(Trichophyton, rubrum)、絮狀表皮癖菌(Epidermophyton. floccosum)、石膏樣毛癬菌(Trichophyton mentagrophyte)等真菌則是重要的皮膚癬致病菌,會引發(fā)皮膚病變。炎癥，俗稱發(fā)炎，指生物組織受到外傷、出血、或病原感染等刺激，激發(fā)的生理反應(yīng)，其中包括了紅腫、發(fā)熱、疼痛等癥狀。炎癥是十分常見而又重要的基本病理過程，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發(fā)病(如癤、癰、肺炎、肝炎、腎炎等)都屬于炎癥性疾病。感染與炎癥是機(jī)體常見的病變，會引發(fā)疼痛、瘙癢、紅腫、發(fā)熱等多種機(jī)體反應(yīng)。由于部分炎癥是由細(xì)菌真菌感染弓丨起，因此目前綜合治療上述疾病的藥物中，特別是致病因不明上述疾病中，以抗生素使用最為廣泛。而長期大量使用抗生素則產(chǎn)生的日益嚴(yán)重的副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種藏藥組合物及其制劑，以及其制備方法與用途。本發(fā)明藏藥組合物的技術(shù)方案如下一種藏藥組合物，其特征在于包括砂生槐子40 60份、藏紅花5 15份、雪蓮花25 35份、鐵棒錘3 12份、寬筋藤40 50份、喜馬拉雅紫茉莉35 55份、雪豬油2 10份。上述藏藥組合中砂生槐子記載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥第一冊》(以下簡稱《藏藥部頒》)(標(biāo)準(zhǔn)號WS3-BC-0070-95，藏語名稱覺偉哲吾)，是豆科植物砂生槐(Sophoramoocrofiiana(Benth.)Baker)的干燥種子。功能與主治在于解毒，引吐膽?。挥糜诎缀聿?，黃疸型肝炎，化膿性扁桃體炎、蟲病。藏紅花(Crocus sativus L.)是鳶尾科植物番紅花(Crocus sativus L.)花柱的上部及柱頭。中醫(yī)認(rèn)為具有活血、化瘀、通絡(luò)、涼血解毒、消炎止痛的作用。現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)認(rèn)為其藥理機(jī)制為鎮(zhèn)靜、祛痰、解痙，用于胃痛、調(diào)經(jīng)，可治痢疾、麻疹、發(fā)熱黃疸，肝脾腫大，泌尿道感染及糖尿病等。雪蓮花記載于《藏藥部頒》(標(biāo)準(zhǔn)號WS3-BC-0094_95,藏語名稱恰果蘇巴)，為菊科植物水母雪蓮花(Saussurea medusa Maxim.)或綿頭雪蓮花(S. Ianiceps HandMazz.)的干燥全草。功能與主治在于清熱解毒，消腫止痛。用于頭部創(chuàng)傷，炭疽，熱性刺痛，婦科病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，中風(fēng)。外敷消腫。
鐵棒錘記載于《藏藥部頒》(標(biāo)準(zhǔn)號WS3-BC-0079-95，藏語名稱榜那)，為毛莨科植物伏毛鐵棒錘(Aconitum flavum Hand. -Mazz.)和鐵棒錘(A. pendulum Busch.)的干燥塊根。功能與主治在于驅(qū)寒止痛，祛風(fēng)定驚。用于龍病，寒病，黃水病，麻風(fēng)，癲狂等癥。喜馬拉雅紫茉莉記載于《藏藥部頒》(標(biāo)準(zhǔn)號WS3-BC-0103-95，藏語名稱巴朱)，為紫茉莉科植物喜馬拉雅紫茉莉(Mirabilis himalaica (Edgew. )Heim.)的干燥根。功能與主治在于溫腎，生肌，利尿，排石，干“黃水”。用于胃寒，腎寒，下身寒，陽痿浮腫，膀胱結(jié)石，腰痛，關(guān)節(jié)痛，“黃水”痛。雪豬油記載于《全國中草藥匯編(上、下冊)》(謝宗萬主編，人民衛(wèi)生出版社，1996年)，是松鼠科動物喜馬拉雅旱獺的脂肪油。功能與主治在于除風(fēng)濕，解瘡毒。主治腳生癢瘡，風(fēng)濕腫痛，臁瘡久爛及濕熱瘡毒等癥。上述藏藥組合物具有消炎、止痛、殺菌、止癢等功效，經(jīng)動物模型試驗(yàn)證明具有以下方面藥效
一、消炎作用。上述藏藥組合物對二甲苯、角叉萊膠、巴豆油所致的機(jī)體炎癥反應(yīng)具有較強(qiáng)消炎作用，對角叉菜膠所致的動物關(guān)節(jié)腫脹有明顯抑制作用。二、止痛作用。上述藏藥組合物能緩解由物理、化學(xué)因素引起的動物疼痛感，提高痛閾。一、殺菌作用。上述藏藥組合物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌(Pseudomonas Aeruginosa)、白色念珠菌、紅色毛癖菌、絮狀表皮癖菌、石膏樣小孢子菌(Microsporum gypseum)、石膏樣毛癬菌均有明顯殺滅作用。這些微生物中，金黃色葡萄球菌是一種革蘭氏染色陽性球型細(xì)菌，是人類化膿感染中最常見的病原菌，可引起局部化膿感染，也可引起肺炎、偽膜性腸炎、心包炎等，甚至敗血癥、膿毒癥等全身感染。大腸桿菌是革蘭氏陰性短桿菌，是人和許多動物腸道中最主要且數(shù)量最多的一種細(xì)菌，一般不致病，但某些特殊血清型的大腸桿菌對人和動物有病原性，尤其對嬰兒和幼畜(禽)，常引起嚴(yán)重腹瀉和敗血癥；銅綠假單胞菌原稱綠膿桿菌，在自然界分布廣泛，為土壤中存在的最常見的細(xì)菌之一。銅綠假單胞菌是條件致病菌，是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一，引起的感染病灶可導(dǎo)致血行散播，而發(fā)生菌血癥和敗血癥。燒傷后感染了銅綠色假單胞菌可造成死亡。白色念珠菌是一種真菌，也是一種條件致病菌。白色念珠菌可侵犯人體許多部位，可引起皮膚念珠菌病、粘膜念珠菌病、內(nèi)臟及中樞神經(jīng)念珠菌病。紅色毛癬菌屬、絮狀表皮癬菌屬、石膏樣小孢子菌屬是常見的皮膚淺部真菌病致病菌，引發(fā)如手癬、足癬、頭癬等。四、止癢作用。上述藏藥組合物對磷酸組織胺引起的瘙癢有具有較好的緩解作用?；谏鲜鏊幮г恚鲜霾厮幗M合物可以應(yīng)用于制備殺菌藥物與衛(wèi)生消毒產(chǎn)品，特別用于殺滅金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌、紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌、石膏樣小孢子菌、石膏樣小孢子菌的制劑與產(chǎn)品；可以應(yīng)用于制備消炎藥物與衛(wèi)生產(chǎn)品；可以應(yīng)用于制備止癢藥物，特別是同時(shí)包括清涼止癢與殺菌止癢作用的局部止癢藥物與衛(wèi)生產(chǎn)品；可以應(yīng)用于制備止痛藥物與衛(wèi)生產(chǎn)品。藥物與衛(wèi)生產(chǎn)品包括“藥準(zhǔn)字”產(chǎn)品、“消字號”產(chǎn)品或“妝字號”產(chǎn)品等。以上述藏藥組合物為活性組分，配以藥劑學(xué)上可接受的輔料，可以制備成相應(yīng)的藥物制劑，特別是外用藥的所有劑型。尤其是外用液體制劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(I)藏物組合物能夠有效對抗緩解部分革蘭氏陰性菌與革蘭氏陽性菌引起的機(jī)體病變，在消炎、止痛、殺菌、止癢方面具有明顯的醫(yī)療衛(wèi)生用途；(2)經(jīng)動物毒性試驗(yàn)證明具有用藥安全性；(3)各藥物組分均公開在國家級藥材(物)標(biāo)準(zhǔn)中，具有已驗(yàn)證的藥效與副作用；(4)各藥物組分常見易得；(5)藏藥組合物制劑制備方法簡便易控。


圖I是酊劑制備方法示意圖。圖2是搽劑制備方法不意圖。圖3是涂抹劑制備方法示意圖。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一下面結(jié)合附圖，采用優(yōu)選實(shí)施例本發(fā)明藏藥組合物外用藥制劑的制備方法予以說明。I、酊劑制備方法藏藥原料組分及配比砂生槐子40 60g、藏紅花5 15g、雪蓮花25 35g、鐵棒錘3 12g、寬筋藤40 50g、喜馬拉雅紫茉莉35 55g、雪豬油2 IOg ;選取各藥材生藥。如圖I所示，取砂生槐子、藏紅花、雪蓮花、鐵棒錘、寬筋藤、喜馬拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入15. 5 16. 5倍乙醇(W/V)，浸提110 130hr，過濾，留取乙醇浸提液待用；取雪豬油加熱熔化，放冷至常溫，加入10% (W/W)氯仿充分?jǐn)嚢柚寥榛耆?，加入乙醇浸提液中，混勻即可?、搽劑制備方法藏藥原料組分及配比同“ I、酊劑制備方法”。如圖2所示，取砂生槐子、藏紅花、雪蓮花、鐵棒錘、寬筋藤、喜馬拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入18 22倍體積冷水常規(guī)方法滲漉，取滲漉液濃縮至稠膏，加入13. 5 14. 5倍乙醇(W/V)，混勻，得乙醇提取液待用；另取雪豬油加熱熔化，放冷至常溫，加入10% (ff/W)氯仿充分?jǐn)嚢柚寥榛耆?，加入乙醇提取液中，混勻即可?、涂抹劑制備方法藏藥原料組分及配比“ I、酊劑制備方法”，另加乙基纖維素。如圖3所示，取砂生槐子、藏紅花、雪蓮花、鐵棒錘、寬筋藤、喜馬拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入15. 5 16. 5倍乙醇(W/V)，浸提110 130hr，過濾，留取乙醇浸提液待用；取雪豬油加熱熔化，放冷至常溫，加入10% (W/W)氯仿充分?jǐn)嚢柚寥榛耆?，加入乙醇浸提液中，加入成膜劑乙基纖維素3. 5 4. 5kg/100L溶液，混勻即可。下面結(jié)合試驗(yàn)例，對本發(fā)明藏藥組合物不同外用藥劑型的藥效及用藥安全性予以說明。試驗(yàn)例一以下實(shí)驗(yàn)室抗菌效果和毒性試驗(yàn)例說明本藏藥組合物的酊劑實(shí)際殺菌效果及其生物安全性。I、方法
I. I試驗(yàn)材料及制備I. I. I藏藥酊劑制備藏藥組合物酊劑依實(shí)施例一“I、酊劑制備方法”制備得到(以下簡稱藏藥酊劑)。I. I. 2菌懸液及菌片制備分別取金黃色葡 萄球菌(ATCC6538)、大腸桿菌(8099)、銅綠假單胞菌(ATCC15442)、白色念珠菌(ATCC10231)(中國科學(xué)院微生物研究所提供)純培養(yǎng)菌落接種于營養(yǎng)瓊脂斜面，37°C培養(yǎng)24hr。取新鮮培養(yǎng)物，用含10g/L蛋白胨的磷酸鹽緩沖液(PBS)洗下菌苔，充分振蕩混勻，配制成試驗(yàn)濃度的菌懸液。分別取上述各菌懸液O. 02ml，滴染于
I.OcmX I. Ocm脫脂白平紋布片上,置37°C恒溫箱中干燥30min,制成菌片。I. 2載體定量殺菌試驗(yàn)試驗(yàn)在20°C水浴條件下進(jìn)行。按每片菌片5. Oml用量，將試驗(yàn)酊劑分配到無菌平皿內(nèi)(陽性對照為PBS)，將菌片浸泡于其中，作用至預(yù)定時(shí)間，取出菌片移入含5. Oml中和劑(經(jīng)中和劑鑒定試驗(yàn)確認(rèn)為含1000mg/L吐溫80的PBS)試管中，混勻。中和作用lOmin，經(jīng)充分振蕩洗脫，取洗脫液接種培養(yǎng)進(jìn)行活菌計(jì)數(shù)，計(jì)算殺滅率。試驗(yàn)重復(fù)3次。I. 3毒性試驗(yàn)I. 3. I急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)取體重18 22g昆明種小鼠20只(貴陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，動物合格證號SCXK (黔)2009-0001)，雌、雄各半。試前禁食過夜，不限飲水，經(jīng)口灌胃染毒，在預(yù)備試驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行正式試驗(yàn)。采用一次最大限度試驗(yàn)法，設(shè)計(jì)5000mg/kg體重一個劑量,按
0.2ml/10g體重一次經(jīng)口灌胃染毒。染毒后觀察動物一般狀況，中毒癥狀及死亡情況。連續(xù)觀察期限14d，計(jì)算半數(shù)致死量(LD50)，確定急性毒性分級。I. 3. 2完整皮膚刺激試驗(yàn)取體重2.0 2. 2g新西蘭兔3只(動物來源同上)，2雌I雄。實(shí)驗(yàn)前24hr，剪去兔背部脊柱兩側(cè)的毛，去毛面積各為3cmX 3cm。在確認(rèn)去毛范圍無皮膚損傷后，取藏藥酊劑原液0. 5ml滴于2. 5cmX2. 5cm雙層紗布上,并敷貼在左側(cè)去毛區(qū)皮膚表面,然后用一層無刺激塑料薄膜覆蓋，再用無刺激膠布和繃帶固定，右側(cè)皮膚作為空白對照。涂敷4hr后，用溫蒸餾水除去殘留受試物，觀察除去受試物后lhr、24hr、48hr皮膚反應(yīng)。按2002年版《消毒技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算積分和刺激強(qiáng)度評價(jià)。I. 3. 3皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)取體重200 300g豚鼠(動物來源同上)，設(shè)試驗(yàn)組、陽性對照組和陰性對照組，每組16只，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)前24hr，剪去豚鼠背部脊柱左側(cè)的毛，去毛面積為3cmX 3cm，在確認(rèn)去毛范圍無皮膚損傷后，取藏藥ET劑原液0. 5ml滴于2. OcmX 2. Ocm雙層紗布上,并敷貼在左側(cè)去毛區(qū)皮膚表面，后用一層無刺激塑料薄膜覆蓋，再用無刺激膠布和繃帶固定，持續(xù)6hr、7d和14d以同樣方法重復(fù)一次。末次誘導(dǎo)后14d，取藏藥酊劑重復(fù)敷貼藥物I次，于6hr后，用溫蒸餾水除去殘留受試物；24hr和48hr后觀察皮膚反應(yīng)。陽性對照組用濃度40g/L的2，4-二硝基氯苯作誘導(dǎo)物，按上述方法敷貼，然后用激發(fā)濃度12g/L的該誘導(dǎo)物進(jìn)行激發(fā)。陰性對照組動物僅于末次誘導(dǎo)后14d，給藏藥酊劑進(jìn)行激發(fā)接觸。I. 3. 4小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)取體重25 30g昆明種小鼠50只(動物來源同上)，分成5組，每組10只，雌雄各半。試驗(yàn)組設(shè)5000mg/kg、2000mg/kg和500mg/kg體重等3個劑量組,設(shè)陽性對照組(環(huán)磷酰胺40mg/kg體重)與陰性對照組(蒸餾水)。采用30hr染毒法，經(jīng)口灌胃給藥，兩次給藥間隔24hr。于末次給藥后6hr處死動物，取胸骨髓直接涂片、甲醇固定、Giemsa染色。每只鼠鏡檢計(jì)數(shù)1000個嗜多染紅細(xì)胞(PCE)，觀察PCE/NCE的比值。微核率以千分率表示，用波松分布u檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2 結(jié)果2. I載體定量殺菌試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明，藏藥酊劑原液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌作用2min，殺滅率均達(dá)到為100% (表I)。表I藏藥@了劑殺菌試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種藏藥組合物，其特征在于包括砂生槐子40 60份、藏紅花5 15份、雪蓮花25 35份、鐵棒錘3 12份、寬筋藤40 50份、喜馬拉雅紫茉莉35 55份、雪豬油2 10份。
2.一種含有權(quán)利要求I所述的藏藥組合物的藥物制劑，其特征在于是外用藥劑型，含有所述藏藥組合物與藥劑學(xué)上可接受的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制劑，其特征在于是外用液體制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于所述外用液體制劑是酊劑、搽劑或涂抹劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于依照如下方法之一制備 酊劑取砂生槐子、藏紅花、雪蓮花、鐵棒錘、寬筋藤、喜馬拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入 15. 5 16. 5倍乙醇(W/V)，浸提110 130hr，過濾，留取乙醇浸提液待用；取雪豬油加熱熔化，放冷至常溫，加入適量氯仿充分?jǐn)嚢柚寥榛耆?，加入乙醇浸提液中，混勻? 搽劑取砂生槐子、藏紅花、雪蓮花、鐵棒錘、寬筋藤、喜馬拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入18 22倍體積水滲漉，取滲漉液濃縮至稠膏，加入13. 5 14. 5倍乙醇(W/V)，混勻，得乙醇提取液待用；另取雪豬油加熱熔化，放冷至常溫，加入適量氯仿充分?jǐn)嚢柚寥榛耆?，加入乙醇提取液中，混勻? 涂抹劑取砂生槐子、藏紅花、雪蓮花、鐵棒錘、寬筋藤、喜馬拉雅紫茉莉加工成粗粉，力口入15. 5 16. 5倍乙醇(W/V)，浸提110 130hr，過濾，留取乙醇浸提液待用；取雪豬油加熱熔化，放冷至常溫，加入適量氯仿充分?jǐn)嚢柚寥榛耆?，加入乙醇浸提液中，加入適量成膜劑，混勻。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于所述涂抹劑制備中，成膜劑是乙基纖維素，加入量為3. 5 4. 5kg/100L乙醇浸提液。
7.權(quán)利要求I所述的藏藥組合物在制備消炎藥物或衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用，或者在制備止癢藥物或衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用，或者在制備止痛藥物或衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求I所述的藏藥組合物在制備殺菌藥物或衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所述殺菌藥物或衛(wèi)生產(chǎn)品是用于殺滅金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌、紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌、石膏樣小孢子菌、石膏樣毛癬菌中一種或幾種的藥物或衛(wèi)生產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藏藥組合物包括砂生槐子40～60份、藏紅花5～15份、雪蓮花25～35份、鐵棒錘3～12份、寬筋藤40～50份、喜馬拉雅紫茉莉35～55份、雪豬油2～10份。該組合物具有消炎、止痛、殺菌、止癢等功效。本發(fā)明還提供上述藏藥組合物在制備消炎、止痛、殺菌、止癢藥物與衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用。以上述藏藥組合物為活性組分，配以藥劑學(xué)上可接受的輔料，可以制備成相應(yīng)的藥物制劑，特別是外用藥的所有劑型。尤其是外用液體制劑。本發(fā)明藏物組合物能夠有效對抗緩解部分革蘭氏陰性菌與革蘭氏陽性菌引起的機(jī)體病變，在消炎、止痛、殺菌、止癢方面具有明顯的醫(yī)療衛(wèi)生用途，各種藏藥組合物制劑制備方法簡便易控。
文檔編號A61K8/92GK102716277SQ20111034046
公開日2012年10月10日 申請日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月1日
發(fā)明者宋強(qiáng) 申請人:西藏正源生物科技有限公司