專利名稱：一種防治白內(nèi)障的滴眼液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種對白內(nèi)障病有預(yù)防和治療作用的滴眼液。據(jù)國際衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界的盲人中約有40%是因為白內(nèi)障病所致，因此白內(nèi)障是目前致盲的主要原因之一。對于白內(nèi)障的病因至今尚無一個確切的結(jié)論，一般認(rèn)為白內(nèi)障的發(fā)病原因為(1)過量接受輻射;(2)藥物或化學(xué)中毒;(3)有代謝性疾病。白內(nèi)障患者均伴有晶體內(nèi)的種種生化改變，如電解質(zhì)平衡失調(diào)、氨基酸、維生素及還原性物質(zhì)減少、ATP濃度下降、脂質(zhì)過氧化加速，晶體蛋白聚合等。因此目前用于治療白內(nèi)障的藥物主要有以下幾類(1)阻止氧化后蛋白聚合物形成的藥物，如阿斯匹林、卡它林、法卡立林;(2)清除各種活性氧自由基的藥物，如胡蘿卜素、類胡蘿卜素等;(3)增加晶體內(nèi)還原型谷胱甘肽、防止晶體蛋白變性的藥物，如谷胱甘肽、Phakan、Bendazac、?；撬?(4)抗晶體氧化損傷的營養(yǎng)劑和無機鹽類，如維生素、微量元素等;(5)醛糖還原酶抑制劑類藥物，如Sorbinil等;(6)中草藥，如八味地黃丸、珍珠提取液等。據(jù)報導(dǎo)，上述藥物雖能從不同角度、不同程度地治療白內(nèi)障，但均未成為治療白內(nèi)障的特效藥。
最近關(guān)于白內(nèi)障發(fā)病機理的研究認(rèn)為活性氧自由基導(dǎo)致晶體組織的脂質(zhì)過氧化是誘導(dǎo)白內(nèi)障的基本原因，而醛糖還原酶則是導(dǎo)致糖性白內(nèi)障的關(guān)鍵酶。本發(fā)明基于上述機理而研制出此滴眼液。該滴眼液旨在通過補充晶體外源性抗氧化劑和提高晶體內(nèi)源性抗氧化機能，抑制醛糖還原酶的活性，達(dá)到預(yù)防和治療白內(nèi)障的目的。它兼有抗氧化劑、醛糖還原酶抑制劑、和傳統(tǒng)中藥的優(yōu)點。
本發(fā)明以珍珠層粉水解液為基礎(chǔ)，配以抗氧化劑β-胡蘿卜素、維生素E，以及黃酮類醛糖還原酶抑制劑黃芩甙元、葛根黃素，加以與視力密切相關(guān)的微量元素鋅、銅、錳、硒配制而成。各成分的主要作用如下β-胡蘿卜素在晶體內(nèi)可產(chǎn)生如下生理效應(yīng)調(diào)節(jié)DNA的合成;清除活性氧自由基，保護晶體免遭氧化損傷。
維生素E具有預(yù)防脂質(zhì)過氧化的作用。它通過阻止H2O2，特別是脂質(zhì)過氧化物的形成，保護細(xì)胞膜免遭氧化作用的損傷。
珍珠層粉水解液中含有多肽和大量氨基酸，以及多種微量元素。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為具有“明目解毒”、“治目膚”、“治眼中翳障白膜”作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為復(fù)合氨基酸能直接參與眼組織新陳代謝，對引起晶體渾濁的膠原分解酶及粘多糖分解酶起抑制作用，對晶體中所含巰基的酶系列具有激活作用，抑制透明可溶性蛋白向不透明不溶性蛋白的轉(zhuǎn)變，幫助晶體增強透明度。
醛糖還原酶被認(rèn)為是導(dǎo)致糖性白內(nèi)障的關(guān)鍵酶，因此該酶抑制劑已成為抗白內(nèi)障藥物研究的重要方面，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些黃酮類藥物是很強的醛糖還原酶抑制劑，可減少晶體中多元醇的積累，對糖性白內(nèi)障有一定的延緩作用。
Zn是多種金屬酶的輔助因子，它參與多種酶的合成，具有維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能、促進生長發(fā)育的作用。Zn在晶體中含量豐富，在晶體代謝中發(fā)揮著重要作用。
Cu是抗氧化酶Zn、Cu-SOD酶的第二輔助因子。Zn、Cu-SOD酶的活性隨Zn、Cu含量的下降而顯著減少，由此將導(dǎo)致晶體自我保護機制發(fā)生障礙。
Mn是抗氧化酶Zn、Mn-SOD酶的第二輔助因子，它以SOD酶形式調(diào)節(jié)晶體抗氧化能力;此外，它還是另一種在晶體中發(fā)現(xiàn)的蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶的輔助因子。
Se是抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性中心，在晶體中發(fā)揮抗氧化作用;同時，Se也是碘甲狀腺素5′-脫碘酶的活性中心，它與碘甲狀腺素代謝密切相關(guān)，而碘在治療白內(nèi)障中也有一定的作用。
本發(fā)明依據(jù)上述各成分的主要作用，組分如下珍珠層粉水解液，其中含有大量氨基酸和多種微量元素。氨基酸含量為天冬氨酸0.1～10ug/ml，絲氨酸0.5～10ug/ml，谷氨酸0～5ug/ml，甘氨酸0～15ug/ml，丙氨酸0.1～10ug/ml，半胱氨酸0.1～5ug/ml，纈氨酸0.1～5ug/ml，蛋氨酸0.1～10ug/ml，亮氨酸0.01～1ug/ml，苯丙氨酸0.1～10ug/ml，賴氨酸0.01～1ug/ml，在此基礎(chǔ)上加入微量元素銅0～0.1ug/ml、錳0～0.1ug/ml，鋅0.01～5mg/ml，硒0～0.1mg/ml。β-胡蘿卜素0.001～0.3mg/ml，維生素E0.01～5mg/ml，維生素B10～0.1mg/ml，維生素B20～0.1mg/ml，維生素C0～0.1mg/ml，及黃芩甙元0.01～5mg/ml，葛根黃素0～5mg/ml。
本發(fā)明經(jīng)實驗證明，具有清除活性氧自由基和防治大鼠實驗性白內(nèi)障的作用。
實施例1.配方組分本發(fā)明通過將珍珠層粉水解，獲得含各種氨基酸及微量元素的水解液。再添加抗氧化劑、醛糖還原酶抑制劑及微量元素、維生素配制而成。
表1防治白內(nèi)障滴眼液配方實施例單位(ug/ml)
<p>2.清除活性氧自由基實驗采用Fenton反應(yīng)產(chǎn)生羥自由基·OH，用自旋捕獲劑DMPO捕獲，ESR檢測。結(jié)果如表2表2 本滴眼液對活性氧自由基的清除作用
由表2可見，上述配方均能清除·OH，而尤以配方3效果最佳。由于晶體內(nèi)·OH是危害最大的一種活性氧自由基，并將導(dǎo)致其它活性氧自由基的產(chǎn)生，從而造成晶體氧化損傷，故本滴眼液對防止晶體氧化損傷有顯著作用。
3.防治大鼠實驗性白內(nèi)障實驗。
方法以Na2SeO3誘發(fā)大鼠白內(nèi)障。采用本滴眼液進行預(yù)防和治療。選用出生后4～10天的Wistar大鼠，從頸背部隔天注射0.312mg/ml Na2ScO30.2ml。對照組注射生理鹽水;預(yù)防組注射Na2SeO3的同時，待幼鼠眼睛稍開即滴用本滴眼液;治療組注射Na2SeO3使白內(nèi)障形成后再滴用本滴眼液;未治療組為形成白內(nèi)障后使用藥物組。本滴眼液一天滴三次，每次1～2滴。結(jié)果表明除對照組外的全部幼鼠在注射Na2SeO37天后均形成不同程度的白內(nèi)障。從第8天開始停止注射Na2SeO3，治療組開始滴用本滴眼液。見表3
表3.本滴眼液對大鼠實驗性白內(nèi)障的防治，(以配方3為例)。
上表按晶體濁度分類系統(tǒng)將白內(nèi)障的發(fā)病程度分為NⅠ、NⅡ、NⅢ期白內(nèi)障，由NⅠ至NⅢ，白內(nèi)障發(fā)病程度逐增。NO表示無白內(nèi)障。
本滴眼液經(jīng)化學(xué)模型和動物實驗證明，對白內(nèi)障有顯著的治療效果。經(jīng)毒理實驗證明，無任何毒副作用。且使用方便，每天滴三次，每次1～2滴即可。
本發(fā)明經(jīng)實驗證明，藥效優(yōu)于國內(nèi)現(xiàn)有藥物。因此預(yù)計產(chǎn)品投放市場好，并將給白內(nèi)障患者帶來治愈的希望，產(chǎn)生很大的社會效益和經(jīng)濟效益。
權(quán)利要求
1.一種防治白內(nèi)障的滴眼液。其特征是滴眼液的成份是以珍珠層粉水解液為基礎(chǔ)組份，加入β-胡蘿卜素0.001～0.3mg/ml，維生素E0.01～5mg/ml，黃酮類醛糖還原酶抑制劑及微量元素。
2.按照權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征是所指的珍珠層粉水解液的成份是天冬氨酸0.1～10ug/ml，絲氨酸0.5～10ug/ml，谷氨酸0～5ug/ml，甘氨酸0～15ug/ml，丙氨酸0.1～10ug/ml，半胱氨酸0.1～5ug/ml，纈氨酸0.1～5ug/ml，蛋氨酸0.1～10ug/ml，亮氨酸0.01～1ug/ml，苯丙氨酸0.1～10ug/ml，賴氨酸0.01～1ug/ml。
3.按照權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征是所指的黃酮類醛糖還原酶抑制劑是黃芩甙元0.01～5mg/ml，葛根黃素0～5mg/ml。所指的微量元素是銅0～0.1ug/ml，錳0～0.1ug/ml，鋅0.01～5mg/ml，及硒0～0.1mg/ml。
全文摘要
本發(fā)明是一種防治白內(nèi)障的滴眼液。該滴眼液通過補充晶體外源性抗氧化劑、提高晶體內(nèi)源性抗氧化機能、抑制醛糖還原酶活性，從而達(dá)到對白內(nèi)障病的預(yù)防和治療的作用。經(jīng)動物實驗證明對白內(nèi)障有顯著的治療效果并無任何毒副作用。本發(fā)明以珍珠層粉不解液為基礎(chǔ)組分，加以抗氧化劑β-胡蘿卜素、維生素E、以及黃酮類的醛糖還原酶抑制劑黃芩甙元、葛根黃素，并加以與眼視力密切相關(guān)的微量元素鋅、銅、錳、硒配制而成。
文檔編號A61K31/195GK1106669SQ94116329
公開日1995年8月16日 申請日期1994年10月10日 優(yōu)先權(quán)日1994年10月10日
發(fā)明者徐輝碧, 楊祥良, 黃開勛, 高秋華, 劉瓊, 涂歡, 韓秀嫻, 楊繼林 申請人:華中理工大學(xué)