專(zhuān)利名稱(chēng)：獸用長(zhǎng)效抗痢靈混懸注射液及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治畜禽胃腸道細(xì)菌感染及巴氏桿菌病的獸用長(zhǎng)效抗痢靈及其制造方法。
畜禽胃腸道細(xì)菌感染及巴氏桿菌病，是獸醫(yī)臨床上常見(jiàn)病、多發(fā)病。藥物防治主要采用常規(guī)抗菌劑及磺胺類(lèi)藥物。使用數(shù)十年來(lái)，病原菌產(chǎn)生了程度不同的抗藥性，因而臨床效果常不一致。痢菌凈、喹乙醇是八十年代國(guó)內(nèi)投入使用的新型抗菌劑，在獸醫(yī)臨床上廣泛用于防治畜禽多種細(xì)菌性感染及巴氏桿菌病。但存在幾個(gè)方面的不足(1)、目前這二種藥物的水溶液制劑吸收快、排泄也快。為保證療效，均要求一日注射或口服一至二次，連用二至三天。(2)、喹醇有一定毒性，多次投藥，常發(fā)生蓄積中毒。
本發(fā)明的主要目的是(1)、提供一種對(duì)畜禽細(xì)菌性胃腸道炎癥、巴氏桿菌病都有可靠療效的長(zhǎng)效注射液。該制劑由一種或兩種有效成份復(fù)配而成。(2)、該制劑既具有緩釋功能，療效持久，一次注射后的有效成份能在體內(nèi)維持治療濃度3-5天時(shí)間，同時(shí)又具有速效功能，注入體內(nèi)30-60分鐘就可達(dá)到治療濃度。(3)、對(duì)磺胺、氯霉素、慶大霉素、四環(huán)素族常規(guī)藥物不產(chǎn)生交叉抗藥性。(4)、價(jià)格便宜，治療成本低于常規(guī)藥物。(5)、副作用小，安全系數(shù)大。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是一、獸用長(zhǎng)效抗痢靈混懸注射液的有效成份包含痢菌凈或喹乙醇。僅采用痢菌凈單項(xiàng)作為有效成份時(shí)制得的混懸液，痢菌凈在制劑中的含量為5-30%(W/V，即克/100毫升);僅采用喹乙醇單項(xiàng)作為有效成份時(shí)制得的混懸液，喹乙醇在制劑中的含量為5-30%(W/V);當(dāng)采用痢菌凈與喹乙醇兩項(xiàng)復(fù)配成混懸液時(shí)，痢菌凈與喹乙醇兩項(xiàng)含量的總和在制劑中＞5%，且又≤40%(W/V)，但其中痢菌凈或喹乙醇兩項(xiàng)當(dāng)中必須有一項(xiàng)的含量≥5%(W/V)。痢菌凈的實(shí)驗(yàn)式為C11H10O3N2，喹乙醇的分子式為C12H13N3O4化學(xué)結(jié)
二、制造獸用長(zhǎng)效抗痢靈混懸注射液的方法，包含以下幾個(gè)步驟1、制備包含有效成份痢菌凈或喹乙醇的緩釋相和速效相。
將經(jīng)過(guò)非離子表面活性劑水溶液處理的有效成份，分散于油相形成W/V型(油包水)乳劑，即為緩釋相。
(1)、非離子表面活性劑可以是去水山梨醇脂肪酸酯類(lèi)的一種或數(shù)種的復(fù)配物，可以是聚氧乙烯去水山梨醇脂肪的縮合物類(lèi)的一種或數(shù)種的復(fù)配物，也可以是聚氧乙烯高級(jí)脂肪酸的縮合物中的一種或數(shù)種的復(fù)配物。
表面活性劑在水溶液中的含量(V/V)是1%-20%。
油相可以是皂化價(jià)185-200，碘價(jià)78-128，酸價(jià)在0.56以下的注射用油，也可以是飽和烷烴化合物即藥用白油或藥用液狀石臘。
油相在制劑中的比例(V/V)可以是10%-80%。
(2)、將有效成份分散于親水高分子膠體中構(gòu)成速效相。
親水高分子物質(zhì)可以是PVP、PEG、CMC及其它符合藥用要求的高分子膠體物質(zhì)。
親水高分子物質(zhì)在水中的濃度(W/V)為0.1%-5%。
2、緩釋相與速效相混合后，經(jīng)膠體磨(或者真空乳化機(jī)、均質(zhì)機(jī))乳化成為成品。乳化類(lèi)型可以是O/W型或W/O/W型。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與積極效果是(1)、療效高于常規(guī)制劑。本發(fā)明制劑由緩釋、速效二部份組成，既保留了常規(guī)制劑見(jiàn)效快的優(yōu)點(diǎn)，又克服了常規(guī)制劑在體內(nèi)有效濃度維持時(shí)間短的缺陷，從而顯著地提高了治療效果。
經(jīng)江西省科學(xué)院微生物研究所采用禽霍亂強(qiáng)毒C48-1，參照農(nóng)牧漁業(yè)部規(guī)定的禽霍亂菌苗檢測(cè)方法進(jìn)行的試驗(yàn)表明，本項(xiàng)發(fā)明的制劑注入體內(nèi)，30-60分鐘就可達(dá)到血液治療濃度，并維持治療濃度3-5天。對(duì)禽霍亂，一次注射治愈率為98%，預(yù)防有效率100%。經(jīng)大量試驗(yàn)證明，本制劑只須注射一次，對(duì)牛、羊、兔胃腸道多種細(xì)菌感染均有90%以上的治愈率。對(duì)仔豬白痢一次注射治愈率98%，預(yù)防有效率99%。
(2)、使用極為方便。常規(guī)注射劑一個(gè)療程需注射3-5次。本制劑只要注射一次，就可達(dá)到相同效果。根據(jù)畜禽投藥困難及獸醫(yī)臨床治療特點(diǎn)，本項(xiàng)發(fā)明更顯示出突出優(yōu)點(diǎn)。
(3)、治療成本低于常規(guī)制劑。本制劑有效成份含量高于常規(guī)制劑3-10倍，因而可大量節(jié)約助劑、包裝等費(fèi)用。一般治療成本可降低30%-50%。
(4)、與防治畜禽胃腸道感染、巴氏桿菌病的常用藥品如磺胺、四環(huán)素族、氯霉素、慶大霉素不產(chǎn)生交叉抗藥性。使用諸如上述磺胺、四環(huán)素族等藥物無(wú)效的病例，改用本制劑也能起到明顯療效。
(5)、安全、副作用小。本品由于只須注射一次，劑量準(zhǔn)確，不必連續(xù)使用，因而不易產(chǎn)生副作用，不造成藥物蓄積中毒。據(jù)臨床試驗(yàn)，畜禽按規(guī)定治療量的一倍使用，也未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。
實(shí)施例一(1)、配方喹乙醇75g痢菌凈75g5%PVP-90100ml
18號(hào)藥用白油300ml斯盤(pán)8030ml吐溫8015ml硫柳汞0.2g0.5%CMCNa液調(diào)節(jié)總量至1000ml(2)、工藝流程A液制備取5mlPVP-90，加入去離子水至100ml，再加入15ml吐溫80，于121℃溫度下滅菌30分鐘，備用。
B液制備取藥用白油加熱至121℃，滅菌，趁熱加入斯盤(pán)80，備用。
C液制備取CMCNa5g，加去離子水至1000ml，121℃30分鐘滅菌，備用。
喹乙醇、痢菌凈各50g，加入A液，電動(dòng)研磨機(jī)研磨15分鐘，加入B液，此時(shí)溶液為緩釋相，再置真空乳化機(jī)乳化15分鐘。將剩余喹乙醇、痢菌凈用C液調(diào)整至400ml，加熱至100℃、真空乳化機(jī)乳化15分鐘，得到速效相，再加入硫柳汞，與緩釋相混合，用C液調(diào)節(jié)總量至1000ml，繼續(xù)乳化15分鐘，滅菌封裝，制得成品?？倐€(gè)工藝流程均要求無(wú)菌操作。
實(shí)施例二(1)、配方
痢菌凈150克或者喹乙醇150克。
5%PVP-90溶液100ml18號(hào)藥用白油300ml吐溫-8010ml斯盤(pán)-8060ml硫柳汞0.2克0.5%CMCNa溶液加至1000ml(2)、工藝流程痢菌凈或喹乙醇150克置121℃中30分鐘滅菌備用。
制備A液取5%PVP-90溶液100ml，加入10ml吐溫-80于121℃中30分鐘滅菌備用。
制備B液18號(hào)白油300ml，加入60ml斯盤(pán)-80，于121℃中30分鐘滅菌備用。
制備C液CMCNa5g，加去離子水至1000ml，于121℃中30分鐘滅菌備用。
然后取上述痢菌凈或喹乙醇100g，加入A液，膠體磨研磨10分鐘，再加入B液，乳化10分鐘，加剩余痢菌凈或喹乙醇、硫柳汞，用C液調(diào)節(jié)總量至1000ml，繼續(xù)乳化15分鐘，封裝成為成品(整過(guò)程要求無(wú)菌操作)。
權(quán)利要求
1.一種獸用長(zhǎng)效抗痢靈混懸注射液，有效成份包含痢菌凈或喹乙醇，其特征在于(1)僅采用痢菌凈單項(xiàng)作為有效成份時(shí)制得的混懸液，痢菌凈在制劑中的含量為5～30%(W/V，即克/100毫升)；(2)、僅采用喹乙醇單項(xiàng)作為有效成份時(shí)制得的混懸液，喹乙醇在制劑中的含量為5～30%(W/V)；(3)、當(dāng)采用痢菌凈與喹乙醇兩項(xiàng)復(fù)配成混懸液時(shí)，痢菌凈與喹乙醇兩項(xiàng)含量的總和在制劑中>5%，且又≤40%(W/V)，但其中痢菌凈或喹乙醇兩項(xiàng)當(dāng)中必須有一項(xiàng)的含量≥5%(W/V)。
2.一種獸用長(zhǎng)效抗痢靈混懸注射液的制造方法，是將痢菌凈或喹乙醇有效成份制為混懸制劑，其特征在于方法包含以下幾個(gè)步驟(1)、制備包含有效成份痢菌凈或喹乙醇的緩釋相和速效相將經(jīng)過(guò)非離子表面活性劑水溶液處理的有效成份分散于油相形成W/V型(油包水)乳劑，即為緩釋相;將有效成份分散于親水高分子膠體中即構(gòu)成速效相;(2)、將緩釋相與速效相混合后再經(jīng)膠體磨(或真空乳化機(jī)、均質(zhì)機(jī))乳化，封裝成為成品。
全文摘要
一種獸用長(zhǎng)效抗痢靈混懸注射液及其制造方法，屬獸藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的制劑為含有5～30％(W/V)痢菌凈或含有5～30％(W/V)喹乙醇的混懸液，制造方法包括制備含有效成分的緩釋相和速效相，然后將上述二相混合乳化為混懸液。本發(fā)明廣泛用于防治畜禽胃腸道細(xì)菌感染及巴氏桿菌病，既有緩釋功能，又有速效功能，克服了目前痢菌凈、喹乙醇兩種藥物各自的不足。
文檔編號(hào)A61K9/10GK1094951SQ93102240
公開(kāi)日1994年11月16日 申請(qǐng)日期1993年3月2日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月2日
發(fā)明者周逸錦, 劉堯服, 劉瑞平, 肖龍英, 周逸鋒 申請(qǐng)人:周逸錦, 劉堯服, 劉瑞平, 肖龍英, 周逸鋒