專利名稱：中藥提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉并對癌癥治療起增效作用的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類生存，健康的主要疾病之一，其治療手段包括手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)藥治療，而化療治療腫瘤的效果尤為突出?；熕師o論單用或聯(lián)合用均會引起患者腹瀉等毒副反應(yīng)，腫瘤化療后腹瀉又叫化療相關(guān)性腹瀉。近年來隨著化療藥物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹堿、伊立替康等的面世及推廣應(yīng)用，化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率逐年提高，而且若不進(jìn)行積極治療，易導(dǎo)致患者脫水、營養(yǎng)不良、血清電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，不僅對機(jī)體的康復(fù)帶來極大的不利，也給周期性化療帶來一定的困難，因此對化療相關(guān)性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分?；熛嚓P(guān)性腹瀉就其臨床表現(xiàn)來看，當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，中醫(yī)藥對于泄瀉的研究，令人矚目，但是目前尚無對抗癌癥化療具有減輕腹瀉及增效作用的中成藥。因此，研發(fā)一種高效低毒、價格低廉，易于推廣的可用于減輕癌癥化療相關(guān)性腹瀉并起化療增效作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。黃芩別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物黃芩以根入藥，主治痢疾。白木香為瑞香科植物白木香的干燥莖，有澀腸止瀉功效，是治久瀉、久痢、脫肛之常用藥，近年來，黃芩和白木香抗癌作用得到證實(shí)，本發(fā)明人經(jīng)過大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，并證明了其對癌癥化療相關(guān)性腹瀉有極好的療效并能同時對化療增效，由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物以重量計按2-5: 5-7: 4-8: 2-5的比例組成。上述天然藥物組合物，其中黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物的用量比例是5: 7: 8: 5。其中，黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提純獲得，采用常規(guī)方法獲得的這些成分或采用商業(yè)購得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中黃芩白木香水煎濃縮提取物的制備方法是:按照配伍比例為1:1或1-4:1其他比例取黃芩、白木香，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得。上述天然藥物組合物中黃芩苷的制備方法是: 黃芩烘干，粉碎過篩，稱取適量，用80%乙醇以10倍、8倍量分兩次提取，每次lh，濾過，合并濾液，回收乙醇,加適量蒸餾水,加濃鹽酸調(diào)pH3-4，靜置Ih后濾去雜質(zhì)，濾液于40°C調(diào)pHl.5-2，保溫30min，靜置，抽濾，沉淀水洗至pH6.5-7.0，干燥即得。上述天然藥物組合物中白木香氯仿萃取物制備方法是:取白木香粗粉，95%乙醇回流提取3次，合并提取液并減壓濃縮，將所得粗浸膏，適量水混懸，用等體積氯仿萃取3次，減壓回收溶劑，即得。上述天然藥物組合物中白木香己烷萃取物制備方法是:將干燥的白木香粗粉甲醇室溫提取2周，過濾得甲醇提取液，減壓回收得到甲醇提取物，適量水混懸，用己烷萃取3次，減壓回收溶劑，即得。本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括:(I)黃芩白木香水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1:1或1-4:1其他比例取黃芩、白木香，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得。(2)黃芩苷 的制備黃芩烘干，粉碎過篩，稱取適量，用80%乙醇以10倍、8倍量分兩次提取，每次lh，濾過，合并濾液，回收乙醇,加適量蒸餾水,加濃鹽酸調(diào)pH3-4，靜置Ih后濾去雜質(zhì)，濾液于40°C調(diào)pHl.5-2，保溫30min，靜置，抽濾，沉淀水洗至pH6.5-7.0，干燥即得。(3)白木香氯仿萃取物制備取白木香粗粉，95 %乙醇回流提取3次，合并提取液并減壓濃縮，將所得粗浸膏，適量水混懸，用等體積氯仿萃取3次，減壓回收溶劑，即得。(4)白木香己烷萃取物制備將干燥的白木香粗粉甲醇室溫提取2周，過濾得甲醇提取液，減壓回收得到甲醇提取物，適量水混懸，用己烷萃取3次，減壓回收溶劑，即得。(5)按比例選取黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物，均勻混合，即得。上述天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(5)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊,或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。本發(fā)明天然藥物組合物在抗化療相關(guān)性腹瀉及抑制腫瘤方面的有益效果如下:1、本發(fā)明天然藥物組合物，在伊立替康導(dǎo)致小鼠腹瀉模型的研究表明:對于伊立替康所致小鼠的腹瀉反應(yīng)有明顯的對抗作用。2、證明了本天然藥物組合物能增強(qiáng)化療藥物對腫瘤的抑制作用，采用了小鼠腫瘤模型，觀察該天然藥物組合物與環(huán)磷酰胺聯(lián)合對小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明:該天然藥物組合物能明顯增加環(huán)磷酰胺對于腫瘤的抑制作用。3、本發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)地將黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物進(jìn)行組合，并通過大量實(shí)驗(yàn)確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮協(xié)同作用，經(jīng)過反復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，本發(fā)明的天然藥物組合物各組分的比例在2-5: 5-7: 4-8: 2-5時產(chǎn)生了出乎意料的協(xié)同作用，增效明顯，對副作用起到非常好的效果，尤其在各組分的用量比例是5: 7: 8: 5時尤其明顯，這是本發(fā)明人付出大量創(chuàng)造性勞動而獲得的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員僅僅通過公開的內(nèi)容無法簡單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。4、該天然藥物組合物黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物各組分均可通過常規(guī)手段獲得，其中組分如黃芩苷還可通過商業(yè)購得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過大量創(chuàng)造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實(shí)用性的產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗腹瀉和抗腫瘤中應(yīng)用的有益效果。實(shí)施方案第一步:各種提取物的制備(I)黃芩白木香水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1:1或1-4:1其他比例取黃芩、白木香，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得。(2)黃芩苷的制備

黃芩烘干，粉碎過篩，稱取適量，用80%乙醇以10倍、8倍量分兩次提取，每次lh，濾過。合并濾液,回收乙醇,加適量蒸餾水,加濃鹽酸調(diào)PH3-4，靜置Ih后濾去雜質(zhì)，濾液于40°C調(diào)pHl.5-2，保溫30min，靜置，抽濾，沉淀水洗至pH6.5-7.0，干燥即得。(3)白木香氯仿萃取物制備取白木香粗粉，95 %乙醇回流提取3次，合并提取液并減壓濃縮，將所得粗浸膏，適量水混懸，用等體積氯仿萃取3次，減壓回收溶劑，即得。(4)白木香己烷萃取物制備將干燥的白木香粗粉甲醇室溫提取2周，過濾得甲醇提取液，減壓回收得到甲醇提取物，適量水混懸，用己烷萃取3次，減壓回收溶劑，即得。第二步:制劑的制備(I)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備分別稱取上述步驟制備的黃芩白木香水煎濃縮提取物20mg、黃芩苷28mg、白木香氯仿萃取物32mg與白木香己燒萃取物20mg,同時稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合，填充成膠囊。(2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備分別稱取上述步驟制備的黃芩白木香水煎濃縮提取物20mg、黃芩苷28mg、白木香氯仿萃取物32mg與白木香己燒萃取物20mg,同時稱取淀粉295mg、乳糖IOOmg,均勻混合,用濕法制粒、干燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓成片劑。藥效及藥理學(xué)資料:在下述試驗(yàn)例子中組合物為:黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物的用量比例為5: 7: 8: 5。發(fā)明人對上述各成分用量比例在2-5: 5-7: 4-8: 2-5之間時的多種配比組合獲得的組合物進(jìn)行了與上相同的實(shí)驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，減輕癌癥化療相關(guān)性腹瀉并對癌癥化療的治療有增效作用。以下是優(yōu)選的實(shí)施方式獲得的藥效學(xué)資料:試驗(yàn)例1:天然藥物組合物治療化療相關(guān)性腹瀉作用的藥效學(xué)研究1、試驗(yàn)材料(I)黃芩，白木香，購于藥材市場。(2)小鼠，雄性，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。2、試驗(yàn)方法:將小鼠隨機(jī)分為5組，每組5只，A組為模型組，B組為黃芩白木香水煎濃縮提取物IOg.kg-1 (相當(dāng)于含生藥量)，C組為黃芩苷10g.kg-1 (相當(dāng)于含生藥量)，D組白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物按8: 5比例混合10g.kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)，E組為本發(fā)明的天然藥物組合物10g.kg-1 (相當(dāng)于含生藥量),伊立替康腹腔注射給藥(75mg/kg),每天I次，連續(xù)4天，復(fù)制化療相關(guān)性腹瀉模型。B、C、D、E組連續(xù)用相應(yīng)提取物灌胃8天，將小鼠置于代謝籠，籠底鋪白色濾紙以觀察大便情況，并且觀察小鼠肛周情況及鼠尾糞便污染情況，結(jié)合棉簽刺激肛門排便，每日觀察記錄2次。腹瀉程度標(biāo)準(zhǔn)評分如下:0分:大便正?；驔]有；1分:輕度腹瀉，大便可見輕微濕軟；2分:中度腹瀉，大便較濕且不成型。并且有輕度肛周著色；3分，重度 腹瀉，水樣便并伴有重度肛周著色。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與模型組比較，黃芩白木香水煎濃縮提取物組化療相關(guān)性腹瀉的程度低于模型組，而本發(fā)明的天然藥物組合物組腹瀉發(fā)生率明顯減輕。結(jié)果見表1.
表I本發(fā)明組合物對小鼠化療相關(guān)性腹瀉發(fā)生率及評分影響
評分標(biāo)準(zhǔn)
組別劑量腹瀉發(fā)生率
O3
---55/5
BIOaI224/5
CIOaO325/5
DIOaOI45/5
EIOa2213/5注:a相當(dāng)于含生藥量試驗(yàn)例2:本發(fā)明天然藥物組合物抗腫瘤作用的藥效學(xué)研究1、實(shí)驗(yàn)材料(I)昆明種小鼠，體重20±2g，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水，24h自然光照射。
(2)環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥制藥股份有限公司產(chǎn)品。2、試驗(yàn)方法:對小鼠S18tl肉瘤生長的抑制試驗(yàn)采用傳代5-7天，生長良好的乳白色腹水，以適量無菌生理鹽水稀釋成瘤細(xì)胞懸液，細(xì)胞數(shù)為lOVmL，每組5只，每鼠右腋窩皮下接種0.2mL (含瘤細(xì)胞2 X IO6個)。接種次日隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)組將本發(fā)明的天然藥物組合物分為(200，100mg/mL)兩個劑量組，每鼠灌胃0.5ml,同時給予環(huán)磷酰胺IOg.kg-1.(Γ1 ;陰性對照組給予0.5mL蒸懼水；陽性藥物組給予環(huán)磷酰胺IOgCf1，連續(xù)給藥10天。常規(guī)飼養(yǎng)，飲水，食物不限。停藥次日，小鼠全部脫頸椎處死，剝?nèi)∑は聦?shí)體瘤瘤塊，稱重，按下列公式計算腫瘤抑制率(％):腫瘤抑制率=〔對照組平均瘤重(C)-實(shí)驗(yàn)組平均瘤重(T)〕/對照組平均瘤重(C)3、試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明天然藥物組合物低、高劑量組均可增強(qiáng)環(huán)磷酰胺劑與對S18tl的抑制程度作用，尤其以高劑量組作用最強(qiáng)。(如表2)表2本發(fā)明天然藥物組合物對S18tl小鼠的腫瘤抑制作用
權(quán)利要求
1.一種減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉并對治療癌癥起增效作用的天然藥物組合物，其特征在于該組合物由黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物以重量計按2-5: 5-7: 4-8: 2-5的比例組成， 其中黃芩白木香水煎濃縮提取物的制備方法是: 按照配伍比例為1-4: I取黃芩、白木香，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得； 其中黃芩苷的制備方法是: 黃芩烘干，粉碎過篩，稱取適量，用80%乙醇以10倍、8倍量分兩次提取，每次lh，濾過，合并濾液，回收乙醇，加適量蒸餾水，加濃鹽酸調(diào)pH3-4，靜置Ih后濾去雜質(zhì)，濾液于40°C調(diào)pHl.5-2，保溫30min，靜置，抽濾，沉淀水洗至pH6.5-7.0，干燥即得； 其中白木香氯仿萃取物的制備方法是: 取白木香粗粉，95%乙醇回流提取3次，合并提取液并減壓濃縮，將所得粗浸膏，適量水混懸，用等體積氯仿萃取3次，減壓回收溶劑，即得； 其中白木香己烷萃取物的制備方法是: 將干燥的白木香粗粉甲醇室溫提取2周，過濾得甲醇提取液，減壓回收得到甲醇提取物，適量水混懸，用己 烷萃取3次，減壓回收溶劑，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其特征在于其中黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物的用量比例是5: 7: 8: 5。
3.如權(quán)利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括: (1)黃芩白木香水煎濃縮提取物的制備 按照配伍比例為1-4: I取黃芩、白木香，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得； (2)黃芩苷的制備 黃芩烘干，粉碎過篩，稱取適量，用80%乙醇以10倍、8倍量分兩次提取，每次lh，濾過，合并濾液，回收乙醇，加適量蒸餾水，加濃鹽酸調(diào)pH3-4，靜置Ih后濾去雜質(zhì)，濾液于40°C調(diào)pHl.5-2，保溫30min，靜置，抽濾，沉淀水洗至pH6.5-7.0，干燥即得； (3)白木香氯仿萃取物的制備 取白木香粗粉，95%乙醇回流提取3次，合并提取液并減壓濃縮，將所得粗浸膏，適量水混懸，用等體積氯仿萃取3次，減壓回收溶劑，即得； (4)白木香己烷萃取物的制備 將干燥的白木香粗粉甲醇室溫提取2周，過濾得甲醇提取液，減壓回收得到甲醇提取物，適量水混懸，用己烷萃取3次，減壓回收溶劑，即得； (5)按比例選取黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物均勻混合，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于還包括:將步驟(5)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
5.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉反應(yīng)并對治療癌癥起增效作 用的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途，該天然藥物組合物由黃芩白木香水煎濃縮提取物、黃芩苷、白木香氯仿萃取物與白木香己烷萃取物按2-5∶5-7∶4-8∶2-5的比例組成，該組合物對由癌癥化療相關(guān)性腹瀉有極好的療效并能同時對癌癥化療起增效作用。
文檔編號A61K31/7048GK103223011SQ20131012077
公開日2013年7月31日 申請日期2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月29日
發(fā)明者闞兆云 申請人:闞兆云