專利名稱：：甲磺酸普立地諾口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物制劑，特別涉及一種曱磺酸普立地諾口腔崩解片，還涉及該口腔崩解片的制備方法。曱磺酸普立地諾(PridinolMesilate,結(jié)構(gòu)式如下)為去極化型肌松藥，可以與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2受體結(jié)合，使肌細(xì)胞膜產(chǎn)生持久去極化作用，對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)減弱或消失，從而導(dǎo)致骨骼肌松弛，應(yīng)用于各類肌肉痙攣以及帕金森綜合癥等伴有疼痛及收縮的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，具有良好的療效；還可作為全身麻醉輔助劑，在較淺的全身麻醉下，獲得外科手術(shù)所需的肌肉松弛度，從而減少全麻藥的用量。目前，甲磺酸普立地諾的制劑在國外上市的主要有普通壓制片、包衣片、腸溶片、注射液和注射用粉針，在國內(nèi)尚無相關(guān)產(chǎn)品上市。普通壓制片、包衣片和腸溶片雖然具有質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、服用和攜帶方便、機(jī)械化程度高、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)，但存在崩解較慢、肝臟首過效應(yīng)較大、生物利用度較低、部分患者吞服較困難等問題；而注射液和注射用粉針雖然具有吸收快、起效快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，但存在制備方法較復(fù)雜，成本較高，使用不便且注射疼痛等問題。
背景技術(shù)：
：甲石黃酸普立地諾口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能快速崩解或溶解的片劑，具有吸收快、起效快、肝臟首過效應(yīng)小、生物利用度高、對(duì)胃腸道刺激小、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，特別適合于老人、兒童、吞咽困難、飲水不便、手術(shù)或昏迷的患者。因此，將甲磺酸普立地諾制成口腔崩解片，具有重要的臨床意義和良好的市場前景，但迄今為止，尚未見有關(guān)曱磺酸普立地諾口腔崩解片的研究報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種曱磺酸普立地諾口腔崩解片，目的之二在于提供所述甲磺酸普立地諾口腔崩解片的制備方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案1、甲磺酸普立地諾口腔崩解片，按質(zhì)量百分比計(jì)包括以下組分曱磺酸普立地諾2%~8%、填充劑40%~80%、崩解劑5%~20%、泡騰劑5%~30%、潤滑劑1%~5%和矯味劑0.5%5%。進(jìn)一步，所述口腔崩解片按質(zhì)量百分比計(jì)包括以下組分曱磺酸普立地諾3%~5%、填充劑50%~75%、崩解劑5%~15%、泡騰劑10%~25%、潤滑劑1%~3%和矯。未劑0.5%~2%;進(jìn)一步，所述填充劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種；所述泡騰劑由酒石酸、檸檬酸或富馬酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂和微粉硅膠中的一種或多種；所述矯味劑為阿司帕坦、甜菊苷、檸檬香精、蘋果香精、桔子香精和草莓香精中的一種或多種；進(jìn)一步，所述填充劑為甘露醇和微晶纖維素；所述崩解劑為羧曱基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種；所述泡騰劑為檸檬酸與碳酸氫鈉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂與微粉硅膠或十二烷基硫酸鎂與微粉硅膠；所述矯味劑為阿司帕坦、甜菊苷或檸檬香精。2、所述曱磺酸普立地諾口腔崩解片的制備方法，是將處方量的甲磺酸普立地諾與填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑和矯^^未劑采用濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法制成口腔崩解片。進(jìn)一步，所述濕法制粒壓片法包括以下步驟a、粉碎將所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；b、制粒將步驟a粉碎后的甲磺酸普立地諾與填充劑、內(nèi)加崩解劑、泡騰劑中的酸或堿以及矯味劑混勻，加入粘合劑制成軟材，2040目篩制粒，45°C~65°C干燥，干顆4立過2060目篩整粒；c、壓片將步驟b整粒后的干顆粒與外加崩解劑、泡騰劑中的堿或酸以及潤滑劑混勻，壓片，即得曱磺酸普立地諾口腔崩解片；進(jìn)一步，所述步驟b中的粘合劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%10%的聚維酮K30溶液或羥丙曱基纖維素溶液；進(jìn)一步，所述步驟b是將步驟a粉碎后的甲磺酸普立地諾、填充劑、內(nèi)加崩解劑和矯味劑混勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4Q/。的聚維酮K30溶液或羥丙曱基纖維素溶液制成軟材，24目篩制粒，6(TC干燥，干顆粒過24目篩整粒；進(jìn)一步，所述粉末直接壓片法包括以下步驟a、粉碎將所有組分分別4分碎成細(xì)度在80目以上的細(xì)粉；b、壓片將步驟a粉碎后的所有組分混合均勻，壓片，即得甲磺酸普立地諾口腔崩解片。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明的曱磺酸普立地諾口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解，服用方便，特別適合于老人、兒童、吞咽困難、飲水不便、手術(shù)或昏迷的患者，且口感良好、無沙礫感，患者易于接受，服藥依從性佳；崩解后的藥物除大部分隨吞飲動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，有相當(dāng)部分直接經(jīng)口腔吸收，起效快，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高；進(jìn)入胃腸道的藥物為均勻分散的細(xì)微顆粒，在胃腸道中呈大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激；本發(fā)明釆用濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法制備曱磺酸普立地諾口腔崩解片，生產(chǎn)工藝簡單，成本低廉，質(zhì)量易控，制劑穩(wěn)定、安全、有效，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，市場前景廣闊。本發(fā)明為"重慶市獸藥工程技術(shù)研究中心"研究項(xiàng)目。具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。應(yīng)當(dāng)理解，優(yōu)選實(shí)施例僅為了說明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明的甲磺酸普立地諾口腔崩解片，按質(zhì)量百分比計(jì)包括以下組分甲磺酸普立地諾優(yōu)選2%~8%，更優(yōu)選3%5%;填充劑優(yōu)選40%80%,更優(yōu)選50%~75%;崩解劑優(yōu)選5%20%,更優(yōu)選5%~15%;泡騰劑優(yōu)選5%~30%,更優(yōu)選10%25%;潤滑劑優(yōu)選1%~5%，更優(yōu)選1%3%;矯味劑優(yōu)選0.5%~5%,更優(yōu)選0.5%~2%。所述填充劑優(yōu)選淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種，更優(yōu)選甘露醇和微晶纖維素。乳糖易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，制成的片劑光潔美觀，釋放藥物快，可用淀粉-糊精-糖粉(質(zhì)量比為7:1:1)代用。甘露醇易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，所制片劑表面光滑美觀，味佳無沙礫感，甜度約相當(dāng)于蔗糖的70%,因溶解時(shí)吸熱，故口腔中溶化有清涼感，但流動(dòng)性稍差，可與流動(dòng)性較好的乳糖或微晶纖維素配合使用。微晶纖維素不溶于水，具有良好的流動(dòng)性和可壓性，除作為填充劑外還兼有潤滑和崩解作用。所述崩解劑優(yōu)選羧曱基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種，更優(yōu)選羧曱基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種。羧曱基淀粉鈉吸水性極強(qiáng)，吸水后可膨脹至原體積的300倍，是優(yōu)良的崩解劑，此外，其還具有良好的流動(dòng)性和可壓性，可改善片劑的成形性，增加片劑的硬度而不影響片劑的崩解性。低取代羥丙基纖維素具有較大的比表面積和孔隙率，有強(qiáng)吸水性和溶脹性，另外，其毛躁結(jié)構(gòu)與藥粉和其它顆粒之間有較大的鑲嵌作用，使片劑粘結(jié)強(qiáng)度和硬度增加，可產(chǎn)生粘結(jié)和崩解雙重作用。交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮具有很高的毛細(xì)管活性和水合能力，能迅速將水吸收到藥片中，當(dāng)內(nèi)部壓力即溶脹力超過藥片的強(qiáng)度，藥片即發(fā)生崩解，為高效片劑崩解劑。所述泡力喬劑由有機(jī)酸和弱石咸組成，酸》咸遇水反應(yīng)生成二氧化碳?xì)怏w從而使片劑快速崩解。在本發(fā)明中，當(dāng)不加入泡騰劑時(shí)，藥片崩解速度較慢；當(dāng)加入泡騰劑時(shí)，藥片可快速崩解。所述泡騰劑優(yōu)選由酒石酸、檸檬酸或富馬酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成；更優(yōu)選由檸檬酸與碳酸氫鈉組成。所述潤滑劑優(yōu)選硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂和微粉硅膠中的一種或多種，更優(yōu)選硬脂酸鎂與微粉珪膠或十二烷基硫酸鎂與微粉硅膠。由于口腔崩解片在口腔內(nèi)即崩解或溶解，故在制備口腔崩解片時(shí)應(yīng)特別注意口感問題。在本發(fā)明口腔崩解片中加入了矯味劑，所述矯味劑優(yōu)選阿司帕坦、甜菊香、檸檬香精、蘋果香精、桔子香精和草莓香精中的一種或多種，更優(yōu)選阿司帕坦、甜菊苷或檸檬香精。本發(fā)明的甲磺酸普立地諾口腔崩解片，可采用濕法制粒壓片法制備，也可采用粉末直接壓片法制備。所述濕法制粒壓片法包括以下步驟a、粉碎將所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；b、制粒將步驟a粉碎后的甲磺酸普立地諾與填充劑、內(nèi)加崩解劑、泡騰劑中的酸或堿以及矯味劑混勻，加入粘合劑制成軟材，20~40目篩制粒，45°C~65°C干燥，干顆粒過20~60目篩整粒；c、壓片將步驟b整粒后的干顆粒與外加崩解劑、泡騰劑中的堿或酸以及潤滑劑混勻，壓片，即得甲^t酸普立地諾口腔崩解片。在濕法制粒壓片時(shí)，(1)粘合劑優(yōu)選質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1。/。10。/。的聚維酮K30溶液或羥丙曱基纖維素溶液，更優(yōu)選質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4。/。的聚維酮K30溶液或羥丙甲基纖維素溶液；(2)崩解劑的加入方法有三種①內(nèi)加法崩解劑與其它成分混合均勻后制粒，從而使崩解劑存在于顆粒內(nèi)部，崩解雖較遲緩，但一經(jīng)崩解便成細(xì)粒，有利于溶出；②外加法崩解劑加在整粒后的干顆粒中，從而使崩解劑存在于顆粒之外和各顆粒之間，水份透入后，崩解迅速，但因顆粒內(nèi)無崩解劑，不易崩解成細(xì)粒，溶出稍差；③內(nèi)外加法將崩解劑分成兩份，一份按內(nèi)加法加入，另一份按外加法加入。通過單因素試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)崩解劑按內(nèi)外加法加入時(shí)，更有利于口腔崩解片快速崩解；(3)泡騰劑的加入方法為將酸和堿的其中一種與其它成分混合均勻后制粒，另一種加在整粒后的干顆粒中，避免在濕法制粒時(shí)酸》威發(fā)生反應(yīng)。所述粉末直接壓片法包括以下步驟a、粉碎將所有組分分別粉碎成細(xì)度在80目以上的細(xì)粉；b、壓片將步驟a粉碎后的所有組分混合均勻，壓片，即得甲磺酸普立地諾口腔崩解片。根據(jù)上述方法制備的曱磺酸普立地諾口腔崩解片，在37士rC水中40秒內(nèi)即能完全崩解并通過30目篩，且硬度在1545牛頓之間，符合口腔崩解片的要求。實(shí)施例l處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)甲磺酸普立地諾44甘露醇6161-徵晶纖維素1010交聯(lián)聚維酮檸檬酸77碳酸氬鈉66聚維酮K3044硬脂酸鎂11微粉硅膠11檸檬香精11總重100100制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將曱磺酸普立地諾4g與甘露醇61g、微晶纖維素10g、交聯(lián)聚維酮2.5g、檸檬酸7g和杵檬香精lg混勻，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4。/o的聚維酮K30溶液制成軟材，24目篩制粒，60。C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在干顆粒中加入交聯(lián)聚維酮2.5g、碳酸氫鈉6g、硬脂酸鎂lg和微粉硅膠lg,混勻，壓片，共制成曱磺酸普立地諾口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中33秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為2Q45牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例2處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)甲磺酸普立地諾44甘露醇5151微晶纖維素1010交聯(lián)聚維酮1010檸檬酸1010碳酸氫鈉88聚維酮K3044硬脂酸鎂11微粉硅膠11檸檬香精11總重100100制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將曱磺酸普立地諾4g與甘露醇51g、微晶纖維素10g、交聯(lián)聚維酮5g、檸檬酸10g和檸檬香精lg混勻，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4。/。的聚維酮K30溶液制成軟材，24目篩制粒，60。C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在干顆粒中加入交聯(lián)聚維酮5g、碳酸氫鈉8g、硬脂酸鎂lg和微粉硅膠lg，混勻，壓片，共制成甲磺酸普立地諾口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中29秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為2045牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例3處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)曱磺酸普立地諾44甘露醇4141微晶纖維素1010交聯(lián)聚維酮1515檸檬酸1313碳酸氬鈉1010聚維酮K3044硬脂酸鎂11微粉硅肢11檸檬香精11總重100100制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將曱磺酸普立地諾4g與甘露醇41g、微晶纖維素10g、交聯(lián)聚維酮7.5g、檸檬酸13g和檸檬香精lg混勻，加入質(zhì)量分^t為4。/。的聚維酮K30溶液制成軟材，24目篩制粒，60。C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在干顆粒中加入交聯(lián)聚維酮7.5g、碳酸氫鈉10g、硬脂S臾鎂lg和微粉硅膠lg，混勻，壓片，共制成曱磺酸普立地諾口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中26秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為2045牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例4處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)甲磺酸普立地諾44甘露醇5151《效晶纖維素1010交聯(lián)聚維酮1010羥丙甲基纖維素44檸檬酸1010碳酸氬鈉88硬脂酸鎂11微粉硅膠11檸檬香精11總重100100制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將甲磺酸普立地諾4g與甘露醇51g、微晶纖維素10g、交聯(lián)聚維酮5g、檸檬酸10g和檸檬香精lg混勻，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的羥丙曱基纖維素溶液制成軟材，24目篩制粒，60。C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在干顆粒中加入交聯(lián)聚維酮5g、碳酸氫鈉8g、硬脂酸鎂lg和微粉硅膠lg,混勻，壓片，共制成甲磺酸普立地諾口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中26秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為1525牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例5<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將甲磺酸普立地諾4g與甘露醇41g、微晶纖維素20g、交聯(lián)聚維酮5g、檸檬酸10g和衧檬香精lg混勻，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4。/。的聚維酮K30溶液制成軟材，24目篩制粒，60。C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在干顆粒中加入交聯(lián)聚維酮5g、碳酸氫鈉8g、硬脂酸鎂lg和微粉硅膠lg,混勻，壓片，共制成曱磺酸普立地諾口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中29秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為20~45牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將曱磺S吏普立地諾4g與甘露醇31g、微晶纖維素30g、交聯(lián)聚維酮5g、檸檬酸10g和檸檬香精lg混勻，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4。/。的聚維酮K30溶液制成軟材，24目篩制粒，60。C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在干顆粒中加入交聯(lián)聚維酮5g、碳酸氫鈉8g、硬脂酸鎂lg和微粉硅膠lg,混勻，壓片，共制成曱磺酸普立地諾口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中26秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為20~45牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例7處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)曱磺酸普立地諾44甘露醇5151《敖晶纖維素1010低取代羥丙基纖維素1010聚維酮K3044檸檬酸1010碳酸氬鈉88十二烷基硫酸鎂11微粉硅膠11甜菊苷11總重100100制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將甲磺酸普立地諾4g、甘露醇51g、微晶纖維素10g、低取代羥丙基纖維素5g、檸檬酸10g和甜菊苷lg混勻，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4。/。的聚維酮K30溶液制成軟材，24目篩制粒，60。C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在干顆粒中加入低取代羥丙基纖維5g、碳酸氫鈉8g、十二烷基硫酸鎂lg和微粉硅膠lg,混勻，壓片，共制成曱磺酸普立地諾口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中34秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為2045牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例8處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)曱磺酸普立地諾44甘露醇5151微晶纖維素1010羧甲基淀粉鈉1010聚維酮K3044檸檬酸1010碳酸氬鈉88硬脂酸鎂11微粉硅膠11阿司帕;t旦11總重100100法將曱磺酸普立地諾4g、甘露醇51g、微晶纖維素10g、羧曱基淀粉鈉5g、檸檬酸10g和阿司帕坦lg混勻，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4。/o的聚維酮K30溶液制成軟材，24目篩制粒，60。C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在干顆粒中加入羧曱基淀粉鈉5g、碳酸氫鈉8g、硬脂酸鎂lg和微粉硅膠lg,混勻，壓片，共制成曱磺酸普立地諾口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中30秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為2045牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例9處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)甲磺酸普立地諾44甘露醇5555《鼓晶纖維素1010交聯(lián)聚維酮1010檸檬酸1010碳酸氳鈉88硬脂酸鎂11微粉硅膠11阿司帕坦11總重100100制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在80目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將處方量的曱磺酸普立地諾與其余組分混合均勻，壓片，共制成曱磺酸普立地諾口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中29秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為2045牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例IO處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)曱磺酸普立地諾44甘露醇5050孩i晶纖維素1010交聯(lián)聚維酮1515檸檬酸1010碳酸氬鈉88硬脂酸鎂11微粉硅膠11阿司帕坦11總重畫雨制法將處方中所有組分分別粉碎成細(xì)度在80目以上的細(xì)粉；采用等量遞加法將處方量的甲磺酸普立地諾與其余組分混合均勻，壓片，共制成甲磺酸普立地諾口腔崩解片1000片，每片含曱磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中26秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為20~45牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。實(shí)施例ll處方組分質(zhì)量(g)質(zhì)量百分比(％)曱磺酸普立地諾44甘露醇5050微晶纖維素1010低取代羥丙甲基纖維素1515檸檬酸1010碳酸氬鈉88硬脂酸鎂11微粉硅膠11阿司帕坦11總重100100法將處方量的甲磺酸普立地諾與其余組分混合均勻，壓片，共制成甲磺酸普立地諾口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地諾4mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光滑美觀；在37士rC水中33秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；硬度為20~45牛頓；口感酸甜可口，無沙礫感。最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。20權(quán)利要求1、甲磺酸普立地諾口腔崩解片，其特征在于按質(zhì)量百分比計(jì)包括以下組分甲磺酸普立地諾2％～8％、填充劑40％～80％、崩解劑5％～20％、泡騰劑5％～30％、潤滑劑1％～5％和矯味劑0.5％～5％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的曱磺S吏普立地諾口腔崩解片，其特征在于按質(zhì)量百分比計(jì)包括以下組分甲磺酸普立地諾3%~5%、填充劑50%~75%、崩解劑5%~15%、泡騰劑10%25%、潤滑劑1%~3%和矯味劑0.5%~2%。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲磺酸普立地諾口腔崩解片，其特征在于所述填充劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑為羧曱基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種；所述泡騰劑由酒石酸、檸檬酸或富馬酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂和微粉硅膠中的一種或多種；所述矯味劑為阿司帕坦、甜菊苷、檸檬香精、蘋果香精、桔子香精和草莓香精中的一種或多種。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的甲磺酸普立地諾口腔崩解片，其特征在于所述填充劑為甘露醇和微晶纖維素；所述崩解劑為羧曱基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種；所述泡騰劑為檸檬酸與碳酸氬鈉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂與微粉硅膠或十二烷基硫酸鎂與微粉硅膠；所述矯味劑為阿司帕坦、甜菊苷或檸檬香精。5、權(quán)利要求1所述的曱磺酸普立地諾口腔崩解片的制備方法，其特征在于將處方量的曱磺酸普立地諾與填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑和矯味劑采用濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法制成口腔崩解片。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的甲磺酸普立地諾口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述濕法制粒壓片法包括以下步驟a、粉碎將所有組分分別粉碎成細(xì)度在100目以上的細(xì)粉；b、制粒將步驟a粉碎后的甲磺酸普立地諾與填充劑、內(nèi)加崩解劑、泡騰劑中的酸或堿以及矯味劑混勻，加入粘合劑制成軟材，20~40目篩制粒，45。C~65。C干燥，干顆粒過2060目篩整粒；c、壓片將步驟b整粒后的干顆粒與外加崩解劑、泡騰劑中的堿或酸以及潤滑劑混勻，壓片，即得甲磺酸普立地諾口腔崩解片。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的曱磺酸普立地諾口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述步驟b中的粘合劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1。/。10。/。的聚維酮K30溶液或羥丙曱基纖維素溶液。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的曱磺酸普立地諾口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述步驟b是將步驟a粉碎后的甲磺酸普立地諾、填充劑、內(nèi)加崩解劑和矯味劑混勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4。/o的聚維酮K30溶液或羥丙甲基纖維素溶液制成軟材，24目篩制粒，6(TC干燥，干顆粒過24目篩整粒。9、根據(jù)權(quán)利要求5所述的甲磺酸普立地諾口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述粉末直接壓片法包括以下步驟a、粉碎將所有組分分別粉碎成細(xì)度在80目以上的細(xì)粉；b、壓片將步驟a4分碎后的所有組分混合均勻，壓片，即得甲磺酸普立地諾口腔崩解片。全文摘要本發(fā)明公開了一種甲磺酸普立地諾口腔崩解片及其制備方法，該口腔崩解片按質(zhì)量百分比計(jì)包括以下組分甲磺酸普立地諾2％～8％、填充劑40％～80％、崩解劑5％～20％、泡騰劑5％～30％、潤滑劑1％～5％和矯味劑0.5％～5％；其在口腔內(nèi)能迅速崩解，吸收快，起效快，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高，對(duì)胃腸道的刺激性小，服用方便，口感良好，特別適合于老人、兒童、吞咽困難、飲水不便、手術(shù)或昏迷的患者；該口腔崩解片采用濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法制備，生產(chǎn)工藝簡單，成本低廉，質(zhì)量易控，制劑穩(wěn)定、安全、有效，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，市場前景廣闊。文檔編號(hào)A61K9/20GK101664393SQ200910191129公開日2010年3月10日申請(qǐng)日期2009年10月14日優(yōu)先權(quán)日2009年10月14日發(fā)明者喬彥茹,劉艷玲,田朋鑫,雷羅,羅永煌,聶延君,君陳,雷曙光申請(qǐng)人:西南大學(xué)