專利名稱：腦苷肌肽在制備防治周圍神經(jīng)疾病藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及腦苷肌肽的新用途，更具體的是腦苷肌肽在制備防治周圍神經(jīng)疾病藥物中的用途。
背景技術(shù)：
腦苷肌肽注射液，如諾氏制藥(吉林)有限公司生產(chǎn)的(國藥準(zhǔn)字H22025046)，含有活性多肽和多種神經(jīng)節(jié)苷脂等多種活性成分，目前臨床已證明其能促進腦組織的新陳代謝，參與腦組織神經(jīng)元的生長、分化和再生過程，改善腦血液循環(huán)和腦代謝功能，可應(yīng)用于治療腦部疾病引起的功能障礙方面，可用于治療癡呆、腦外傷、腦水腫等癥；也作為治療老年性癡呆、腦血管意外創(chuàng)傷及創(chuàng)傷后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥、腦血管病、以及缺血性和出血性腦病變等。
其中，神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含唾液酸的鞘糖脂類，其一個或多個末端糖基是N-乙?；窠?jīng)酸即唾液酸。腦灰質(zhì)的膜脂中含神經(jīng)節(jié)苷脂高達6％以上，在神經(jīng)的傳導(dǎo)中起著重要作用。
神經(jīng)節(jié)苷脂的臨床藥用價值有用于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)損害的功能恢復(fù)；用于腦血管意外創(chuàng)傷及創(chuàng)傷后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的治療；用于缺血性和出血性腦病變的治療。
目前上市的神經(jīng)節(jié)苷脂類藥物有阿根廷生產(chǎn)的施捷因，為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鹽注射液，其由基因工程方法生產(chǎn)，為單一組分，不合活性多肽，不太利于吸收和利用。同時，彭玉豪等(中華眼科雜志2004年11月第40卷第11期，783～787)報道能夠刺激營養(yǎng)因子合成的藥物，如brimonidine或能模仿營養(yǎng)因子生理作用的藥物，如神經(jīng)節(jié)苷脂(ganglioside)等均為可能對視網(wǎng)膜的保護作用的方法。臨床使用神經(jīng)節(jié)苷脂的可能危險是其或許與Guillain2Barré綜合征有關(guān)。此綜合征屬于一種周邊神經(jīng)的炎性脫髓鞘病，臨床癥狀包括乏力、感覺異常及疼痛等。
中國專利申請93112578公開了一種腦保健營養(yǎng)品、其制造方法和用途，該保健品為含有神經(jīng)節(jié)苷脂的營養(yǎng)液，神經(jīng)節(jié)苷脂含量至少每毫升含有0.5mg，其制造方法主要使用水、氯仿、酒精提取，其用途在于增強人腦的學(xué)習(xí)、記憶功能，促進人腦的正常發(fā)育和腦損傷后的恢復(fù)。
專利申請01126465公開了一種治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物和保健品，含有神經(jīng)節(jié)苷脂和銀杏葉提取物，提供了神經(jīng)節(jié)苷脂作為組合物組分，與其它組分協(xié)同發(fā)揮作用的藥物組合物。
但到目前為止，尚未有腦苷肌肽在防治周圍神經(jīng)疾病中的報道。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題就是提供一種用于防治周圍神經(jīng)疾病藥物，具體是提供一種腦苷肌肽在制備治療眼部疾病藥物中的用途。
本發(fā)明人在多年對腦苷肌肽的研究基礎(chǔ)上，結(jié)合各類動物模型與臨床應(yīng)用，出人意料地發(fā)現(xiàn)腦苷肌肽除了可以透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有很好的作用，同時作為防治周圍神經(jīng)疾病中，對周圍神經(jīng)細胞有修復(fù)、營養(yǎng)與供能的多重作用，因此實現(xiàn)本發(fā)明。
具體的是，所述的腦苷肌肽的用途，包括腦苷肌肽制備防治創(chuàng)傷性周圍神經(jīng)損傷藥物中的用途；腦苷肌肽制備防治糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的用途；腦苷肌肽制備防治中毒性神經(jīng)病變藥物中的用途；腦苷肌肽制備防治壓迫性神經(jīng)病變疾病藥物中的用途；腦苷肌肽制備防治視神經(jīng)損傷疾病藥物中的用途；腦苷肌肽制備防治聽神經(jīng)損傷疾病藥物中的用途；腦苷肌肽制備防治面神經(jīng)麻痹疾病藥物中的用途；其中所述的視神經(jīng)損傷疾病，包括視網(wǎng)膜變性疾、青光眼等。
所述的腦苷肌肽的用途，將腦苷肌肽和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料混合，制成藥物組合物后，其形式可為片劑、膠囊、顆粒劑、滴丸、注射劑或滴眼液等。
本發(fā)明所述的腦苷肌肽藥物組合物可以是目前市場上已生產(chǎn)應(yīng)用的商品名為凱洛欣，諾氏制藥(吉林)有限公司生產(chǎn)的，國藥準(zhǔn)字為H22025046的腦苷肌肽注射液；也可以是中國發(fā)明專利CN200510056449.0公開的藥物組合物，其制備方法包括(1)肌肉提取液的制備A)將動物任意部位肌肉組織加0.6～2.5倍重量水勻漿，勻漿后冷凍，反復(fù)凍融1～4次，融化后加熱60～70℃，保溫15～30分鐘，降溫后離心，離心條件為3000～4000轉(zhuǎn)/分，離心時間為15～30分鐘，保留上清液，上清液過濾，得濾液；
B)在濾液中加入胰蛋白酶保溫水解，胰蛋白酶濃度為0.03～0.5％，水解條件為pH＝7.5～8.5，保溫35～50℃，保溫時間為0.5～5小時；酶解后，酶解液調(diào)pH值為3.5-4.5，加熱至70-85℃，保持15-30分鐘，降溫后離心，離心條件為3000～4000轉(zhuǎn)/分，離心時間為15～30分鐘，保留上清液，上清液過濾得濾液。
C)濾液調(diào)pH值為6.5-7.5，冷凍，融化后離心，離心條件為3000～4000轉(zhuǎn)/分，離心時間為15～30分鐘，保留上清液，上清液過濾，濾液用截留分子量為5000-10000的超濾膜超濾1～2次，超濾液為肌肉提取液，其中多肽含量為0.5～15mg/ml，其中氨基酸含量為0.5～15mg/ml，總氮含量為0.2～8mg/ml，核酸含量為0.05～3mg/ml。
(2)神經(jīng)節(jié)苷脂提取液的制備A)將動物腦組織加3～4倍重量的丙酮勻漿后過濾，保留濾渣和濾液；濾渣用3～5倍重量的氯仿-甲醇(1～20∶1～20，V/V)混合液抽提三次，分別過濾；將上述濾液合并后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中37℃減壓蒸干，得干燥物；B)干燥物溶于氯仿-甲醇(2～30∶1～20，V/V)混合液，然后向混合液中加入1/20～1/80體積的0.1mol/L的KCl溶液，室溫下攪拌1小時，靜置8～16小時后分液；C)分液后，上層液相用等體積的氯仿-甲醇-水(50～150∶5～40∶0.5～5，V/V/V)混合液洗滌，下層液相用等體積的氯仿-甲醇-水(1～10∶30～80∶35～85，V/V/V)混合液洗滌，合并兩次洗滌后的上層液相部分，在37℃減壓濃縮至初始體積的1/8～1/2，然后用-20℃預(yù)冷丙酮沉淀，真空干燥，得干燥物；D)將干燥物溶于的氯仿-甲醇-水(30～80∶10～50∶1～90，V/V/V)混合液，制成1～5％濃度的溶液，加入層析柱，調(diào)整流速5mL/分鐘，用氯仿-甲醇-水(60～90∶15～40∶1～10，V/V/V)混合液10～30L洗脫，然后改用氯仿-甲醇-水(40～80∶20～50∶5～15，V/V/V)混合液8～15L洗脫，收集后洗脫液6～12L，減壓濃縮后用3～5倍體積的-20℃預(yù)冷丙酮沉淀，-20℃靜止2小時后傾去上層清液，余下部分在1000轉(zhuǎn)/分下離心10分鐘，得到的沉淀用適量丙酮洗2次，真空干燥，將干燥物溶于水得神經(jīng)節(jié)苷脂提取液，濃度為每1ml含神經(jīng)節(jié)苷脂以唾液酸計0.01～0.5mg；(3)將上述提取液混合，使混合液中多肽的重量為神經(jīng)節(jié)苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，使混合液中氨基酸重量為神經(jīng)節(jié)苷脂中唾液酸重量的0.1～100倍，總氮重量為神經(jīng)節(jié)苷脂中唾液酸的2～50倍，核酸重量為神經(jīng)節(jié)苷脂中唾液酸的0.5～30倍；經(jīng)后處理，得成品制劑。
專利CN200510056449.0公開的藥物組合物是現(xiàn)有產(chǎn)品凱洛欣升級換代產(chǎn)品，有著更明確的組分和更優(yōu)化的制備方法，在療效上也更突出。
由于本發(fā)明首次公開了腦苷肌肽防治周圍神經(jīng)疾病用途，因此將腦苷肌肽單獨或與其他活性組分或輔料配合制成藥劑，只要是將該藥用于防治周圍神經(jīng)疾病，均屬于本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明的腦苷肌肽在制成任何一種劑型時，均具有防治周圍神經(jīng)疾病的作用。
優(yōu)選的，本發(fā)明選用注射劑肌肉注射2～4ml/次，2次/日或遵醫(yī)囑；靜脈滴注10-20ml/次，加入300ml 0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液，緩慢滴注(每分鐘2ml)，1次/日，兩周為一療程。
以下以治療視神經(jīng)損傷的用途為例，說明腦苷肌肽在治療周圍神經(jīng)疾病方面的作用通過視神經(jīng)損傷的動物模型(包括間接撞擊法、血管鉗夾法等)、青光眼動物模型(包括血細胞誘導(dǎo)的高眼壓模型、皮質(zhì)類固醇誘導(dǎo)的高眼壓模型等)驗證，本發(fā)明所述的腦苷肌肽含有營養(yǎng)肌體組織特別是腦組織的活性物質(zhì)，包括活性多肽、氨基酸、核酸、神經(jīng)節(jié)苷脂等物質(zhì)，能促進視神經(jīng)組織的新陳代謝，參與視神經(jīng)組織神經(jīng)元的生長、分化和再生過程，維持和促進神經(jīng)干細胞的分化及多種神經(jīng)元的發(fā)育，保護、促進神經(jīng)細胞再生；調(diào)控神經(jīng)細胞存活、生長，促進受損神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)，防止神經(jīng)元胞體在神經(jīng)損傷后發(fā)生退變死亡；可以促進神經(jīng)元細胞膜的合成；調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成；調(diào)節(jié)多種酶活性，如cAMP、ATP酶、蛋白激酶等；調(diào)控突觸再生。
腦苷肌肽所含活性成分可以保護細胞膜上酶的活性，如Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、腺苷酸環(huán)化酶等，維持細胞內(nèi)外離子平衡；具有穩(wěn)定細胞膜與保護膜酶活性的作用，可以有效地減少Na+內(nèi)流，減少細胞內(nèi)含水量，明顯減輕腦水腫；而且可以有效地減少Ca2+的內(nèi)流，避免因Ca2+超載造成的細胞代謝紊亂；所含有的小分子多肽能調(diào)節(jié)細胞膜上的通道，進一步減輕神經(jīng)細胞內(nèi)外的離子失衡；可減少興奮性氨基酸的過度釋放，拮抗興奮性氨基酸的毒性作用，保護神經(jīng)細胞；神經(jīng)保護作用還體現(xiàn)在它具有具有抗氧自由基作用，抑制病理性脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高受損的神經(jīng)細胞抗氧自由基損害的能力。
具體實施方式下面實施例進一步描述本發(fā)明，但所述實施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
實施例1步驟(1)取新鮮兔肌肉10kg，加10L水勻漿，勻漿后冷凍，反復(fù)凍融2次，融化后加熱60℃，保溫20分鐘，降溫后離心，離心條件為4000轉(zhuǎn)/分，離心時間為20分鐘，保留上清液，上清液過濾，得濾液；在濾液中加入胰蛋白酶保溫水解，胰蛋白酶濃度為0.2％，水解條件為pH＝7.8，保溫37℃，保溫時間為2小時；酶解后，酶解液調(diào)pH值為3.8，加熱至80℃，保持20分鐘，降溫后離心，離心條件為4000轉(zhuǎn)/分，離心時間為20分鐘，保留上清液，上清液過濾得濾液。
濾液調(diào)pH值為6.8，冷凍，融化后離心離心條件為4000轉(zhuǎn)/分，離心時間為20分鐘，保留上清液，上清液過濾，濾液用截留分子量為8000的超濾膜超濾1次，超濾液為肌肉提取液，濾液減壓濃縮至800ml，其中多肽含量為5mg/ml，其中氨基酸含量為2.6mg/ml；總氮含量為1.45ml，核酸含量為0.46mg/ml。
步驟(2)取10kg新鮮牛腦用40L丙酮勻漿，勻漿液用濾紙過濾，得濾渣2500g，濾渣用10L氯仿-甲醇(1∶1)混合液抽提三次，分別過濾后合并濾液，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在37℃減壓蒸干，得干燥物1.25g。干燥物用20L氯仿-甲醇混合液(2∶1，V/V)溶解，加入250ml的0.1mol/LKCl溶液。室溫攪拌1小時，轉(zhuǎn)移到分液漏斗中靜置8小時。分液后，上相用等體積的氯仿-甲醇-水(86∶14∶1，V/V/V)洗1次；下相用等體積的氯仿-甲醇-水(3∶48∶47，V/V/V)洗1次；合并2次上相于37℃減壓濃縮至約5L，-20℃預(yù)冷丙酮沉淀，真空干燥。
層析柱通過如下過程制備將硅膠顆粒過篩選80目的均勻顆粒，在110℃下干燥1小時，使其活化，然后用5倍柱體積的氯仿-甲醇(9∶1，V/V)混合液作為載體，將硅膠調(diào)成糊狀，使其均勻分散后裝入80×10cm的層析柱，即可。
將前述真空干燥物1.2g溶于氯仿-甲醇-水(65∶25∶4，V/V/V)50ml加入層析柱，調(diào)整流速5ml/分鐘，用氯仿-甲醇-水(65∶25∶4，V/V/V)20L溶液洗脫，然后改用氯仿-甲醇-水(60∶35∶8)12L洗脫，收集后洗脫液10L，減壓濃縮后用40L的-20℃預(yù)冷丙酮沉淀，-20℃靜止2小時，傾去上層清液，離心10分鐘(1000rpm)，沉淀用適量丙酮洗2次，沉淀真空干燥過夜。
將1.2g干燥物溶于1200ml注射用水，作為神經(jīng)節(jié)苷脂提取液備用，濃度為每1ml含神經(jīng)節(jié)苷脂以唾液酸計0.1mg/ml。
步驟(3)
將兔肌肉提取液1280ml和豬腦神經(jīng)節(jié)苷脂提取液100ml混合，加注射用水到2L，其中每毫升溶液中含有6.4mg多肽、100μg唾液酸、3.33mg氨基酸、1.86mg總氮、0.6mg核酸；無菌過濾后灌裝成2ml/支，高壓滅菌，包裝入庫，得到腦苷肌肽小容量注射液。
實施例2步驟(1)同實施例1步驟(1)。
步驟(2)同實施例1步驟(2)。取10kg新鮮豬腦用35L丙酮勻漿，參照實施例1步驟，制備豬腦神經(jīng)節(jié)苷脂提取液備用，濃度為每1ml含唾液酸400μg唾液酸。
按照實施例5的操作，制得腦苷肌肽注射液。
實施例3參照實施例1中步驟(1)和(2)，步驟(3)將肌肉提取液和腦神經(jīng)節(jié)苷脂提取液進行混合后，按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，制成顆粒，干燥后壓制成片，即得藥物組合物的片劑。
實施例4參照實施例2中步驟(1)和(2)，步驟(3)將肌肉提取液和腦神經(jīng)節(jié)苷脂提取液進行混合后，加入適宜的賦型劑(如右旋糖酐40、甘露醇等)，進行除菌灌裝后，按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，經(jīng)冷凍干燥制成凍干粉針產(chǎn)品。
實施例5參照實施例1中步驟(1)和(2)，步驟(3)將肌肉提取液和腦神經(jīng)節(jié)苷脂提取液進行混合后，加入適量注射用水投入到稀配罐中；在濃配罐中按最終配制總體積的0.9％加入氯化鈉，加入0.4‰活性碳煮沸脫炭過濾，冷卻后，將藥液過濾至稀配罐中，在稀配罐中補加注射用水至配液量，調(diào)PH為7.2～7.5，過濾。灌封于輸液瓶中，100℃流通蒸汽滅菌45分鐘，即得輸液產(chǎn)品。
以下以腦苷肌肽對視網(wǎng)膜細胞與神經(jīng)節(jié)細胞具有保護作用、治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效來說明本發(fā)明。
實驗例1對視網(wǎng)膜細胞保護作用材料1、實驗動物
rd小鼠(Pdebrdl/Pdebrdl)，出生7天左右，由首都醫(yī)科大學(xué)動物研究所提供。
2、藥品和主要試劑凱洛欣(KLX，由諾氏制藥(吉林)有限公司提供，2ml6.4mg多肽，100ug唾液酸)；神經(jīng)生長因子(NGF，購于Sigma公司)；IMEM培養(yǎng)液(購于北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)；胎牛血清(FBS)(Hyclone美國)；MTT(購于Sigma公司)。
3、主要儀器CO2細胞培養(yǎng)箱(REVCO美國)；倒置相差顯微鏡(Olympus日本)；動物解剖鏡(ASZM II Cambridge)。水平層流超凈工作臺(北京半導(dǎo)體一廠)；酶標(biāo)儀(BIO-RAD 1450，美國)。
方法1、rd小鼠視網(wǎng)膜細胞懸液的制備取生后7天左右rd小鼠5只，頸椎脫臼處死，浸泡于75％酒精中消毒1分鐘，取出后，用無菌器械摘取雙眼眼球，置于含有青鏈霉素的生理鹽水中，將眼球置于動物解剖鏡下，從赤道部剪開，去除前部組織及后部玻璃體，小心分離視網(wǎng)膜組織，置于含5％FBS的IMEM培養(yǎng)液中。用一次性塑料吸管輕輕吹打，使視網(wǎng)膜細胞盡量從組織塊中散落(吹打過程中避免氣泡產(chǎn)生)，將細胞懸液經(jīng)300目的濾器過濾，制備單細胞懸液。
2、藥物對小鼠視網(wǎng)膜細胞活性的影響將細胞懸液以1*105濃度接種到96孔板中，同時分別加入200ug/ml、40ug/ml、8ug/ml、1.6ug/ml、0.32ug/ml的KLX(以唾液酸計)和1ug/ml、200ng/ml、40ng/ml、8ng/ml、1.6ng/ml的NGF，每組藥物濃度設(shè)3個復(fù)孔，另外設(shè)藥物空白對照組和細胞空白對照組，將96孔板置于37℃，5％CO2培養(yǎng)箱中。48小時后，每孔加入MTT(5mg/ml)20ul，再培養(yǎng)6小時后取出加入20％SDS+50％DMF裂解液100ul，震蕩混勻30分鐘，酶標(biāo)儀測定各孔吸光度(A值)，測定波長600nm，參考波長620nm。各組相同實驗重復(fù)3次。
計算各組藥物細胞活性或增殖率(％)＝藥物組A值/藥物空白對照組×100％結(jié)果1、藥物對小鼠視網(wǎng)膜細胞活性的影響
初步結(jié)論凱洛欣和神經(jīng)生長因子對視網(wǎng)膜細胞均有明顯的保護作用，尤其凱洛欣40ug/ml作用最強，凱洛欣作用優(yōu)于NGF。
實驗例2視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的保護作用材料1、實驗動物出生2天的SPF級SD大鼠，由首都醫(yī)科大學(xué)動物研究所提供。
2、藥品和主要試劑凱洛欣(由諾氏制藥(吉林)有限公司提供)；NGF(購于Sigma公司)；IMEM培養(yǎng)液(購于北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)；胎牛血清(FBS)(Hyclone美國)。
3、主要儀器CO2細胞培養(yǎng)箱(REVCO美國)；倒置相差顯微鏡(Olympus日本)；動物解剖鏡(ASZM II Cambridge)；普通光學(xué)顯微鏡(Olympus日本)。水平層流超凈工作臺(北京半導(dǎo)體一廠)。
方法1、SD大鼠視網(wǎng)膜細胞懸液的制備取出生2天SD大鼠6只，頸椎脫臼處死，浸泡于75％酒精中消毒1分鐘，取出后，用無菌器械摘取雙眼眼球，置于含有青鏈霉素的生理鹽水中，將眼球置于動物解剖鏡下，從赤道部剪開，去除前部組織及后部玻璃體，小心分離視網(wǎng)膜組織，置于含5％FBS的IMEM培養(yǎng)液中。用一次性塑料吸管輕輕吹打，使視網(wǎng)膜細胞盡量從組織塊中散落(吹打過程中避免氣泡產(chǎn)生)，制備單細胞懸液。
2、藥物對小鼠視網(wǎng)膜細胞的直接保護作用觀察(臺盼蘭染料排斥法)
取上述細胞懸液，直接置于含40ug/ml KLX組和200ng/ml NGF組以及空白對照組的培養(yǎng)液中，分別于5分鐘，30分鐘，1小時，1天，3天，7天，進行臺盼蘭染色，普通光學(xué)顯微鏡下計數(shù)，計算活細胞數(shù)比例。以上實驗重復(fù)3次。為保證記數(shù)時間，5分鐘和30分鐘計數(shù)經(jīng)照相后，對相片進行計數(shù)。結(jié)果1、藥物對小鼠視網(wǎng)膜細胞的直接保護作用(臺盼蘭染料排斥法)
初步結(jié)論凱洛欣和神經(jīng)生長因子對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞均有明顯的保護作用，凱洛欣作用優(yōu)于NGF。
實驗例3腦苷肌肽治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效方法89例糖尿病神經(jīng)病變患者隨機分為治療組(49例)和空白對照組(40例)，分別給予靜脈注射凱洛欣(由諾氏制藥(吉林)有限公司提供，2ml6.4mg多肽，100ug唾液酸)和口服B族維生素治療，觀察各組患者的療效。
結(jié)果空白對照組患者用藥后神經(jīng)傳導(dǎo)速度無明顯改善，治療組患者用藥后神經(jīng)傳導(dǎo)速度較用藥前提高(P＜0.05)。靜脈注射腦苷肌肽能夠改善臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。
結(jié)論腦苷肌肽能夠用于糖尿病神經(jīng)病變治療。
權(quán)利要求
1.腦苷肌肽在制備防治周圍神經(jīng)疾病藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于腦苷肌肽制備防治創(chuàng)傷性周圍神經(jīng)損傷藥物中的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于腦苷肌肽制備防治糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的用途。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于腦苷肌肽制備防治中毒性神經(jīng)病變藥物中的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于腦苷肌肽制備防治壓迫性神經(jīng)病變疾病藥物中的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于腦苷肌肽制備防治視神經(jīng)損傷疾病藥物中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于腦苷肌肽制備防治聽神經(jīng)損傷疾病藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于腦苷肌肽制備防治面神經(jīng)麻痹疾病藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～8之任一所述的用途，其特征在于將腦苷肌肽和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料混合，制成藥物組合物，其形式可為片劑、膠囊、顆粒劑、滴丸、注射劑或滴眼液。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是腦苷肌肽在制備防治周圍神經(jīng)疾病藥物中的新用途，所述腦苷肌肽含有多肽和神經(jīng)節(jié)苷脂等活性物質(zhì)。本發(fā)明所述的腦苷肌肽和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料混合，制成藥物組合物，其形式可為片劑、膠囊、顆粒劑、滴丸、注射劑或滴眼液。
文檔編號A61K9/48GK1762486SQ20051011468
公開日2006年4月26日 申請日期2005年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月28日
發(fā)明者楊尚華 申請人:諾氏制藥(吉林)有限公司