專利名稱：治療婦女更年期綜合癥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦女更年期綜合征的藥物組合物。
婦女在更年期由于卵巢功能逐漸衰退和消失，植物神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)不平衡，發(fā)生機能紊亂，稱為更年期綜合征。表現(xiàn)有怕熱、易出汗、心悸、眩暈、失眠、抑郁、記憶力減退、精神不易集中、易激動、控制力降低等神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀，高血壓、心絞痛、心律不齊等心血管系統(tǒng)癥狀以及脂肪鈣磷代謝失常；體型胖，骨質(zhì)疏松易骨折，皮膚干燥、色素斑等。對人體影響甚大，嚴重者甚至不能工作。
現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)提供了多種治療婦女更年期綜合征的方法。例如，EP300523中報道了用17-β-雌激素或甲烯甲炔諾治療和預(yù)防更年期綜合征及更年期骨質(zhì)疏松；EP424954公開了一種治療更年期癥群、卵巢功能缺乏、月經(jīng)失常的制劑——雌激素與甲狀腺素聯(lián)合制劑；EP569415則描述了用異丙氧黃酮與雌激素聯(lián)合，治療更年期綜合征，特別是更年期后的骨質(zhì)疏松和其他更年期障礙。
為作好婦女更年期保健，根據(jù)身體生理變化，補充適量雌激素及相應(yīng)的維生素，以彌補其不足引起的一系列全身退化性改變，提高絕經(jīng)后婦女的生命和生活質(zhì)量，為此我們研制出一種具有協(xié)同作用的治療婦女更年期綜合征的藥物組合物。
本發(fā)明的目的在于提供一種治療婦女更年期綜合征的藥物組合物。
本發(fā)明治療婦女更年期綜合征的藥物組合物含有天然雌激素(優(yōu)選戊酸雌二醇、炔雌醇、微粒雌二醇)和孕激素(例如，孕酮，優(yōu)選安宮黃體酮)，此外還含有維生素A、維生素D、維生素E以及活性鈣(優(yōu)選葡萄糖酸鈣和鈣爾奇)。
本發(fā)明組合物與現(xiàn)有技術(shù)的區(qū)別在于1.選擇雌激素與孕激素的最佳比例，以消除雌激素對子宮內(nèi)膜的增生作用；2.本發(fā)明組合物中配有維生素A、D及活性鈣，因而對更年期后的骨質(zhì)疏松效果更顯著；3.本發(fā)明組合物中配有維生素E，對生殖器官的代謝和防止皮膚老化有益。
本發(fā)明組合物中所含雌激素用于補充體內(nèi)雌激素不足。婦女到更年期，垂體和卵巢的內(nèi)分泌平衡失調(diào)，表現(xiàn)為雌性激素減少，而相反地垂體促性激素則大大增加，大部分人一般能逐漸調(diào)整而適應(yīng)新的機能平衡，但少數(shù)人則產(chǎn)生更年期各種綜合癥狀。雌激素能抑制過多的促性激素分泌，補充體內(nèi)雌激素，減輕各種更年期癥狀。在本發(fā)明組合物中，雌激素的含量占組合物重量的0.00001％-0.01％，優(yōu)選為0.0001％-0.05％。
本發(fā)明組合物中所含孕激素(特別是安宮黃體酮)作用于子宮內(nèi)膜，促進粘膜的增殖分泌，用于月經(jīng)不調(diào)，子宮功能性出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。也可減少雌激素對子宮內(nèi)膜的作用所引起的子宮內(nèi)膜增生所致子宮內(nèi)膜癌。在本發(fā)明組合物中，孕激素的含量占組合物重量的0.002％-0.2％，優(yōu)選為0.02-0.1％。雌激素與孕激素的比例為1∶200-1∶600，優(yōu)選為1∶400。
本發(fā)明組合物中所含維生素A是維持上皮組織正常機能狀態(tài)所需的物質(zhì)，參與組織間質(zhì)中的粘多糖的合成。后者對細胞起粘合和保護作用。如果缺乏，可使角膜角化，皮脂腺及汗腺角化，從而引起干眼病、皮膚干燥等。在本發(fā)明組合物中，維生素A的含量占組合物重量的0.63-2.5％，優(yōu)選為0.8％。
本發(fā)明組合物中所含維生素D為促進吸收和利用鈣、磷以及骨的正常鈣化所必需，能促進鈣磷在小腸的吸收，保證體液中的鈣、磷的充分供應(yīng)。在本發(fā)明組合物中，維生素D的含量占組合物重量的0.01-2％，優(yōu)選為0.02％。
本發(fā)明組合物中所含維生素E是一種基本營養(yǎng)素。屬抗氧劑，保護不飽和脂肪酸和維生素A等，使之免受氧化破壞，促進維生素A吸收。還能維持細胞膜的正常結(jié)構(gòu)與功能，改善皮膚血液循環(huán)，增強彈力纖維的應(yīng)激能力，調(diào)整皮膚代謝功能。在本發(fā)明組合物中，維生素E的含量占組合物重量的0.6-2％，優(yōu)選為0.8％。
本發(fā)明組合物中所含活性鈣(特別是鈣爾奇、葡萄糖酸鈣)維持神經(jīng)肌肉組織正常興奮，增強心肌收縮力，降低毛細血管通透性，使?jié)B出減少，有消炎、消腫及抗過敏作用，補充體內(nèi)鈣的不足。在本發(fā)明組合物中，活性鈣的含量占組合物重量的0.03-1％，優(yōu)選為0.25％。
從藥物配伍來看，本發(fā)明組合物是合理和實用的，藥品之間互有協(xié)同作用，用量少，作用明顯，在治療婦女更年期癥狀方面已取得了很好的效果。
本發(fā)明的組合物可以配制成各種劑型，例如膠囊、片劑、顆粒劑、口服液、注射液、局部制劑等，也可以制備成控釋制劑和緩釋制劑等。
以下將通過實施例說明本發(fā)明。
實施例1用以下成分制備1000粒膠囊。成分 含量1.雌炔醇 0.0625mg2.安宮黃體酮 25mg3.維生素A 500000單位4.維生素D 500單位5.維生素E 5克6.葡萄糖酸鈣 15克制備工藝如下a.精密稱取成份1，充分溶解；b.稱取成份2、4，充分溶解；c.將成份3、5混勻，再加入步驟a、b所得溶液混勻；d.將成份6加入步驟c所得溶液，充分混合，過篩、干燥、整粒、滅菌、化驗、裝入膠囊。
實施例2用以下成分制備1000粒膠囊。成分 含量雌炔醇 0.625mg安宮黃體酮 250mg維生素A 5000000單位維生素D 5000單位維生素E 50克葡萄糖酸鈣 150克制備工藝同實施例1。
實施例3用以下成分制備1000粒膠囊。成分 含量1.戊酸雌二醇 150mg2.安宮黃體酮 600mg3.維生素A 500000單位4.維生素D 5000單位5.維生素E 25克6.鈣爾奇 600克制備工藝同實施例1。
實施例4用以下成分制備1000粒膠囊。成分 含量1.微粒雌二醇 250mg2.孕酮 100mg3.維生素A 5000000單位4.維生素D 50000單位5.維生素E 20克6.鈣爾奇 400克制備工藝同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療婦女更年期綜合征的藥物組合物，該組合物含有天然雌激素和孕激素，其中雌激素與孕激素的比例為1∶200—1∶600。
2.按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其中還含有維生素A、維生素D、維生素E以及活性鈣。
3.按照權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其中雌激素的含量占組合物重量的0.00001-0.01％。
4.按照權(quán)利要求1-2的藥物組合物，其中孕激素的含量占組合物重量的0.002-0.2％。
5.按照權(quán)利要求2的藥物組合物，其中維生素A的含量占組合物重量的0.63-2.5％，維生素D的含量占組合物重量的0.01-2％，維生素E的含量占組合物重量的0.6-2％，活性鈣的含量占組合物重量的0.03-1％。
6.按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其中天然雌激素是雌炔醇，孕激素是安宮黃體酮。
7.按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其中天然雌激素是戊酸雌二醇，孕激素是安宮黃體酮。
8.按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其中天然雌激素是微粒雌二醇，孕激素是安宮黃體酮。
9.按照權(quán)利要求2的藥物組合物，其中活性鈣是葡萄糖酸鈣或鈣爾奇。
10.按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其中雌激素的含量占組合物重量的0.0001-0.05％，孕激素的含量占組合物重量的0.02-0.1％，維生素A的含量占組合物重量的0.8％，維生素D的含量占組合物重量的0.02％，維生素E的含量占組合物重量的0.8％，活性鈣的含量占組合物重量的0.25％。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療婦女更年期綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物含有天然雌激素(優(yōu)選戊酸雌二醇、炔雌醇、微粒雌二醇)和孕激素(例如，孕酮，優(yōu)選安宮黃體酮)，此外還含有維生素A、維生素D、維生素E以及活性鈣(優(yōu)選葡萄糖酸鈣、鈣爾奇)。
文檔編號A61K31/59GK1123145SQ94118270
公開日1996年5月29日 申請日期1994年11月18日 優(yōu)先權(quán)日1994年11月18日
發(fā)明者孫念怙, 高壽征, 張松蘭, 于淑惠 申請人:孫念怙, 高壽征, 于淑惠, 張松蘭