專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，屬藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
癌性發(fā)熱是指腫瘤本身引起的非感染性發(fā)熱，是中晚期惡性腫瘤常見(jiàn)癥狀之一。長(zhǎng)期發(fā)熱會(huì)造成能量和體力消耗，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，應(yīng)給予積極控制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前還不能完全控制癌性發(fā)熱，臨床以對(duì)癥處理為主。如物理降溫方法常用酒精擦浴、溫水擦浴、冰袋降溫等。藥物治療常用非留體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥、糖皮質(zhì)激素等。非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥主要是抑制PGE2介導(dǎo)的免疫向下調(diào)節(jié)作用及體溫中樞的刺激作用達(dá)到降溫的效果；激素類(lèi)藥物主要是通過(guò)抑制體溫中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)，減少內(nèi)熱源的釋放降低體溫。解熱鎮(zhèn)痛藥常用吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、阿司匹林等；激素有強(qiáng)的松及地塞米松等。西藥治療癌性發(fā)熱，起效快，但維持時(shí)間短，易復(fù)發(fā)、副反應(yīng)多，而中藥治療癌性發(fā)熱具有維持時(shí)間長(zhǎng)、不易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn)。在西藥控制不佳、無(wú)效或患者基礎(chǔ)情況差無(wú)法耐受西藥副作用的情況下，根據(jù)患者病情，以辨證施治為原則，內(nèi)外并調(diào)，標(biāo)本兼顧，可以提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物。本發(fā)明藥物的功能是清熱利濕，治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱療效顯著，無(wú)副作用。部分癌性發(fā)熱患者，低熱，午后熱甚，心中煩熱，胸悶脘痞，口渴而不欲飲，納少，嘔惡，大便黏滯不爽，舌苔黃膩，脈濡數(shù)等證。中醫(yī)辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)型。本發(fā)明針對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱，確立了清熱利濕的治則，制成本發(fā)明的藥物。一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物含有黃芩皂苷、小檗堿、苦參堿。本發(fā)明所述一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，含有黃芩皂苷0.5-2.5份、小檗堿0.18-0.75份、苦參堿0.07-0.3份。本發(fā)明所述一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步的提出優(yōu)選方案:含有黃芩皂苷2份、小檗堿0.5份、苦參堿0.15份。本發(fā)明所述一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，由含有下述范圍的藥材制得黃芩6-24份、黃柏6-24份、苦參6-24份、三葉青6_12份、滑石3_9份、竹葉6_24份、茯苓6_12份、白茅根6-9份。本發(fā)明所述一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，優(yōu)選含有下述的藥材制得黃芩12份、黃柏12份、苦參12份、三葉青9份、滑石9份、竹葉9份、茯苓9份、白茅根6份。本發(fā)明所述一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，通過(guò)如下方法制備:
(a)將所述重量配比的黃柏，加60%-95%乙醇6-12倍量回流提取兩次，合并藥液，藥液濾過(guò)，得醇提液；
(b)將所述重量配比的其余藥材以及黃柏醇提后的藥渣共同加水煎煮兩次，第一次加水8-15倍量，煎煮1-2小時(shí)，第二次加水8-12倍量，煎煮1-2小時(shí)，合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10 1.15(60°C)時(shí)，加入乙醇使含醇量達(dá)到50% -90%，沉淀，靜置12-36小時(shí)，吸取上清液，得醇沉液；
(c)將所得醇提液和醇沉液合并，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；
(d)將所得干膏粉與輔料充分混勻，制成藥劑任何一種制劑。上述制備方法中，優(yōu)選步驟(a)中將黃柏，加70%乙醇7倍量提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)。步驟(b)中加水提取時(shí)，第一次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮2小時(shí)；加乙醇沉淀時(shí)，使含醇量達(dá)到70%，靜置24小時(shí)。本發(fā)明中份是以重量計(jì)算的，若重量以克為單位，上述組成為成人一天的服用劑量。以上各組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克或以噸為單位，重量可以增大或減少，但各組份之間的生藥重量配比比例不變，成人一天的服用劑量不變。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何可藥用的制劑。例如湯劑；也可以將這些原料藥一起水煎，濃縮，濾過(guò)，制成口服液；也可以將這些原料藥一起水提取，濾過(guò)，濃縮，干燥，加入輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑。至此完成了本發(fā)明。本發(fā)明對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱療效顯著，無(wú)副作用。為了更好的理解本發(fā)明，以下臨床研究進(jìn)一步闡述本發(fā)明治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的有益效果。1、一般資料40例病例均為肺患者，癥狀低熱，午后熱甚，心中煩熱，胸悶脘痞，口渴而不欲飲，納少，嘔惡，大便黏滯不爽，舌苔黃膩，脈濡數(shù)，體溫均超過(guò)37.8°C，持續(xù)時(shí)間超過(guò)10天；經(jīng)檢查缺乏感染證據(jù)；應(yīng)用萘普生治療，體溫暫時(shí)可降至正常，停用后復(fù)發(fā)。中醫(yī)辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)型。將40例患者隨機(jī)分為治療組20例和對(duì)照組20例。兩組性別、年齡、病程、病情比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。2、治療方法治療組予本發(fā)明湯劑，每日I劑，水煎，早晚分服。對(duì)照組予消炎痛栓，每次I粒，納入肛門(mén)，每日2次。兩組均以I周為I個(gè)療程。3、觀察方法治療過(guò)程中觀察患者體溫下降情況，停藥后第2周觀察發(fā)熱復(fù)發(fā)情況；同時(shí)觀察藥物的不良反應(yīng)。4、療效評(píng)定顯效:用藥I周內(nèi)體溫基本正常，停藥后無(wú)反復(fù)；有效:用藥I周后體溫有所降低，但未恢復(fù)正常，精神狀態(tài)有改善；無(wú)效:用藥后I周后體溫仍不降。5、結(jié)果
5.1退熱療效比較兩組退熱有效率分別為96.1%和60.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.01)
5.2復(fù)發(fā)情況比較治療組停藥第2周無(wú)復(fù)發(fā)，對(duì)照組停藥第2周60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.01)
5.3不良反應(yīng)治療組觀察期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有11例在用藥過(guò)程中出現(xiàn)大汗淋滴，自覺(jué)乏力明顯。
具體實(shí)施例方式一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物含有黃芩皂苷、小檗堿、苦參堿。一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，含有黃芩皂苷0.5-2.5份、小檗堿
0.18-0.75 份、苦參堿 0.07-0.3 份。一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步的提出優(yōu)選方案:含有黃芩皂苷2份、小檗堿0.5份、苦參堿0.15份。一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，由含有下述范圍的藥材制得黃芩6-24份、黃柏6-24份、苦參6-24份、三葉青6-12份、滑石3_9份、竹葉6_24份、茯苓6_12份、白茅根6-9份。一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，優(yōu)選含有下述的藥材制黃芩12份、黃柏12份、苦參12份、三葉青9份、滑石9份、竹葉9份、茯苓9份、白茅根6份。一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，通過(guò)如下方法制備:
(a)將所述重量配比的黃柏，加60%-95%乙醇6-12倍量回流提取兩次，合并藥液，藥液濾過(guò)，得醇提液；
(b)將所述重量配比的黃芩12、黃柏12g，苦參12，三葉青9、滑石9、竹葉9g。茯苓9。白茅根6以及黃柏醇提后的藥渣共同加水煎煮兩次，第一次加水8-15倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水8-12倍量，煎煮2小時(shí)，合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10
1.15 (60°C)時(shí)，加入乙醇使含醇量達(dá)到50% -90%，沉淀，靜置12-36小時(shí)，吸取上清液，得醇沉液；` (C)將所得醇提液和醇沉液合并，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；
(d)將所得干膏粉與輔料充分混勻，制成藥劑任何一種制劑。上述制備方法中，優(yōu)選步驟(a)中將黃柏，加70%乙醇7倍量提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)。步驟(b)中加水提取時(shí)，第一次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮2小時(shí)；加乙醇沉淀時(shí)，使含醇量達(dá)到70%，靜置24小時(shí)。以下實(shí)施例重量是一人一日處方量的1000倍 實(shí)施例1:本發(fā)明的藥物的顆粒劑制備
(a)按重量稱(chēng)取下列原料:黃芩12kg、黃柏12kg、苦參12kg、三葉青9kg、滑石9kg、竹葉9kg、獲考:9kg、白茅根6kg。(b)將黃柏，加90%乙醇120L回流提取兩次，合并藥液，藥液濾過(guò)，得醇提液；
(c)將其余藥材以及黃柏醇提后的藥渣共同加水煎煮兩次，第一次加水624L，煎煮2小時(shí)，第二次加水624L，煎煮2小時(shí)，合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10(60°C)時(shí)，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉淀，靜置12小時(shí)，吸取上清液，得醇沉液；
(d)將所得醇提液和醇沉液合并，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；
(e)將所得干膏粉與0.5kg糊精充分混勻，以乙醇液作黏合劑制粒，干燥，得顆粒劑2000 袋。經(jīng)化驗(yàn)每袋含黃芩皂苷l(shuí)g、小檗堿0.25g、苦參堿0.075g。用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的患者，每次I包，每日早晚各I次。實(shí)施例2:本發(fā)明的藥物的片劑制備
(a)按重量稱(chēng)取下列原料:含黃岑阜苷2500g的黃岑提取物,含小檗堿750g的黃柏提取物，含苦參堿300g的苦參提取物。(b)將稱(chēng)取的原料混勻，以淀粉糊作黏合劑制粒，干燥，加入適量滑石粉，混勻，壓片，得10000片。經(jīng)化驗(yàn)每片含黃芩皂苷0.25g、小檗堿0.075g、苦參堿0.03g。用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的患者，每次5片，每日早晚各I次。實(shí)施例3:本發(fā)明的藥物的膠囊劑制備
(a)稱(chēng)取黃岑6kg、黃柏6kg、苦參6kg、三葉青6kg、滑石3kg、竹葉6kg、獲茶6kg、白茅根 6kg ；
(b)將黃柏加70%乙醇42kg回流提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)；
(c)將其余藥材以及黃柏醇提后的藥渣共同加水煎煮兩次，第一次加水540kg，煎煮2小時(shí)，第二次加水450kg，煎煮2小時(shí)，合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.15(60°C)時(shí)，加入乙醇使含醇量達(dá)到70%，沉淀，靜置24小時(shí)，吸取上清液，得醇沉液；
(d)將醇提液和醇沉液合并，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；
(e)將所得干膏粉與適量糊精充分混勻，濕法制粒，干燥，整顆，得膠囊15000粒。經(jīng)化驗(yàn)每粒膠囊含黃芩皂苷0.033g、小檗堿0.05g、苦參堿0.02g。用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的患者，每次5粒，每日3次。

實(shí)施例4:本發(fā)明的藥物的軟膠囊劑制備
(a)稱(chēng)取下列原料:黃岑24kg、黃柏24kg、苦參24kg、三葉青12kg、滑石9kg、竹葉24kg、獲茶12kg、白茅根9kg ；
(b)將黃柏，加95%乙醇288L回流提取兩次，合并藥液，藥液濾過(guò)，得醇提液；
(c)將其余藥材以及黃柏醇提后的藥渣共同加水煎煮兩次，第一次加水2000L，煎煮1.5小時(shí)，第二次加水1656L，煎煮I小時(shí)，合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.14 (60°C)時(shí)，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉淀，靜置36小時(shí)，吸取上清液，得醇沉液；
(d)將醇提液和醇沉液合并，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；
(e)將干膏粉與甘油充分混勻，制得軟膠囊15000粒。經(jīng)化驗(yàn)每粒軟膠囊含黃芩皂苷0.13g、小檗堿0.34g、苦參堿0.0lgo用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的患者，每次5粒，每日3次。實(shí)施例5:本發(fā)明的藥物的片劑制備
(a)稱(chēng)取黃芩24kg、黃柏12kg、苦參6kg、三葉青10kg、滑石6g、竹葉12kg、茯苓9kg、白茅根9kg。(b)將黃柏，加80%乙醇96L回流提取兩次，合并藥液，藥液濾過(guò)，得醇提液；
(b)將其余藥材以及黃柏醇提后的藥渣共同加水煎煮兩次，第一次加水1100L，煎煮2小時(shí)，第二次加水900L，煎煮I小時(shí)，合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.13(60°C)時(shí)，加入乙醇使含醇量達(dá)到60%，沉淀，靜置30小時(shí)，吸取上清液，得醇沉液；
(c)將所得醇提液和醇沉液合并，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；
(d)將干膏粉，加入適量梭甲基纖維素，混勻，濕法制粒，干燥，加入適量滑石粉，混勻，壓片，得10000片。經(jīng)化驗(yàn)每片含黃芩皂苷0.25g、小檗堿0.05g、苦參堿0.007g。用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的患者，每次5片，每日2次。
實(shí)施例6:本發(fā)明的藥物的片劑制備
制備黃芩皂苷:黃芩粉碎成粗粉，加水煎煮兩次，第一次加10倍量的水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量的水，煎煮I小時(shí)，合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，加鹽酸條pH值1-2，80°C保溫30分鐘，靜置，離心，沉淀，水洗，50%乙醇洗，95%乙醇洗，即得。制備小檗堿:將黃柏粉碎成粗粉，加80%乙醇回流提取兩次，合并藥液，藥液濾過(guò)，回收乙醇，干燥，即得；
制備苦參堿:苦參粉碎成粗粉，用甲醇為溶媒回流提取，回收甲醇，加水?dāng)噭?，加鹽酸調(diào)pH值3-4，乙醚洗2次，酸溶液，加氫氧化鈉調(diào)pH值3左右，加入三氯甲烷，三氯甲烷提取液，回收三氯甲烷至干，即得。

制備本發(fā)明的片劑；稱(chēng)取黃岑阜苷2kg、小檗堿0.5kg、苦參堿0.15kg,混勻；加入羧甲基淀粉鈉、淀粉適量，淀粉糊制粒，干燥，整理，加入滑石粉適量，混勻，壓片。制得片劑9000片。用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的患者，每次3片，每日3次。實(shí)施例7:本發(fā)明的藥物的顆粒劑制備
將稱(chēng)取三葉青10kg、滑石6kg、竹葉12kg、茯苓9kg、白茅根9kg ;加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)；第二次加倍量水，煎煮I小時(shí)；合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10 (60°C)時(shí)，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉淀，靜置12小時(shí)，吸取上清液，得醇沉液；回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；加入黃芩皂苷2kg、小檗堿0.5kg、苦參堿0.15kg，混勻；加入糊精充分混勻，濕法制粒，干燥，得顆粒劑2000袋。用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的患者，每次I包，每日早晚各I次。
權(quán)利要求
1.一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，其特征在于:含有黃芩皂苷0.5-2.5份、小檗堿 0.18-0.75 份、苦參堿 0.07-0.3 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，其特征在于:含有黃芩皂苷2份、小檗堿0.5份、苦參堿0.15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，其特征在于:由黃芩6-24份、黃柏6-24份、苦參6-24份、三葉青6_12份、滑石3_9份、竹葉6_24份、茯茶6-12份、白茅根6-9份制得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2或權(quán)利要求3的一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，其特征在于:由黃芩12份、黃柏12份、苦參12份、三葉青9份、滑石9份、竹葉9份、茯苓9份、白茅根6份制得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2或權(quán)利要求3或權(quán)利要求4的一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，其特征在于通過(guò)如下方法制備: (a)將所述重量配比的黃柏，加60%-95%乙醇6-12倍量回流提取兩次，合并藥液，藥液濾過(guò)，得醇提液； (b)將所述重量配比的其余藥材以及黃柏醇提后的藥渣共同加水煎煮兩次，第一次加水8-15倍量，煎煮1-2小時(shí)，第二次加水8-12倍量，煎煮1-2小時(shí)，合并藥液，藥液濾過(guò)，取濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10 1.15(60°C)時(shí)，加入乙醇使含醇量達(dá)到50% -90%，沉淀，靜置12-36小時(shí)，吸取上清液，得醇沉液； (c)將所得醇提液和醇沉液合并，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉； (d)將所得干膏粉與輔料充分混勻，制成藥劑任何一種制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的 一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，其特征在于制備方法中，步驟(a)將黃柏，加70%乙醇7倍量提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)；步驟(b)中加水提取時(shí)，第一次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水10倍量,煎煮2小時(shí)；加乙醇沉淀時(shí)，使含醇量達(dá)到70%，靜置24小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱的藥物，含有黃芩皂苷0.5-2.5份、小檗堿0.18-0.75份、苦參堿0.07-0.3份。由黃芩6-24份、黃柏6-24份、苦參6-24份、三葉青6-12份、滑石3-9份、竹葉6-24份、茯苓6-12份、白茅根6-9份制得。用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型癌性發(fā)熱療效顯著，無(wú)副作用。
文檔編號(hào)A61P29/00GK103070921SQ20131000804
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月10日
發(fā)明者李詩(shī)標(biāo), 張為勝, 許翠萍, 蘇靜, 錢(qián)利民 申請(qǐng)人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司