專利名稱：一種鹽酸侖氨西林藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備的方法，尤其涉及一種鹽酸侖氨西林藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸侖氨西林是日本三共化成株式會社生產(chǎn)的抗生素類藥，鹽酸侖氨西林為氨芐西林酯的衍生物，1986年在日本上市。侖氨西林口服后，在小腸內(nèi)被非特異性酯酶水解成氨芐西林，并被吸收，發(fā)揮抗菌作用。侖氨西林較氨芐西林口服吸收更好。侖氨西林對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革蘭陽性菌，以及大腸埃希菌、變形桿菌、流感嗜血桿菌等革蘭陰性菌均有較好的抗菌活性；侖氨西林生物利用度高。可用于治療由敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染。氨芐西林是臨床常用的β內(nèi)酰胺類抗生素，其抗菌機(jī)制是作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜上，但氨芐西林口服吸收不完全，生物利用度較低。因此，氨芐西林經(jīng)結(jié)構(gòu)改造后有以下衍生物阿莫西林、侖氨西林、巴氨西林和酞氨西林，這幾種抗生素的口服吸收率均有增加。侖氨西林體外抗菌活性與氨芐西林、阿莫西林相當(dāng)。體內(nèi)動物試驗結(jié)果顯示，侖氨西林口服吸收較好，并在腸酯酶作用下，迅速水解為氨芐西林；未吸收的前藥在胃腸道穩(wěn)定，且對腸道內(nèi)菌群不產(chǎn)生作用。侖氨西林在體內(nèi)水解生成的另外產(chǎn)物，對機(jī)體毒性非常小。臨床研究顯示，用侖氨西林治療敏感菌引起的呼吸道泌尿道、皮膚軟組織及口腔術(shù)后感染，有良好的療效與安全性。鹽酸侖氨西林的化學(xué)名稱(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)_甲基-(2S, 5R, 6R) _6_[ (R) ~2~氛基-2-苯乙酸氛基]-3, 3- 二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氣雜雙環(huán)[3. 2. O]庚烷-2-羧酸酯鹽酸鹽。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種鹽酸侖氨西林藥物組合物，包括10% -80%的藥物活性成分和90% -20%藥學(xué)上可接受的輔料，其特征在于所述的藥物活性成分為鹽酸侖氨西林；藥學(xué)上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸侖氨西林藥物組合物，其中各成分的質(zhì)量百分含量為 鹽酸侖氨西林10^-80%; 填充劑10%-90%; 崩解劑O. 01%-10%; 粘合劑0.1%-11%; 潤滑劑O. 01%-5%。
3.如權(quán)利要求2所述的鹽酸侖氨西林藥物組合物，其中各成分的質(zhì)量百分含量為 鹽酸侖氨西林49. 9% -62. 4% ； 填充劑25.0%-45. 9%; 崩解劑2.0%-10.0%; 粘合劑0.1%-0.3%; 潤滑劑2.0%-2.5%。
4.如權(quán)利要求3所述的鹽酸侖氨西林藥物組合物，其特征在于，制備時使用的原料為填充劑為可壓性淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、蔗糖或蛋白糖中的一種或一種以上；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素；粘合劑為淀粉漿、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮PVPK3tl的水溶液、聚乙烯吡咯烷酮PVPK3tl的乙醇溶液或羥丙基甲基纖維素的水溶液；潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉或微粉硅膠中的一種或一種以上。
5.—種如權(quán)利要求1-4中任一項所述的鹽酸侖氨西林藥物組合物的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟 a)將聚乙烯吡咯烷酮PVPK3tl溶于乙醇中制成聚乙烯吡咯烷酮PVPK3tl乙醇溶液，其中聚乙烯吡咯烷酮PVPK3tl占聚乙烯吡咯烷酮PVPK3tl乙醇溶液的重量百分比為1% -10% ; b)篩取80目-100目粒徑的鹽酸侖氨西林，篩取60目-80目粒徑的可壓性淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇或蔗糖中的一種或一種以上；篩取60目-80目粒徑的羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素中的一種； c)按處方量稱取鹽酸侖氨西林，可壓性淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇或蔗糖中的一種或一種以上，羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素中的一種，混合均勻，加入上述步驟a)配制好的聚乙烯吡咯烷酮PVPK3tl乙醇溶液，攪拌均勻制成適宜的軟材； d)將步驟c)制備的軟材用14目-40目篩制備顆粒； e)將步驟d)制備的濕顆粒置于干燥設(shè)備中進(jìn)行烘干，控制干燥溫度在40°C_70°C，將烘干的顆粒用16目-40目篩整粒； f)按處方量稱取潤滑劑加入步驟e)制備的干顆粒中，混合均勻，即可制備成一種鹽酸侖氨西林藥物組合物。
6.一種鹽酸侖氨西林藥物的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求5制備的鹽酸侖氨西林藥物組合物進(jìn)一步制備成片劑、膠囊劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸侖氨西林藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明提供的鹽酸侖氨西林藥物組合物包括10％-80％的藥物活性成分和90％-20％藥學(xué)上可接受的輔料，其特征在于所述的藥物活性成分為鹽酸侖氨西林；藥學(xué)上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。本發(fā)明提供的藥物組合物對敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染等有明顯療效；能夠保證藥物具有良好的口感；并且通過合理搭配比例，降低了藥品成本。
文檔編號A61K47/36GK103040775SQ20121051933
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月6日
發(fā)明者吳大穎, 王文笙, 張震, 祁維蓉 申請人:山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司