專利名稱：復(fù)方抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉溶液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方高效抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液的制備方 法。
背景技術(shù)：
磺胺氯吡嗪鈉，一種磺胺類藥物，化學(xué)名為N- (5-氯-3-吡嗪基)-4_氨基苯磺酰胺鈉鹽一水化合物，分子量324. 72，分子式CltlH8ClN4NaO2S · H2O,白色或淡黃色粉末；無味。在水或甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中不溶。二甲氧芐啶，一種抗菌增效劑，化學(xué)名為5- (3，4- 二甲氧芐基)-2，4-嘧啶二胺，分子量260. 29，分子式C13H16N4O2,白色或微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭。在三氯甲烷中極微溶解，在水、乙醇或乙醚中不溶；在鹽酸中溶解，在稀鹽酸中微溶。脂水分配系數(shù)LogP3=I?？咕鲂┦侨斯ず铣傻亩编奏ゎ惢衔?，其抗菌機(jī)理是通過抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能還原成為四氫葉酸，從而阻止細(xì)菌的核酸代謝，抑制細(xì)菌的生長繁殖。這類藥物與磺胺藥聯(lián)合應(yīng)用能使磺胺藥的抗菌效力增強(qiáng)，呈現(xiàn)殺菌作用，并能擴(kuò)大磺胺藥的抗菌范圍?；前匪幖霸鲂?duì)球蟲的作用機(jī)制與之基本相同。磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液主要抑制球蟲第二代裂殖體的發(fā)育，對(duì)第一代裂殖體也有作用，作用峰期在感染后的第四天，對(duì)禽、兔的球蟲病有良好的防治效果。多在球蟲病暴發(fā)時(shí)使用。球蟲病是雞常見且危害十分嚴(yán)重的寄生蟲病。目前，防治雞球蟲病的主要手段還是依靠抗球蟲藥物。但是，抗球蟲藥物的使用也帶來了一些問題。最突出的一個(gè)問題是球蟲很容易對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，據(jù)報(bào)道，幾乎所有的藥物都有耐藥蟲株的出現(xiàn)。為了避免或延緩球蟲耐藥性的產(chǎn)生，人們多采用增加藥物濃度、輪換用藥、穿梭用藥及配合用藥等措施。配合用藥可以增加藥物的療效，降低藥物用量，減少不良反應(yīng)，也可以延緩耐藥性的產(chǎn)生，并且可以降低藥物的殘留量。因此，進(jìn)行抗球蟲藥物配合應(yīng)用方面的研究具有一定的現(xiàn)實(shí)意義?；前仿融啾揉衡c可溶性粉,作為傳統(tǒng)抗球蟲藥，已被多個(gè)國家廣泛應(yīng)用了幾十年，目前已產(chǎn)生了較嚴(yán)重的球蟲抗藥性，為克服這一現(xiàn)象，與磺胺藥的增效劑二甲氧芐啶進(jìn)行配伍，則可取得較理想的效果。本發(fā)明提出的設(shè)想是磺胺氯吡嗪鈉與磺胺藥的增效劑二甲氧芐啶組成復(fù)方，共同應(yīng)用于抗球蟲病，取得了良好的效果，同時(shí)在研制過程中，將制劑設(shè)計(jì)為溶液劑，可提高生物利用度。本發(fā)明的設(shè)計(jì)理念是I、作用機(jī)理上，二甲氧芐啶和磺胺藥合用可雙重阻斷四氫葉酸合成，增強(qiáng)磺胺藥的抗菌(球蟲)作用數(shù)倍及數(shù)十倍。二者配伍，不但可以減少球蟲耐藥性的產(chǎn)生，并對(duì)耐磺胺藥蟲株亦有作用。2、之所以選擇溶液劑而非可溶性粉是因?yàn)槎籽跗S啶不溶于水，如果制成預(yù)混劑拌料添加，存在混不均勻的問題，易引起中毒；而通過制劑技術(shù)選擇合適的輔料將本品制成溶液劑就大大改善了混水后的分散性和給藥時(shí)的準(zhǔn)確劑量，從而增加了給藥的安全性。
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3、在雞發(fā)病或應(yīng)激狀態(tài)下，常會(huì)有采食下降或不食現(xiàn)象，但一般飲水正常，這樣預(yù)混劑就不能很好的發(fā)揮其藥用作用。溶液劑飲水給藥則可使雞獲得足夠藥量，從而使發(fā)病雞得到及時(shí)治療。4、本發(fā)明的配方是經(jīng)過篩選獲得的，和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明配方穩(wěn)定性好，放置時(shí)間長，澄明度高，生物利用度高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療效果好、穩(wěn)定性好的抗球蟲的藥物溶液劑。本發(fā)明所述溶液劑，其組分為磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶，二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、助溶劑、
二乙醇胺。具體的，各組分的重量百分比為磺胺氯吡嗪鈉5-15%二甲氧芐啶1-3%二甲基亞砜25% 35%N-甲基吡咯烷酮30% 50%助溶劑5°/Γ 5%三乙醇胺1% 10%其中，所述助溶劑為冰醋酸或者乳酸。優(yōu)選的，本發(fā)明各組分的重量百分比為磺胺氯吡嗪鈉10%二甲氧芐啶2%二甲基亞砜30%N-甲基吡咯烷酮40%助溶劑10%三乙醇胺8%其中，所述助溶劑為冰醋酸或者乳酸。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供溶液劑的制備方法。本發(fā)明的制備方法如下將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐唆，最后加入配方量的三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值到
6.5-8. 0，優(yōu)選 7。本發(fā)明中的二甲基亞砜和N-甲基吡咯烷酮為本溶液劑的溶劑，不具有抗球蟲功倉泛。助溶劑為冰醋酸或者乳酸，選擇其中的一種或者二者的混合物，微溫溶解。優(yōu)選的，本發(fā)明制備工藝如下將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中攪拌15分鐘溶解；將二甲氧芐啶與助溶劑混合后微溫溶解，倒入上述溶液;最后加入配方量的三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值(6. 5-8. O)。藥液再經(jīng)過O. 45Mfli的微孔濾芯過濾一次，100°c高溫滅菌30min。本發(fā)明的配方組成是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下按照預(yù)試驗(yàn)輔料篩選的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)助溶劑、溶劑、PH值三個(gè)因素對(duì)本發(fā)明溶液劑的穩(wěn)定性均有一定的影響。因此以助溶劑、溶劑劑、PH值組成三個(gè)可變因素，每個(gè)因素選定三個(gè)水平，見表1，按統(tǒng)計(jì)分析(L9) 33正交表設(shè)計(jì)試驗(yàn)。表I三因素三水平設(shè)計(jì)
權(quán)利要求
1 一種抗球蟲的藥物溶液劑，其特征在于，各組分的重量百分比為磺胺氯吡嗪鈉二甲氧芐啶二甲基亞砜N-甲基吡咯烷酮助溶劑三乙醇胺5-15%1-3%25% 3 5%30% 50%5% 15%1%~10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述溶液劑，其特征在于各組分的重量百分比為磺胺氯吡嗪鈉 10%二甲氧芐啶 2%二甲基亞砜 30%N-甲基吡咯烷酮40%助溶劑10%三乙醇胺8% 。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述溶液劑，其特征在于所述助溶劑為冰醋酸或者乳酸。
4.權(quán)利要求I所述的溶液劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐唆，最后加入配方量的三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值到6. 5-8. O。
5 權(quán)利要求I所述的溶液劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中攪拌15分鐘溶解；將二甲氧芐啶與助溶劑混合后微溫溶解，倒入上述溶液；最后加入配方量的三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值6.5-8. O,藥液再經(jīng)過O. 45Mm的微孔濾芯過濾一次，100°C高溫滅菌30min。
6.權(quán)利要求I所述的溶液劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟準(zhǔn)確稱量二甲基亞砜30kg、N-甲基吡咯烷酮40kg和磺胺氯吡嗪鈉IOkg倒入配液罐中常溫?cái)嚢?，直至溶解，將二甲氧芐啶2kg與冰醋酸IOkg混合后微溫溶解，倒入上述溶液，最后用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值為7，N-甲基吡咯烷酮定容至100kg，藥液再經(jīng)過O. 45Mm的微孔濾芯過濾，100°C高溫滅菌30min即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方高效抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液的制備方法。主要克服現(xiàn)有粉劑不易混勻，給藥不方便、給藥劑量不準(zhǔn)等弊端。本發(fā)明組分為主藥磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶，輔料二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、助溶劑、三乙醇胺。其制備工藝為將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐啶，最后加入配方量的三乙醇胺。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于生產(chǎn)工藝簡單，其產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，投服操作簡單，劑量準(zhǔn)確。
文檔編號(hào)A61P33/02GK102920716SQ20121043435
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月2日
發(fā)明者郝智慧, 欒明娜, 賈德強(qiáng), 劉元元, 馮培生, 張瑞麗, 王艷玲, 沈巍 申請(qǐng)人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司, 菏澤普恩藥業(yè)有限公司