專利名稱：復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制劑領(lǐng)域，特別是一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射 液及其制備方法。
背景技術(shù)：
我國動物疫病的種類繁多，其中細(xì)菌性疾病占到了60%以上，其 次是病毒感染和寄生蟲感染，如鏈球菌、附紅細(xì)胞體、弓形蟲等，給 養(yǎng)殖戶造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重制約著畜牧業(yè)的發(fā)展。
磺胺間甲氧嘧啶為磺胺類藥物中作用最強(qiáng)的一種，對大多數(shù)革蘭 氏陽性菌和陰性菌都有較強(qiáng)抑制作用，細(xì)菌對此藥產(chǎn)生耐藥性較慢。 磺胺間甲氧嘧啶主用于敏感菌所引起的各種疾病，對弓形體病、水腫 病、球蟲病也有較好的療效；其特點(diǎn)是內(nèi)服吸收良好，血中濃度高， 乙酰化率低，且乙?；镌谀蛑腥芙舛却螅灰装l(fā)生結(jié)晶尿。甲氧芐 啶(TMP)能抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸， 因而阻礙敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸合成。二者聯(lián)合 使用時(shí)，可從兩個(gè)不同環(huán)節(jié)同時(shí)阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷作用，使 抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至近百倍，甚至使抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?，而且?減少耐藥菌株的產(chǎn)生，對磺胺耐藥的大腸桿菌、變形桿菌、化膿鏈球 菌等亦有作用。
脫氧土霉素，別名強(qiáng)力霉素、多西環(huán)素，是經(jīng)由土霉素改造其 結(jié)構(gòu)所得的一種四環(huán)素類抗生素，抗菌譜與四環(huán)素相同，但作用強(qiáng)于 四環(huán)素，尤對四環(huán)素、土霉素耐藥的金葡萄有效。可廣泛用于呼吸、 泌尿及生殖系統(tǒng)和膽道感染，對皮膚軟組織感染，對敗血癥、痤瘡、 布氏桿菌病、沙眼、淋病等也有一定療效，并可用于青霉素過敏的患 者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液； 本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的 制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，其特征在于:包括主藥、抗氧 劑、注射用溶媒及注射用水，其中主藥由以下重量份原料藥配比而成: 磺胺間甲氧嘧啶 8 12
TMP 1 5
脫氧土霉素 1 10; 其中抗氧劑的重量份配比 0. 1 0. 5;
其中注射用溶媒的重量份配比50 85; 其中注射用水 2 30。
而且，所述的抗氧劑為雕白粉、偏重亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、亞 硫酸氫鈉中的其中一種，或兩種及兩種以上的混合物。
而且，所述注射用溶媒為注射用水、a-吡咯烷酮、丙二醇、丙
三醇、甘油甲縮醛中的其中一種，或兩種及兩種以上的混合物。
而且，各組分及重量份數(shù)的最佳配比為
磺胺間甲氧嘧啶 10 TMP 2 脫氧土霉素 5 抗氧劑 0. 1
注射用溶媒 71 注射用水 11.9。
一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的制備方法，其制備方法包括如 下步驟
(1) .稱取注射用溶媒，加熱至70 9(TC;
(2) .加入主藥——磺胺間甲氧嘧啶、TMP及脫氧土霉素，攪拌溶
解，形成溶液A;
(3) .抗氧劑采用注射用溶媒溶解，形成溶液B;
(4) .將溶液B倒入倒入溶液A中，然后加熱使其溶解至澄清，形 成澄清液；
(5) .調(diào)澄清液的PH為6. 0 9. 0，然后添加注射用水使澄清液至 全量，過濾、分裝、滅菌，即制成一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液。
而且，調(diào)ra值采用的是鹽酸或乙醇胺。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是
(1).本發(fā)明所涉及的磺胺間甲氧嘧啶為磺胺類藥物中作用最強(qiáng)的 一種，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌都有較強(qiáng)抑制作用，細(xì)菌對此 藥產(chǎn)生耐藥性較慢，對敏感菌所引起的各種疾病，對弓形體病、水腫 病、球蟲病有較好的療效。
(2) .本發(fā)明將磺胺間甲氧嘧啶與甲氧芐啶(TMP)合用，可雙重阻 斷細(xì)菌的葉酸代謝，在緩釋劑和環(huán)氧化酶-乙抑制劑的雙向協(xié)同下， 藥物吸收作用迅速，同時(shí)減小了藥物的毒性、使用療效更好、更安全。
(3) .本發(fā)明主藥中的脫氧土霉素是經(jīng)由土霉素改造其結(jié)構(gòu)所得 的一種四環(huán)素類抗生素，其抗菌譜與四環(huán)素相同，但作用強(qiáng)于四環(huán)素; 尤其對四環(huán)素、土霉素耐藥的金葡萄有效，可廣泛用于呼吸、泌尿及 生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織和膽道等的感染。
(4) .本發(fā)明中脫氧土霉素與磺胺間甲氧嘧啶有協(xié)同作用，能增強(qiáng) 產(chǎn)品的抗菌效果。
(5) .本發(fā)明所制備的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液配伍科學(xué)，成本 較低，安全且療效頗佳；制備方法簡單易行，適于工業(yè)化的規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，以下實(shí)施例只是描 述性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
需要說明的是本發(fā)明所采用的各個(gè)組分均為市售產(chǎn)品。 實(shí)施例1:
一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的制備方法，包括如下步驟 (l).稱取a-卩比咯烷酮70ml，加熱至80。C; (2).加入TMP 2g、磺 胺間甲氧嘧啶10g，脫氧土霉素5g，攪拌溶解，形成溶液A; (3).在 lml注射用水中加入偏重亞硫酸氫鈉O. lg，攪拌溶解，形成溶液B; (4).將溶液B倒入倒入溶液A中，然后加熱使其溶解至澄清，形成澄 清液；(5).用HCL或乙醇胺調(diào)澄清液的PH為8. 5，然后添加注射用水 使澄清液至100ml，過濾、分裝、滅菌，即制成一種復(fù)方磺胺間甲氧 嘧啶注射液。
:種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的制備方法，包括如下步驟
(l).稱取丙二醇60ml，加熱至90。C; (2).加入TMP 3g、磺胺間 甲氧嘧啶9g，脫氧土霉素7g，攪拌溶解，形成溶液A; (3).在2ml注 射用水中加入雕白粉0.2g，攪拌溶解，形成溶液B; (4).將溶液B倒 入倒入溶液A中，然后加熱使其溶解至澄清，形成澄清液；(5).用HCL 或乙醇胺調(diào)澄清液的PH為7. 0，然后添加注射用水使澄清液至100ml ， 過濾、分裝、滅菌，即制成一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液。
實(shí)施例3:
一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的制備方法，包括如下步驟
(l).稱取丙三醇80ml，加熱至70。C; (2).加入TMP lg、磺胺間 甲氧嘧啶llg，脫氧土霉素3g，攪拌溶解，形成溶液A; (3).在3ml 注射用水中加入亞硫酸鈉O. lg，攪拌溶解，形成溶液B; (4).將溶液 B倒入倒入溶液A中，然后加熱使其溶解至澄清，形成澄清液；(5). 用hcl或乙醇胺調(diào)澄清液的ph為6. 5，然后添加注射用水使澄清液 至100ml，過濾、分裝、滅菌，即制成一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射 液。
實(shí)施例4:
一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的制備方法，包括如下步驟 (l).稱取甘油甲縮醛50ml，加熱至75。C; (2).加入TMP 4g、磺 胺間甲氧嘧啶8g，脫氧土霉素5g，攪拌溶解，形成溶液A; (3).在 3ml注射用水中加入亞硫酸氫鈉0. 3g，攪拌溶解，形成溶液B; (4). 將溶液B倒入倒入溶液A中，然后加熱使其溶解至澄清，形成澄清液；
(5).用hcl或乙醇胺調(diào)澄清液的ra為8，然后添加注射用水使澄清液
至100ml，過濾、分裝、滅菌，即制成一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射 液。
實(shí)施例5:
(1).稱取丙二醇40ml，加入a -吡咯垸酮30ml，加熱至80°C; (2). 加入TMP 2g、磺胺間甲氧嘧啶10g，脫氧土霉素5g，攪拌溶解，形 成溶液A; (3).在lml注射用水中加入偏重亞硫酸氫鈉0. lg，攪拌溶 解，形成溶液B; (4).將溶液B倒入倒入溶液A中，然后加熱使其溶 解至澄清，形成澄清液；(5).用hcl或乙醇胺調(diào)澄清液的ph為8.5， 然后添加注射用水使澄清液至100ml，過濾、分裝、滅菌，即制成一 種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液。
實(shí)施例6:
(l).稱取丙三醇30ml，加入甘油甲縮醛30ml、丙二醇20ml，加 熱至80。C; (2).加入TMP lg、磺胺間甲氧嘧啶llg，脫氧土霉素6g， 攪拌溶解，形成溶液A; (3).在2ml注射用水中加入雕白粉0.2g，攪 拌溶解，形成溶液B; (4).將溶液B倒入倒入溶液A中，然后加熱使 其溶解至澄清，形成澄清液；(5).用hcl或乙醇胺調(diào)澄清液的ph為 8.0，然后添加注射用水使澄清液至100ml，過濾、分裝、滅菌，即 制成一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，其特征在于包括主藥、抗氧劑、注射用溶媒及注射用水，其中主藥由以下重量份原料藥配比而成磺胺間甲氧嘧啶 8～12TMP 1～5脫氧土霉素 1～10；其中抗氧劑的重量份配比0.1～0.5；其中注射用溶媒的重量份配比50～85；其中注射用水 2～30。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，其特征在于所述的抗氧劑為雕白粉、偏重亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫 鈉中的其中一種，或兩種及兩種以上的混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，其特征在 于所述注射用溶媒為注射用水、a-口比咯垸酮、丙二醇、丙三醇、 甘油甲縮醛中的其中一種，或兩種及兩種以上的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，其特征在 于各組分及重量份數(shù)的最佳配比為磺胺間甲氧嘧啶 10 TMP 2 脫氧土霉素 5 抗氧劑 0. 1注射用溶媒 71 注射用水 11.9。
5. —種如權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的制備 方法，其特征在于制備方法包括如下步驟-(1) .稱取注射用溶媒，加熱至70 9(TC;(2) .加入主藥——磺胺間甲氧嘧啶、TMP及脫氧土霉素，攪拌溶 解，形成溶液A;(3) .抗氧劑采用注射用溶媒溶解，形成溶液B;(4) .將溶液B倒入倒入溶液A中，然后加熱使其溶解至澄清，形 成澄清液；(5) .調(diào)澄清液的PH為6. 0 9. 0，然后添加注射用水使澄清液至其中抗氧劑的重量份配比 0. 1 0. 5; 其中注射用溶媒的重量份配比50 85;其中注射用水 2 30。全量，過濾、分裝、滅菌，即制成一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的制備方 法，其特征在于調(diào)PH值采用的是鹽酸或乙醇胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液及其制備方法，其注射液包括主藥、抗氧劑、注射用溶媒及注射用水，制備方法是將磺胺間甲氧嘧啶與甲氧芐啶(TMP)合用，可雙重阻斷細(xì)菌的葉酸代謝，在緩釋劑和環(huán)氧化酶-乙抑制劑的雙向協(xié)同下，磺胺間甲氧嘧啶與脫氧土霉素協(xié)同，藥物吸收作用迅速，同時(shí)減小了藥物的毒性，使用療效更好、更安全；本發(fā)明所制備的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液配伍科學(xué)，成本較低，制備方法簡單易行，適于工業(yè)化的規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/65GK101199536SQ20071015015
公開日2008年6月18日 申請日期2007年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月13日
發(fā)明者華云芳, 張興龍, 許新增 申請人:浙江金力制藥有限公司