專利名稱：一種治療頭痛的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言是涉及以中藥為原料制成的治療頭痛的藥物制劑。
背景技術(shù)：
頭痛是日常生活中一種常見(jiàn)的癥狀，幾乎每個(gè)人一生中均會(huì)有頭痛發(fā)生。引起頭痛的原因是多種多樣的。目前，目前國(guó)內(nèi)外治療頭痛的藥品很多，且均只能對(duì)癥冶療，止痛為主，極少數(shù)采用手術(shù)治療，但效果均不理想，其治標(biāo)不治本，患者頭痛反復(fù)發(fā)作，且長(zhǎng)期服用止痛類藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性和成癮性，故該類藥物不易長(zhǎng)期服用，也不能從根本上解決頭痛的困擾。此外，臨床上還根據(jù)不同的病因使用抗焦慮劑、抗憂郁劑、交感神經(jīng)抑制劑、鈣離子阻斷劑、抗癲癇藥物等，這些藥物的副作用較大，長(zhǎng)期服用會(huì)使療效逐漸降低，以致病人不得不逐漸增大用藥劑量，結(jié)果服藥越多，頭痛卻越發(fā)嚴(yán)重。中成藥有正天丸，它是中西藥合方，其機(jī)理是活血化瘀，并配有西藥止痛劑，療效不確切，難以達(dá)到根治的目的。中國(guó)專利局以CN1076620A公開(kāi)了一種治療血管性頭痛新藥鎮(zhèn)腦寧膠囊，它是由中藥川芎、丹參、豬腦、天麻、細(xì)辛、葛根、水牛角濃縮粉等組成，其目的是為了治療因動(dòng)脈硬化、高血壓及一些癥狀所引起的神經(jīng)血管性頭痛，其不足之處是治療范圍窄，且所用原料藥物眾多。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的人工合成化學(xué)物質(zhì)已遍及人類生活的各個(gè)角落，化學(xué)合成藥成為藥物的主流，然而，隨著多種疑難重癥、雜癥的出現(xiàn)，西醫(yī)治療呈現(xiàn)出不完美性，人類生活和健康的現(xiàn)實(shí)以及最新的科學(xué)研究成果都對(duì)這種情況提出了質(zhì)疑，特別是隨著化學(xué)藥品毒副作用的不斷出現(xiàn)、疾病譜的改變以及醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)受到了前所未有的挑戰(zhàn)，而人們也逐漸把希望寄托在傳統(tǒng)醫(yī)藥的應(yīng)用和發(fā)展上。提倡回歸自然，重視植物藥的使用、熱衷于傳統(tǒng)療法、崇尚天然藥物的潮流正在形成，充分利用天然物質(zhì)逐漸成為人類最佳的選擇。
目前，在全球范圍內(nèi)，天然藥物都有一定的市場(chǎng)，隨著人們對(duì)健康要求認(rèn)識(shí)水平的增高以及人口的老齡化，亞健康狀態(tài)化，人們更加渴望回歸自然，利用純天然程度高的藥物治療、預(yù)防一些化學(xué)合成藥物所不能解決的問(wèn)題，因此天然植物藥的應(yīng)用已擴(kuò)展超出它原來(lái)民族傳統(tǒng)文化的背景。從天然藥物中尋求副作用小、且物美價(jià)廉的藥物成為世界各國(guó)醫(yī)藥企業(yè)所追逐的目標(biāo)。歐共體對(duì)草藥進(jìn)行了統(tǒng)一立法，加拿大和澳大利亞等國(guó)草藥地位已經(jīng)合法化，美國(guó)政府也已起草了植物藥管理辦法，開(kāi)始接受天然藥物的復(fù)方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)提供了良好的國(guó)際環(huán)境。另一方面，隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加快，特別是我國(guó)正式加入WTO，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)融入國(guó)際醫(yī)藥大市場(chǎng)的廣度和深度將進(jìn)一步加劇。面臨強(qiáng)大跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)的激烈競(jìng)爭(zhēng)以及日本、韓國(guó)、印度、泰國(guó)等亞洲國(guó)家傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品和德國(guó)、法國(guó)等歐洲國(guó)家植物藥的巨大沖擊，我國(guó)傳統(tǒng)中藥產(chǎn)生的眾多產(chǎn)品由于尚不能符合國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的標(biāo)準(zhǔn)和要求而被拒之門(mén)外。
隨著市場(chǎng)全球范圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來(lái)越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點(diǎn)與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問(wèn)題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學(xué)合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因?yàn)槟壳俺Ｒ?jiàn)可能的天然基質(zhì)輔料替代品所需的制備條件非?？量蹋o料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關(guān)鍵。輔料熔融溫度過(guò)高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過(guò)低可塑性雖強(qiáng)，但滴丸有易粘丸、變形等缺點(diǎn)，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現(xiàn)有滴丸基質(zhì)的輔料是非常艱辛的一項(xiàng)工作。2、滴丸出口遇到問(wèn)題隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，市場(chǎng)越來(lái)越國(guó)際化，中國(guó)也正努力適應(yīng)這種趨勢(shì)，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國(guó)家，但目前也面臨許多問(wèn)題，因?yàn)椴煌膰?guó)家對(duì)中藥滴丸制劑所選用的輔料的認(rèn)同有所不同，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲，對(duì)食品輔料及醫(yī)藥輔料的更為嚴(yán)格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學(xué)合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國(guó)家的食品添加劑的目錄中，這對(duì)中藥滴丸制劑走向國(guó)際市場(chǎng)非常不利，成為中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的絆腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國(guó)際市場(chǎng)接受的基質(zhì)輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點(diǎn)中藥及其制劑的口感較差是其一大特點(diǎn)，人們?cè)诜媚承┧幬飼r(shí)對(duì)藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝于對(duì)疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因?yàn)椴荒芸朔兴幓蚱渲苿┑牟涣伎谖痘驓馕抖艞壷兴幍闹委?，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長(zhǎng)，不利于藥物迅速起效，對(duì)某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝?yán)щy在滴丸制劑輔料的替換過(guò)程中，其工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質(zhì)輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質(zhì)的替換且能適于工業(yè)化生產(chǎn)是一件耗時(shí)、耗費(fèi)大量資金的工作。
為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長(zhǎng)期以化學(xué)合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來(lái)越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無(wú)毒副作用的純天然藥物的問(wèn)題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過(guò)程中所遇到的一些問(wèn)題，增強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力；本發(fā)明通過(guò)大量的試驗(yàn)及制劑工藝的研究，發(fā)明了一種毒副作用低、療效顯著、價(jià)格適中、適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)的純中藥滴丸制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以新型天然基質(zhì)輔料制備的治療頭痛的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療頭痛藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過(guò)大量的試驗(yàn)所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時(shí)具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點(diǎn)，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點(diǎn)，是未來(lái)基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。
本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，該藥物組成包括冰片0.5～3重量份，石菖蒲15～40重量份，川芎15～40重量份，白芷15～40重量份、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說(shuō)的填充劑選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點(diǎn)瓊脂糖、蟲(chóng)膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋(píng)果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說(shuō)的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物組成包括冰片0.8～2重量份，石菖蒲25～35重量份，川芎25～35重量份，白芷25～35重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
最佳的本發(fā)明藥物組成包括冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
上述敷料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動(dòng)物來(lái)源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹(shù)脂、泊洛沙姆、明膠。
在輔料配比對(duì)成型性影響的研究中發(fā)現(xiàn)，木糖醇與淀粉、乳糖醇與淀粉、木糖醇與阿拉伯膠的組合中，低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料與增塑性基質(zhì)輔料的重量之比為1∶0～1∶1.5，優(yōu)選為1∶0.1～1∶0.9，最佳為1∶0.1～1∶0.5。具體到各組合而言，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物中基質(zhì)輔料與藥物的用量比可以是制劑學(xué)上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物，為了適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)，本發(fā)明中基質(zhì)輔料與藥物的配比范圍指的是輔料與藥物提取有效成分的重量配比，基質(zhì)輔料與藥物有效成分的重量之比為1∶0.1～1∶1；優(yōu)選的基質(zhì)輔料與藥物有效成分的重量之比為1∶0.1～1∶0.6；最佳的基質(zhì)輔料與藥物有效成分重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹(shù)脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)原料采用如下工藝提取，制成滴丸制劑，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)取冰片0.5～3重量份，石菖蒲15～40重量份，川芎15～40重量份，白芷15～40重量份備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加5倍量以上的水浸泡1小時(shí)以上，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆茫粚⑻崛]發(fā)油后的藥渣加水3倍以上，煎煮一次或以上，每次不少于1h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向適量輔料中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成滴丸，即得。
優(yōu)選的制備方法包括下列步驟(a)取冰片0.8～2重量份，石菖蒲25～35重量份，川芎25～35重量份，白芷25～35重量份備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向適量輔料中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
最佳的制備方法包括下列步驟(a)取冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向適量輔料中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸即得。
本發(fā)明藥物最佳制備方法為(a)取冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份備用；
(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或?yàn)槿樘谴己偷矸?，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或?yàn)槟咎谴己桶⒗z，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4的混合物中加入上述白芷提取物及川芎浸膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨(dú)或同時(shí)被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時(shí)可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國(guó)家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過(guò)藥典規(guī)定量。
本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點(diǎn)如制備簡(jiǎn)單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來(lái)源于天然植物或以天然植物來(lái)源的基質(zhì)輔料為主，例如所選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時(shí)限短，起效快，是一種新型基質(zhì)輔料，可以用來(lái)替代目前的化學(xué)合成基質(zhì)輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來(lái)越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無(wú)毒副作用的純天然藥物的問(wèn)題。
2、解決中藥出口中的一些問(wèn)題本發(fā)明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過(guò)程中所遇到的一些問(wèn)題，解決因?yàn)椴煌膰?guó)家，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲國(guó)家對(duì)中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認(rèn)定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國(guó)家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國(guó)際市場(chǎng)，增強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力。
3、解決滴丸口味較差的問(wèn)題并進(jìn)一步提高藥物起效速度(溶散時(shí)限)以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點(diǎn)，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發(fā)明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時(shí)限，使藥物起效更快，是一種起效更快的治療頭痛的藥物。
4、更高的安全性及解決滴丸存貯過(guò)程中的一些問(wèn)題本發(fā)明所選用的基質(zhì)不僅是食品工業(yè)中常用的添加劑、營(yíng)養(yǎng)劑，而且也可作藥用，但未見(jiàn)其作為藥物基質(zhì)輔料用，因此，就基質(zhì)而言絕對(duì)安全、無(wú)毒副作用，大量試驗(yàn)證明，此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過(guò)程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點(diǎn)，可適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
本發(fā)明是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)大量的制備工藝試驗(yàn)以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗(yàn)所得到的制劑。本發(fā)明組方合理，所選用的藥物輔料純天然性高、毒副作用低，克服了西藥治療頭痛藥物副作用較大，中藥療效低、藥味多、湯劑不適應(yīng)大規(guī)模生產(chǎn)的缺點(diǎn)，是一種經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠、療效確定的治療頭痛的藥物。
本發(fā)明是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)大量的制備工藝試驗(yàn)以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗(yàn)所得到的制劑。本發(fā)明是經(jīng)過(guò)大量的制備工藝試驗(yàn)以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗(yàn)所得到的制劑，具有祛風(fēng)散寒，活血通絡(luò)的作用。適用于治療頭痛風(fēng)寒淤血阻滯脈絡(luò)證，癥見(jiàn)頭脹痛或刺痛，痛有定處，反復(fù)發(fā)作，遇風(fēng)寒誘發(fā)或加重等癥。
對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，根據(jù)本發(fā)明所公開(kāi)的技術(shù)內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將很清楚本發(fā)明的其它實(shí)施方案，本發(fā)明實(shí)施例僅作為示例。在不違反本發(fā)明主旨及范圍的情況下，可對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改變和改進(jìn)。例如，使用不同的原料藥或提取物或藥物活性成分或藥物有效成分與本發(fā)明所提供的輔料制成各種不同制劑，特別是滴丸劑，但只要使用本發(fā)明所述的輔料，均在本發(fā)明保護(hù)范圍之內(nèi)。
為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明新基質(zhì)滴丸，按照實(shí)施例1方法制備(由天津市金士力藥物研究開(kāi)發(fā)有限公司提供)，以下簡(jiǎn)稱新；以聚乙二醇為輔料制成的滴丸，(按照申請(qǐng)?zhí)枮?00310117239.9的文獻(xiàn)資料實(shí)施例一制備)，以下簡(jiǎn)稱舊，通過(guò)觀察二者的溶散時(shí)限、滴丸軟硬度、滴丸粘丸等對(duì)比試驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。
試驗(yàn)例1溶散時(shí)限、丸重差異對(duì)比實(shí)驗(yàn)例體外試驗(yàn)本發(fā)明與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸進(jìn)行比較，通過(guò)測(cè)定溶散時(shí)限等指標(biāo)，考察其良好的釋放效果；通過(guò)重量差異，考察其制備工藝是否成熟，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。
1.試驗(yàn)用藥本發(fā)明新基質(zhì)滴丸(新)；以聚乙二醇為輔料制成的滴丸(舊)。
2.方法和結(jié)果溶散時(shí)限按《中國(guó)藥典》該項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定；丸重差異按《中國(guó)藥典》該項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1三批本發(fā)明新基質(zhì)滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的滴丸(舊)溶散時(shí)限、重量差異比較

試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，新基質(zhì)滴丸的溶散時(shí)限比以聚乙二醇為輔料制成的滴丸少；新基質(zhì)滴丸的丸重量差異與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸相似。結(jié)果說(shuō)明，以本發(fā)明新基質(zhì)滴丸的溶散速度更快，更利于藥物在最短的時(shí)間發(fā)揮作用，本發(fā)明新基質(zhì)滴丸的丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)，說(shuō)明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
試驗(yàn)例2本發(fā)明新基質(zhì)滴丸與以聚乙二醇6000為輔料制成的滴丸的硬度、滴丸粘丸比較觀察按照文獻(xiàn)方法制備以聚乙二醇為輔料的滴丸三批次，分別裝于瓷瓶?jī)?nèi)，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(濕度75％)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫40℃干燥箱中，定時(shí)取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結(jié)果見(jiàn)表2.1、表2.2。
表2.1三批以聚乙二醇6000為輔料制成的滴丸留樣觀察比較

表2.2三批以新型基質(zhì)輔料制成的滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的滴丸(舊)性狀觀察比較

以上試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明新基質(zhì)滴丸與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸軟硬度、滴丸粘丸狀況相似，本發(fā)明新基質(zhì)滴丸稍優(yōu)于以聚乙二醇為基質(zhì)制成的滴丸。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，以新型輔料制成的本發(fā)明新基質(zhì)滴丸的軟硬度、滴丸粘丸無(wú)顯著變化，說(shuō)明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(a)取冰片1g，石菖蒲30g、川芎30g、白芷30g、木糖醇18g、淀粉4.5g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)將木糖醇和淀粉充分混合，加入上述原料藥粉，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為5～30分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入5～15℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例2(a)取冰片0.8g，石菖蒲25g，川芎25g，白芷35g、乳糖醇17.3g、淀粉5.2g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加10倍量的水浸泡4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水8倍，煎煮3次，每次2h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)將乳糖醇與淀粉的混合，置于容器內(nèi)，加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例3(a)取冰片2g，石菖蒲35g，川芎35g，白芷35g、木糖醇18.75g、阿拉伯膠3.25g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加12倍量以上的水浸泡4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水10倍，煎煮2次，每次4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)將木糖醇和阿拉伯膠的混合，置于容器內(nèi)，加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例4(a)取冰片1.2g，石菖蒲28g，川芎28g，白芷31.5g、木糖醇22.5g、淀粉16.85g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)將木糖醇、淀粉混和均勻，加入上述原料藥粉，制成顆粒，壓片，制成1000片，即得。
實(shí)施例5(a)取冰片3g，石菖蒲40g，川芎40g，白芷40g、木糖醇18.5g、淀粉9.0g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加6倍量的水浸泡5小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水9倍，煎煮4次，每次3h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)將木糖醇和淀粉混合，置于容器內(nèi)，加入上述原料藥粉，充分混合，制成膠囊，即得。
實(shí)施例6(a)取冰片0.5g，石菖蒲15g，川芎15g，白芷15g、木糖醇25.6g、果膠9.4g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加7倍量的水浸泡12小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水9倍，煎煮3次，第1次3h，第2次2h，第3次1h，將3次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)將木糖醇、果膠混和均勻，置于容器內(nèi)，加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例7(a)取冰片2g，石菖蒲30g，川芎40g，白芷35g、木糖醇20.5g、甲殼素6.2g、黃原膠4.3g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加12倍量的水浸泡10小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆茫粚⑻崛]發(fā)油后的藥渣加水12倍，煎煮2次，每次2h，將兩次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)將木糖醇、甲殼素、黃原膠混和均勻，置于容器內(nèi)，加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例8(a)取冰片1.5g，石菖蒲31.5g，川芎25g，白芷40g、紅藻膠5g、山梨醇15g、羧甲基淀粉3.5g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加5倍量以上的水浸泡1小時(shí)以上，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水3倍以上，煎煮一次或以上，每次不少于1h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)將紅藻膠、山梨醇、羧甲基淀粉混和均勻，置于容器內(nèi)，加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在58～64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為30～50分鐘，保溫，在58～64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.25～2.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例9(a)取按照實(shí)施例1方法獲得的原料藥粉8.5g、木糖醇20.4g、淀粉4.1g、西黃蓍膠2g；(b)將木糖醇、淀粉、西黃蓍膠混和均勻，置于容器內(nèi)，加入上述白芷提取物及川芎浸膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例10(a)取冰片0.5g，石菖蒲20g，川芎20g，白芷35g、木糖醇13.5g、淀粉9g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水8～10倍，煎煮2次，每次4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例11(a)取冰片1.5g，石菖蒲18g，川芎35g，白芷35g、乳糖醇13.5g、淀粉9g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆茫粚⑻崛]發(fā)油后的藥渣加水15倍，煎煮3次，每次2h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例12(a)取冰片0.6g，石菖蒲25g，川芎25g，白芷25g、木糖醇13.5g、阿拉伯膠9g備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加10倍量的水浸泡4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆?；將提取揮發(fā)油后的藥渣加水10倍，煎煮4次，每次3h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向木糖醇和阿拉伯膠混合物中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～15℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
權(quán)利要求
1.一種治療頭痛的藥物，其特征在于該藥物組成包括冰片0.5～3重量份，石菖蒲15～40重量份，川芎15～40重量份，白芷15～40重量份、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說(shuō)的填充劑選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點(diǎn)瓊脂糖、蟲(chóng)膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋(píng)果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說(shuō)的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
2.如權(quán)利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于該藥物組成包括冰片0.8～2重量份，石菖蒲25～35重量份，川芎25～35重量份，白芷25～35重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療頭痛的藥物，其特征在于該藥物組成包括冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
4.如權(quán)利要求3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，所述的木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或者為乳糖醇和淀粉，所述的乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或者為木糖醇和阿拉伯膠，所述的木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
5.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與藥物有效成分的重量之比為1∶0.1～1∶1。
6.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與藥物有效成分的重量之比為1∶0.1～1∶0.6。
7.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與藥物有效成分的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
8.一種治療頭痛的藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取冰片0.5～3重量份，石菖蒲15～40重量份，川芎15～40重量份，白芷15～40重量份備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加5倍量以上的水浸泡1小時(shí)以上，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆茫粚⑻崛]發(fā)油后的藥渣加水3倍以上，煎煮一次或以上，每次不少于1h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向適量輔料中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成滴丸，即得。
9.如權(quán)利要求8所述的治療頭痛的藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取冰片0.8～2重量份，石菖蒲25～35重量份，川芎25～35重量份，白芷25～35重量份備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆茫粚⑻崛]發(fā)油后的藥渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向適量輔料中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
10.如權(quán)利要求9所述的治療頭痛的藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份備用；(b)取石菖蒲、川芎、白芷飲片加8倍量以上的水浸泡2～4小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分離，收集揮發(fā)油備用；分離揮發(fā)油后過(guò)濾，得藥渣與濾液I，將濾液I另器儲(chǔ)存?zhèn)溆茫粚⑻崛]發(fā)油后的藥渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，將幾次煎煮的濾液與濾液I合并，過(guò)濾，得濾液II；將濾液II濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩，得干粉備用；冰片粉碎，過(guò)篩，加入以上干粉中并攪拌均勻；將所提得的揮發(fā)油溶于適量乙醇中，均勻噴灑于以上干粉中，攪拌均勻，得原料藥粉；(c)向適量輔料中加入上述原料藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療頭痛的藥物，該藥物組合物以冰片，石菖蒲，川芎，白芷、適量輔料制成為藥物組成，采用新型藥用輔料制成制劑。本發(fā)明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學(xué)合成輔料不在某些國(guó)家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點(diǎn)，是一種天然程度更高，安全性更強(qiáng)、毒副作用更低的藥物制劑。
文檔編號(hào)A61P25/04GK1872250SQ20051001362
公開(kāi)日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2005年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月1日
發(fā)明者李永強(qiáng), 鄭永鋒 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司