專利名稱：速效止血靈及其制取方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑。
由潰瘍病，急慢性胃炎、胃癌、食管癌、結腸癌、潰瘍性結腸炎、結腸息肉、慢性結腸炎等引起的消化道出血臨床內(nèi)、外科常見病，急性大出血病死亡就率高達10%。目前，各國醫(yī)學界所用的各種局部止血藥的種類很多，如凝血酶、正腎、腦垂體后葉素、5%魚肝油酸鈉、高滲鹽水、腎上腺素溶液、孟氏液、以及中藥大黃、復方五倍子液等，在這些止血藥中，以中藥復方五倍子液的療效最佳，其立即止血率為98.8%，止血成功率為98.1%。復方五倍子液是中藥五倍子，訶子和明礬的水煎劑，其缺點是制取麻煩，儲存期短，易沉淀，內(nèi)窺鏡下噴灑易堵塞內(nèi)鏡，且價格較高。而目前使用最普遍的，各國公認的止血效果最好的凝血酶立即止血率和止血成功率則更低。
本發(fā)明的目的是提供一種療效高，制取簡單，價格低，使用方便，適應癥廣的止血制劑及其制取方法。
本發(fā)明的目的是通過下述技術方案實現(xiàn)的。
一種速效止血靈，由鞣酸和蒸餾水組成，其重量比為1∶19至1∶3。
其制取方法為1、根據(jù)需配制的制劑的量，按照鞣酸和蒸鎦水的重量比值公式及所需的制劑濃度，計算并稱量出所需的鞣酸和蒸餾水;
2、將稱量出的鞣酸和蒸餾水混合攪拌均勻;
3、過濾去掉雜質;
4、常規(guī)滅菌;
5、檢驗有無雜質;
6、充氮一分鐘后封裝。
本發(fā)明的速效止血靈療效極高，其立即止血率高達99.6%，止血成功率高達99.2%，其制取方法簡單，價格低廉，質量穩(wěn)定，不易沉淀，適應癥廣，無毒副作用，使用方便。
本發(fā)明的其它優(yōu)點和細節(jié)可通過閱讀下文詳加描述的實施例，即可明了。
鞣酸，也稱單寧是一種從中草藥五倍子中提取出來的物質，其性狀為易溶于水的，有澀味的淡黃色粉末，可以從市場上買到。
實施例1①、取鞣酸100克;
②、加蒸餾水至1000ml并攪拌均勻，其濃度為10%。因蒸餾水的比重為1g/ml，故鞣酸與蒸餾水的重量比為1∶9;
③、用濾紙過濾去掉雜質;
④、在1kg/cm2壓力下滅菌30分鐘;
⑤、用燈檢觀察其有無雜質;
⑥、用充氣機充氮一分鐘，排除氧氣，防止氧化，即得到醫(yī)用速效止血靈;
⑦、封裝。
用本方法制取的速效止血靈保持期為一年。
本發(fā)明人從1990年起，經(jīng)動物體外凝血實驗，動物體內(nèi)止血實驗，急性毒性實驗及臨床觀察表明按上述方法制取的止血制劑有顯著的止血效果。實驗表明將藥液滴至家兔體內(nèi)胃出血灶上，觀察記錄噴灑藥液2分鐘后的出血量和止血時間，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的止血靈可使凝血時間縮短7倍(與空白對照)，而前述的復方五倍子液僅為6倍。用灌胃法，腹腔給藥法，靜脈給藥法對小白鼠進行急性毒性實驗，發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)給藥法毒性最小，LD50＝4372mg/kg，僅為靜脈給藥(2D50＝31.7mg/kg)的1/138(0.72%)，證明胃內(nèi)吸收很少，胃內(nèi)給藥是極為安全的。
從1990年11月-1992年11月本發(fā)明人用上述止血靈治療消化道出血247例，其中上消化道出血207例，下消化道出血40例。病例來源錦州學附屬第一醫(yī)學院136例，附屬第二醫(yī)院79例，錦州北鎮(zhèn)縣醫(yī)院32例。
(一)、上消化道出血207例，按出血情況分成三組。
1、大量出血，便血的病例47例一般嘔血、便血量在400毫升以上(休克7克)、均在來診后24～48小時內(nèi)進行內(nèi)鏡檢查(休克者血壓升至90/60mmHg以上后鏡檢)。其中男29例，女18例平均年齡46.2歲(18～82歲)，出血原因見表1。其中潰瘍病29例(61.7%)，惡性腫瘤12例(25.5%)，糜爛性出血性胃炎2例，12指腸球炎1例，食道炎1例，食管賁門粘膜撕裂癥(M-W綜合征)2例。本組出血量在400-2000毫升，平均出血量870毫升。
2、胃鏡檢查時發(fā)現(xiàn)有出血者共42例，其中男30例，女12例，平均年齡47.8歲(21～75歲)，出血原因潰瘍病24例(57.1%)，惡情腫瘤9例(21.4%)，急性糜爛性出血性胃炎2例，食道炎2例，12指腸球炎3例，M-W綜合征2例，胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶有出血，或胃內(nèi)有大量咖啡樣物。
3、內(nèi)鏡檢查取病理出血較多者118例，其中潰瘍病38例(31.1%)，惡性腫瘤34例(28.8%)，急性胃粘膜病變2例，食道炎3例，12指腸球炎2類，淺表性胃炎15例，慢性萎縮性胃炎12例，疣狀胃炎7例，胃息肉4例，12指腸息肉1例。
(二)、下消化道出血40例，男24例，女16例平均年齡45.7歲(19～72歲)，出血原因潰瘍性結腸炎4例，結腸癌20例，結腸息肉5例，慢性結腸炎11例。
(三)、為進行比較，采用目前普遍使用的，各國公認的治療效果較好的凝血酶內(nèi)鏡下噴灑治療上消化道出血42例，其中嘔血，便血10例，內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)出血19例，活檢出血較多13例。其中潰瘍病28例，胃癌8例，急性糜爛性胃類2例，食道炎3例，12指腸球炎1例。
各組上消化道出血病因表表1急性胃鏡檢時活檢凝血酶疾病嘔血便血見出血出血多止血組十二指腸球潰瘍16例14例1例17例潰胃潰瘍54126復合潰瘍3262瘍幽門管潰瘍3353胃角潰瘍1112病吻合口潰瘍12(計29)(計24)(計38)(計28)惡腫胃癌116287性瘤食道癌1361(計12)(計9)(計34)(計8)
急性糜爛出血胃2222炎炎慢性淺表性胃炎15慢性萎縮性胃炎12癥疣狀胃炎7食道炎1233十二指腸球炎1321(計4)(計7)(計41)(計6)食管噴門粘膜撕裂征22胃息肉4十二指腸息肉1計47例42例113例42例治療方法(一)、上消化道出血無休克時均在來診后24～48小時內(nèi)行內(nèi)鏡檢查，有休克時血壓升至90/60mmHg以上方可檢查，術前肌注阿托品1毫克，鏡檢發(fā)現(xiàn)出血灶后即可從活檢口插入噴藥塑料管，抵達出血灶，經(jīng)管噴灑止血靈，注藥后在出血灶及周圍形成粉紅色膜樣物覆蓋在病灶表面，出血可止，個別小血管出血噴灑一次后如還有少許滲血可再噴1-2次即可止血。胃內(nèi)血量較多不易找到出血灶時，可囑病人稍轉動身體(但頭部不要仰臥，防止嘔吐物吸入氣管)。可發(fā)現(xiàn)出血灶。或用冰鹽水沖洗找出出血灶。噴后觀察1-3分鐘確實無再出血即可拔鏡?？倗姙⑺幜吭?-15毫升左右，最多不超過20毫升。
(二)、下消化道出血，洗腸后下纖維結腸鏡，發(fā)現(xiàn)出血灶可在局總噴灑2-15毫升止血靈，確認無出血即要可拔鏡，鏡檢前處置同一般纖維結腸鏡檢查。
(三)、凝血酶止血組用廣東珠海經(jīng)濟特區(qū)生物化學制藥廠所制的凝血酶，2000單位加生理鹽水20毫升，內(nèi)鏡下噴灑方法同上，一般一次噴灑20毫升左右。
療效判定立即止血噴藥后，出血立即停止。
止血有效噴藥后出血明顯減少，有少許滲血。
止血無效噴藥后出血不止，不減少。
止血成功內(nèi)鏡下出血停止。隨診三天無嘔血、便血。
結果(一)、急性嘔血便血組47例，噴灑本發(fā)明的速效止血靈后立即止血46例(97.8%)，其中1例因病人胃癌較大，胃內(nèi)積血較多。觀察出血情況不夠細致和全面，噴藥后有處仍有少許滲血即拔鏡，于鏡檢后三天又便血約200毫升，其它病例經(jīng)隨診均無嘔血便血。止血成功率97.8%，見表2。
(二)、胃鏡檢查時發(fā)現(xiàn)有出血和活檢后出血組共160例(42+118)，噴藥后全部立即止血，立即止血率100%，隨診三天無嘔血，便血。止血成功率100%。
止血效果表2立即立即止血止血隨診止血止血藥物分組例數(shù)止血止血有效無效出血成功成功(例)率%例率(%)速嘔血、便血4746114697.8%效鏡下見出血424200042100%99.2%止活檢出血11811899.6%000118100%血靈結腸出血40400013997.5%凝血423071.4%10243090.4%酶(三)、下消化道出血噴灑速效止血靈組40例;立即止血40例，隨診三天發(fā)現(xiàn)1例結腸癌病人又便血一次約50毫升血便。止血成功率97.5%(39例)。
(四)、凝血酶內(nèi)鏡下噴灑組共42例，噴灑后立即止血30例，立即止血率71.4%，止血無效2例又重新噴灑速效止血靈后出血方止，止血成功率90.4%。速效止血靈和凝血酶的立即止血效果比較經(jīng)統(tǒng)計學處理X2＝6.62 P＜0.05，二者有顯著差異，速效止血靈優(yōu)于凝血酶的止血效果。
典型病例例1、李助民，男，40歲。錦州市圖書館館員。10年來規(guī)律性上腹痛，曾有過黑便。近10天來又反復出現(xiàn)黑便共約400毫升。胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃竇前壁潰瘍S2期，幽門管大彎潰瘍H2期，十二指腸上角潰瘍A1期2.0×2.0cm，中央有出血，當即噴灑速效止血靈5毫升，觀察2分鐘后出血停止撥鏡。內(nèi)鏡檢查后隨診五天未再出血，大便轉黃，便潛血陰性。
例2、王偉，男，26歲。盤錦縣趙家村人，反復嘔血200-500ml伴黑便一周來診。內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)豬留大量咖啡樣物約300毫升，胃體下部及胃竇上部可見一個巨大腫物占居該處小彎及前后壁，凹凸不平，呈菜花樣。表面正在滲血。診斷胃體下部胃癌延及胃竇上部。上消化道出血。活檢后出血多。當即噴灑速效止血靈15毫升，立即在腫物表面形成一片粉紅色粘稠模樣物，出血立即停止，觀察無出血拔鏡。隨診三天無嘔血、便血。后來病人行胃切除術治療。
例3、董長來，男，49歲，農(nóng)民，建昌縣和尚房子鄉(xiāng)白廟子村人。反復惡心、嘔吐2個月，進食有時噎。內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管賁門口小彎及前后壁有一個2×2×1cm的環(huán)形隆起，質硬，賁門收縮不良，胃底賁門口處(反轉胃鏡)可見一個約4×4×3cm腫物，出血較多，胃內(nèi)積血約200毫升。當即噴灑速效止血靈約20毫升血止，但在賁門口處噴后又有少許滲血，但當食管蠕動后有藥液又一次與病灶接觸出血立即停止，觀察2分鐘無再出血撥鏡。(有錄像帶)經(jīng)動物實驗證實速效止血靈的止血效果明顯優(yōu)于50%兒茶煎劑和50%白芨煎劑。與復方五倍子液相比凝血時間相差不大。不同濃度的鞣酸凝血時間與鞣酸濃度成反比，濃度越高凝血時間越短。10%的鞣酸為理想的濃度。五種止血藥物的動物體內(nèi)止血試驗(10%孟氏液，8mg%正腎、1%凝血酶、復方五倍子液，證實速效止血靈和復方五倍子液止血效果最佳。
內(nèi)鏡下噴灑速效止血靈治療消化道出血247例，立即止血率99.6%(246例)，止血成功率99.2%。
與當前所用各種局部止血藥相比，速效止血靈明顯優(yōu)于其它止血藥，見表3。
本發(fā)明的速效止血靈制做簡單方便，質量穩(wěn)定，不易形成沉淀，噴灑后無副作用，使用方法簡單易行，價格便宜，既不用昂責器械，也不用局部注射等繁鎖操作，只要將藥噴到出血處，立即使局部形成粉紅色凝塊而止血。
目前國內(nèi)外有不少人使用HSE(高滲鹽水、腎上腺素溶液)內(nèi)鏡下局部注射法止血，該法適于少數(shù)點狀出血，對廣泛的彌漫性出血則較困難，而臨床常見的消化道出血多為較大面積的潰瘍、腫瘤、出血性胃炎、食道炎、十二指腸球炎、食道癌，以及結腸癌、結腸炎、結腸息肉等用局部注射法效果不好。相反速效止血靈內(nèi)鏡下局部噴灑比局部注射法簡單易行，容易推廣而且效果顯著。
各種止血方法效果比較表3治療方法例數(shù)立即止血率%止血成功率%孟氏液噴灑5292正腎75.3-80腦垂體后葉素9173.662.85%魚肝油酸鈉1492.8高滲鹽水、腎上腺8197.595素溶液復方五倍子液53798.898.1速效止血靈24799.699.2本發(fā)明的速效止血靈有較強的收檢作用，動物實驗及臨床觀察發(fā)現(xiàn)該藥在出血灶表面形成粘稠的膜樣物覆蓋在創(chuàng)面上而止血，考慮該藥的止血作用機理，可能是鞣酸的蛋白凝固作用，鞣酸一旦與蛋白凝固即形成不可逆的鞣酸蛋白阻塞出血灶，使出血停止。
本發(fā)明的速效止血靈除在內(nèi)鏡下噴灑治療消化道出血外，也可用于外科手術止血、灌腸、外傷及皮膚粘膜出血等。噴灑是一次為2～15ml，最多20ml成人口服一次量為15ml。外傷創(chuàng)面局部或皮膚粘膜噴灑適量。
本發(fā)明的速效止血靈經(jīng)動物實驗和臨床觀察內(nèi)鏡下噴灑，無任何毒副作用，在臨床應用的247便病人中無任何不良反應，僅在口服時因鞣酸對口咽粘膜的收斂作用刺激可產(chǎn)生輕度惡心、嘔吐，但經(jīng)觀察無其它毒副作用。
在制取本發(fā)明的速效止血靈時，經(jīng)實驗證明，鞣酸與蒸餾水的重量比在1∶19至1∶3之間均有效，即可取(50～250)g鞣酸加蒸餾水至1000ml配制成速效止血靈，較佳重量比為1∶11.5至1∶4，即可取鞣酸(80～200)g加蒸餾水至1000ml配制成本發(fā)明的速效止血靈，濃度越高，凝血時間越短。
權利要求
1.一種速交止血靈，由鞣酸和蒸餾水組成，其重量比為1∶19至1∶3。
2.按照權利要求1所述的速效止血靈，其特征在于所述鞣酸和蒸餾水和重量比為1∶11.5至1∶4。
3.按照權利要求2所述的速效止血靈，其特征在于所述鞣酸和蒸餾水的重量比為1∶9。
4.一種如權利要求1所述的速效止血靈的制取方法，依次包括下列步驟①、根據(jù)需配制的制劑的量，按照鞣酸和蒸餾水的重量比值公式及所需的制劑濃度，計算并稱量出所需的鞣酸和蒸餾水;②、將稱量出的鞣酸和蒸餾水混合攪拌均勻;③、過濾去掉雜質;④、常規(guī)滅菌;⑤、檢驗有無雜質;⑥、充氮一分鐘后封裝。
全文摘要
一種速效止血靈，由鞣酸和蒸餾水組成，其重量比為1∶19至1∶3，最佳重量比為1∶9。該止血靈療效極高，其立即止血率高達99.6％，止血成功率高達99.2％，其制取方法簡單，價格低廉，質量穩(wěn)定，不易沉淀，適應癥廣，無毒副作用，使用方便，除在內(nèi)鏡下噴灑治療消化道出血外，也可用于外科手術止血，灌腸，外傷及皮膚粘膜出血等。
文檔編號A61K31/19GK1085426SQ9310851
公開日1994年4月20日 申請日期1993年7月19日 優(yōu)先權日1993年7月19日
發(fā)明者趙紅, 賈玉海 申請人:趙紅