專利名稱：哺乳動物雄性不育劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于雄性致不育藥物領(lǐng)域。具體的，本發(fā)明涉及一種雄性不育滅 鼠劑， 一種炔雌醚在用于制備雄性不育藥物中的用途，以及一種通過使用所 述哺乳動物雄性不育劑滅鼠的方法。
背景技術(shù)：
鼠類動物是哺乳動物中種類最多、分布最廣、數(shù)量最大的類群。傳統(tǒng)的 化學(xué)滅鼠劑采用直接殺滅的方法，會出現(xiàn)"種群反彈"、"環(huán)境污染"、抗藥性 及二次中毒等問題。為解決化學(xué)滅鼠劑對環(huán)境帶來的影響，世界各國都在致 力于研究鼠害可持續(xù)控制新技術(shù)，尤其是不育劑技術(shù)。不育控制是指借助生 殖生物學(xué)及生態(tài)學(xué)技術(shù)和方法使雄性或雌性絕育，或阻斷幼體生長發(fā)育，以 降低生育率，控制有害生物種群密度。與傳統(tǒng)的化學(xué)毒殺相比，不育劑比較 安全，對環(huán)境的污染小，對非靶生物的危害比較輕，易被公眾所接受，不育 控制的效果比較持久。不育控制該技術(shù)強(qiáng)調(diào)通過改變種群個體生育能力，抑 制種群密度，其對鼠類危害的治理完全有別于其它化學(xué)及生物毒素類藥物的 滅殺。
經(jīng)過查閱文獻(xiàn)，已見報道的被測試過的化學(xué)不育劑有AY20121(3-(2-propyhyloxy) estra-l， 3， 5 (10)-trien 17/ -o1 )， BDH1031 (—種合成 雌激素，17"-hexa-l， ，3， -dynyloestra-l， 3, 5 (10)-trien 17/ -o1 )、炔 雌醇-3-環(huán)戊基醚(Quinestrol ， QUN)、 三乙撐三聚氰酰胺 (Triethylenelamine， TEM)、炔雌醇-3-甲酯(Mestranol， MES) 、 a-氯代醇 (a-chlorohydrin， U5897),炔甲雌醇環(huán)戊基醚(SC-20775) 、 CI-628， SC24674,乙烯雌酚(Diethylstilbestrol， DES)，吹喃丹叮(Furadantin)， 秋水仙素(Colchincine)， 炔雌醇-3-曱酯(Mestranol)， 睪酮 (Testosterone)，曱基睪酮(methyltestosterone) ， Cyproterone acetate, 二苯二氳奈衍生物(U11100A),醋酸棉酚(gossypol acetic acid )， 3-氟-l， 2-丙二醇("-Fluorohydrin)，乙炔雌二醇(ethinyl estradiol)等。曾
有兩種化學(xué)不育劑已形成商品化，即EpilockK和GlyzophroR，前者是a-氯代醇，后者的成分中含有丁二醇二曱酸酯(Butandiol-bis-methane Sulphonic Acid Ester),曾在在美國、加拿大、印度等國家得到應(yīng)用。
國內(nèi)的不育控制研究始于九十年代初期，并在大倉鼠種群危害控制的研 究中取得滿意的效果(Zhang et al. , 1998 )，其它有害鼠類的種群控制亦 逐步開展不育劑篩選及應(yīng)用研究(Shi et al. ， 2002; Zhang etal., 1997 )。 中國科學(xué)院動物研究所開發(fā)出的新型EP-l不育復(fù)合劑(左炔諾孕酮+炔雌醚， Levonorgestrel and Quinestrol),對多種雌性鼠類的繁殖產(chǎn)生良好的控制 效果(Zhang et al.， 2004， 2005， 2006)，現(xiàn)已開始應(yīng)用于野外實驗，取得 成功(Wan et al. , 2006 )。中國科學(xué)院動物研究所率先完成布氏田鼠的不 育疫苗(ZP3—KLH)的研制，室內(nèi)取得較高的不育率(Li et al. ， 2006 )。 最近，國內(nèi)報道了兩種雄性鼠類的不育劑，即貝奧和莪術(shù)醇。
炔雌醚是一種已知的長效雌激素，商品名為Quinestrol,化學(xué)名為炔雌 醇環(huán)戊醚(CEE, Estrovis, Ethinylestradiol-3-cyclopentylether )，其 化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示
炔雌醚在常態(tài)下為一種白色或幾乎白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。在乙醇、乙 酸乙酯、丙酮或氯仿中溶解，在水中幾乎不溶。熔點為106~112'C。
炔雌醚(炔雌醇環(huán)戊醚)為長效雌激素，口服后經(jīng)胃腸道吸收，貯存于 脂肪組織內(nèi)，緩慢釋放出炔雌醇，通過抑制丘腦下部-垂體-卵巢軸來抑制卵 巢排卵，達(dá)到長效避孕作用，孕激素與其配伍，對抑制排卵既有協(xié)同作用， 又可使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，呈現(xiàn)分泌現(xiàn)象，導(dǎo)致撤退性出血，形成周期性改變。 臨床用于婦女絕經(jīng)期綜合征及退奶等。其與孕激素合用可作為婦科用口服長 效避孕藥。
目前，尚未見到關(guān)于炔雌醚(Quinestrol)作為鼠類雄性不育劑的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，為克服現(xiàn)有技術(shù)中化學(xué)不育劑存在的適口性差、使 用劑量大等缺陷，而提供一種鼠類喜食、適口性好，而且高效、低劑量，控 制效果比較理想的雄性不育滅鼠劑，通過控制雄性鼠類生育，從而達(dá)到控制 鼠類數(shù)量的目的。本發(fā)明的另一個目的在于，開發(fā)已知雌性動物常規(guī)避孕藥
物成分炔雌醚的新用途用于制備雄性不育藥物。 針對上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案
一方面，本發(fā)明提供一種哺乳動物雄性不育劑，其包括作為活性組分的 炔雌醚以及藥品或飼料中可接受的輔料。
優(yōu)選的，所述飼料中可接受的輔料為食料。 優(yōu)選的，所述哺乳動物為鼠類。
優(yōu)選的，炔雌醚占不育劑總重量的1%-0. 0001%,優(yōu)選0. 1%-0. 001%,更 優(yōu)選0. 01%-0. 001%;其余為藥品或飼料中可接受的輔料。
進(jìn)一步優(yōu)選的，該不育劑還包括食用油，食用油的含量為不育劑總重量 的0.1%-1%。
優(yōu)選的，所述的食料選自鼠類喜食的糧食、谷物或其它人工食料。 另一方面，本發(fā)明還提供一種炔雌醚在制備用于導(dǎo)致哺乳動物雄性不育 的藥物中的用途。
優(yōu)選的，所述哺乳動物為鼠。
另一方面，本發(fā)明還提供一種滅鼠方法，其中通過使用權(quán)利要求l-9的 哺乳動物雄性不育劑，控制雄性鼠類的生育及其數(shù)量。優(yōu)選的，所述方法包 括，在鼠類繁殖開始或繁殖期內(nèi)，在大田1次飽和投放所述哺乳動物雄性不 育劑，每次投放量按每只鼠10-20克計或每公項1-3公斤計，使鼠類取食 5-7天，即可控制雄性鼠類生育及其數(shù)量。
優(yōu)選的，采用^t裝有權(quán)利要求1-9的哺乳動物雄性不育劑的毒辨站或 盒的方法，使大田中的鼠類連續(xù)取食所述不育劑5-7天，也可控制雄性鼠類 生育及其數(shù)量。
根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的技術(shù)方案，所述哺乳動物雄性不育劑具體為一 種鼠類雄性不育劑誘飾，該誘斜包括炔雌醚和食料，其中，炔雌醚占誘飾總 重量的1%-0.0001%;其余為食料；該誘飾還進(jìn)一步包括食用油，食用油的 含量為誘斜總重量的0.1%-1%;所述的食料依據(jù)鼠類的食性混配，或加工為 人工料塊。
根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選的技術(shù)方案，本發(fā)明提供一種用于控制雄性鼠 類生育與數(shù)量的誘斜的使用方法，其特征在于，在鼠類繁殖開始或繁殖期內(nèi)，
在大田中l(wèi)次飽和投辨，滿足鼠連續(xù)取食5-7天，即可達(dá)到控制雄性鼠類生 育及其鼠類數(shù)量的目的。也可以依據(jù)鼠類的習(xí)性適當(dāng)增加或減少M次數(shù)。
根據(jù)本發(fā)明的一個進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案，本發(fā)明提供一種用于控制雄 性鼠類生育的方法為在鼠類繁殖開始或繁殖期內(nèi)，在大田l次飽和投辨， 每次投辨量按每只鼠10-20克計或每公項l-3公斤，使鼠類取食誘辨5-7天， 即可達(dá)到控制雄性鼠類的生育及其數(shù)量；也可以采用乾故裝有本發(fā)明誘斜的 毒辨站或盒的方法，使大田中的鼠類連續(xù)取食本誘何5-7天，也可達(dá)到控制 鼠類生育及其數(shù)量的目的，
本發(fā)明所產(chǎn)生的^L術(shù)效果在于，用于控制鼠類生育的誘斜與過去的不育 劑相比，優(yōu)點在于高效、低劑量，具有廣鐠性、適口性好特點，可廣泛用于 鼠類種群的數(shù)量控制。作為哺乳動物雄性不育劑，使用劑量是現(xiàn)有雄性不育 劑的1/10-1/100，不育率達(dá)90。/ 以上，效果持續(xù)3-6個月，甚至更長。炔雌 醚用于導(dǎo)致哺乳動物雄性不育的藥物中，具有高效、低劑量，廣鐠性、適口 性好的特點，而且生產(chǎn)成本較低，簡單易行，適合恥漠生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明 實施例1
1、 配制控制雄性鼠類生育的誘飾
稱1000克小麥，放入一容器備用；取300克水，加入10毫克炔雌醚， 攪拌至融合均勻，將其倒入盛有IOOO克小麥的容器中，混合均勻，加蓋放 置24小時，陰干，得誘飾A1;
2、 在鼠類繁殖開始期，選取一100公項左右的大田。將誘辨A1^公 頃l-3kg左右(視密度增減)投放， 一個月后檢查成年雄性不育率和雌懷孕 率變化；其結(jié)果如下和對照對比，雄性不育率達(dá)80%以上，懷孕率降低80% 以上，胎仔數(shù)降低30-50%。
實施例2
1、配制控制雄性鼠類生育的誘飾
稱1000克稻谷，放入一容器備用；取300克水，加入10毫克炔雌醚，
攪拌至融合均勻，將其倒入盛有iooo克稻谷的容器中，混合均勻，加蓋放
置24小時，陰干，得誘辨A2;
2、在鼠類繁殖開始期，選取一100公項左右的大田。將誘飾A2M公 項1-3kg左右(視密度增減)■， 一個月后檢查成年雄性不育率和雌懷孕 率變化；其結(jié)果如下和對照對比，雄性不育率達(dá)80%以上，懷孕率降低80% 以上，胎仔數(shù)降低30-50%。
實施例3
1、 配制控制雄性鼠類生育的誘辨
稱1000克玉米，放入一容器備用；取300克水，加入10毫克炔雌醚， 攪拌至融合均勻，將其倒入盛有IOOO克玉米的容器中，混合均勻，加蓋放 置24小時，陰干，得誘斜A3;
2、 在鼠類繁殖開始期，選取一100公項左右的大田。將誘何A3M公 頃1-3kg左右(視密度增減)M， 一個月后檢查成年雄性不育率和雌懷孕 率變化；其結(jié)果如下和對照對比，雄性不育率達(dá)80y。以上，懷孕率降低80% 以上，胎仔數(shù)降低30-50%。
實施例4
1、 配制控制雄性鼠類生育的誘飾
稱1000克玉米，放入一容器備用；取300克水，加入10毫克炔雌醚， 攪拌至融合均勻，將其倒入盛有IOOO克玉米的容器中，混合均勻，加蓋放 置24小時，陰干，得誘辨A4;
2、 在鼠類繁殖開始期，選取一100公項左右的大田。將誘辨A4i^V毒 鉀站或盒，每個100-200g，按每公項放置毒飾站或盒1-3個(視密度增減)， 一個月后檢查成年雄性不育率和雌懷孕率變化；其結(jié)果如下和對照對比， 雄性不育率達(dá)80%以上，懷孕率降低80%以上，胎《子數(shù)降低30-50%。
實施例5
1、配制控制雄性鼠類生育的誘斜
稱1000克小麥，放入一容器備用；取300克水，加入10毫克炔雌醚， 攪拌至融合均勻，將其倒入盛有1000克小麥的容器中，混合均勻，加蓋放 置24小時，陰干，得誘辨A5;2、在鼠類繁殖開始期，選取一個鼠類經(jīng)常光顧的棲息地(如垃圾場等)。 將誘斜A5放入辠杵站或盒，每個100-200g,放置毒飾站或盒若干個(視密
度定)， 一個月后檢查成年雄性不育率和雌懷孕率變化；其結(jié)果如下和對 照對比，雄性不育率達(dá)80%以上，懷孕率降低80%以上，胎仔數(shù)降低30-50%。
參考文獻(xiàn)
Li H. ， Piao Y. S. ， Zhang Z. B. ， Hardy C. M. and Hinds L. A. ， 2006， Molecular cloning and assessment of the i咖unocontraceptive potencial of the zona pellucida subunit 3 from Brandt's vole (Microtus brandti). Reproduction, Fertility and Development, 2006， 331-338. . [SCI]
Shi D, Wan X， Davis S et al. (2002). Simulation of lethal control and fertility control in a demographic model for Brandt' s vole (Microtus Brandti). Journal of Applied Ecology 39， 337-48.
Wan XR， Shi YS, Bao X et al. (2006). Effect of the contraceptive compound (EP-l) on reproduction of the Djungarian hamster (Phodopus campbelli) in the typical steppe. Acta Theriologica Sinica 26， 392-7
Zhang ZB， LiaoU7， Wang et al. (2004). Effect of a contraceptive compound (EP-l) on fertility of female Brandtps voles, gray hamsters and mid-day gerbils. Acta Zoologica Sinica 50， 341 7.
Zhang ZB， Wang SQ， Hao SS， Wang FS， Cao XP (1997). Effect of oc 一 chlorohydrin on male laboratory rat. Acta Zoologica Sinica 43， 223-5
Zhang ZB， Wang SQ， Hao SS， Wang FS, Cao XP (1997). Effect of a —chlorohydrin on male ratlike hamsters. Acta Theriologica Sinica 17, 232 3.
Zhang ZB， Wang YS， WangSQetal. (2005). Effect of a Contraceptive Compound on Reproduction of Greater Long—tailed Hamsters (Tscherskia triton) in Experimental Enclosures. Acta Theriologica Sinica 25， 269 72.
Zhang ZB， Zhang JX， Wang FS, Wang YQ， Cao XP (2001). Effect of sterilization and killing on reproduction and population abundance of rat-like hamsters in enclosures. Acta Zoologica Sinica 47， 241—8.
(In Chinese.)
Zhang ZB， Zhao MR, Cao XP， Wang YL， Wang FS, Zhang JX (2006). Effects of a contraceptive compound (EP21) on reproductive organs of male Greater long—tailed hamsters (Tscherskia triton). Acta Theriologica Sinica 26, 300 2.
權(quán)利要求
1、一種哺乳動物雄性不育劑，其特征在于，所述雄性不育劑包括作為唯一活性組分的炔雌醚以及藥品或飼料中可接受的輔料。
2、 權(quán)利要求1所述的哺乳動物雄性不育劑，其特征在于，所述飼料中 可接受的輔料為食料。
3、 權(quán)利要求1或2所述的哺乳動物雄性不育劑，其特征在于，所述哺 乳動物為鼠類。
4、 權(quán)利要求1-3中任一項所述的哺乳動物雄性不育劑，其特征在于， 炔雌醚占不育劑總重量的1%-0.0001%,優(yōu)選0.1%-0.001%，更優(yōu)選 0. 01%-0. 001%;其余為藥品或飼料中可接受的輔料。
5、 權(quán)利要求1-4中任一項所述的哺乳動物雄性不育劑，其特征在于， 該不育劑還進(jìn)一步包括食用油，食用油的含量為不育劑總重量的0.1%-1%。
6、 權(quán)利要求2-5中任一項所述的哺乳動物雄性不育劑，其特征在于， 所述的食料選自鼠類喜食糧食、谷物或其它人工食料。
7、 炔雌醚在制備用于導(dǎo)致哺乳動物雄性不育的藥物中的用途。
8、 權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述哺乳動物為鼠類。
9、 一種滅鼠方法，其特征在于，通過使用權(quán)利要求1-6任一項所述的 哺乳動物雄性不育劑，控制雄性鼠類的生育及其數(shù)量。
10、 權(quán)利要求9所述的方法，包括在鼠類繁殖開始或繁殖期內(nèi)，在大田 1次飽和提改所述哺乳動物雄性不育劑，每次乾改量按每只鼠10-20克計或 每公項l-3公斤計，使鼠類取食5-7天，即可控制雄性鼠類生育及其數(shù)量。
11、 權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，釆用^L裝有權(quán)利要求l-9 任一項所述的哺乳動物雄性不育劑的務(wù)碎站或盒的方法，使大田中的鼠類連 續(xù)取食所述不育劑5-7天，即可控制雄性鼠類生育及其數(shù)量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種哺乳動物雄性不育劑，其包括作為活性組分的炔雌醚以及藥品或飼料中可接受的輔料。本發(fā)明還公開了一種炔雌醚在制備用于導(dǎo)致哺乳動物雄性不育的藥物中的用途，所述哺乳動物具體為鼠。本發(fā)明還同時公開一種通過使用所述哺乳動物雄性不育劑來滅鼠的方法。本發(fā)明的哺乳動物雄性不育劑、用途和方法的優(yōu)點在于，具有高效、低劑量，廣譜性、適口性好的特點。
文檔編號A61K31/56GK101352443SQ200710119389
公開日2009年1月28日 申請日期2007年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月23日
發(fā)明者張知彬 申請人:中國科學(xué)院動物研究所