專利名稱：一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織的非感染性炎癥為主的全身性自身免疫性疾病。以關(guān)節(jié)滑膜病變?yōu)橹?，后期可?dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形和嚴(yán)重功能障礙。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又稱類風(fēng)濕(RA)，是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。 該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對稱分布。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙， 晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來看，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜(以后可波及到關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性疾病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的全身性表現(xiàn)除關(guān)節(jié)病變外，還有發(fā)熱、疲乏無力、心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動(dòng)脈炎、周圍神經(jīng)病變等。廣義的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎除關(guān)節(jié)部位的炎癥病變外，還包括全身的廣泛性病變。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一個(gè)與環(huán)境、細(xì)胞、病毒、遺傳、性激素及神經(jīng)精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)的疾病。以中醫(yī)角度看，氣血和肝腎虧虛是該病之本，風(fēng)寒濕邪是誘因，病變過程中濕、痰、瘀血又成為阻滯經(jīng)脈、關(guān)節(jié)的有形實(shí)邪，故本虛標(biāo)實(shí)是主要病機(jī)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于通過對傳統(tǒng)中藥藥理進(jìn)行研究后重新組方，提供了一種療效更好、見效快，毒副作用小的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及醫(yī)藥用途。該中藥組合物在抗炎免疫方面的療效顯著，適合治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，由如下重量份的活性成分制成黃芪35-40份， 桂枝10-15份，當(dāng)歸10-15份，板藍(lán)根20-25份，干姜5-8份，海風(fēng)藤10-15份，知母8-12份， 甘草8-12份，白芍20-25份。在本發(fā)明一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物， 由如下重量份的活性成分制成黃芪38份，桂枝12份，當(dāng)歸12份，板藍(lán)根25份，干姜6份， 海風(fēng)藤12份，知母10份，甘草10份，白芍25份。所述的一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，它為口服液。通過動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由上述活性成分組成的藥物組合物在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠方面具有顯著的療效。因此，本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即上述的中藥組合物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述9味中藥具有如下藥理活性和功能主治
黃芪有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黃芪益氣補(bǔ)中，生用固表托瘡。 桂枝發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。選用樟科常綠喬木植物肉桂的干燥嫩枝。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。選用傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。板藍(lán)根清熱，解毒，涼血，利咽。主治溫毒發(fā)斑；高熱頭痛；大頭瘟疫；舌絳紫暗， 爛喉丹痧；丹毒；痄腮；喉痹；瘡腫、癰腫；水痘；麻疹；肝炎；流行性感冒，流腦，乙腦，肺炎， 神昏吐衄，咽腫，火眼，瘡疹；可防治流行性乙型腦炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎。 選用十字花科植物菘籃和草大青的根。干姜溫中散寒，回陽通脈，燥濕消痰，溫肺化飲。主治脘腹冷痛；嘔吐；泄瀉，亡陽厥逆；寒飲喘咳；寒濕痹痛。選用姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的干燥根莖。海風(fēng)藤祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止痹痛。用于風(fēng)寒濕痹，肢節(jié)疼痛，筋脈拘攣，屈伸不利。 選用雙子葉植物藥胡椒科植物細(xì)葉青蔞藤的藤莖。知母清熱瀉火，生津潤燥。主治溫?zé)岵?、高熱煩渴、咳嗽氣喘、燥咳、便秘、骨蒸潮熱、虛煩不眠、消渴淋濁。選用單子葉植物百合科Liliaceae知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根蓬。甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。選用為雙子葉植物豆禾斗 Leguminosae 甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.，脹果甘草 G. inflata Bat.，或光果甘草G. glabra L.的根及根莖。白芍夏、秋采挖已栽植3 4年的芍藥根，除去根莖及須根，洗凈，刮去粗皮，入沸水中略煮，使芍根發(fā)軟，撈出曬干。白芍具有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗的功效；主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下。將上述各中藥材制備成本發(fā)明的復(fù)方制劑的制備方法，包括如下步驟
(1)取上述9味中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒；
(2)再將顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8-10倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材6-8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 10的濃縮液；
(3)將濃縮液置0_5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每ml含2. 5-3. Og生藥量，再加入0. 2%的山梨酸鉀，攪拌均勻，置0_5°C低溫冷藏Mh， 將冷藏液濾過，得口服液。用法用量患者每次服15ml，三餐后各一次。根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)可以看出，免疫33天后血清抗CII抗體IgG、IgM水平顯著升高，炎癥關(guān)節(jié)觀察到滑膜組織、軟骨及骨破壞嚴(yán)重。經(jīng)過本發(fā)明中藥口服液的灌胃治療，顯著抑制了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠骨關(guān)節(jié)組織的病理學(xué)改變，降低了血清中IgM和IgG的含量，顯示了本發(fā)明中藥組合物對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠在抗炎免疫方面的顯著療效。
具體實(shí)施例方式以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1中藥口服液的制備生藥處方
黃芪380g，桂枝120g、當(dāng)歸120g、板藍(lán)根200g、干姜80g、海風(fēng)藤100g、知母80g、甘草 80g、白芍 200g。制備方法
(1)取上述9味中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒；
(2)再將顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水， 煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 10的濃縮液；
(3)將濃縮液置0_5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每ml含2. 5g生藥量，再加入0. 2%的山梨酸鉀，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液濾過，得口服液。
實(shí)施例2中藥口服液的制備生藥處方
黃芪400g，桂枝150g、當(dāng)歸100g、板藍(lán)根250g、干姜60g、海風(fēng)藤120g、知母100g、甘草 100g、白芍 250g。制備方法
(1)取上述9味中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒；
(2)再將顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 10的濃縮液；
(3)將濃縮液置0_5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每ml含2. 5g生藥量，再加入0. 2%的山梨酸鉀，攪拌均勻，置0°C低溫冷藏Mh，將冷藏液濾過，得口服液。
實(shí)施例3中藥口服液的制備生藥處方
黃芪350g，桂枝100g、當(dāng)歸150g、板藍(lán)根220g、干姜60g、海風(fēng)藤150g、知母120g、甘草 120g、白芍 250g。
制備方法
(1)取上述9味中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒；
(2)再將顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材6倍量的水， 煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 10的濃縮液；CN 102335410 A
說明書
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(3)將濃縮液置0_5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每ml含3. Og生藥量，再加入0. 2%的山梨酸鉀，攪拌均勻，置0°C低溫冷藏Mh，將冷藏液濾過，得口服液。
實(shí)施例4本發(fā)明的中藥組合物對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠抗炎免疫效果研究健康雄性SD大鼠，清潔級，體重(170士 10) g。將大鼠隨機(jī)分為3組，模型對照組、正常對照組、試驗(yàn)組，每組15只。除正常對照組外，其余2組按文獻(xiàn)(Xiong Cai, Hua Zhou, Yuen Fan Wong,etal. Suppression of the onset and progression of collagen-induced arthritis in rats by QzFGJS,a preparation from an anti-arthritic Chinese herbal formula [J]. Journal of Ethno—pharmacology 2007 (110):39 — 48.)方法制備膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型，造模后第7天開始給試驗(yàn)組大鼠灌胃給藥(灌胃本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥口服液)，給藥劑量為8ml/kg/d，每天2次，早晚各一次，連續(xù)5周，正常對照組和模型對照組灌服等容積蒸餾水。酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清抗CII抗體IgG、IgM含量。光鏡下觀察，組織病理學(xué) (HE 染色)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)具體按文獻(xiàn)(Vander Heijde DMFM. Radiographic imaging ‘the gold standard' for assessment of disease progression in rheumatoid arthris[J]. Rheumatology, 2000, 39 (suppl. 1) :9 — 16.)方法操作。試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1、表2。通過試驗(yàn)結(jié)果可以看出，免疫33天后血清抗CII抗體IgG、IgM水平顯著升高，炎癥關(guān)節(jié)觀察到滑膜組織、軟骨及骨破壞嚴(yán)重。經(jīng)過本發(fā)明中藥口服液的灌胃治療，顯著抑制了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠骨關(guān)節(jié)組織的病理學(xué)改變，降低了血清中IgM和IgG的含量，顯示了本發(fā)明中藥組合物對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠在抗炎免疫方面的顯著療效。
表1中藥口服液對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠血清抗CII抗體IgG、IgM含量的影響
權(quán)利要求
1.一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制成黃芪35-40份，桂枝10-15份、當(dāng)歸10-15份、板藍(lán)根20-25份、干姜5_8份、海風(fēng)藤10-15 份、知母8-12份、甘草8-12份、白芍20-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制成黃芪38份，桂枝12份、當(dāng)歸12份、板藍(lán)根25份、干姜6份、海風(fēng)藤 12份、知母10份、甘草10份、白芍25份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它為口服液。
4.權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中藥組合物及其應(yīng)用，該組合物由如下重量份的活性成分組成黃芪35-40份、桂枝10-15份、當(dāng)歸10-15份、板藍(lán)根20-25份、干姜5-8份、海風(fēng)藤10-15份、知母8-12份、甘草8-12份、白芍20-25份。本發(fā)明的中藥組合物對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗炎免疫效果顯著，可用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
文檔編號A61K36/9068GK102335410SQ20111036487
公開日2012年2月1日 申請日期2011年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月17日
發(fā)明者董春玲 申請人:許從玉