專利名稱：一種制備蛇膽川貝口服液的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑的制備方法，具體地說是一種口服液的制備方法。
背景技術：
蛇膽川貝制劑產(chǎn)品中主要含有蛇膽汁、平貝母。蛇膽性涼，味苦微甘，有行氣祛痰，祛風去濕，治療咳嗽多痰、肺熱咳嗽等功效。肺熱咳嗽是由于風熱邪毒犯肺，或風寒化熱，邪熱蘊肺，肺受熱毒所灼，失于宣降清肅，痰熱內(nèi)部導致肺內(nèi)郁熱、肺氣失宣出現(xiàn)以咳嗽為主的一種癥候，常在肺熱感冒、無感冒癥狀后出現(xiàn)。肺熱咳嗽常多見于的兒童，尤其是低齡兒童中較為常見。然而，目前蛇膽川貝制劑產(chǎn)品主要的劑型有散劑、膠囊和口服液。散劑和膠囊制劑不便于低齡兒童的服用，雖然口服液較為適合低齡兒童服用，但因蛇膽川貝制劑具有特定 的腥臭和苦味，成人患者尤其是兒童患者不宜接受該類產(chǎn)品。再加之，目前上市銷售的該產(chǎn)品口服液的所采用的生產(chǎn)工藝不盡相同，導致口服液穩(wěn)定性差，易析出沉淀。通過研究發(fā)現(xiàn)，該類沉淀是由于產(chǎn)品的處方中所引入的外源性雜質(zhì)導致產(chǎn)品中蛇膽汁及平貝母提取物的主要成分產(chǎn)生沉淀，進而導致產(chǎn)品在貯藏過程中易產(chǎn)生黃色絮狀懸浮或白色針狀結晶析出現(xiàn)象，既影響了產(chǎn)品的外觀質(zhì)量和穩(wěn)定性，又對產(chǎn)品祛風止咳，除痰散結的功效產(chǎn)生不利的影響。因此，需要開發(fā)一種口味好、適合各類人群服用、質(zhì)量穩(wěn)定可靠、生產(chǎn)周期短適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的蛇膽川貝口服液。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種口味好、適合各類人群服用、質(zhì)量穩(wěn)定可靠、制備工藝簡單適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的的蛇膽川貝口服液的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的I)將蛇膽汁經(jīng)超濾或高速離心后，5 30°C保存?zhèn)溆茫?)取平貝母，加入其質(zhì)量2 20倍量體積濃度為20% 95%的乙醇溶液加熱回流提取I 5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，超濾或高速離心后濾液繼續(xù)濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜煮沸、冷藏后超濾或高速離心備用；4)取純化水加熱煮沸后加入200 800g蔗糖，攪拌均勻，加入20 120g蜂蜜，加熱煮沸，加入5 20g蛇膽汁、50 200ml平貝母提取物，冷卻至30 50°C后加入20 80ml杏仁腈溶液，補純化水至1000ml，攪拌均勻，超濾，灌封，100-150°C滅菌，燈檢包裝成
品O本發(fā)明還可以包括所述的高速離心是在轉速為I萬 5萬轉/分下進行離心。在加入杏仁腈溶液的同時添加O. 5 5g薄荷腦、I 8g防腐劑。蛇膽汁的優(yōu)化處理工藝為，I萬 3萬轉/分高速離心后，18 25°C保存?zhèn)溆?。蛇膽汁中所含成分較復雜，經(jīng)此條件處理后，可有效的祛除影響產(chǎn)品性狀的雜質(zhì)且最大限度的保留蛇膽汁中的有效成分。平貝母藥材的優(yōu)化提取工藝為，加入其質(zhì)量8 10倍量70% 80%乙醇加熱回流提取2 4次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，I萬 3萬轉/分高速離心后濾液繼續(xù)濃縮成流浸膏備用。經(jīng)此條件處理后，可有效的祛除影響產(chǎn)品性狀的雜質(zhì)且最大限度的保留平貝母中的有效成分。產(chǎn)品灌封用的玻璃瓶可以是口服液體藥用聚酯瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、鈉鈣玻璃管制口服液瓶、口服液體藥用塑料瓶或藥用口服液易折塑料瓶，優(yōu)選為鈉鈣玻璃管制口服液瓶，可達到防止含量下降的目的。產(chǎn)品優(yōu)化滅菌溫度為100 105°C,此溫度有助于穩(wěn)定產(chǎn)品的性狀。所述超濾均為使用濾材為鈦棒、聚砜膜、聚砜酰胺膜和或聚丙烯腈膜中的一種或二種以上的組合，采用蠕動泵或機械泵、衛(wèi)生藥用泵的過濾方式過濾。
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所述防腐劑為苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、對羥基苯甲酸酯類中的一種或二種以上組合的混合物。本發(fā)明是針對該產(chǎn)品中混合后易產(chǎn)生沉淀、影響成品質(zhì)量的蛇膽汁、平貝母提取物、蜂蜜等，依據(jù)其不同的特性，在最大程度保留其功效成分的同時，采取了不同的處理方式，逐一去除了其中不利于產(chǎn)品質(zhì)量的無效成分，進而改善了產(chǎn)品原有的不良口感并大幅度提高了該產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。在去除無效成分的同時，大大降低了生產(chǎn)環(huán)節(jié)中各關鍵工藝的難度，極大的縮短了產(chǎn)品的制備周期。從根本上解決了目前市售蛇膽川貝口服液存在的諸多問題，從而保證了患者用藥的安全性與有效性以及生產(chǎn)工藝的合理性。
具體實施例方式實施例I一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經(jīng)2萬轉/分高速離心后，18 20°C保存?zhèn)溆谩?)平貝母飲片加入其質(zhì)量6倍量80%乙醇加熱回流提取2次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為15%，經(jīng)聚砜酰膜超濾后繼續(xù)濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏24小時，用高速離心機離心備用，轉速為I. 5萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖560g，攪拌溶解后加入蜂蜜80g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁10g、平貝母浸膏75ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至40 45°C，加入杏仁腈溶液30ml、lg薄荷腦、2g山梨酸鉀，補純化水至1000ml，攪拌均勻，以聚砜膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，100°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例2一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經(jīng)I. 5萬轉/分高速離心后，18 22°C保存?zhèn)溆谩?)取平貝母，加入其質(zhì)量10倍量體積濃度為70%的乙醇溶液加熱回流提取3次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為2%，經(jīng)I. 5萬轉/分后繼續(xù)濃縮成流浸膏備用； 3 )取蜂蜜加熱煮沸后冷藏30小時，用高速離心機離心備用，轉速為1. 3萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖300g，攪拌溶解后加入蜂蜜120g，加熱煮沸20分鐘，加入蛇膽汁5g、平貝母浸膏150ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至35 40°C，加入杏仁腈溶液50ml、4g薄荷腦、Ig苯甲酸鈉，補純化水至IOOOml，攪拌均勻，以聚丙烯腈膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，105 °C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽)11貝液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例3一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成
I)將蛇膽汁經(jīng)3萬轉/分高速離心后，20 25°C保存?zhèn)溆茫?)取平貝母，加入其質(zhì)量9倍量體積濃度為75%的乙醇溶液加熱回流提取3次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為5%，2萬轉/分高速離心后濾液繼續(xù)濃縮成流浸膏備用。3)取蜂蜜加熱煮沸后經(jīng)聚砜膜超濾備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖800g，攪拌溶解后加入蜂蜜20g，加熱煮沸35分鐘，加入蛇膽汁20g、平貝母浸膏50ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至30 40°C，加入杏仁腈溶液20ml、5g薄荷腦、4g對輕基苯甲酸乙酯和4g對輕基苯甲酸丙酯,補純化水至1000ml,攪拌均勻，超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶，100°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味，味甜。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例4一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)將蛇膽汁經(jīng)I萬轉/分高速離心后，10 15°C保存?zhèn)溆茫?)取平貝母，加入其質(zhì)量12倍量體積濃度為85%的乙醇溶液加熱回流提取5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為18%，經(jīng)聚砜酰胺膜超濾后濾液繼續(xù)濃縮成流浸膏備用。3)取蜂蜜加熱煮沸后經(jīng)聚砜膜超濾備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖600g，攪拌溶解后加入蜂蜜50g，加熱煮沸35分鐘，加入蛇膽汁10g、平貝母浸膏150ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至30 40°C，加入杏仁腈溶液40ml、3g薄荷腦、2g對輕基苯甲酸乙酯和4g對輕基苯甲酸丙酯,補純化水至1000ml,攪拌均勻，經(jīng)鈦棒、聚砜膜超濾后，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶，105°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味，味甜，有清涼感。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例5一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)將蛇膽汁經(jīng)聚砜膜超濾后，5 10°C保存?zhèn)溆茫?br> 2)取平貝母，加入其質(zhì)量20倍量體積濃度為20%的乙醇溶液加熱回流提取2次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，2萬轉/分高速離心后濾液繼續(xù)濃縮成流浸膏備用。3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏24小時，2萬轉/分高速離心后備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖200g，攪拌溶解后加入蜂蜜120g，加熱煮沸20分鐘，加入蛇膽汁5g、平貝母浸膏180 ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至30 40°C，加入杏仁腈溶液80ml、lg薄荷腦、2g苯甲酸鈉，補純化水至1000ml，攪拌均勻，經(jīng)聚砜酰胺膜和聚丙烯腈膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶，105°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例6一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經(jīng)5萬轉/分高速離心后，20 30°C保存?zhèn)溆谩?)平貝母飲片加入其質(zhì)量2倍量95%乙醇加熱回流提取4次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為15%，經(jīng)聚砜酰膜超濾后繼續(xù)濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏12小時，用高速離心機離心備用，轉速為3萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖400g，攪拌溶解后加入蜂蜜90g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁8g、平貝母浸膏200ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至30 35°C，加入杏仁腈溶液70ml、2g薄荷腦、5g山梨酸鉀，補純化水至1000ml，攪拌均勻，以鈦棒、聚砜膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，105 °C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽)11貝口服液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例7一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經(jīng)4萬轉/分高速離心后，20 25°C保存?zhèn)溆谩?)平貝母飲片加入其質(zhì)量16倍量60%乙醇加熱回流提取I次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為7%，經(jīng)I. 2萬轉/分高速離心后繼續(xù)濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏8小時，用高速離心機離心備用，轉速為4萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖350g，攪拌溶解后加入蜂蜜100g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁6g、平貝母浸膏130ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至45 50°C，加入杏仁腈溶液80ml、0. 5g薄荷腦、Sg苯甲酸鈉，補純化水至1000ml，攪拌均勻，以聚砜酰膜、聚砜膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，103°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例8—種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經(jīng)鈦棒、聚砜膜超濾后，5 10°C保存?zhèn)溆谩?)平貝母飲片加入其質(zhì)量4倍量80%乙醇加熱回流提取5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為12%，經(jīng)鈦棒、聚砜酰膜超濾后繼續(xù)濃縮成流浸膏備用；
3)取蜂蜜加熱煮沸冷藏后經(jīng)聚丙烯腈膜超濾備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖700g，攪拌溶解后加入蜂蜜40g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁18g、平貝母浸膏60ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至35 40°C，加入杏仁腈溶液60ml、5g薄荷腦、5g對輕基苯甲酸乙酯,補純化水至1000ml,攪拌均勻，以聚砜膜超濾,灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，101°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味，味甜。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例9一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成 I)蛇膽汁經(jīng)聚丙烯腈膜、聚砜膜超濾后，15 20°C保存?zhèn)溆谩?)平貝母飲片加入其質(zhì)量11倍量80%乙醇加熱回流提取3次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為5%，經(jīng)聚丙烯腈膜超濾后繼續(xù)濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸冷藏，經(jīng)鈦棒、聚丙烯腈膜超濾后備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖450g，攪拌溶解后加入蜂蜜95g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁8g、平貝母浸膏200ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至30 35°C，加入杏仁腈溶液70ml,O. 5g薄荷腦、7g對羥基苯甲酸丙酯，補純化水至1000ml，攪拌均勻，以聚砜膜超濾，灌封至口服液體藥用聚丙烯瓶中，100°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。實施例10一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經(jīng)2萬轉/分高速離心后，18 20°C保存?zhèn)溆谩?)平貝母飲片加入其質(zhì)量6倍量80%乙醇加熱回流提取2次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為15%，經(jīng)聚砜酰膜超濾后繼續(xù)濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏24小時，用高速離心機離心備用，轉速為I. 5萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖650g，攪拌溶解后加入蜂蜜45g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁15g、平貝母浸膏100ml，繼續(xù)煮沸，冷卻至45 50°C，加入杏仁腈溶液60ml、4g薄荷腦、2g對輕基苯甲酸甲酯和2g對輕基苯甲酸乙酯,補純化水至1000ml,攪拌均勻，以聚砜酰胺膜超濾，灌封至口服液體藥用聚酯瓶中，100°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產(chǎn)品過濾速度快，且產(chǎn)品澄清度好，無任何異物，含量穩(wěn)定，口感無腥臭味，味甜。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質(zhì)量標準。通過同一方法對比檢驗以本發(fā)明方法制備的蛇膽川貝液與市售蛇膽川貝液發(fā)現(xiàn)，以本發(fā)明方法制備的蛇膽川貝液的口感、澄清度、穩(wěn)定性、產(chǎn)品制備周期等皆優(yōu)于市售樣品。對比結果見表I。表I蛇膽川貝液對比結果
權利要求
1.一種制備蛇膽川貝液的方法，其特征是 1)將蛇膽汁經(jīng)超濾或高速離心后，5 30°C保存； 2)取平貝母，加入其質(zhì)量2 20倍量體積濃度為20% 95%的乙醇溶液加熱回流提取I 5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，超濾或高速離心后濾液繼續(xù)濃縮成流浸膏； 3)取蜂蜜煮沸、冷藏后超濾或高速離心； 4)取純化水加熱煮沸后加入200 800g蔗糖，攪拌均勻，加入20 120g蜂蜜，加熱煮沸，再加入5 20g蛇膽汁、50 200ml平貝母提取物，冷卻至30 50°C后加入20 80ml杏仁腈溶液，補純化水至1000ml，攪拌均勻，超濾，灌封，100-150°C滅菌得到成品。
2.根據(jù)權利要求I所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是所述的高速離心是在轉速為I萬 5萬轉/分下進行離心。
3.根據(jù)權利要求2所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是在加入杏仁腈溶液的同時添加O. 5 5g薄荷腦、I 8g防腐劑。
4.根據(jù)權利要求3所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是蛇膽汁經(jīng)I萬 3萬轉/分高速離心后，18 25 °C保存?zhèn)溆谩?br> 5.根據(jù)權利要求4所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是平貝母的提取時加入平貝母質(zhì)量8 10倍量70% 80%乙醇加熱回流提取2 4次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，I萬 3萬轉/分高速離心后濾液繼續(xù)濃縮成流浸膏備用。
6.根據(jù)權利要求5所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是所述灌封選用鈉鈣玻璃管制口服液瓶。
7.根據(jù)權利要求6所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是滅菌溫度為100 105。。。
8.根據(jù)權利要求7所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是所述超濾為使用濾材為鈦棒、聚砜膜、聚砜酰胺膜和或聚丙烯腈膜中的一種或二種以上的組合，采用蠕動泵或機械泵、衛(wèi)生藥用泵的過濾方式過濾。
9.根據(jù)權利要求7所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是所述防腐劑為苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、對羥基苯甲酸酯類中的一種或二種以上組合的混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供的是一種制備蛇膽川貝口服液的方法。將蛇膽汁經(jīng)超濾或高速離心后，5～30℃保存；取平貝母，加入乙醇溶液加熱回流提取1～5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，超濾或高速離心后濾液繼續(xù)濃縮成流浸膏；取蜂蜜煮沸、冷藏后超濾或高速離心；取純化水加熱煮沸后加入200～800g蔗糖，攪拌均勻，加入20～120g蜂蜜，加熱煮沸，再加入5～20g蛇膽汁、50～200ml平貝母提取物，冷卻至30～50℃后加入20～80ml杏仁腈溶液，補純化水至1000ml，攪拌均勻，超濾，灌封，100-150℃滅菌得到成品。本發(fā)明能去除不利于產(chǎn)品質(zhì)量的無效成分，改善產(chǎn)品口感，大幅度提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品的質(zhì)量。
文檔編號A61K9/08GK102895490SQ201210405529
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月23日 優(yōu)先權日2012年10月23日
發(fā)明者秦雅英, 范寧, 解愛莉, 孟鳳梅 申請人:哈藥集團三精制藥股份有限公司