專利名稱：水飛薊賓在制備抗雄性激素藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水飛薊賓的一種新的醫(yī)藥用途，尤其涉及水飛薊賓在制備抗雄性激素 藥物中的用途，屬于水飛薊賓的醫(yī)藥用途領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
雄激素是女性生殖生理過程中一種非常重要的激素，為卵巢尤其是卵泡合成雌激 素的前體。女性血中雄激素水平過高，活性增強(qiáng)，稱高雄激素血癥，是常見的婦科內(nèi)分泌紊 亂疾病。臨床上用于治療高雄激素血癥的藥物主要有口服避孕藥、孕激素類、促性腺激素釋 放激素、糖皮質(zhì)激素、安體舒通及胰島素增敏劑幾大種類，副作用均較大，不利于長期服用。水飛薊賓是從菊科植物紫花水飛薊(Herba Silybi)的種子中提取的一種黃酮類 化合物，有明顯的保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞的作用。迄今為止，尚未有水飛薊賓具有降低雄激素的 藥理功效的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓具有降低雄性激素的藥理功效，可 以作為抗雄激素藥物用于臨床。此外，水飛薊賓為中藥提取物，臨床應(yīng)用安全，對人體的副 作用較小。本發(fā)明以豬卵巢顆粒細(xì)胞作為體外研究對象，利用地塞米松人工誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞， 發(fā)現(xiàn)其分泌睪酮的能力增強(qiáng)。當(dāng)采用中藥單體水飛薊賓干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)血清中睪酮水平明顯 下降。將水飛薊賓提取物加入制備不同劑型時(shí)所需的各種輔料和藥學(xué)上可接受的賦形 劑或載體后，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種適宜的臨床制劑，例如可以是注射劑 (粉針、凍干粉針、水針、輸液等)、片劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊或滴丸等；其中，所 述的輔料可以是抗氧絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等；所述的藥學(xué)上可接受的載體是木糖醇、 甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸 鈣或磷酸鈣中的一種或幾種。


圖IRT-PCR反應(yīng)檢測培養(yǎng)細(xì)胞的CYP17 mRNA的轉(zhuǎn)錄變化；C為空白對照組，M為細(xì) 胞模型組，S為水飛薊賓藥物組；β -actin為內(nèi)參。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而 更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù) 人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式 進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
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試驗(yàn)例水飛薊賓抗雄性激素的藥效學(xué)試驗(yàn)從黑龍江省哈爾濱市道口屠宰場取豬卵巢放入加有雙抗的生理鹽水中，用保溫瓶 在4h內(nèi)帶回實(shí)驗(yàn)室。進(jìn)入解剖間用已加入雙抗的生理鹽水沖洗卵巢4遍，剝離脂肪組織后 進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)間。用含有雙抗的生理鹽水沖洗卵泡3遍，放入含有少量培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿中， 用ImL注射器刺破卵泡吸出卵泡液并解剖開卵泡膜沖出顆粒細(xì)胞，將含有顆粒細(xì)胞的卵泡 液放入含有生理鹽水的50mL離心管中以1500r/min速度，離心lOmin，離心后吸掉上清，將 顆粒細(xì)胞懸浮于含培養(yǎng)基(DMEM-F12，胎牛血清10%)的培養(yǎng)瓶中，反復(fù)吹打，使之分散。計(jì) 數(shù)細(xì)胞的存活率，以1X106/L的細(xì)胞濃度接入培養(yǎng)瓶中，5% C02、95%空氣、飽和濕度37°C 培養(yǎng)箱培養(yǎng)72h，觀察發(fā)現(xiàn)接種后24h細(xì)胞貼壁。將細(xì)胞接種在培養(yǎng)板上，分成1，2，3組，分 別為溶劑組、模型組、水飛薊賓組。分別對以上各組細(xì)胞進(jìn)行處理，第1組加入含有相應(yīng)濃 度的二甲基亞楓(DMSO)的正常培養(yǎng)基；第2、3組加入用相同濃度DMSO溶解地塞米松的培 養(yǎng)基，濃度為300nmol/L，作用48h。48h后，第2組繼續(xù)加入地塞米松300nmol/L，第3組加 入地塞米松的同時(shí)加入水飛薊賓(購自上海融禾醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司)，濃度20μπιΟ1/ L，繼續(xù)作用48h。收集細(xì)胞上清液，用化學(xué)發(fā)光法測留體激素睪酮的含量。測定的結(jié)果見表 1。表1
測定值睪酮(T) (nraol/1 )溶劑組0. 078 土 0. 0083模型組1. 26 ± 0. 20 *水飛薊賓組0. 349 ± 0. 086 *試驗(yàn)結(jié)果顯示與溶劑組相比，模型組細(xì)胞睪酮水平明顯升高(P < 0. 05)，當(dāng)加入 藥物水飛薊賓干預(yù)后，睪酮水平明顯降低(P < 0. 05)。試驗(yàn)結(jié)果說明，水飛薊賓能夠降低動(dòng) 物雄性激素體內(nèi)的含量，可制備成抗雄激素藥物。17 α羥化酶(CYP17)是雄激素合成過程中的關(guān)鍵酶。利用聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR) 檢測培養(yǎng)細(xì)胞的CYP17 mRNA的轉(zhuǎn)錄變化。結(jié)果顯示模型組與溶劑組中相比CYP17mRNA的 表達(dá)有所增加，中藥水飛薊賓干預(yù)后CYP17mRNA的表達(dá)下降，進(jìn)一步證實(shí)了水飛薊賓降低 雄激素的作用。
權(quán)利要求
水飛薊賓在制備抗雄性激素藥物中的用途。
2.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的水飛薊賓從菊科植物紫花水飛薊 (Herba Silybi)的種子中提取得到。
3.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的雄性激素是睪酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了水飛薊賓在制備抗雄性激素藥物中的用途。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從菊科植物紫花水飛薊(Herba Silybi)的種子中提取得到的水飛薊賓具有降低雄性激素的藥理功效，臨床應(yīng)用安全，副作用小，可以作為抗雄激素藥物用于臨床。
文檔編號A61P5/28GK101961329SQ201010504678
公開日2011年2月2日 申請日期2010年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月8日
發(fā)明者吳效科, 季小彬, 馬紅麗 申請人:吳效科