專利名稱：一種肝炎用藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種肝炎用藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
九味肝泰是采用九味純天然中藥制成的用于治療こ型肝炎的藥品，其功能主治是化淤通絡(luò)，疏肝健脾。用于氣滯血瘀兼肝郁脾虛所致的脅肋痛或刺痛，抑郁煩悶，食欲不振，食后腹脹脘痞，大便不調(diào)，或脅下痞塊等こ肝癥狀。該產(chǎn)品是ー種純天然治療こ肝的中成藥制劑，在治療こ肝諸多藥方中獨樹ー幟，市場前景廣闊。 而本品現(xiàn)行質(zhì)量標準中規(guī)定的生產(chǎn)エ藝并未生產(chǎn)出最好的產(chǎn)品，如姜黃、郁金中的主要有效成分姜黃素不溶于水，而其エ藝采用水煎煮，通過檢測發(fā)現(xiàn)按此エ藝生產(chǎn)的樣品中無姜黃素含量，而姜黃素具有消炎止痛、抗氧化，有較好的治療肝炎作用；再如姜黃、五味子等藥材中有效物質(zhì)是熱敏性成分，常規(guī)烘烤致使有效成分破壞，含量嚴重降低，療效變差。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的對姜黃素、五味子等有效成分破壞的缺陷，本發(fā)明提供一種新的肝炎用藥組合物及其制備方法，采用本發(fā)明的肝炎用藥組合物及其制備方法，能夠有效地保護姜黃素、五味子等有效成分，提高療效。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的ー種肝炎用藥組合物，其中每粒或每片成品中含大黃素大黃酚總量不低于70μ g，含五味子醇甲不低于100 μ g，含姜黃素不低于240 μ g。上述的肝炎用藥組合物，其中包含三七80份、郁金240份、蒺藜240份、姜黃80份、大黃(酒制)128份、黃岑160份、蜈蟻224份、山藥720份、五味子64份,上述的份均為重量單位。上述的肝炎用藥組合物，其中采用如下方法制備(I)取80份三七極細粉碎，過120-200目篩，備用；(2)取64份五味子粉碎后過10-60目篩，用50 95%こ醇，加熱回流提取2 3次，每次O. 5 2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至相對密度I. 10 I. 25的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；(3)取80份姜黃粉碎成粗粉，50 95%こ醇加熱回流提取I 3次，每次加溶劑3 7倍，每次O. 5 2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至相對密度I. 05 I. 25的清膏，備用；藥渣另置；(4)取240份蒺藜、160份黃芩、224份蜈蚣、720份山藥、240份郁金與上述藥渣合并，加4 8倍量水，煎煮I 2次，每次煎煮O. 5 2小時，濾過，濾液備用；藥渣加入大黃(酒制)128份再煎煮I 2次，每次4 8倍量水，每次煎煮O. 5 2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至相對密度為I. 15 I. 25 (60°C)的清膏，與前述姜黃清膏合并，混勻，噴霧干燥(進ロ溫度160-220°C，出口溫度80-120°C)，干膏粉備用；(5)干膏粉加入五味子干膏粉、三七粉末，加適當輔料，混勻，制粒，干燥，制成適當?shù)乃幤穭┬?；上述的份均為重量単位。上述的肝炎用藥組合物，其中所述的制備方法的步驟(I)所述的極細粉碎采用極細粉碎技術(shù)或超微粉碎技術(shù)。上述的肝炎用藥組合物，其中采用如下方法制備
(I)取80份三七極細粉碎，過150目篩，備用；(2)取64份五味子粉碎后過20目篩，用90%こ醇，加熱回流提取3次，每次I小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至相對密度I. 2的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用;(3)取80份姜黃粉碎成粗粉過10目篩，65%こ醇加熱回流提取2次，每次加溶劑5倍，毎次I小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至相對密度I. 15的清膏，備用；藥渣另置；(4)取240份蒺藜、160份黃芩、224份蜈蚣、720份山藥、240份郁金與上述藥渣合并，加6倍量水，煎煮I小時,濾過,濾液備用；藥渣加入大黃(酒制)128份再煎煮2次，每次6倍量水，煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至相對密度為I. 15 I. 20 (60°C)的清膏，與前述姜黃清膏合并，混勻，噴霧干燥(進ロ溫度190-200°C，出口溫度100-120°C)，干膏粉備用；(5)干膏粉加入五味子干膏粉、三七粉末，加適當輔料，混勻，制粒，干燥，制成適當?shù)乃幤穭┬?；上述的份均為重量単位。本發(fā)明具有下述特點I、三七采用超微粉碎或極細粉碎，使本方君藥成份完全迅速溶出，發(fā)揮藥效迅速。九味肝泰原生產(chǎn)エ藝中三七是粉碎成細粉入藥，對此進行粉碎技術(shù)創(chuàng)新，采用超微粉碎技術(shù)或者粉碎成極細粉。中藥超微粉碎技術(shù)，主要指細胞級破壁微粉碎技術(shù)。中藥的主要藥效成分通常分布于細胞內(nèi)與細胞問隙中，且以細胞內(nèi)為主。當細胞破壁后其細胞內(nèi)有效成分暴露出來，藥物的釋放速度及釋放量會大幅度提高，藥效因此大幅度提高，而且起效速度快。其技術(shù)特點有以下6點I、可大大提高中藥有效成分的生物利用率。2、可顯著提高中藥有效成分的エ業(yè)提取率。3、可改善獸用中藥的品質(zhì)、衛(wèi)生質(zhì)量及添加范圍。4、中藥經(jīng)超微粉碎后，它有獨特的理化性能，有良好的吸收性、溶解性、化學活性、生物活性，這些屬性對生產(chǎn)和應用有極好的利用價值。如中藥藥效加快、加大，可與西藥媲美，為中藥的發(fā)展前景創(chuàng)造了良好條件。5、使傳統(tǒng)中藥在生產(chǎn)、治療、全新、使用上發(fā)生了革命性的變化，將重新改寫中國傳統(tǒng)中藥的生產(chǎn)エ藝、檢驗方法和操作規(guī)范。6、保護了中藥資源的。三七經(jīng)超微粉碎后，顯微鏡下觀察基本無完整細胞存在，這樣有效成分就可直接溶出，釋放迅速，使成品藥效起效快。本品原[制法]三七エ藝為粉碎成細粉入藥。普通粉碎細粉得率較低，振動粉碎機是ー種新型粉碎設(shè)備，其粉碎比高，粉碎時間短，并對其出粉率、主成分溶出量進行了考査，結(jié)果很好，能夠提高出粉率，節(jié)約成本，同時使主成分溶出量増加，將明顯提高產(chǎn)品療效。取三七藥材lOOOg，于70°C左右干燥至水分7%以下，振動粉碎，過150目篩，得極細粉，稱重，計算出粉率，平均出粉達94. 6%，遠高于普通粉碎的出粉率90%。取三七同批次藥材，分別粉碎成細粉與極細粉(不低于150目)，采用紫外分光光度法，對細粉、極細粉及其60分鐘總皂苷溶出量進行測定。三七細粉與極細粉總皂苷含量相差不大，但60分鐘浸出物與總皂苷溶出量極細粉較細粉分別提高了 10%、15%，系極細粉比表面積增大，溶出加快所致，這樣使產(chǎn)品迅速起效。2、姜黃增加醇提エ序，使 本品的主要藥效成份提取完全，發(fā)揮重要的藥效作用。姜黃能活血散瘀、行氣止痛，用于氣滯血瘀之證，為本品的臣藥，是關(guān)鍵的原料，主要含有姜黃素，姜黃素容易溶解入こ醇，難溶于水。本品原エ藝從成本方面考慮，采用水堤，而醇提才能充分提取姜黃素，從產(chǎn)品療效來考慮，應采用醇提。同時，通過試驗比較姜黃的水提與醇提比較，測定姜黃素的含量，即姜黃藥材粗粉加65%こ醇提取兩次，第一次5倍量，回流提取I小時，第二次加5倍量，回流提取I小時；等量的姜黃藥材粗粉加水提取兩次，第一次5倍量，回流提取I小時，第二次加5倍量，回流提取I小時；與等量的姜黃藥材粗粉65%こ醇浸泡12小時，加水提取兩次，第一次5倍量，回流提取I小時，第二次加5倍量，回流提取I小吋。提取后的液體分別過濾，濃縮到同等體積，檢測水提與醇提后的姜黃素含量，結(jié)果表明，姜黃醇提后的姜黃素含量是水提含量的9倍，郁金、姜黃こ醇浸泡后再水提的姜黃素含量是水提含量的6倍，說明醇提有明顯的效果，使姜黃素含量明顯增加，將明顯提高產(chǎn)品療效。
「擬藥材中姜費素I按Kx藝提取ΓT姜黃乙 '浸泡后
藥材批9姜黃醇提
含量(B卩水提)再水提1203011.20%O. 11%1.06%0.66%
1203021.55%O. 14%1.28%0.85%
1203041.42%O. 13%I. 16%O. 75%3、采用噴霧干燥技術(shù)，干燥時間短，使產(chǎn)品有效成份未受破壞，療效更好。噴霧干燥法是在壓力或離心カ的作用下，通過霧化器將蛋液噴成高度分散的霧狀微粒，微粒直徑約為10 50微米，從而大大增加了蛋液的表面積，提高了水分蒸發(fā)速度，微細霧滴瞬間干燥變成球形粉末，落于干燥室底部，從而得到干燥蛋粉。全部干燥過程僅需15 30秒即可完成。將中藥提物濃縮液噴霧干燥后可制得中藥藥粉，可以保證藥物再制備時的穩(wěn)定，使之易于服用和溶解，提高了藥物的得率和保持藥效。因其干燥速度快，有效成份受熱時間短，不易使蛋白質(zhì)發(fā)生變性，其他成分亦影響極微，色正，味好；噴霧干燥在密閉條件下進行，粉粒小，不必粉碎，可保證產(chǎn)品的衛(wèi)生質(zhì)量；噴霧干燥法易機械化、自動化連續(xù)生產(chǎn)。對噴霧干燥的藥液相對密度、進出ロ風溫進行了考査。結(jié)果以藥液濃縮至相對密度約I. 15(60°C)的清膏進行噴霧干燥，進ロ溫度190-200°C，出口溫度100_120°C。以大黃素及姜黃素的含量為考查指標，檢驗結(jié)果表明，噴霧干燥后的大黃素含量是普通干燥的I. 2倍，姜黃素是I. 4倍，說明噴霧干燥對有效成份影響小。
4、本方配伍精妙，通過以上3項大創(chuàng)新后，使產(chǎn)品療效明顯提高九味肝泰在中醫(yī)理論指導下，以祛邪為主，以化瘀通絡(luò)，清解濕熱余毒，且能化瘀生新，而達瘀散不傷陰，邪去正自復的目的。而以往很多治療こ肝產(chǎn)品以補益之法為主，妄用補益之法補而不瀉，往往使患者肝火上亢，更加加重病情。慢性肝炎屬于中醫(yī)“脅痛”，“濕阻”等范疇，從臨床表現(xiàn)可分為肝郁脾虛、瘀血阻絡(luò)，濕熱內(nèi)藴等證型。若病程遷延日久，其中以肝郁血滯，余毒未清者實為多見，臨床常表現(xiàn)正虛邪戀的各種見癥，如脅肋脹痛或刺痛，食欲不振，食后腹脹脘痞，大便不調(diào)，舌有瘀斑或脅下痞塊等癥狀。故擬用化瘀能絡(luò)，清解濕熱余毒為法，選用三七、郁金、蔡藜、姜黃、大黃、黃岑、蜈蟻、山藥、五味子九味組成九味肝泰處方。九味肝泰處方中三七活血散瘀，對實驗肉芽腫有明顯抑制作用，已用于治療重癥肝炎、慢性肝炎，為方中君藥；郁金對急慢性傳染性肝炎有減輕作用；蒺藜有利尿排毒作用；姜黃利膽，増加膽汁的生成和分泌，對實驗性腫脹有明顯的抗炎作用，能延長小鼠病毒 性肝炎模型生存時間，有改善肝臟實質(zhì)性損傷作用；郁金、姜黃、蒺藜為方中臣藥；大黃，散瘀解毒，對重癥肝炎有降低血清膽紅素，改善肝功能；黃芩，清熱燥濕、瀉火解毒，促進血清膽紅素排泄，降低毛細管通透性，減輕病毒性肝炎癥狀，使こ肝表面抗原陽性轉(zhuǎn)陰；蜈蟻，對病毒性肝炎有明顯退黃疸，改善胃納、消除嘔心作用，且長期服用無毒副作用；山藥，補脾胃，益肺腎，治療脾胃虛弱，食少腹瀉等作用；五味子，保護肝損害，降低轉(zhuǎn)氨酶，促進肝細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成代謝，促進線粒體的恢復和再生，對急性、遷延性慢性無癥狀性肝炎都有明顯降酶作用；以上九味共奏化瘀通絡(luò)，疏肝健脾之功效。以上三個創(chuàng)新點，具有明顯的技術(shù)創(chuàng)新，三七為方中君藥，最重要的一味原料，對其進行超微粉碎或極細粉碎，使其成份完全迅速溶出，發(fā)揮藥效迅速；同時對兩味臣藥，也是本方較重要的兩味原料藥材，進行醇堤，原エ藝只考慮節(jié)約成本，而沒有考慮到此兩味藥材主要成份容易溶于こ醇，難溶于水中，因此采用醇提，使藥物基礎(chǔ)發(fā)生重大改變，把醇溶性姜黃素充分提取出來，在藥學技術(shù)上，溶媒的改變是重大工藝改變，絕對具有創(chuàng)新性，更重要的是提高了產(chǎn)品的療效；同時采用噴霧干燥技木，使提取后的浸膏迅速干燥成顆粒(約10秒)，微生物合格，不需要在進行滅菌，相對于原普通干燥，時間長(2至5天)，耗能大，普通干燥嚴重破壞及損失了有效成份，采用噴霧干燥技術(shù)使產(chǎn)品有效成份充分得到保留，具有明顯的創(chuàng)新性。通過以上ー個組合創(chuàng)新，進行中試生產(chǎn)，使產(chǎn)品的生產(chǎn)周期縮短、更方便大生產(chǎn)，容易操作，特別是，經(jīng)過初步臨床試驗，療效明顯提聞，臨床總顯效率和總有效率分別提聞至68. O %和96. O %，HBsAg陰轉(zhuǎn)率提高至40. O %、HBeAg陰轉(zhuǎn)率提高至52. O %、抗-HBc陽轉(zhuǎn)率提高至44. 0%、抗-HBe陽轉(zhuǎn)率提高至40. 0%。說明通過以上組合創(chuàng)新，使產(chǎn)品療效明顯提尚。表I新老エ藝生產(chǎn)的九味肝泰臨床療效比較表
權(quán)利要求
1.ー種肝炎用藥組合物，其特征在于每?；蛎科善分泻簏S素大黃酚總量不低于70 μ g，含五味子醇甲不低于100 μ g，含姜黃素不低于240 μ g。
2.如權(quán)利要求I所述的腸胃疾病用藥組合物，其特征在于包含三七80份、郁金240份、蒺藜240份、姜黃80份、大黃(酒制)128份、黃芩160份、蜈蚣224份、山藥720份、五味子64份，上述的份均為重量単位。
3.如權(quán)利要求I所述的肝炎用藥組合物，其特征在于采用如下方法制備 (1)取80份三七極細粉碎，過120-200目篩，備用； (2)取64份五味子粉碎后過10-60目篩，用50 95%こ醇，加熱回流提取2 3次，每次O. 5 2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至相對密度I. 10 I. 25的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用； (3)取80份姜黃粉碎成粗粉，50 95%こ醇加熱回流提取I 3次，每次加溶劑3 7倍，每次O. 5 2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至相對密度I. 05 I. 25的清膏，備用；藥渣另置； (4)取240份蒺藜、160份黃芩、224份蜈蚣、720份山藥、240份郁金與上述藥渣合并，加4 8倍量水，煎煮I 2次，每次煎煮O. 5 2小時，濾過，濾液備用；藥渣加入大黃(酒制)128份再煎煮I 2次，每次4 8倍量水，每次煎煮O. 5 2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至相對密度為I. 15 I. 25 (60°C)的清膏，與前述姜黃清膏合井，混勻，噴霧干燥(進ロ溫度160-220°C，出口溫度80-120°C)，干膏粉備用； (5)干膏粉加入五味子干膏粉、三七粉末，加適當輔料，混勻，制粒，干燥，制成適當?shù)乃幤穭┬停? 上述的份均為重量単位。
4.如權(quán)利要求3所述的肝炎用藥組合物，其特征在于所述的制備方法的步驟(I)所述的極細粉碎采用極細粉碎技術(shù)或超微粉碎技術(shù)。
5.如權(quán)利要求3所述的肝炎用藥組合物，其特征在于采用如下方法制備 (1)取80份三七極細粉碎，過150目篩，備用； (2)取64份五味子粉碎后過20目篩，用90%こ醇，加熱回流提取3次，毎次I小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至相對密度I. 2的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用； (3)取80份姜黃粉碎成粗粉過10目篩，65%こ醇加熱回流提取2次，每次加溶劑5倍，毎次I小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至相對密度I. 15的清膏，備用；藥渣另置； (4)取240份蒺藜、160份黃芩、224份蜈蚣、720份山藥、240份郁金與上述藥渣合并，加6倍量水，煎煮I小時，濾過，濾液備用；藥渣加入大黃(酒制)128份再煎煮2次，每次6倍量水，煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至相對密度為I. 15 I. 20 (60°C)的清膏，與前述姜黃清膏合并，混勻，噴霧干燥(進ロ溫度190-200°C，出口溫度100-120°C)，干膏粉備用； (5)干膏粉加入五味子干膏粉、三七粉末，加適當輔料，混勻，制粒，干燥，制成適當?shù)乃幤穭┬停? 上述的份均為重量単位。
全文摘要
本發(fā)明涉及本發(fā)明涉及一種肝炎用藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案為一種肝炎用藥組合物，其中每?；蛎科善分泻簏S素大黃酚總量不低于70μg，含五味子醇甲不低于100μg，含姜黃素不低于240μg。采用本發(fā)明的肝炎用藥組合物及其制備方法，能夠有效地保護姜黃素、五味子等有效成分，提高療效。
文檔編號A61P1/16GK102743712SQ20121027857
公開日2012年10月24日 申請日期2012年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月7日
發(fā)明者何述金, 周代俊, 周準 申請人:何述金