專利名稱：使用毒蕈堿型受體M₁拮抗劑治療心理學病況的制作方法
使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學病況
本申請為國際申請PCT/US2007/071356于2008年12月15日進入中國國家階段、 申請?zhí)枮?00780022417. 6、發(fā)明名稱為“使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學病況”的分案申請。
相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求2006年6月16日提交的美國臨時申請60/805，066和2006年10月 12日提交的美國臨時申請60/829，225的優(yōu)先權(quán)，所述申請都被全文并入本文作為參考。
關(guān)于聯(lián)邦資助的研究與開發(fā)對發(fā)明的權(quán)利的聲明
不適用
領(lǐng)域領(lǐng)域
本發(fā)明涉及通過給予單獨的或與抗抑郁藥組合的選擇性M1毒蕈堿型受體(M1R)拮抗劑治療心理學病癥，包括治療抑郁癥。
背景技術(shù)：
神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(ACh)與效應(yīng)器細胞膜中的兩種受體相互作用尼古丁型受體 (nAChR)，其是配體門控性離子通道；和毒蕈堿型受體(mAChR)，其是G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體。在哺乳動物中，已經(jīng)確定了五個mAChR亞型，命名為M1到M5。M1毒蕈堿型受體(M1R)在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中都有發(fā)現(xiàn)，特別是在大腦皮層和交感神經(jīng)節(jié)中。已經(jīng)通過利用M1R選擇性拮抗劑在很大程度上研究了由M1R介導(dǎo)的毒蕈堿作用，并且新近通過開發(fā)無M1R的小鼠對由 M1R介導(dǎo)毒蕈堿作用進行研究。
盡管目前已知的mAChR拮抗劑中沒有一個顯示出對單一的毒蕈堿型受體亞型的絕對選擇性，但是藥物哌侖西平和替侖西平表現(xiàn)出對M1R的高的相對親合力，因此經(jīng)常被認為是有M1R-選擇性的。哌侖西平在歐洲、日本和加拿大被用于治療消化性潰瘍病。替侖西平已經(jīng)在臨床試驗中試驗用于相同的適應(yīng)癥。在治療劑量下，它們適度地減少胃酸和胃蛋白酶分泌，而不像非選擇性的mAChR拮抗劑那樣抑制平滑肌活性。
已經(jīng)有幾個系列的證據(jù)提示M1R亞型可能涉及抑郁癥和焦慮癥的某些方面。將哌侖西平直接注射到大鼠前腦的伏核中引起在Porsolt游泳試驗 中的游泳時間延長(參見 Chau, D. T.等人,Neuroscience, 2001，vol. 104, no. 3,第 791-8 頁)，這是抗抑郁活性的通用測量法。無M1R小鼠也表現(xiàn)出在Porsolt游泳試驗中游泳時間延長，以及在社會相互作用試驗中的社交增加(參見，Miyakawa, T.,等人,J. Neurosc1. , 2001, vol. 21, no. 14,第 5239-50 頁)。
盡管哌侖西平和替侖西平在結(jié)構(gòu)上類似于三環(huán)類抗抑郁藥例如丙米嗪，但是已知它們在口服用于治療消化性潰瘍病時沒有治療精神病的作用。另外，在小鼠和大鼠的早期研究中，系統(tǒng)給予的哌侖西平?jīng)]能產(chǎn)生任何關(guān)于行為的效果(參見，Rogoz, Z. , S kuza, G. , Sowinska, H. , Pol. J. Pharmacol. Pharm. , 1981, vol. 31,第 615-26 頁)。缺乏這種作用可以通過如下的觀察結(jié)果來解釋，即在包括嚙齒類和人類的多個物種中，哌侖西平不表現(xiàn)出顯著的血腦屏障滲透(參見，Hammer, R. , Koss, F. ff. , Scand. J. Gastroenterol, Suppl, 1979, vol. 14, no. 57,第 1-6 頁；Bymaster, F. P.,等人，J. Pharmacol. Exp. Ther. , 1993, vol. 267, no.1,第16-24頁)。這就是上述在Porsolt游泳試驗中研究哌侖西平作用采用將藥物直接注射到試驗用動物的腦中的原因。
需要新的和有效的藥物來治療心理學病況，包括抑郁癥。本發(fā)明解決這種和其它需要。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供通過系統(tǒng)給予治療有效量的一種或多種毒蕈堿型M1受體(M1R-選擇性)拮抗劑來治療包括抑郁癥在內(nèi)的各種心理學病癥的方法。在實踐本發(fā)明的方法時，可以將一種或多種M1R-選擇性拮抗劑在沒有其它藥理學試劑的存在下給予或者與其它藥理學試劑例如一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥組合給予。
因此，在第一方面中，本發(fā)明提供通過對有此需要的個體系統(tǒng)給予治療有效量的一種或多種選擇性M1R-選擇性拮抗劑治療一種或多種心理學病況或病癥的方法,從而治療所述一種或多種心理學病況。
在相關(guān)的方面中，本發(fā)明提供通過對有此需要的個體給予治療有效量的一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的組合來治療一種或多種心理學病況或病癥的方法，從而治療所述一種或多種心理學病況。
在一個實施方案中，所述心理學病癥是情感障礙。在一個實施方案中，所述心理學病況是抑郁癥。在一個實施方案中，所述心理學病況選自抑郁癥、焦慮癥、社交焦慮障礙、廣場恐怖癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、軀體變形障礙、月經(jīng)前焦慮障礙、和物質(zhì)濫用和/或依賴。
在另一個方面中，本發(fā)明提供藥物組合物，其包括治療有效量的一種或多種 M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的混合物。
在另一個方面中，本發(fā)明提供藥包，其包括治療有效量的一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的混合物。
關(guān)于實施所述方法的實施方案、和實施藥物組合物和藥包的實施方案，在一個實施方案中，所述一種或多種M1R-選擇性拮抗劑選自哌侖西平、替侖西平及其組合。在一個實施方案中，M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)。在一個實施方案中， 所述M1R-選擇性拮抗劑是哌侖西平。
在一個實施方案中，在沒有第二藥理學試劑的存在下給予一種或多種M1R-選擇性拮抗劑。
在一個實施方案中，將所述一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥組合或結(jié)合給予。在一個實施方案中，所述抗抑郁藥選 自選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRI)。
在一個實施方案中，所述抗抑郁藥是SSRI。在一個實施方案中，所述SSRI選自西酞普蘭、依地普侖、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。在一個實施方案中，所述SSRI選自西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀和氟西汀。
在一個實施方案中，所述抗抑郁藥是SNRI。在一個實施方案中，所述SNRI選自米那普侖、米氮平、文拉法辛、度洛西汀、去甲文拉法辛和西布曲明。在一個實施方案中，所述 SNRI是文拉法辛。
可以在沒有定時給予一種或多種M1R-選擇性拮抗劑的情況下實現(xiàn)有效的結(jié)果。包括抗抑郁藥在內(nèi)的共同給予的活性劑也提供有效的結(jié)果而無需定時給予。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是氟西汀(外消旋物或旋光異構(gòu)體)。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是氟伏沙明。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是舍曲林或其S-對映體， Zoloft1.
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是西酞普蘭(或依地普侖)。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是帕羅西汀。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是文拉法辛(外消旋物或旋光異構(gòu)體)。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是去甲文拉法辛。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是度洛西汀。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是西布曲明。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是米那普侖。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是米氮平。
在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是安非他酮。
在相關(guān)的方面中，本發(fā)明提供 制備或使用用于治療一種或多種心理學病況的藥物的方法，所述藥物包含治療有效量的一種或多種M1R-選擇性拮抗劑。所述藥物可以任選地還包含一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥。藥物的實施方案在本文中描述。
在一些實施方案中，本發(fā)明的方法和組合物包括本文中所述的藥理學試劑的組合。在一些實施方案中，本發(fā)明的方法和組合物基本上由本文中所述的藥理學試劑的組合組成。
定義
術(shù)語“心理學病癥”或“心理學病況”可互換地使用，是指對人的思維、感覺、情緒、以及與其他人相處的能力產(chǎn)生破壞的思維或情緒的病癥或腦的病癥。心理學病癥或病況可以表現(xiàn)為例如憤怒、憂愁、恐懼、焦慮、或其它反社會行為的不適當表達或無故表達。心理學病癥的示例性類別包括但不限于情感障礙、焦慮癥、認知障礙、沖動控制病癥、 物質(zhì)濫用/依賴病癥、注意力缺乏/多動病癥、攝食障礙、運動障礙和性機能障礙?？赏ㄟ^本發(fā)明的方法治療的示例性心理學病況包括但不限于抑郁癥、焦慮癥、社交焦慮障礙、廣場恐怖癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、軀體變形障礙、月經(jīng)前焦慮障礙、和物質(zhì)濫用和/或依賴。心理學病癥描述在例如 Halgin 和 Whitbourne, Abnormal PsychologyiClinical Perspectives On Psychological Disorders, 4th Edition, 2005, McGraw-Hill College ； Barlow和 Antony, Handbook of Assessment and Treatment Planning for Psychological Disorders, 2002, Guilford Press ;Claridge 和 Davis, Personality and Psychological Disorders, 2003, Oxford Univ Pr;和Clinical Handbook of Psychological Disorders:A Step-by-Step Treatment Manual, Barlow, Ed. , 2001, Guilford Press。用于判斷心理學病癥的診斷標準可以參見 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV, 2000, American Psychiatric Association)中。
術(shù)語“情感障礙”是指情緒的任何病癥。情感障礙包括抑郁癥、躁狂癥、雙相障礙、季節(jié)性情感障礙、焦慮癥、恐慌。參見例如，Paykel, Handbook of Affective Disorders, 1992, Longman Group Ltd。
術(shù)語“抑郁癥”是指與其在本領(lǐng)域中被接受的含義相一致的臨床綜合癥(參見，例如，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision[DSM-1V-TR] ；American Psychiatric Association,2000 ；American Psychiatric Publishing, Inc. , Arlington, VA)。抑郁癥的癥狀包括但不限于持續(xù)的憂愁、 悲觀的感覺、絕望、無助的感覺、無價值的感覺、情緒改變、精神激動、易怒、不安、對過去喜愛的活動喪失興趣或快樂、死亡或自殺的想法、不能集中或作決定、精神遲鈍、疲勞、活力降低、失眠或睡眠過多、食欲不振或暴食、體重損失或體重增加、持續(xù)的頭痛或消化障礙、慢性疼痛、和異常的激素晝夜節(jié)律。
術(shù)語“物質(zhì)依賴”根據(jù)通常由本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的含義使用。例如，根據(jù)疾病的國際分類，對“物質(zhì)依賴”的臨床診斷要求所述個體在前一年過程中的某時必須經(jīng)歷或表現(xiàn)出以下的三種或多種(I)在開始使用、終止使用或使用水平方面控制物質(zhì)攝取有困難；(2)有強烈的需求或強迫感來攝取所述物質(zhì)；(3)由于精神活性物質(zhì)的使用而進行性地忽視替代的快樂或興趣，獲得或攝取所述物質(zhì)需要的時間延長或從所述物質(zhì)的影響恢復(fù)需要的時間延長；(4)盡管有明顯有害的后果的明顯證據(jù)，但是仍持續(xù)使用所述物質(zhì)，在大量使用之后產(chǎn)生壓抑的情緒狀態(tài)，或者出現(xiàn)藥物相關(guān)的對認知功能的損傷；(5)有耐受的證據(jù)， 使得為了實現(xiàn)原來由較低劑量所產(chǎn)生的作用需要增加精神活性物質(zhì)的劑量；(6)在中斷或減少物質(zhì)使用時出現(xiàn)生理學戒斷狀態(tài)，表現(xiàn)為所述物質(zhì)的特征性戒斷癥狀；或者為了減輕或避免戒斷癥狀而使用同樣(或密切相關(guān))的物質(zhì)。關(guān)于物質(zhì)濫用的詳細資料可以在例如 the National I nstitute on Drug Abuse (NIDA)的網(wǎng)址 nida. nih. gov 上找到。
如本文中使用的，“給予”是指對受試者口服(PO)給予、作為栓劑給予、局部接觸、 靜脈內(nèi)Qv)給予、腹膜內(nèi)(ip)給予、肌肉內(nèi)(im)給予、病灶內(nèi)給予、鼻內(nèi)或皮下(sc)給予、或植入緩釋裝置例如微型滲透泵。給藥通過任何途徑進行，包括非腸道和跨粘膜(例如，經(jīng)口、經(jīng)鼻、陰道、直腸或透皮)。非腸道給藥包括例如靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、動脈內(nèi)、皮內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、心室內(nèi)和顱內(nèi)給藥。其它遞送方式包括但不限于使用脂質(zhì)體制劑、靜脈內(nèi)輸注、透皮貼片等。
術(shù)語“系統(tǒng)給予”和“系統(tǒng)給藥”是指將化合物或組合物對哺乳動物給藥的方法， 使得所述化合物或組合物通過循環(huán)系統(tǒng)被遞送到身體的多個位置，包括藥物作用的目標位置。系統(tǒng)給藥包括但不限于經(jīng)口、鼻內(nèi)、直腸和非腸道(即，不同于通過消化道的途徑，例如肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、透皮和皮下)給藥，條件是，如本文中使用的，系統(tǒng)給藥不包括通過不同于經(jīng)由循環(huán)系統(tǒng)的方式例如鞘內(nèi)注射和顱內(nèi)給藥而直接給藥到腦部區(qū)域中。
術(shù)語“共同給藥”是指兩種活性劑在個體的血液中同時存在。共同給藥的活性劑可以是同時或順序遞送的。
如本文中使用的，術(shù)語“治療”是指延遲該術(shù)語所涉及的疾病或病況或這種疾病或病況的一種或多種癥狀的發(fā)病，阻滯或反轉(zhuǎn)其進展，或緩解或預(yù)防所述疾病或病況或其一種或多種癥狀。
如本文中使用的，術(shù)語“選擇性毒蕈堿型受體M1拮抗劑”和“MJ-選擇性拮抗劑” 是指毒蕈堿型乙酰膽堿受體拮抗劑，其表現(xiàn)出和與毒蕈堿型受體亞型仏和％的相互作用相比優(yōu)先的與毒蕈堿型受體M1亞型的相互作用。示例性的M1R-選擇性拮抗劑包括但不限于哌侖西平和替侖西平。優(yōu)先的結(jié)合不一定是完全的。例如，盡管與M1和M4受體亞型有相當?shù)挠H合力，但是將哌侖西平分類為M1R-選擇性拮抗劑。
如本文中使用的，短語“基本上由…組成”是指包括在方法或組合物中的活性藥物的種類或物類，以及對于所述方法或組合物的預(yù)定目的來說無活性的任何賦形劑。在一些實施方案中，短語“基本上由…組成”明確地排除了包含一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑和抗抑郁藥不同的另外活性劑的情況。在一些實施方案中，可以排除的另外的活性劑包括以下的一種或多種催乳素抑制劑、催乳素刺激物、5-HT受體拮抗體、5-HT受體激動劑、NK-1 受體拮抗體和/或二肽基肽酶IV抑制劑。
術(shù)語“控制釋放”、“持續(xù)釋放”、“延長釋放”和“定時釋放”意在可互換使用，是指其中藥物不是直接釋放的任何含藥物的制劑，即，使用“控制釋放”制劑，口服給藥不會引起藥物立即被釋放到吸收池中。所述術(shù)語與在Remington:The Science and Practice of Pharmacy, 21 si Ed. , Lippencott Wi 11 iams&ff i lkins (2006)中定義的“非立即釋放”可互換地使用。如其中所討論的，可以通過參考以下反應(yīng)式在動力學上定義立即釋放和非立即釋放。
權(quán)利要求
1.用于減少抑郁癥癥狀的方法，所述方法包括對有此需要的個體系統(tǒng)給予治療有效量的替侖西平和治療有效量的抗抑郁藥，以便實現(xiàn)抑郁癥癥狀的減少，所述抗抑郁藥選自選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述替侖西平被系統(tǒng)給藥。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗抑郁藥是SSRI。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述SSRI選自西酞普蘭、依地普侖、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述SSRI是氟西汀。
6.權(quán)利要求4的方法，其中所述SSRI是舍曲林。
7.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗抑郁藥是SNRI。
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述SNRI選自米那普侖、米氮平、文拉法辛、度洛西汀、去甲文拉法辛和西布曲明。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述SNRI是文拉法辛。
10.治療一種或多種心理學病況的方法，所述方法包括對有此需要的個體系統(tǒng)給予治療有效量的一種或多種選擇性毒蕈堿型M1受體(M1R選擇性)拮抗劑，從而治療所述一種或多種心理學病況。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述一種或多種心理學病況是情感障礙。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所述情感障礙是抑郁癥。
13.權(quán)利要求10的方法，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑選自哌侖西平、替侖西平及其組合。
14.權(quán)利要求10的方法，另外包括給予一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥。
15.治療一種或多種心理學病況的方法，所述方法包括對有此需要的個體給予治療有效量的一種或多種M1R選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的組合，從而治療所述一種或多種心理學病況。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述一種或多種心理學病況是情感障礙。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所述情感障礙是抑郁癥。
18.權(quán)利要求15的方法，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑選自哌侖西平、替侖西平及其組合。
19.權(quán)利要求15的方法，其中所述一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥選自三環(huán)類抗抑郁藥及其類似物、5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑、多巴胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑、5-羥色胺再攝取促進劑、5-羥色胺激動劑及其前體藥物、單胺氧化酶抑制劑及其混合物。
20.藥物組合物，包括治療有效量的一種或多種M1R選擇性拮抗劑與一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的混合物。
21.權(quán)利要求20的藥物組合物，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑是替侖西平，并且一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是氟西汀。
22.權(quán)利要求20的藥物組合物，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑是替侖西平，并且一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是舍曲林。
23.權(quán)利要求20的藥物組合物，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑是替侖西平，并且一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是文拉法辛。
24.藥包，包括治療有效量的一種或多種M1R選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學病況。本發(fā)明提供通過給予優(yōu)先的毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑治療心理學疾病和病況的方法，任選地將所述拮抗劑與至少一種與選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑不同的抗抑郁藥一起給予。本發(fā)明還提供用于將至少一種選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑與至少一種與選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑不同的抗抑郁藥聯(lián)合給藥的藥物組合物和藥包。
文檔編號A61K31/551GK103041389SQ20121033671
公開日2013年4月17日 申請日期2007年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月16日
發(fā)明者布賴恩·西德, 喬丹·梅哈尼克 申請人:泰拉科斯有限公司