專利名稱：一種硫酸氫氯吡格雷化合物及其制法的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種硫酸氫氯吡格雷化合物及其制法，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
硫酸氫氯吡格雷(ClopidogrelHydrogen sulfate)，化學名稱S (+) _2_(2_ 氯苯基)-2- ，5，6，7-四氫噻吩)[3，2，C]并吡啶-5)乙酸甲酯硫酸氫鹽，分子式 C16H16ClNO2S · H2SO4,分子量419. 90，結構式
權利要求
1. 一種如下所示結構硫酸氫氯吡格雷化合物，其特征在于其制法包括以下步驟步驟1，將原料硫酸氫氯吡格雷溶于水中，用硫酸調節(jié)PH至5-6，升溫至60 70 V并攪拌1-2小時，冷卻至室溫后加入與水不互溶的有機溶劑進行萃取，然后分離掉含有雜質的有機相，獲得初級提純的含有硫酸氫氯吡格雷的水相；步驟2，向上述硫酸氫氯吡格雷的水溶液中，加入適量的活性炭，保溫攪拌，吸附，過濾， 收集濾液，將濾液冷卻至4 10°C，過濾，并將濾液減壓濃縮至近干，加入適量中性氧化鋁均勻拌樣；步驟3，將上述樣品通過制備型中性氧化鋁色譜柱進行分離純化，洗脫，收集硫酸氫氯吡格雷部位的洗脫液，減壓濃縮，噴霧干燥，獲得三級提純的硫酸氫氯吡格雷。
2.根據權利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1，將原料硫酸氫氯吡格雷溶于水中，用硫酸調節(jié)pH至5-6，升溫至60 70°C并攪拌1-2小時，冷卻至室溫后加入二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、氯仿和乙酸乙酯中的一種，進行多次萃取，按體積計，每次有機溶劑的用量優(yōu)選為水溶液的20% -40%，然后分離掉有機相，獲得含硫酸氫氯吡格雷的水相；步驟2，向上述溶液中加入0. 1-0.5% (g/ml)的活性炭，35-50°C保溫攪拌，吸附，過濾， 收集濾液，將濾液冷卻至4 10°C，過濾，并將濾液減壓濃縮至近干，加入適量中性氧化鋁均勻拌樣；步驟3，將上述樣品通過制備型中性氧化鋁色譜柱進行分離純化，用4 1體積比的乙腈水洗脫，收集硫酸氫氯吡格雷部位的洗脫液，減壓濃縮，噴霧干燥，獲得提純的硫酸氫氯吡格雷。
3.根據權利要求1或2任一項所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于步驟1 中所述的有機溶劑為二氯甲烷。
4.根據權利要求1-3任一項所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于步驟1中， 按體積計每次萃取時有機溶劑的量為水的體積的20% -40%，萃取2-3次。
5.根據權利要求1-4任一項所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于步驟3中所述的色譜柱使用的流動相為乙腈-水(4 1)，流速為0. 5-1. 5ml/min,柱溫為35-40°C， 檢測波長225nm。
6.根據權利要求1-5任一項所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于步驟2中 50-60°C減壓濃縮，步驟3中35-40°C減壓濃縮。
7.根據權利要求1-6任一項所述的制法制備的硫酸氫氯吡格雷在制備血小板聚集抑制劑藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包括如下處理步驟的硫酸氫氯吡格雷化合物的制法步驟1，將原料硫酸氫氯吡格雷溶于水中，用硫酸調節(jié)pH，加入有機溶劑進行萃取，然后分離有機相，獲得初級提純的含有硫酸氫氯吡格雷的水相；步驟2，向上述水溶液中，加入活性炭，過濾收集濾液，將濾液冷卻，過濾并將濾液濃縮至干；步驟3，將上述樣品通過制備型中性氧化鋁色譜柱進行分離純化，收集洗脫液，濃縮，噴霧干燥，獲得三級提純的硫酸氫氯吡格雷。本發(fā)明提高了產品的質量，減少了在制備血小板聚集抑制劑藥物中的毒副作用，適合于工業(yè)化大生產。
文檔編號A61K31/4365GK102391283SQ20111027962
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月20日 優(yōu)先權日2011年9月20日
發(fā)明者陶靈剛 申請人:海南靈康制藥有限公司