專利名稱：一種治療老年性陰道炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切的說它是一種治療老年性陰道炎的藥物組合物及其制備方法，以及以該組合物為有效藥用成分所制成的軟膏劑、栓劑、凝膠劑或其它陰道內(nèi)給藥的藥物制劑。
背景技術(shù)：
老年性陰道炎常見于絕經(jīng)后的婦女，因卵巣功能衰退，雌激素水平降低，陰道壁萎縮，粘膜變薄，上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少，陰道內(nèi)PH值增高，局部抵抗力降低，導(dǎo)致病菌入侵繁殖引起炎癥，且易波及泌尿系統(tǒng)引起尿道炎、膀胱炎、尿失禁，影響絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量。使用抗生素全身或陰道局部治療，可抑制陰道內(nèi)細(xì)菌生長繁殖。莫西沙星是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌，革蘭陰性菌，厭氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性?？咕饔脵C(jī)制為干擾II、IV拓?fù)洚悩?gòu)酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶。莫西沙星對β_內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內(nèi)活性高。導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性的出現(xiàn)。使用雌激素進(jìn)行陰道局部治療可促進(jìn)婦女陰道粘膜血管新生和上皮損傷的愈合。雌三醇是體內(nèi)雌ニ醇的代謝物，為主要存在于尿中的ー種天然雌激素。特點是對陰道和子宮頸管具有選擇性作用，而對子宮實體及子宮內(nèi)膜并無影響。對陰道上皮角化作用比雌ニ醇強(qiáng)，能促進(jìn)陰道粘膜血管新生和陰道上皮損傷愈合同時能增強(qiáng)子宮頸細(xì)胞功能，使子宮頸肌纖維增生，從而增加宮頸彈性和柔軟性。此外，對下丘腦和垂體有反饋性抑制作用，但不抑制排卵，僅對黃體能產(chǎn)生明顯影響。臨床用于子宮頸炎，尤適用于絕經(jīng)期綜合征、老年性陰道炎。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療老年性陰道炎的藥物組合物及制備方法，具有恢復(fù)陰道上皮細(xì)胞活性，抑制陰道內(nèi)細(xì)菌生長繁殖的作用。本發(fā)明公開的治療老年性陰道炎的藥物組合物，其特征在于主要是由以下藥物按重量份數(shù)比制成的
鹽酸莫西沙星I份、雌三醇O. 002 O. 005份。
本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于該組合物以雌三醇、鹽酸莫西沙星為主要活性成分，并與藥學(xué)上可接受的附加劑組成可供陰道內(nèi)給藥的栓劑、凝膠劑、軟膏等。本發(fā)明主要用于治療老年性陰道炎所表現(xiàn)的陰道壁萎縮，粘膜變薄，局部抵抗力降低，病菌入侵繁殖所引發(fā)炎癥。
本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選制備成陰道內(nèi)給藥的劑型，例如栓劑、凝膠劑，軟膏等。其附加劑可為聚こニ醇、半合成脂肪酸甘油酷、液體石蠟、吐溫-80、聚氧こ烯40硬脂酸酷、凡士林、羊毛脂、甘油、卵磷脂、卡波姆、丙ニ醇、乳酸、硼酸、檸檬酸、明膠、酒石酸、單硬脂酸甘油酷、司盤-85、三こ醇胺、月桂氮卓酮、鯨蠟醇、十八醇、多こ氧基醚60，梨醇硬脂酸酷。本發(fā)明的積極效果在于綜合利用了鹽酸莫西沙星和雌三醇各自的優(yōu)勢，鹽酸莫西沙星抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、體內(nèi)分布廣、不受β-內(nèi)酰胺酶影響，對青霉素、紅霉素類耐藥仍有較強(qiáng)抗菌活性，同時雌三醇能使陰道上皮細(xì)胞恢復(fù)活性，從而使陰道粘膜抵抗力增強(qiáng)，抵御病菌的感染，并且雌三醇選擇性作用于陰道、外陰、子宮頸，對子宮肌壁及子宮內(nèi)膜無影響。本發(fā)明將雌三醇與鹽酸莫西沙星組合在一起，療效更為理想，為治療老年性陰道炎提供了新途徑。
具體實施例方式為了便于理解本發(fā)明，特例舉以下實施例。其作用被理解為是對本發(fā)明的闡釋而非對本發(fā)明的任何形式的限制。實施例I
本實施例為鹽酸莫西沙星/雌三醇復(fù)方栓劑
處方
鹽酸莫西沙星140g，雌三醇0.45g，羊毛脂10g，半合成脂肪酸甘油酯840g，吐溫-80IOg,共制得1000枚。制備方法
將半合成脂肪酸甘油酷、羊毛脂，吐溫-80置水浴加熱熔化，將鹽酸莫西沙星溶液、雌三醇加入到已熔融的基質(zhì)中，充分?jǐn)噭?，稍冷，取出灌注于涂有液體石蠟的陰道栓模具中，凝固后脫模、包裝，即得。實施例2
本實施例為鹽酸莫西沙星/雌三醇復(fù)方栓劑
處方
鹽酸莫西沙星130g，雌三醇O. 4g，聚氧こ烯40硬脂酸酯400g，聚こニ醇-4000 400g,聚こニ醇-400 120g，吐溫-80 10g，共制得1000枚制備方法
將聚氧こ烯40硬脂酸酷，聚こニ醇4000，聚こニ醇400，吐溫-80置水浴加熱熔化，然后將鹽酸莫西沙星、雌三醇加入到已熔融的基質(zhì)中，充分?jǐn)噭?，取出灌注于涂有液體石蠟、鯨蠟醇的陰道栓模具中，凝固后脫模、包裝，即得。實施例3
本實施例為鹽酸莫西沙星/雌三醇復(fù)方凝膠劑
處方
鹽酸莫西沙星2. 5g,雌三醇O. Olg,卡波姆I. 5g,丙ニ醇25ml,司盤-85 O. 7g,三こ醇胺2g，月桂氮卓酮O. 6g制備方法
取鹽酸莫西沙星溶于適量純化水中，備用。另取卡波姆、丙ニ醇、月桂氮酮、司盤-85和適量水混合均勻，邊攪拌邊加入三こ醇胺，即得凝膠基質(zhì)。在攪拌下將鹽酸莫西沙星溶液、雌三醇加入上述基質(zhì)中，混合均勻，加純化水至1000ml，再攪拌均勻，即得。實施例4
本實施例為鹽酸莫西沙星/雌三醇復(fù)方凝膠劑
處方
鹽酸莫西沙星3g,雌三醇O. 015g,卡波姆2g,丙ニ醇25ml,司盤-85 O. 8g,
三こ醇胺3g,月桂氮卓酮O. 8g 制備方法同實施例3 實施例5
本實施例為鹽酸莫西沙星/雌三醇復(fù)方軟膏
處方
鹽酸莫西沙星2. 8g，雌三醇O. 012g,鯨蠟醇115g，甘油100g，十八醇110g，多こ氧基醚-60 25g，梨醇硬脂酸酯40g制備方法
取鹽酸莫西沙星溶于適量純化水中，將甘油及適量純化水加熱到90°C，將鯨蠟醇、十八醇、多こ氧基醚60、梨醇硬脂酯加熱至熔融，在攪拌下將其倒入甘油水溶液中，將鹽酸莫西沙星溶液、雌三醇加入上述基質(zhì)中，混合均勻，加純化水至1000ml，再攪拌均勻，即得。療效證明通過本發(fā)明藥物對100例老年性陰道炎患者進(jìn)行治療，臨床治愈65例(65%);顯效28例(28%);有效7例(7%);無效O例?？傆行蕿?00%。具體例舉幾個典型病例
例一李某，女，58歲，因陰道分泌物呈黃水樣，有異味就診，經(jīng)檢查外陰呈老年性，陰道充血明顯，宮頸光滑，子宮大小正常，雙附件未觸及明顯異常，陰道分泌物漿液性，略黃，有異味，診斷為陰道炎。曾用甲硝唑等抗生素進(jìn)行治療，療效不佳，采用本發(fā)明復(fù)方軟膏治療后，病情明顯好轉(zhuǎn)，陰道分泌物恢復(fù)正常。例ニ 王某，女，63歲，因外陰不適，分泌物多就診，經(jīng)檢查外陰充血，宮頸充血，子宮大小正常，雙附件無壓痛，診斷為陰道炎，宮頸炎。曾每日用雌三醇軟膏(歐維婷)0.5g治療10天，痊愈，I個月后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后每日采用本發(fā)明復(fù)方凝膠劑O. 5g進(jìn)行治療10天，患者痊愈，I年內(nèi)未見復(fù)發(fā)。例三姜某，女，53歲，因陰道分泌物多有異味就診，經(jīng)檢查外陰呈老年型，陰道充血，宮頸充血，子宮略小，雙附件未觸及明顯包塊，分泌物黃色多有異味，診斷為陰道炎，宮頸炎。曾毎日ロ服鹽酸莫西沙星片O. 4g，治療7天，病情未見好轉(zhuǎn)，后每日用雌三醇軟膏(歐維婷)0. 5g治療10天，病情稍有好轉(zhuǎn)，但未痊愈。后來每日采用本發(fā)明復(fù)方陰道栓一枚(Ig)治療10天,患者痊愈,2年內(nèi)未見復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種治療老年性陰道炎的藥物組合物，其特征在于是由以下藥物按重量份數(shù)比制成的 鹽酸莫西沙星I份、雌三醇0. 002 0. 005份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于該組合物以雌三醇、鹽酸莫西沙星為主要活性成分，并與藥學(xué)上可接受的附加劑組成可供陰道內(nèi)給藥的栓劑、凝膠劑、軟膏。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療老年性陰道炎的藥物組合物及其制備方法，以雌三醇、鹽酸莫西沙星為主要活性成分的藥物組合物。主要用于治療老年性陰道炎所表現(xiàn)的陰道壁萎縮，粘膜變薄，局部抵抗力降低，病菌入侵繁殖所引發(fā)炎癥。具有恢復(fù)陰道上皮細(xì)胞活性，抑制陰道內(nèi)細(xì)菌生長繁殖的作用。本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選制備成陰道內(nèi)給藥的劑型，例如栓劑、凝膠劑，軟膏等。
文檔編號A61P31/04GK102652752SQ20121012448
公開日2012年9月5日 申請日期2012年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月26日
發(fā)明者劉明石, 吳麗艷, 國程悅, 孟凡欣, 張瑤, 楊東生, 江連海, 滕利榮, 王立英, 王艷珍, 趙明智, 金元寶 申請人:吉林大學(xué)珠海學(xué)院