專利名稱：柴葛退熱凈的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬中成藥技術領域。
外感發(fā)燒是常見病多發(fā)病，如感冒、時行感冒、乳蛾、喉痹、痄腮、咳喘以及風溫、疫癘等等均可引起發(fā)熱，尤其是小兒外感極易化為熱病，引起呼吸道炎癥以及其他傳染病，在臨床上?？杀憩F(xiàn)為邪在肺衛(wèi)或衛(wèi)氣同病之發(fā)熱，此時如不及時治療，迅速退熱，則嚴重影響患者的健康，甚至危及生命，目前治療外感發(fā)熱多用以化學藥物為原料制成的藥劑，如以解熱鎮(zhèn)痛藥組成的復方乙酰水楊酸片、復方氨基比林片、安乃近片以及抗生素等。解熱鎮(zhèn)痛藥雖可退熱，但退熱后復發(fā)率很高，例如在本發(fā)明研究試驗中發(fā)現(xiàn)使用乙酰水楊酸退熱后，有78.6%患者體溫重新回升。而且解熱鎮(zhèn)痛藥的毒、副反應較高。使用抗生素雖可控制感染，但退熱作用不夠理想。因此應用化學藥治療時，常需多種藥劑，口服注射并用，既造成毒、副反應增加，又使患者尤其是小兒不易接受。在中藥治療方面，目前治療外感發(fā)熱的中成藥雖不少，但對于邪在肺衛(wèi)或衛(wèi)氣同病外感高熱病，療效可靠退熱迅速者鮮有。傳統(tǒng)湯劑方面較著名的則有柴葛解肌湯，該方以柴胡等八味中藥組成，按中醫(yī)傳統(tǒng)理論，以柴胡、葛根解肌退熱，羌活、白芷解表，黃芩、石膏清泄里熱，白芍、甘草酸甘化陰，桔梗宣肺，生姜、大棗調(diào)和營衛(wèi)。本方以辛涼為主，主治風熱感冒，風熱乳蛾等證。但此方為一傳統(tǒng)湯劑，其缺點為(1)煎湯服藥殊為不便，而且口感不佳，不易為患者接受，尤其是對小兒喂藥，因其味苦辛，難以下咽，常被小兒拒絕。(2)此湯劑口服傷胃，不能多服。而且須經(jīng)胃腸吸收，有首過反應，以致生物利用度不高，影響療效。(3)中藥湯劑常受煎煮時條件如煎煮時間、水量、濃縮程度、煎煮次數(shù)等因素影響，煎出有效成份變動較大，煎出液又不再進行加工處理，所含雜質(zhì)較多，并無固定可行的質(zhì)量標準加以檢測控制。(4)此方主要依靠柴胡、葛根退熱解肌，黃芩、石膏清泄里熱，功力尚嫌不足，常須作較大的加減來適應治療的需要，例如用此方治療風熱乳蛾時，此方一般須減去生姜、大棗、羌活，加馬勃、板藍根、蒲公英、青黛、僵蠶、丹皮之類。此方加減后，面目大變，實際上已成為一個新方。故柴葛解肌湯原方的療效尚欠理想，適應癥和治療范圍也不夠廣。
經(jīng)淄博市計算機情報檢索中心及山東專利工程總公司信息部檢索，并無影響本發(fā)明新穎性的文獻(淄博市計算機情報檢索中心檢索查新報告書編號92013)。
隨著人民生活水平逐漸提高，人們對醫(yī)療要求也越來越高，對于外感發(fā)熱的治療，不僅要求有治療效果，而且要求起效迅速，療效突出，毒、副作用少，給藥方法無痛苦，使患者易于接受。
本發(fā)明的目的在于提供一種經(jīng)直腸給藥，病患者無痛苦，使用方便，藥物吸收快，生物利用度高，奏效迅速而療效突出，以多種中藥組成，采取嚴格的蒸餾、提取、純化的方法制備，質(zhì)量符合中成藥要求，具有優(yōu)異的退熱消炎作用的液體藥劑及其制備方法;此藥劑主要是治療中醫(yī)熱病。本發(fā)明的基本構思是根據(jù)中醫(yī)熱病治療原則和牛黃等多種中藥的成份及醫(yī)療作用，結合發(fā)明人多年臨床實踐經(jīng)驗，針對已知技術中存在主要問題，以牛黃、荊芥穗、薄荷配伍柴胡、葛根、石膏，以期取得高效退熱作用，采用牛黃與蟬退為伍，則在消除高熱引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，預防高熱驚厥方面發(fā)揮優(yōu)良效果，加入雙花、大青葉、玄參、冰片則清熱解毒功力劇增。全方諸藥配合共奏疏表退熱、解毒消炎、鎮(zhèn)靜抗驚止痛之功，使治療外感熱病療效大增。本發(fā)明與過去已知的中藥湯劑作為灌腸液或滴注液不同，中藥湯劑為一質(zhì)量不穩(wěn)定的粗制品，而本發(fā)明將處方中各種藥物按規(guī)定的品種和數(shù)量，分別應用蒸餾、提取、純化工藝，制備出符合直腸給藥要求的中成藥藥劑，質(zhì)量穩(wěn)定，貯藏、運輸、使用均方便，可以成批生產(chǎn)。
本發(fā)明的處方是柴胡9.17%、葛根15.29%、雙花15.29%、生石膏7.65%、薄荷6.12%、荊芥穗6.12%、玄參15.29%、大青葉15.29%、蟬退9.17%、牛黃0.305%、冰片0.305%。(按各味中藥重量比)J本發(fā)明的制備工藝是(1)按處方稱取柴胡、薄荷、荊芥穗洗凈加水浸泡，加水量以全部浸過藥材為度，浸透后進行水蒸氣蒸餾，所得蒸餾液再重新蒸餾一次，收集重蒸餾液，加入吐溫-80適量，溶解后過濾，得備用液A。(2)將上述(1)中經(jīng)水蒸氣蒸餾后的柴胡、薄荷、荊芥穗與處方中的葛根、雙花、生石膏、玄參、大青葉、蟬退混合，加入相當藥物量6倍的水，煮沸1小時，過濾得濾液，殘渣再加4倍量的水，煮沸0.5小時，過濾，合并兩次濾液，用5%堿液調(diào)PH值至8.0，濃縮后加入95%乙醇使藥液含醇量達70%。冷藏三天，濾取上層清液，蒸餾回收乙醇后加適量水，再冷藏一天，濾取上層清液得備用液B。(3)按處方取牛黃、冰片加入適量吐溫-80，溶解后得備用液C。(4)將備用液A及C加于備用液B中，加水調(diào)整濃度，再加活性炭脫色過濾，濾液計量調(diào)整濃度后經(jīng)檢查、灌封即得。
說明(1)上述處方及制備工藝中各味中藥的具體數(shù)量，根據(jù)小兒與成人劑量不同，分別確定。(2)上述處方中牛黃是指人工牛黃或天然牛黃。(3)上述制得藥劑為直腸滴注劑，亦可作為直腸灌腸劑。
本發(fā)明質(zhì)量檢測結果(1)符合中國藥典1990年版有關規(guī)定。(2)符合衛(wèi)生部關于中成藥衛(wèi)生標準的規(guī)定。(3)PH值為8.0-8.4。(4)葛根素及冰片鑒別反應呈陽性。(5)澄明度檢查結果為澄明。
質(zhì)量分析檢測結果說明制備工藝先進、合理，所得產(chǎn)品符合藥用要求。
本發(fā)明藥理試驗結果一、退熱作用(1)柴葛退熱凈對傷寒菌苗致熱家兔體溫的影響
(2)柴葛退熱凈對酵母致熱大鼠體溫的影響
上述結果顯示，本發(fā)明組與生理鹽水組的退熱作用比較有非常顯著差異(P＜0.01)，其退熱作用速度和強度與復方氨基比林組相當。但從(2)中可以看出復方氨基比林組退熱后體溫又有回升現(xiàn)象，作用不如本發(fā)明組持久可靠，從而說明本發(fā)明確有優(yōu)異退熱作用。
二、抗驚厥作用及鎮(zhèn)靜作用(1)柴葛退熱凈對戊四氮引起小鼠驚厥的對抗作用
結果顯示本發(fā)明與生理鹽水的抗驚厥作用比較有非常顯著的差別(P＜0.01)，同時本發(fā)明的作用亦優(yōu)于抗驚厥著名中藥紫雪丹。
(2)柴葛退熱凈對異戊巴比妥鈉引起小鼠催眠作用的影響
上述結果說明本發(fā)明對異戊巴比妥鈉的催眠作用有明顯影響，能縮短入睡時間(P＜0.01)，延長睡眠時間P＜0.01)，并優(yōu)于紫雪丹的作用。本實驗證明本發(fā)明對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用。
三、其他作用通過鱟試管法證明柴葛退熱凈有抗內(nèi)毒素作用;通過巴豆油引起小鼠耳腫脹實驗和蛋清引起足跖腫脹實驗均證明柴葛退熱凈有非常明顯抗炎作用;通過小鼠扭體法鎮(zhèn)痛實驗及小鼠熱板法鎮(zhèn)痛實驗證明柴葛退熱凈有較強鎮(zhèn)痛作用;上述，用均明顯強于陽性對照藥紫雪丹。
本發(fā)明毒理研究結果表明通過小鼠急性毒性、刺激性和長期毒性實驗觀察，都未見毒性、刺激性和過敏性反應，證明是一種安全藥物。
本發(fā)明臨床研究結果柴葛退熱凈治療中醫(yī)熱病100例臨床效果觀察
上述結果表明柴葛退熱凈治療中醫(yī)熱病退熱作用十分良好，有效率達100%，復發(fā)率僅為19%，而用復方乙酰水楊酸治療，退熱后復發(fā)率達78.6%，二者有非常顯著的差異(P＜0.01)。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術比較有如下優(yōu)點1.本發(fā)明經(jīng)臨床證實對中醫(yī)熱病包括感冒、時行感冒、乳蛾、喉痹、痄腮、咳喘以及風溫、疫癘之邪在肺衛(wèi)或在氣分之高熱有突出的療效。
2.本發(fā)明經(jīng)臨床證實治療后復發(fā)率低，遠期療效特別優(yōu)越。
3.本發(fā)明治療范圍廣。
4.本發(fā)明不同于傳統(tǒng)口服湯劑，主要由腸道直接吸收，既迅速又完全，生物利用度高，避免了口服藥劑口服后須通過肝臟而產(chǎn)生首過反應。
5.本發(fā)明經(jīng)毒理研究及臨床觀察均未見毒、副作用，刺激作用、過敏作用，是一個安全藥物。
6.本發(fā)明不經(jīng)口服，無傳統(tǒng)湯劑苦辛難服的缺點，易為廣大患者接受，尤其適用于小兒。
7.本發(fā)明給藥速度可以調(diào)節(jié)，便于根據(jù)患者情況給藥，可以減少因給藥不當引起的不良反應。
8.本發(fā)明有成熟的生產(chǎn)工藝，便于大規(guī)模生產(chǎn)制造。
9.本發(fā)明有明確可行的質(zhì)量標準，從而保證了產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明最佳實施例為柴葛退熱凈(小兒用)處方柴胡300克葛根500克雙花500克生石膏250克薄荷200克荊芥穗200克玄參500克大青葉500克蟬退300克人工牛黃10克冰片10克制備工藝按處方取柴胡、薄荷、荊芥穗加水進行水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，進行重蒸餾得重蒸餾液約500ml，加入少量吐溫-80，使重蒸餾液中所含油狀物完全溶解，得備用液A。將處方中葛根、雙花、生石膏、玄參、大青葉、蟬退、與水蒸汽蒸餾后的柴胡、薄荷、荊芥穗混合，以4-6倍量水，煮沸提取二次，過濾，濾液以稀堿液調(diào)PH至8.0，濃縮至約6500ml，加95%乙醇使藥液含醇量達70%，冷藏3天，濾取上層清液，蒸餾回收乙醇后加500ml水，再冷藏1天，濾取上層清液得備用液B。將冰片與人工牛黃溶于75ml吐溫-80中得備用液C。取備用液A及C加于備用液B中，攪勻后加500ml水，以少量活性炭脫色過濾，濾液中加適量防腐劑，再用水調(diào)整體積至7500ml，過濾至澄明，每毫升藥液相當于生藥0.436克，按已知技術灌封包裝，每瓶150ml。用于直腸滴注。
適應癥為中醫(yī)熱病包括感冒、時行感冒、乳蛾、喉痹、痄腮、咳喘、以及風溫、疫癘之邪在肺衛(wèi)或氣分的熱病。
本發(fā)明的變更實施例1.處方改為柴胡750克葛根1250克雙花1250克生石膏625克薄荷500克荊芥穗500克玄參1250克大青葉1250克蟬退750克人工牛黃25克冰片25克制備成柴葛退熱凈(成人用)。
2.上述最佳實施例和變更實施例均可用作直腸灌腸液。
3.處方中人工牛黃可以用天然牛黃，以增強退熱功能。
權利要求
1.一種復方中藥直腸給藥退熱液及其制造方法，其特征在于所述復方中藥直腸給藥退熱液處方為柴胡9.17%、葛根15.29%、雙花15.29%、生石膏7.65%、薄荷6.12%、荊芥穗6.12%、玄參15.29%、大青葉15.29%、蟬退9.17%、牛黃0.305%、冰片0.305%。(按各味中藥重量比)。其制備工藝為按處方取柴胡、薄荷、荊芥穗加水進行水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，進行重蒸餾，重蒸餾液中，加入少量吐溫-80使藥液中油狀物溶解，得備用液A。將處方中葛根、雙花、生石膏、玄參、大青葉、蟬退、與水蒸汽蒸餾后的柴胡、薄荷、荊芥穗混合，以4-6倍水，煮沸提取二次，過濾，濾液以稀堿液調(diào)PH至8，濃縮至約相當于處方中藥材總量的一倍，加95%乙醇使藥液含醇量達70%，冷藏3天，濾取上層清液，蒸餾回收乙醇后加適量水，再冷藏1天，濾取上層清液得備用液B。將處方中冰片、牛黃溶于3.75倍吐溫-80中得備用液C。將備用液A及C加于B中，加適量水，以活性炭脫色、過濾，濾液加適量防腐劑，以適量水調(diào)整體積，使每毫升藥液相當于生藥0.436克。
2.根據(jù)權利要求1所述復方中藥直腸給藥退熱液其特征在于此藥劑為直腸給藥的直腸滴注劑或直腸灌腸劑。
3.根據(jù)權利要求1所述復方中藥直腸給藥退熱液處方中各味中藥最佳配比為(1)兒童用柴胡300克葛根500克雙花500克生石膏250克薄荷200克荊芥穗200克玄參500克大青葉500克蟬退300克人工牛黃10克冰片10克。制成成品7500毫升。(2)成人用柴胡750克葛根1250克雙花1250克生石膏625克薄荷500克荊芥穗500克玄參1250克大青葉1250克蟬退750克人工牛黃25克冰片25克。制成成品7500毫升。
4.根據(jù)權利要求1所述復方中藥直腸給藥退熱液處方中牛黃是指人工牛黃或天然牛黃。
全文摘要
柴葛退熱凈屬中成藥技術領域。
文檔編號A61K9/08GK1080871SQ93111260
公開日1994年1月19日 申請日期1993年5月28日 優(yōu)先權日1993年5月28日
發(fā)明者程光照, 劉法學, 高利 申請人:淄博市淄川區(qū)中醫(yī)院, 程光照, 夏麗英, 高利, 張惠云