專利名稱：維生素d系列的25羧酸衍生物、其制法及中間產物、含該衍生物的藥物及其藥用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及通式Ⅰ的25羧酸衍生物，
式中R1和R3各自分別為氫原子、有1至9個碳原子的直鏈或有支鏈的飽和烷?；?Alkanoyl)或芳?；?，R19和R19a各為一個氫原子或共同為一個環(huán)外亞甲基，A和B共同為一個酮基氧原子，或者A為一個OR24基團，B為一個氫原子，或者A為一個氫原子，B為OR24基團，其中R24為氫原子或有1至9個碳原子的直鏈或帶支鏈的飽和烷?；蚍减；?，R21和R21a各自分別為氫原子、氯或氟原子、含1至4個碳原子的烷基、共為一個亞甲基、與季碳原子20合起來形成一個3-7節(jié)飽和或不飽和的碳環(huán)，R4和R4a同時各為氫原子、氯或氟原子、三氟甲基、至多4個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和烴基，或者R4和R4a與碳原子25合起來形成一個3-7節(jié)飽和或不飽和的碳環(huán)，以及Y為基團-C(O)NR5R5′、-C(O)OR6、-C(O)SR6或-CN之一，其中R5和R5′及R6各自分別為氫原子或至多8個碳原子的線性或支鏈烷基，R6還可為3-8個碳原子的不飽和直鏈或支鏈烴基或
，其中m＝0或1，n＝2、3、4、5或6，且m＝1時n＝1，以及其制備方法，該方法的中間產物，含有該化合物的藥物制劑以及其在制備藥品中的應用。
R1、R3和R24優(yōu)選為氫原子?？赡茏鳛镽1、R3和R24的烷?；怯娠柡汪人?，特別是醋酸、丙酸、丁酸、異丁酸、特戊酸或戊酸衍生的。
作為芳?；?，首先提出苯甲?；?。
R4和R4a優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、異丁基和叔丁基。也可考慮可含雙和/或三鍵的相應不飽和基團。
R21和R21a中之一優(yōu)選有上述一種含義，另一個為甲基。R21也優(yōu)選氫原子，R21a為甲基;在這種情況下還優(yōu)選一種β-定位的24-羥基。
R21和R21a還優(yōu)選共同為亞甲基，或者它們和叔碳原子20合起來形成一個環(huán)丙基環(huán)。
還可優(yōu)選下列取代基R21＝F和R21a＝甲基以及R21＝甲基和R21a＝F。
R4和R4a也優(yōu)選各為甲基或乙基，或者它們與叔碳原子25合起來一個環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。
在R5、R5′和R6中，例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、異丁基、叔丁基或一個較高級直鏈或支鏈烷基作烷基。
此外，優(yōu)選下列取代基組合當R19和R19a各為一個氫原子時，R21為氫原子和R21a為甲基，R21和R21a共同為亞甲基，R21和R21a為甲基或R21為氫原子和R21a為氟原子或相反;
當R19和R19a共同為一個亞甲基時，R21為氫原子和R21a為甲基，R21和R21a共同為一個亞甲基或者R21和R21a各為甲基。
本發(fā)明特別優(yōu)選下列化合物(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-26，27-二甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲·乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-乙酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸腈(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸己酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙基酰胺
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，)-1，3-二羥基-24-氧-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸正丁酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯
(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯
(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯
(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯
(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24R)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24R)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯
(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24R)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24R)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙基-1-甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-20-甲基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-20-甲基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯天然維生素D2和D3(見維生素D通式)本身是非生物活性的，它們在肝中于25位或在胃中于1位羥基化后才轉化成其生物活性代謝物。維生素D2和D3的作用是穩(wěn)定血漿Ca++和血漿磷酸鹽鏡;它們抑制血漿Ca++鏡的降低。
除了對鈣和磷酸鹽新陳代謝的優(yōu)越作用外，維生素D2和D3及其合成衍生物還是有抑制增殖和細胞分化作用(H.F.De Luca，The Metabolism and Function of Vitamin D in Biochemistry of Steroid Hormones，Hrsg.H.L.J.Makin，2 nd Edition，Blackwell Scientific Publications 1984，71-116頁)。
在維生素D應用中卻可能出現超劑量現象(血鈣過多)。
DE-A-2526981已經公開了24位羥基化的1α-膽鈣化醇;其毒性低于相應的未羥基化的1α-膽鈣化醇。該羥基化化合物呈現選擇性的腸內鈣吸收活性和比1α-膽鈣化醇弱的骨吸收作用。
國際專利申請WO87/00834所描述的24-羥基維生素D類似物可用于治療人體和動物體由異常細胞增殖和/或細胞分化引起的擾亂。
對于各種1，25-二羥基-同-維生素D衍生物，De Luca已簡短地提及與骨吸收作用和HL-60細胞分化性質有關的離解作用。這里，體外的骨吸收作用體內鈣代謝的一個直接量度。
最后，EP-A0421561描述了24-環(huán)烷基甲基取代的維生素D衍生物，它們是有比鈣三醇有利的作用譜圖。它們對鈣和磷酸鹽新陳代謝的影響明顯地比鈣三醇弱，但抑制增殖和細胞分化作用卻保持接近。
與這些結構相關的化合物相比，本發(fā)明維生素D系列的25羧酸衍生物的特征在于，在與高血鈣作用相對的細胞分化方面，該化合物離解得更強烈。
本發(fā)明化合物的維生素D活性借助于鈣三醇受體試驗確定。在應用一種來自小豬腸內的特殊受體蛋白的情況下進行該試驗。
將含受體的結合蛋白與3H鈣三醇一起(5×10-10mol/L)在0.270ml反應體積內在測試物質不存在和存在下于4℃在試管內孵化2小時。進行木炭-葡聚糖吸收以分離自由和與受體結合的鈣三醇。為此向每個試管加入250μl木炭-葡聚糖懸浮液，并在4℃孵化20分鐘。接著使試樣在4℃及10000×g離心5分鐘。傾析出表層(überstand)，在Picofluor 15TM中平衡1小時后于一個β-計數器中測定。
將在標準物(3H-鈣三醇)的恒定濃度條件下用不同濃度的測試物及參照物(未標記的鈣三醇)得到的競爭曲線相互關聯，找出一個競爭因子(KF)。
該因子被定義為50%競爭所需的測試物濃度與參照物濃度的商KF＝ (50%競爭時的測試物濃度)/(50%競爭時的參照物濃度)對于本發(fā)明的化合物，共同的是它們全都對鈣三醇受體有顯著的親和性。
為了確定各種鈣三醇衍生物的急性高鈣血作用，進行下述試驗對10只一組的野生雄性鼠(140-170g)進行一次性皮下注射來測試對照物(基本溶液)、參照物(1，25(OH2)-D3＝鈣三醇)和測試物的作用。在試驗期間將鼠關在特殊的籠子中以確定水和礦物排泄。尿液收集成兩部分(0-16h和16-22h)。在16h這一時刻，口服鈣量(0.1mM鈣在6.5%α-羥丙基纖維素中，5ml/動物)補償了飼料攝取所缺乏的鈣量。試驗結束后將動物砍頭殺死，放血以確定血清的鈣值。對于初次體內篩選試驗，測試單個標準劑量(200μg/Kg)。對于選定的物質，制定一種劑量-性能關系以保證結果。
比對照物提高了的血清鈣值顯示了高血鈣作用。
用合適的統(tǒng)計學方法確定在物質組與對照物之間以及在測試物與參照物之間出現區(qū)別的顯著性。結果表示為劑量關系DR(DR＝試驗物劑量/參照物劑量的可比性能因子)。
鈣三醇類似物的刺激分化作用同樣定量地收集了。
由文獻已知(Mangelsdorf，D.J.等J.Cell.Biol.98391-398(1984))，用鈣三醇在體外處理人類白血病細胞(前髓細胞系列HL60)會誘發(fā)細胞分化成巨噬細胞。
在37℃和含5%CO2的空氣氣氛中于組織培養(yǎng)介質(RPMI-10%小牛胎血清)培養(yǎng)HL60細胞。
為了進行物質測試，對細胞進行離心處理，將2.0×105細胞/ml放入不含酚紅的組織培養(yǎng)介質中。將試驗物質溶入乙醇并用不含酚紅的組織培養(yǎng)介質稀釋到所需濃度。該稀釋物與細胞懸浮液以1∶10的比例相混合，并將每100μl這種摻有試驗物質的細胞懸浮液用吸管滴入一個96孔板的凹處。為了對比，將細胞懸浮液與溶劑類似地混合。
在37℃于含5%CO2的空氣中培養(yǎng)96小時后，向96孔板各凹處的細胞懸浮液中用吸管滴入100μl NBT-TPA溶液(硝基藍四唑鎓(NBT)，在混合物中最終濃度為1mg/ml，十四酰佛波醇肉豆蔻酸鹽-13-乙酸鹽(TPA)，在混合物中最終濃度為2×10-7mol/L)。
在37℃和含5%CO2的空氣中培養(yǎng)2小時以上，由于細胞內的氧基釋放(由TPA激發(fā))，在分化為巨噬細胞的細胞中，NBT還原成不溶解的甲
。
為結束反應，抽吸96孔板的凹處，并加入甲醇固定粘附著的細胞，固定后干燥。為了溶解細胞內形成的甲
晶體，在各凹處用吸管滴入100μl氫氧化鉀(2Vol/L)和100μl二甲亞砜并超聲1分鐘。用分光光度法在650nm測定甲
的濃度。
反應可能導致懸浮液溫度升至40至50℃、降溫后過濾除去催化劑，得到透明的、淡棕色溶液。將其加熱至60℃并用稀硫酸調pH至1.0。幾乎定量地產生4，4′-二氨基芪-2，2′-二磺酸內銨鹽結晶。趁熱抽濾過濾并用50ml冷水洗滌。干燥得到約40g 4，4′-二氨基芪-2，2′-二磺酸。
與洗滌的水合并的濾液含有所需的下式的[5-氨基-2-(2-羥基乙基氨基)苯基]-(2-羥基乙基)砜
利用二偶氮化作用將350ml溶液進行含量分析。分析結果顯示在溶<p>(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 48b(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 50a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 64a(7E，22E)-(1R，3R，24R，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 111(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 125(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸 21a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 22a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 23a
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 24a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 25a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 26a
對比化合物鈣三醇化合物 受體結合的 HL60細胞 高血鈣競爭因子KF 的劑量關系 劑量關系6a 4.1 1.3 10010a 2.4 0.6 10013a 2.1 0.3 150019a 1.8 0.2 10031a 2.6 0.8 10046a 4.1 1.3 10048a 2.8 0.2 &gt;10048b 16 1 10050a 2.4 0.6 &gt;10064a 2.7 2 &gt;&gt;100111 11 4 &gt;100125 3.6 2 10021a 32 &gt;1000 1000鈣三醇 1 1 1列出的化合物除了對鈣三醇受體如鈣三醇有親和性外，一部分還有很強的體外興奮活性(HL60功能試驗)。在體內的高鈣血誘導作用只是在明顯高于鈣三醇的劑量下才出現。
可能成為試驗化合物潛在代謝物的游離羧酸21a卻與此相反，其對受體的結合極差，在體外或體內實際上都是沒有活性的。
由于可以降低高鈣血危險，本發(fā)明化合物特別適用于制備治療以過度增生為特征之疾病的藥品，例如治療皮膚的過度增生疾病(牛皮癬)和惡性腫瘤(白血病，結腸癌，乳腺癌)和痤瘡(J.Invest.Dermatol.，Vol.92 No.3，1989)。本發(fā)明化合物也可用于治療和預防以免疫系統(tǒng)失衡為特征的障礙，例如自我免疫疾病，包括糖尿病和移殖時的排斥反應(WO-A-91/00855)。在本發(fā)明特別優(yōu)選的實施方案中，在治療目標器官前驗核了鈣三醇受體。
另外還出人意料地發(fā)現，對大小鼠和海豬的皮膚局部施用本發(fā)明的化合物可以誘導皮膚紅斑增多和表皮厚度增加。皮膚紅斑的增多借助于可用一臺色度計定量列出的皮膚表面紅值的提高來確定。通常，間隔24小時施用該物質(劑量0.003%)三次后，紅值提高1.5倍。表皮厚度的增加用組織學制品定量表示。它一般可提高2.5倍。增殖的表皮細胞(細胞周期S-階段的細胞)數目用細胞流量計測定，一般提高6倍。
本發(fā)明維生素D系列的25-羧酸衍生物的這些性質使其適用于治療皮膚萎縮，就像天然皮膚老化、由于光照提高造成的皮膚提前老化或者用于糖皮質激素治療而造成的藥物誘發(fā)的皮膚萎縮那樣。
另外還認為，通過局部施用該新化合物可以加快治傷。
通式Ⅰ的發(fā)明化合物也是人類淋巴細胞內白氨酸(Interleukin)(IL-2)合成和增殖的抑制物質。
由于在低濃度下對淋巴細胞增殖和IL2合成的抑制作用，通式Ⅰ的發(fā)明化合物適用于治療免疫系統(tǒng)疾病，例如異位成形循環(huán)疾病(異位皮炎，哮喘)、自我免疫疾病(包括糖尿病)、移殖排斥反應和愛滋病。
由于鈣三醇的受體媒介機理，發(fā)現它不僅可抑制IL2分泌作用，而且可抑制其它促使發(fā)炎的細胞Koine的產生。由于通式Ⅰ的化合物可以象鈣三醇一樣好地與受體結合，因而適用于治療炎癥如關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎和節(jié)段性回腸炎。
在治療自我免疫疾病、移殖排斥反應和愛滋病時，通式Ⅰ的新化合物可以有利地與其它有免疫抑制作用的物質如Cyclosporin A和FK506并用。
另外還發(fā)現，通式Ⅰ的某些化合物在HL60細胞中出乎意外地具有對鈣三醇的對抗作用。26，27-環(huán)系(R4+R4a+C20＝環(huán)丙基)在Y基有增長的R6鏈的羧酸酯在保持同樣好的受體親和性條件下，還顯示了體外和體內極弱的維生素D活性。從興奮作用向對抗作用的過渡位于丙酯和丁酯24a和25a之間。這樣，具有與鈣三醇相同親和性的25a與其受體相結合，但在HL60細胞中沒有刺激分化的作用。在HL60細胞中對抗鈣三醇的性質隨R6的鏈長增加而繼續(xù)。
同時培養(yǎng)鈣三醇和在HL60細胞中起對抗作用的提高測試化合物的濃度，發(fā)現對由鈣三醇誘導的NBT-還原的抑制作用可作為鈣三醇的刺激分化作用的量度，該量度在化合物25a對鈣三醇過量100倍時是完整的。這對化合物26a及更高的羧酸酯也適用。
下表列出了幾個表示隨R6鏈長增加而對抗作用減少的試驗結果
化合物 受體結合的 HL60細胞 高血鈣的競爭因子KF 的劑量關系 劑量關系鈣三醇 1 1 122a 4.0 2.2 &gt;10023a 2.8 2.9 &gt;&gt;10024b 4.6 22 &gt;&gt;10025a 1.0 &gt;1000 &gt;100026a 2.5 &gt;1000 1000對鈣三醇有對抗性的那些化合物可用來治療高血鈣，例如維生素D過多癥或鈣三醇和鈣三醇類的作用物中毒，或腎外鈣三醇合成提高時的肉芽腫疾病(如肉樣瘤病)。類腫瘤性高鈣血(例如溶骨的骨轉移)和付甲狀腺機能亢進時的高鈣血癥也可用鈣三醇拮抗藥治療。
鈣三醇拮抗藥還可用于控制繁殖力。在雌性和雄性動物的生殖器官中要擠出維生素D受體。已知缺乏維生素D的雄性和雌性動物繁殖力低。通過短期替代鈣三醇可以提高繁殖能力。因此，鈣三醇拮抗藥能夠影響雌性和雄性繁殖力。
用于鈣三醇在特定條件下有免疫抑制作用，所以也可用鈣三醇受體拮抗藥來作免疫刺激劑，例如在抗感染能力弱時。
已知鈣三醇可調節(jié)毛發(fā)生長。鈣三醇拮抗藥則在不希望的毛發(fā)生長的情況下例如在多毛癥時得到應用。
因此，本發(fā)明還涉及含有至少一種式Ⅰ化合物和一種藥物可接受載體的藥物制劑。
該化合物可在藥理可容溶劑中配制成溶液或在合適的藥理溶劑或載體中制成乳劑，懸浮液或分散液，或以公知方式制成含固體載體的丸劑、片劑或膠囊。對于局部施用，優(yōu)選將化合物制成乳劑、膏劑或類似的適于局部施用的藥品形式。所有這些配方都可含有其它藥學可容許且無毒的輔劑，例如像穩(wěn)定性、抗氧化劑、粘合劑、色料、乳化劑或調味劑。該化合物優(yōu)選通過注射或靜脈注射合適的無菌溶液或作為口服藥通過飲食器官或以乳劑、膏劑、洗劑或適于經皮的膏藥施用，如EP-A-0387077所述的那樣。
口服劑量為0.1μg/人/天～1000μg(1mg)/人/天，優(yōu)選1.0μg/人/天～500μg/人/天。
本發(fā)明化合物一般可以與用于治療牛皮癬的公知藥品“Calcipotriol”相類似的方式給藥。
此外，本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物在制藥中的應用。
以下述方法制備通式Ⅰ的25-羧酸衍生物使通式Ⅱ的化合物
式中R1′和R3′為烷基、芳基或烷基和芳基混合取代的甲硅烷基，優(yōu)選叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基或三異丙基甲硅烷基，A′和B′合起來為一個酮基或兩者之一為必要時加以保護的羥基且另一個為氫原子(上面定義的甲硅烷基保護基團為四氫呋喃基、四氫吡喃基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基或三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)，R19、R19a、R21、R21a、R4和R4a含義與通式Ⅰ相同，Y′與式Ⅰ化合物中Y相同，或者當式Ⅰ化合物中Y應為-C(O)OR6和R6為氫時，必要時為2-(三甲基甲硅烷基)乙基-羧酸酯基團，通過同時或逐步裂開羥基的和必要時羧酸的保護基團，并在必要時通過部分地、逐次或完全酯化自由的羥基和/或，當Y′為羧基-COOH時，通過其酯化或轉化成酰胺基-C(O)NR5R5a而轉化成為通式Ⅰ的一種化合物。
在甲硅烷基保護基團或三甲基甲硅烷基乙氧基甲基情況下，用氟化四丁銨、氫化氟酸或氫化氟酸/吡啶使其裂開;在其它醚基情況下，在酸類如對甲苯磺酸、對甲苯磺酸吡啶鎓、醋酸、鹽酸或酸性離子交換樹脂的催化作用下使其分離。
當通式Ⅰ中R6應為氫時，通式Ⅱ中Y′優(yōu)選2-(三甲基甲硅烷基)乙基羧酸酯基團，用所述氟試劑使其裂開。生成的自由羧酸必要時按過去的方法通過酯化或轉化成酰胺基-C(O)NR5R5′或硫酯-C(O)SR6而進一步轉化。
根據最后所需的10和20位的取代基模式，可選擇不同的起始化合物來制備通式Ⅱ的原料化合物。
為了獲得R19和R19a合起來為一個外向固定的亞甲基的式Ⅱ化合物，以Tetrahedron 43，4609(1987)及國際專利申請WO 87/00834中M.Calverley等人所描述的通式Ⅲ的(20S)-甲酰斷孕三烯為原料，
式中R1′和R3′含義同上。
在Ⅲ中如引用文獻所述的其它保護基團可類似于已有方式用相應的改性甲硅烷基氯化物(例如叔丁基二苯基甲硅烷基氯化物代替叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物)得到。
如果用于制備最后所需式Ⅰ化合物所用的式Ⅱ化合物在20位上應該有一個與鈣三醇不同的取代基，則可用新方法將通式Ⅲ的化合物轉化成成通式Ⅳ的20位改性的類似物，
式中R1′、R3′、R21和R21a含義同前述。
為了合成由 R21和R21a各為一個甲基的通式Ⅳ衍生的通式Ⅴ的化合物，
用一種堿如氫化鈉、氫化鉀、二異丙酰胺鋰或叔丁醇鉀使通式Ⅲ的化合物脫質子，并與一種親電子的能提供甲基的反應物如CH3X(Ⅹ＝Cl、Br、I、甲苯磺酸根、甲磺酰根)反應。
將同系的烷基R21及R21a以相似方式通過用一種可提供同系烷基的反應物烷基化引入。
用標準方法進行α-鹵代在20位引入一個氯或氟原子。
為了構成側鏈，或者在最后R21應為氫原子且R21a應為甲基時，使式Ⅲ的化合物或式Ⅳ(或Ⅴ)的化合物與N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亞正膦基)-乙酰胺進行Wittig反應(D.A.Evans等，J.Am.Chem.Soc.112，7001(1990))，或者在高溫下與另一種類似反應的亞正膦基(Phosphoranyliden)反應生成通式Ⅵ的化合物，
式中R1′、R3′、R21和R21a含義同前。
反應優(yōu)選在90～120℃溫度范圍內于一種溶劑如二甲亞砜(DMSO)或甲苯中進行。
在下一反應步驟，用一種還原劑如氫化二異丁基鋁(DIBAH)或氫化鋰鋁在一種溶劑如四氫呋喃或另一種醚中于低溫(-60至-100℃)下處理通式Ⅵ的化合物，從中脫去氨基，得到通式Ⅶ的同系醛。
若式中R21＝H且R21a＝CH3，則為已由WO-A91/00855公開的公知化合物。
通過加入合適的親核組分到醛Ⅶ的羰基官能團，可以形成最后所需的式Ⅰ25-羧酸衍生物中應該存在的側鏈。當R4和R4a應和碳原子25共同形成一個環(huán)丙基環(huán)時，則必須按36頁開始所述的合成路線進行。
在強堿如二異丙酰胺鋰、二乙酰胺鋰、六甲基二硅迭氮鋰、鈉或鉀的作用下，先使通式Ⅷ的化合物
式中R4′和R4a′含義與式Ⅱ中R4和R4a相同，Y′與式Ⅱ中定義相同，不同的是，R4′和R4a′不能與中央碳原子一起形成環(huán)丙基環(huán)，在-60～-90℃溫度下于溶劑如四氫呋喃或另一種醚中脫質子，接著加成到通式Ⅶ的化合物上，從而得到通式Ⅸ的化合物，
式中R1′、R3′、R4′、R4a′及Y′含義同上。
這時，既生成24α-也生成24β-羥基異構體，在該階段或以后可用色譜法將其分開。在后面的反應中，可根據愿望使用拆分的非對映體或該混合物。
在R21＝H和R21a＝CH3及R19和R19a合起來為亞甲基(即正常系列)的情況下，式Ⅰ的24β-羥基化合物一般比24α羥基化合物有更高的鈣三醇受體親和性(低的受體值KF)。
若最后需要的式Ⅰ化合物中A和B共同形成一個酮氧原子，則在該步驟或以后的步驟用二氧化錳、氯鉻酸吡啶鎓、重鉻酸吡啶鎓、錳酸鋇或草酸氯/二甲亞砜將式Ⅸ的24-羥基化合物氧化成24-酮化合物。
式Ⅸ化合物向式Ⅱ相應化合物的轉化例如可以通過在“三重線感光劑”(Triplettsensibilisator)存在下用紫外線照射來完成。在本發(fā)明范圍內這里用蒽。通過斷開5，6-雙鍵的π鍵，將A環(huán)繞5，6-單鍵旋轉180°，重建5，6-雙鍵，就顛倒了5，6-雙鍵的立體異構體。接著，如果存在，必要時在常見的專業(yè)人員熟悉的條件下給24-羥基接上一個保護基(四氫呋喃基、四氫吡喃基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基或三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)。這可使甲硅烷基保護基R1′和R3′完全裂開，尤其是當R1′和R3′各為一個叔丁基二苯基甲硅烷基保護基時。最后，如果存在，使24羥基保護基在最后階段在酸性催化劑(對甲苯磺酸吡啶鎓[PPTS]、對甲苯磺酸、醋酸、鹽酸、酸性離子交換樹脂)的催化作用下重新脫去，必要時接上所述進一步轉化自由的羥基。
當R1′和R3′各為一個叔丁基二甲基甲硅烷基或三異丙基甲硅烷基時，可用酸性離子交換樹脂(對甲苯磺酸、醋酸、鹽酸或對甲苯磺酸吡啶鎓)直接進行保護基裂解，即不暫時保護24-羥基，或者在30℃溫度下通過氟化四丁銨(三水合物)或氟化氫或氟化氫/吡啶絡合物的作用進行。
若在最后所需式Ⅰ活性化合物中R4和R4a應與碳原子25合起來形成一個3-或4-節(jié)環(huán)烷基，必須(在環(huán)丙基情況下)或可以(在環(huán)丁基情況下)選用其它途徑來制備需用的式Ⅱ化合物作為起始化合物仍用通式Ⅲ的化合物，在強堿例如二異丙酰胺鋰的作用下向其羰基加成一種通式ⅩⅩⅤⅢ的C-H酸化合物(D.F.Taber等，J.Org.Chem.(1992)57，436)以增長側鏈，
式中P為指數1或2。這時，酯裂解而形成通式ⅩⅩⅨ的自由25-羧酸，
式中R1′、R3′及P含義同前所述。
若Y最后不應是未取代的羧基，則其衍生需用以下反應步驟。
羧基可以在溫和的條件下于-20至-30℃(Synth.Commun.12，727-731(1982))通過式Ⅸ的化合物與甲磺酰氯及三乙胺反應來活化，并通過用通式ⅩⅩⅩ的醇處理中間形成的混合酐式中R6同式Ⅰ R6含義相同，生成通式ⅩⅩⅩⅠ的相應的酯，
式中R1′、R3′和P含義同前，Yx為羧酸酯基-C(O)OR6，R6含義同前。
通式ⅩⅩⅨ的羧酸也可按已知方法轉化為一種與式ⅩⅩⅩⅠ化合物類似的化合物，其中Yx為酰胺基-C(O)NR5R5a或一種氰基。
接著用硼氫化鈉將24-酮基還原成24-羥基。這時，就像在式Ⅵ化合物向式Ⅳ的醛親核加成那樣，同時得到兩種可能的通式ⅩⅩⅩⅡ的24-羥基異構體，
式中
OH代表24α-或24β-羥基，其它取代基及P定義如前。
在異構體分離及其進一步反應方面，對式Ⅸ化合物所述的同樣對此適用。
完全類似于照射式Ⅸ化合物以轉化成式Ⅱ的化合物，現在使式ⅩⅩⅩⅡ的化合物(或相應24-羥基異構體的混合物)轉化成式Ⅱ的相應化合物。
為了制備所需的通式Ⅰ的最終化合物，接著斷開存在的羥基保護基，以及需要時用相應的羧酸鹵化物(鹵化物二氯化物、溴化物)或羧酸酐按已有方法部分地、逐次地或完全地酯化自由的羥基。
若式Ⅰ化合物中Y代表自由的羧基，可在最后步驟按已有方法用一種提供-OR6取代基的反應物使其酯化。
自由羥基保護基的裂開一般通過在極性溶劑如四氫呋喃中用氟化四丁銨(三水合物)處理式Ⅱ的相當化合物來完成，溶劑中必要時可加少量醋酸。偶而存在的保護25-羧酸基的2-(三甲基菌絲甲硅烷基)乙基同時也被除去。
除了R4、R4a和碳原子25共同形成環(huán)丙基環(huán)的情況外，羥基保護基也可通過在一種溶劑如甲醇/二氯甲烷中用一種酸性離子交換樹脂如“Dowex 50W×8”處理相應的式Ⅱ化合物而除去。
自由羥基的部分、逐次或完全但不同的取代可以通過觀察其不同的反應性和使用相應摩爾量的酯化反應物來實現。
為了制成另一種C-20變體(R21+R21a＝亞甲基)，制備通式Ⅹ的化合物，
式中R1′和R3′含義同上，它通過使R21和R21a共同形成一個亞甲基并已使三烯系統(tǒng)異構化而由式Ⅳ得到。
這里，類似于WO-90/09991所述的方法，使通式Ⅲ的化合物(在該情況下R1′和R3′優(yōu)選叔丁基二苯基甲硅烷基)轉化成通式Ⅺ的化合物，
式中R1′和R3′含義同前。
用堿如叔丁醇鉀、氫化鈉或氫化鉀使反應物Me3S+I-或Me3S+(O)I-脫質子得到亞硫基，使其與式Ⅺ的17β-乙酰基化合物反應，得到通式Ⅻ的化合物，
式中R1′和R3′為已知定義，C-20立體化學不必一致。
用堿如二異丙酰胺鋰、二乙酰胺鋰或異丙酸銨使式Ⅻ的環(huán)氧化物換位，得到通式ⅩⅢ的烯丙醇，
式中R1′和R3′為已知含義，類似于已述方法，通過光化學異構化三烯系統(tǒng)使其轉化成通式ⅩⅣ的化合物，
式中R1′和R3′為已知含義。
用氧化劑如二氧化錳、氯鉻酸吡啶鎓、二鉻酸吡啶鎓、錳酸鋇或草酸氯/DMSO按已知方法氧化，可使其轉化成式Ⅹ的化合物。
通過使式ⅩⅣ的化合物與一種由Zn/Cu、Zn/Ag或Et2Zn與CH2I2形成的I-CH2-Zn-I類型的金屬有機反應物反應(Simmons-Smith反應)，引入另一種C-20-變體(R21+R21a+C20＝環(huán)丙基)，這時形成一種通式ⅩⅤ的化合物，
式中R1′和R3′為已知定義。
使式ⅩⅤ化合物中的伯醇官能團與氧化劑如氯鉻酸吡啶鎓、二鉻酸吡啶鎓或草酰氯/DMSO反應，生成通式ⅩⅥ的化合物，
式中R1和R3′為已知定義，通過使R21和R21a與季碳原子C-20形成環(huán)丙基環(huán)并已使三烯系統(tǒng)異構化，可由式Ⅳ得到該化合物。
以由式Ⅲ化合物開始所述完全類似的方式向式Ⅹ或ⅩⅥ的化合物引入側鏈，經過通式ⅩⅦ、ⅩⅧ和ⅩⅨ的中間階段，最后得到式Ⅱ的化合物，其中R19和R19a在兩種情況下都共同形成一個亞甲基，R21和R21a同樣共為一個亞甲基或與C-20一起形成一個環(huán)丙基環(huán)，R1′、R3′、R4、R4a和Y′含義同前。
非對映體分離或釋放和羥基的衍生按所述方式完成。需要時在保護基脫去之前類似于已述方式將24-羥基氧化成酮官能團。
為了合成式Ⅱ的化合物，其中R19和R19a各為一個氫原子(“19-正系列”)使用文獻公開的(H.H.Inhoffen等，Chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959);W.Dauben等，Tetrahedron Lett.30，677(1989))醛ⅩⅩ，
式中P為酰基、烷基或芳基取代的甲硅烷基或四氫呋喃基、四氫吡喃基或甲氧基甲基或另一個醇保護基。
碳原子20的結構變體可類似于對維生素D衍生物所述的方法完成，其中形成通式ⅩⅪ的化合物
式中P含義同前述，R21和R21a各為甲基、共為亞甲基或與碳原子20一起形成一個環(huán)丙基環(huán)。另外，R21可為氟原子，R21a為甲基，或R21為甲基，R21a為氟原子。
這些取代模式可按以下方式構成使式ⅩⅪ的化合物與一種堿如二異丙基乙胺、三乙胺或2，5-二叔丁基吡啶和一種甲硅烷化反應物如三甲基甲硅烷氯或三甲基甲硅烷基三氟磺酸酯反應，生成通式ⅩⅩⅡ的亞甲硅醇醚的E，Z-混合物。
與一種親電子氟化反應物(例如N-氟二苯基磺酰亞胺)(E.Diflerding，H.Ofner，Synlett 187(1991))反應可得到通式ⅩⅩⅠ定義的α-氟代醛。偶爾出現的非對映體可由色譜法分離并分別進一步反應。
如前所述在20位改性的化合物及通式ⅩⅩⅠ中R21＝H和R21a＝甲基(正常構型)或R21＝甲基和R21a＝H(“20-表-系列”)的化合物可按前面對維生素D衍生物所述的方式(類似于Ⅲ→Ⅵ)轉化成通式ⅩⅩⅢ的化合物
通式ⅩⅩⅣ化合物中的保護基P在標準條件下裂解對于甲硅烷醚保護基，用氟化四丁銨(TBAF)、氟化氫或氟化氫/吡啶絡合物;
對于四氫吡喃基、甲氧基甲基或甲氧基乙氧基甲醚，用酸性反應條件(對甲苯磺酸吡啶鎓，對甲苯磺酸，醋酸，鹽酸，酸性離子交換樹脂)，其中形成通式ⅩⅩⅣ的化合物。
用氧化劑(氯鉻酸吡啶鎓、二鉻酸吡啶鎓、錳酸鋇、草酸氯或二甲亞砜)將自由羥基氧化成酮(通式ⅩⅩⅤ的化合物)。
式ⅩⅩⅤ的化合物通過與由堿如正丁鋰或二異丙胺鋰產生的文獻已知的通式ⅩⅩⅥ的膦化氧的陰離子(H.F.Deluca等，Tetrahedron.Lett 32，7663(1991))反應，
式中R1′和R3′與式Ⅱ含義相同，為烷基或芳基或烷基-芳基取代的甲硅烷基，轉化成通式ⅩⅩⅤⅡ的相應化合物(Homer-Wittig反應)。
類似于“正常系列”經過一個通式ⅩⅩⅢ的中間階段，
制備了通式Ⅱ的相應化合物，然后如前所述將此轉化為通式Ⅰ的化合物，其中R19和R19a各為一個氫原子。
下面的實施例用來進一步說明本發(fā)明。
正常系列原料化合物的制備
1).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-N-甲氧基-N-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酰胺 2使17.65g醛1(Calverley，Tetrahedron 43 4609(1987))和26.97g N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亞正膦基)乙酰胺(D.A.Evans等，J.Am.Chem.Soc.112 7001(1990))在105℃下于101ml DMSO中攪拌6小時。將冷卻的反應混合物摻入NaCl溶液中，用醋酸乙酯萃取，經硫酸鈉干燥并濃縮。殘渣在硅膠上用醋酸乙酯提純。得到14.9g 2為無色晶體油。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.05ppm(s，12H);0.57(s，3H);0.84(s，9H);0.87(s，9H);1.10(d，7Hz，3H);3.24(s，3H);3.72(s，3H);4.23(m，1H);4.53(m，1H);4.94(br.s，1H);4.99(br.s，1H);5.83(d，J＝11Hz，1H);6.33(d，J＝15Hz，1H);6.45(d，J＝11Hz，1H);6.85(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H)。
2).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醛 3在-78℃和氮氣氛下將68.2ml氫化二異丁鋁(1.2摩爾在甲苯中)滴加摻入溶于54ml四氫呋喃的10.7g 2中，在-78℃再攪拌70分鐘。在-78℃滴加3.66ml甲醇后，將反應混合物摻入1L冰/鉀-酒石酸鈉溶液中。添加700ml乙醚，攪拌1.5小時，用乙醚萃取，經硫酸鈉干燥并濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷提純油狀殘余物，得到8.86g 3為淺色物。
3).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 4a在氮氣和冰冷條件下將4.6ml丁基鋰(1.6摩爾在己烷中)滴入1.13ml溶于51.6ml四氫呋喃的二異丙胺中，繼續(xù)攪拌15分鐘。此后在-78℃滴入0.99ml異丁酸乙酯，攪拌75分鐘。接著在相同溫度下滴入溶于6.0ml四氫呋喃的2.0g 3并在-78℃再攪拌75分鐘。使反應混合物在-78℃與飽和NH4Cl溶液相混合，在-10℃用冰冷的NaCl溶液稀釋，用乙醚萃取，用硫酸鈉干燥并濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷對油狀殘渣進行色譜分離，按洗脫順序得到730mg(5E，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(4b)作為晶體油和520mg標題化合物4a作為無色油。
在以后的反應中只描述4a的進一步轉化，除一個例外。
4).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 5a使520mg 4a溶于68ml甲苯，加入80mg蒽和1滴三乙胺后，在氮氣氛下用水銀高壓燈(Heiaeus TQ150)穿過派熱克斯玻璃照射13分鐘。濃縮反應混合物，對殘渣(600mg)-由5a和蒽組成的混合物-直接進行下面的甲硅烷醚裂解。
5).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 5b使730mg 4b(見指示3)溶于95ml甲苯，加入80mg蒽和2滴三乙胺后，在氮氣氛下用水銀高壓燈(Heiaeus TQ150)透過派熱克斯玻璃照射15分鐘。濃縮反應混合物，并使殘渣(845mg，5b和蒽混合物)直接進行后面的甲硅烷醚裂解。
6).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸 6在氮氣氛和冰冷條件下將38.8ml丁基鋰(1.6摩爾，在己烷中)滴入溶于607ml四氫呋喃的9.5ml二異丙胺中，繼續(xù)攪拌15分鐘。此后在-78℃滴加8.83g 1-乙酰基環(huán)丙烷羧酸甲酯(D.F.Taber等，J.Org.Chem.(1992，57，436)并攪拌1小時。接著在-78℃滴加溶于18.4ml四氫呋喃的5.96g醛1(Calverley，Tetra hedron 43 4609(1987))并攪拌1.5小時。爾后使反應混合物在1.5小時內升至0℃，并在該溫度下再攪拌15分鐘。在-20℃添加飽和氯化銨溶液后，在室溫下用飽和氯化鈉溶液稀釋，在加入5%的草酸的條件下用醋酸乙酯萃取，用硫酸鈉干燥并濃縮。這樣得到的粗產物(11.90g黃色油)不提純即進行后面的酯化。
通過薄層色譜法(硅膠，醋酸乙酯/己烷)提純得到一種NMR樣品。
NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.05ppm(s，12H);0.57(s，3H);0.84(s，9H);0.87(s，9H);1.10(d，J＝7Hz，3H);1.73(m，2H);2.03(m，2H);4.23(m，1H);4.53(m，1H);4.94(br.s，1H);4.97(br.s，1H);5.82(d，J＝11Hz，1H);5.85(d，J＝15Hz，1H);6.43(d，J＝11Hz，1H);7.13(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H)。
7).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 7先后使7.28ml三乙胺和2.06ml甲磺酰氯在-30℃以滴加方式與溶入119ml二氯甲烷的11.90g 6相混合，并攪拌1小時。接著在-30℃先后加入3.53ml甲醇和0.43g 4-二甲基氨基吡啶。在-10℃下1.25小時后將反應混合物倒入冰/碳酸氫鈉溶液中。接著用氯化鈉溶液稀釋，用醋酸乙酯萃取，用硫酸鈉干燥并濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷對油狀殘留物進行色譜分離，得到4.10g 7為無色物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.05ppm(s，12H);0.57(s，3H);0.85(s，9H);0.89(s，9H);1.10(d，J＝7Hz，3H);1.45(m，4H);3.73(s，3H);4.21(m，1H);4.53(m，1H);4.93(br.s，1H);4.95(br.s，1H);5.82(d，J＝11Hz，1H);6.40(d，J＝15Hz，1H);6.44(d，J＝11Hz，1H);6.75(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H)。
8).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 8a使溶入4.8ml四氫呋喃和5.8ml甲醇的2.0g 7與11.2ml 0.4摩爾濃度甲醇的氯化鈰(Ⅲ)七水合物溶液混合。在氮氣和冰冷條件下分份加入310mg硼氫化鈉。在冰冷卻下再攪拌反應混合物45分鐘，隨后摻入冰/水。然后用醋酸乙酯萃取，用硫酸鈉干燥并濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離殘渣，按洗脫次序得到610mg(5E，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯8b和370mg標題化合物8a為晶體油。
在后面的反應中只說明8a的進一步轉化。
9).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 9a將370mg 8a溶于53ml甲苯，加入61mg蒽和1滴三乙胺后，在氮氣下用水銀高壓燈(Heraeus TQ150透過派熱克斯玻璃照射5分鐘。濃縮反應混合物，對殘留物(435mg，9a和蒽的混合物)直接進行后面的甲硅烷醚裂解。
例110).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 10a使600mg 5a的殘留物與9.23g Dowex50W×8在22.5ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)中于室溫下攪拌25小時。過濾懸浮液，濃縮濾液，在硅膠上用醋酸乙酯/己烷對殘渣進行色譜分離。得到210mg泡沫狀10a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.58ppm(s，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.17(s，6H);1.28(t，J＝7Hz，3H);2.60(m，2H);4.08(br.t，1H);4.15(q，J＝7Hz，2H);5.00(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.36(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.55(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.02(d，J＝11Hz，1H);6.48(d，J＝11Hz，1H)。
例211).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 10b使845mg 5b的殘渣與12.95g Dowex50W×8在31.6ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)中于室溫下攪拌25小時。過濾懸浮液，濃縮濾液，在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離殘留物。分離出251mg熔點為133-134℃的標題化合物。
例312).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-26，27-二甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 11a以醛3和2-乙丁酸甲酯為原料，類似于由4a合成10a的次序，得到泡沫狀標題化合物11a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.82(t，J＝7.5Hz，3H);0.88(t，J＝7.5Hz，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.72(q，J＝7.5Hz);2.95(d，J＝6.5Hz，1H);3.72(s，3H);4.15(br.t，1H);4.23(m，1H);4.42(m，1H);5.00(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.37(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.55(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.02(d，J＝11Hz，1H);6.39(d，J＝11Hz，1H)。
例413).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 13a以1.82g醛3和異丁酸異丙酯為原料，類似于4a和5a，得到帶有蒽的580mg(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯12a。
為了裂解甲硅烷醚，加入20ml四氫呋喃和1.06g氟化四丁銨三水合物。在60℃下攪拌反應混合物50分鐘，冷卻后注入冰/碳酸氫鈉溶液中。此后用醋酸乙酯萃取，經硫酸鈉干燥和濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離，得到68mg泡沫狀13a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.16(s，3H);1.17(s，3H);1.27(d，J＝7Hz，6H);2.70(br.d，1H);4.05(m，1H);4.24(m，1H);4.44(m，1H);5.05(m，2H);5.31(br.s，1H);5.36(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.51(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.02(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例514).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 15a以1.82g醛3和0.77ml異丁酸甲酯為原料，類似于4a和5a，得到含蒽的540mg(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯14a。
為了裂解甲硅烷醚，將其溶于5ml四氫呋喃和0.098ml冰醋酸中。三次加入865mg氟化四丁銨三水合物并處理(40℃2小時;40℃1.5小時和室溫下12小時;60℃5小時)后，用常用方法(見13a)分離出110mg熔點為145℃的標題化合物。
例615).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醋酸甲酯 16a以醛3和醋酸甲酯為原料，類似于15a的反應順序，得到泡沫狀的標題化合物16a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);2.54(d，J＝5Hz，2H);2.70(br.d，1H);3.71(s，3H);4.23(m，1H);4.47(m，2H);5.00(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.40(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.56(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例716).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸腈 17a以醛3和異丁酸腈為原料，類似于由4a合成6a的次序，得到了熔點138℃的晶體油狀標題化合物17a。
例817).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 19a以醛3和異丁酸丙酯為原料，類似于由4a合成6a的次序，經中間產物(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯18a，得到熔點123℃的固體標題化合物19a。
例918).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸 21a以3.10g醛3和2.92g異丁酸-2-(三甲基甲硅烷基)乙酯(由異丁酸和2-(三甲基甲硅烷基)-乙醇在N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺和4-二甲基氨基吡啶存在下制得(見Tetrahedron Lett.(1978)4475))為原料，類似于合成4a和5a的方法，得到1.04g含蒽的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-(三甲基甲硅烷基)乙酯20a。為了裂斷甲硅烷醚和酯，使100mg 20a在3.7ml四氫呋喃中與196mg氟化四丁銨三水合物在室溫下放置5天。將反應化合物澆入冰/氯化銨溶液中，用醋酸乙酯萃取，經硫酸鈉干燥和濃縮，在酯酸乙酯中攪拌無色固體殘渣。過濾懸浮液，得到23mg熔點208℃(分解)的標題化合物。
例1019).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 22a使435mg 9a殘渣在15.4ml四氫呋喃中與815mg氟化四丁銨三水合物在室溫下放置過夜。將反應混合物澆入冰/碳酸氫鈉溶液，并加入氯化鈉溶液。此后用酯酸乙酯萃取，經硫酸鹽干燥和濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離殘渣，得130mg淺褐色物。在醋酸乙酯/環(huán)己烷中重結晶后得到45mg熔點100-101℃的22a。
例1120).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 23a以羧酸6和乙醇為原料，類似于由7合成22a的次序，得到泡沫狀標題化合物23a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.86(m，1H);0.95(m，1H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.25(t，J＝7Hz，5H);3.17(d，J＝6.5Hz，1H);3.97(br.t，1H);4.15(q，J＝7Hz，2H);4.22(m，1H);4.43(m，1H);4.99(br.s，1H);5.33(br.s，1H);5.41(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.52(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1221).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 24a以羧酸6和丙醇為原料，類似于由7合成22a的次序，得到泡沫狀的標題化合物24a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.86(m，1H);0.95(t，J＝7Hz，4H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.23(m，2H);3.19(d，J＝6.5Hz，1H);3.96(br.t，1H);4.04(t，J＝7Hz，2H);4.22(m，1H);4.42(m，1H);4.99(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.41(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.52(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1322).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 25a以羧酸6和丁醇為原料，類似于由7合成22a的次序，得到了泡沫狀標題化合物25a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.86(m，1H);0.93(t，J＝7Hz，4H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.25(m，2H);3.19(d，J＝6.5Hz，1H);3.97(br.t，1H);4.10(t，J＝7Hz，2H);4.24(m，1H);4.43(m，1H);5.00(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.41(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.52(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1423).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 26a
以羧酸6和2-甲基-1-丙醇為原料，類似于由7合成22a的次序，得到泡沫狀標題化合物26a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.86(m，1H);0.92(d，J＝7Hz，7H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.25(m，2H);3.20(d，J＝6.5Hz，1H);3.87(d，J＝7Hz，2H);3.98(br.t，1H);4.25(m，1H);4.45(m，1H);4.99(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.41(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.52(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1524).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 27a以羧酸6和戊醇為原料，類似于由7合成22a的次序，得到泡沫狀標題化合物27a。
NMR？例1625).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸己酯 28a以羧酸6和己醇為原料，類似于由7合成22a的次序，得到泡沫狀標題化合物28a。
NMR？25-羧酸酰胺(正常系列)的原料化合物及實施例
26).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲酰胺 29a在氮氣氛及回流條件下使3.0g醛3和1.32g活化鋅[E.A.Hallinau等，Tetrahedron Lett.25 2301(1984)]在40ml四氫呋喃中保持5分鐘。此后加入3.92g α-溴-異丁酸-二甲酰胺[Lauceill等，C.R.248 3311(1959)]，在回流條件下將反應混合物再煮1小時。將冷卻的反應混合物混入冰/KHSO4溶液中，用醋酸乙酯萃取，用硫酸鈉干燥并濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離油狀殘渣，按洗脫順序得到1.01g(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲酰胺29b和0.49g標題化合物29a晶體物。
在以后的反應中只說明29a的進一步轉化。
27).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲酰胺 30a將0.48g 29a溶于68ml甲苯，加入74mg蒽和1滴三乙胺后在氮氣下用水銀高壓燈(Heraeus TQ150)透過派熱克斯玻璃照射30分鐘。濃縮反應混合物，使殘渣(0.56g，30a和蒽的混合物)直接進行后面的甲硅烷醚裂解。
例1728).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲酰胺 31a使0.56g 30a殘渣和8.5g Dowex 50W×8在20.8ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)在室溫下攪拌30小時。過濾懸浮液，濃縮濾液并在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離殘留物。得到242mg晶體油狀 31a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);1.06(d，J＝7Hz，3H);1.28(s，6H);3.05(s，6H);4.05(br.t，1H);4.23(m，1H);4.43(br.d，2H);4.99(br.s，1H);5.30(br.s，1H);5.50(br.t，1H);6.00(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1829).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 32a以醛3和α-溴異丁酸二乙酰胺[Neemau，J.Chem.Soc.2525(1955)]為原料，類似于例29a-31a的順序，得到泡沫狀標題化合物32a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.15(br，t，6H);1.22(s，3H);1.23(s，3H);3.38(m，1H);4.00(br，t，1H);4.20(m，1H);4.40(m，1H);4.58(br，d，1H);4.98(br，s，1H);5.30(br，s，1H);5.48(m，2H);6.00(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
30).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 33使溶入25.1ml二氯甲烷的8.31g羧酸6的粗產物和2.51g N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺在冰冷卻下與1.40g N-羥基琥珀酸亞胺混合，30分鐘后添加976mg二乙胺。在冰冷卻在再攪拌反應混合物40分鐘，并在室溫下放置過夜。此后用飽和氯化鈉溶液/酯酸乙酯萃取，用硫酸鈉干燥有機相并濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離，得到2.94g油狀33。
31).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 34a使溶入8.2ml四氫呋喃的3.60g 33和18.9ml甲醇與18.9ml 0.4摩爾甲醇的氯化鈰(Ⅲ)七水合物溶液混合。在氮氣和冰冷卻下分批加入520mg硼氫化鈉。在冰冷下再攪拌反應混合物90分鐘，然后摻入冰/水。接著用醋酸乙酯萃取，經硫酸鈉干燥有機相并濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離殘余物，按洗脫順序得到760mg(5E，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺34b和300mg晶體油狀標題化合物34a。
在后面的反應中只說明34a的進一步轉化。
32).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 35a在氮氣和1滴三乙胺存在下用水銀高壓燈照射溶入50ml甲苯的290mg 34a和42mg蒽。濃縮反應混合物，使殘渣(330mg，35a與蒽的混合物)進行下面的甲硅烷醚裂解。
例1933).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 36a使330mg 35a殘余物在11.4ml四氫呋喃中與605mg氟化四丁銨三水合物一起在室溫下放置過夜。將反應混合物澆入冰/碳酸氫鈉溶液中，并加入氯化鈉溶液。此后用醋酸乙酯萃取，經硫酸鈉干燥并濃縮。在硅膠上用醋酸乙酯/己烷對殘渣進行色譜分離，得到100mg泡沫狀標題化合物 36a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.55ppm(s，3H);0.85(m，4H);1.02(d，J＝7Hz，3H);1.14(br，t，6H);2.76(br，d，1H);3.4(m，4H);3.95(br，t，1H);4.23(m，1H);4.43(m，1H);5.00(br，s，1H);5.30(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.32(br，s，1H);5.56(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.02(d，J＝11Hz，1H);6.48(d，J＝11Hz，1H)。
34).(5Z，7E)-(1S，3R，20S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]甲?；?9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯 37在氮氣和3滴三乙胺存在下用水銀高壓燈照射1.0g醛1和192mg蒽15分鐘。再重復兩次該過程。濃縮合并的反應混合物，使3.6g殘渣直接進行后面的反應。
35).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸 38在冰冷及氮氣下將19.4ml丁基鋰(1.6摩爾，在己烷中)滴入溶于304ml四氫呋喃的4.79ml二異丙胺中，并再攪拌15分鐘。此后在-78℃滴加4.42g 1-乙?；h(huán)丙烷羧酸甲酯[D.F.Taber等，J.Org.Chem.57 436(1992)]并攪拌1小時。接著在-78℃滴加溶入9.2ml四氫呋喃的醛37，并在-78℃攪拌1.5小時。使反應混合物在100分鐘內回至-10℃，然后加入飽和氯化銨溶液。用氯化鈉溶液稀釋反應混和物，在5%的草酸存在下用醋酸乙酯萃取。用氯化鈉溶液洗滌有機相，用硫酸鈉干燥并濃縮。得到7.7g油狀標題化合物的粗產物。
36).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-n-丁酰胺 39
將7.70g 38和1.30g N-羥基琥珀酸亞胺溶入15ml二氯甲烷，在0℃加入2.33g N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺。40分鐘后加入1.12ml正丁胺，在室溫下攪拌5小時。放置過夜后用冰/氯化鈉溶液稀釋反應混合物。此后用醋酸乙酯萃取，用硫酸鈉干燥有機相并濃縮。得到1.84g油狀標題化合物39粗產物。
例2037).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-n-丁酰胺 40將970mg 39溶于38ml二氯甲烷/甲醇(1∶9)，并與16.28g Dowex 50W×8一起在室溫下攪拌26小時。過濾并濃縮濾液后，在硅膠上用醋酸乙酯/己烷色譜分離殘渣。得到340mg泡沫狀 40。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.58ppm(s，3H);0.93(t，J＝7.5Hz，3H);1.08(d，J＝7Hz，3H);1.50(m，4H);3.30(J＝5Hz，2H);4.24(m，1H);4.45(m，1H);4.98(br，s，1H);5.52(br，s，1H);5.85(d，J＝15Hz，1H);6.00(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H);6.91(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);8.95(br，t，1H)。
20-甲基系列(叔丁基二苯基甲硅烷基保護基團)原料38).(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰基-20-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯 42將140mg(4.5mmol)氫化鈉(80%)放入四氫呋喃中，通過在真空下多次脫氣除去氧，并用氬氣沖洗。在0℃滴加溶入20ml四氫呋喃的2.5g(3.0mmol)(5E，7E)-(1S，3R，20S)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯41(M.Calverley Tetrahedron 43，4609(1987)，WO 87/00834，叔丁基二甲基甲硅烷基保護基)，接著滴加1.87g(13.5mmol)甲基碘。在室溫下攪拌一夜，然后將反應混合物倒入氯化鈉溶液中，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液洗滌有機相，經硫酸鈉干燥，脫去溶劑，用以己烷/醋酸乙酯為洗脫劑的硅膠色譜提純粗產物，得到2.0g無色泡沫狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，52ppm(s，3H，H-18);0，96和0，98(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，13和1，15(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);4，29(m，1H，H-3);4，64(m，1H，H-1);4，73和4，90(2x s，各1H，H-19);5，62和6，38(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，22-7，68(m，20H，Si-苯基);9，68(s，1H，H-22)(通用甾編號未排號)。
39).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20，N-二甲基-N-甲氧基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酰胺 43在80℃和氬氣下攪拌放入100ml甲苯中的2.0g(2.44mmol)42和5.2g(14.6mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亞正膦基)乙酰胺[D.A.Evans等，J.Am.Chem.Soc.112，7001(1990)]48小時。冷卻后濃縮該溶液，在硅膠上用己烷/醋酸乙酯對殘渣進行色譜分離，除去905mg原料外剩下880mg無色泡沫狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，53ppm(s，3H，H-18);0，99(s，18H，Si-t-丁基);1，16和1，18(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);3，27(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);4，29(m，1H，H-3);4，60(m，1H，H-1);4，68和4，88(2x s，各1H，H-19);5，60和6，38(d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，30(d，J＝16Hz，1H，H-23);7，19(d，J＝16Hz，1H，H-22);7，23-7，70(m，20H，Si-苯基)40).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醛44在氬氣下將880mg(0.96mmol)43溶入15ml四氫呋喃中，冷卻至-78℃，滴加4.2ml(5mmol)DIBAH溶液(1.2M在甲苯中)。在-78℃2小時后，加入0.3ml甲醇并在室溫下攪拌1小時。接著濾出沉淀物，濃縮濾液，用色譜法提純殘余物，得到690mg無色泡沫狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，51ppm(s，3H，H-18);0，98(s，18H，Si-t-丁基);1，16和1，20(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);4，30(m，1H，H-3);4，61(m，1H，H-1);4，70和4，88(2x s，各1H，H-19);5，61和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，07(dd，J＝16，8Hz，1H，H-23);7，04(d，J＝16Hz，1H，H-22);7，22-7，68(m，20H，Si-苯基);9，57(d，J＝8Hz，1H，H-24)例2141).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-20-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 45在氬氣氛下由180mg(1.8mmol)二異丙胺和1.1ml(1.7mmol)n-丁基鋰(1.6M在己烷中)在30ml四氫呋喃中制備了LDA，并冷卻到-78℃。加入200mg(1.7mmol)異丁酸乙酯，在-78℃攪拌30分鐘，然后加入590mg(0.68mmol)溶入3ml四氫呋喃的44。在-78℃攪拌2小時，接著澆入氯化鈉溶液中。用醋酸乙酯萃取后，用氯化鈉溶液萃取有機相，用硫酸鈉干燥，脫去溶劑，用色譜法提純殘留物，形成480mg無色泡沫狀標題化合物(1∶1-涉及C-24的非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，53ppm(s，3H，H-18);0，95(s，18H，Si-t-丁基);1，05/1，07，1，10/1，12，1，17，1，18(4x s，各3H，H-21，C-20-Me，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，57(d，J＝5Hz，1H，OH);4，15(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，1H，H-24);4，28(m，1H，H-3);4，63(m，1H，H-1);4，72和4，90(2x s，各1H，H-19);5，32(dd，J＝15，5，7，5Hz，H-23);5，89/5，90(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，60和6，38(2x，d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，20-7，68(m，20H，Si-苯基)42).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 46a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 46b在室溫和氬氣氛下使480mg(0.5mmol)45與65mg(0.77mmol)二氫吡喃和一種刮鏟尖對甲苯磺酸吡啶鎓一起在5ml二氯甲烷中攪拌24小時。用氯化鈉溶液洗滌有機相，經硫酸鈉干燥，脫除溶劑，在硅膠上用己烷/醋酸乙酸色譜提純殘留物，剩下480mg無色泡沫狀非對映體混合物。使該產物溶于80mg甲苯中，在氮氣氛和100mg(0.55mmol)蒽和0.1ml三乙胺存在下于一個派熱克斯浸漬式反應器中用水銀高壓燈(Phi Lips HPK 125)照射15分鐘。脫去溶劑，使粗產物和708mg(2.25mmol)氟化四丁銨在10ml四氫呋喃中于60℃和氬氣下攪拌1小時。然后倒入氯化鈉溶液中，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液洗滌，由硫酸鈉干燥并脫除溶劑。殘留物溶入5ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)，在氬氣氛下和500mg Amberlite(活化的)一起攪拌24小時。過濾、用碳酸氫鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌濾液，經硫酸鈉干燥，脫去溶劑并色譜提純殘余物。用HPLC(反相條件，乙腈/水作洗脫劑)分離非對映體，先后得到5mg 46b和6mg 46a無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)46aδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，03，1，07，1，18(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，27(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，10(m，1H，H-24);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，97和5，30(2x s，各1H，H-19);5，31(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，86(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，99和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)46bδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，01，1，09，1，12(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基;H-26和H-27);1，27(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，10(m，1H，H-24);4，11(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，30(2x s，各1H，H-19);5，30(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，88(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，99和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例2243).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-20-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 47類似于41使690mg(0.8mmol)44與2mmol LDA和256mg(2mmol)異丁酸丙酯反應，形成550mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24的非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，53ppm(s，3H，H-18);0，95(t，J＝7Hz，3H，COOPr);0，97和0，98(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，07/1，08，1，10/1，12，1，18和1，19(4x s，各3H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，68(hex，J＝7Hz，2H，COOPr);2，53(d，J＝7Hz，1H，OH);4，08(q，J＝7Hz，2H，COOPr);4，15(m，1H，H-24);4，28(m，1H，H-3);4，62(m，1H，H-1);4，72和4，89(2x s，各1H，H-19);5，33(dd，J＝15，5，7Hz，H-23);5，90/5，91(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，60和6，39(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，22-7，65(m，20H，Si-苯基)44).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 48a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 48b使540mg(0.55mmol)47類似于42)所述條件下反應，得到34mg 48b及24mg 48a無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)48aδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);0，95(t，J＝7Hz，3H，COOPr);1，04，1，08，1，22(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，67(hex，J＝7Hz，3H，COOPr);4，02(t，J＝7Hz，2H，COOPr);4，10(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，29(2x s，各1H，H-19);5，31(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，86(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);6，00和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)48bδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);0，95(t，J＝7Hz，3H，COOPr);1，00，1，09，1，22(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，68(hex，J＝7Hz，3H，COOPr);4，02(t，J＝7Hz，2H，COOPr);4，10(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，29(2x s，各1H，H-19);5，32(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，89(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);6，00和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例2345).(5E，7E，22E)-(1S，3R)1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-20-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 49類似于41)，使44mg(0.51mmol)44與1.7mmol LDA和221mg(1.7mmol)異丁酸異丙酯反應，生成390mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，53ppm(s，3H，H-18);0，95和0，97(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，05/1，07，1，09/1，11，1，17和1，18(4x s，各3H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，28(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，12(m，1H，H-24);4，28(m，1H，H-3);4，64(m，1H，H-1);4，72和4，90(2x s，各1H，H-19);5，24(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，33(dd，J＝15，5，7Hz，H-23);5，90/5，91(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，61和6，38(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，22-7，65(m，20H，Si-苯基)46).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 50a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 50b使385mg(0.39mmol)49類似于42)所述條件反應，得到12mg 50b及11mg 50a無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)50aδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，03，1，06，1，18(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，28(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，09(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，30(2x s，各1H，H-19);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，31(dd，J＝15，5，7Hz，H-23);5，85(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，99和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)1H-NMR(CD2Cl2)50bδ＝0，59ppm(s，3H，H-18);1，02，1，11，1，18(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，27(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，09(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，30(2x s，各1H，H-19);4，99(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，31(dd，J＝15，5，7Hz，H-23);5，88(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);6，00和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)20-甲基系列(叔丁基二甲基甲硅烷基保護基)的原料47).(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰-20-甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯 51使4.0g(7mmol)(5E，7Z)-(1S，3R，20S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯 1(M.Colverley Tetrahedron 43，4609(1987)，WO 87/00834)與314mg(10.5mmol)氫化鈉和3.87g(28mmol)甲基碘類似于38)反應，得到3.1g標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，00ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，80和0，85(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，06和1，08(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);4，18(m，1H，H-3);4，48(m，1H，H-1);4，89和4，92(2x s，各1H，H-19);5，76和6，38(2x d，J＝11Hz，H-6各H-7);9，59(s，1H，H-22)48).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20，N-二甲基-N-甲氧基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酰胺 52使3.1g(5.3mmol)51與15.4g(42.4mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亞正膦基)乙酰胺類似于39)反應，除1.1g原料外，得到1.3g標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，81和0，84(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，07和1，10(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);3，19(s，3H，N-甲基);3，64(s，3H，N-甲氧基);4，17(m，1H，H-3);4，48(m，1H，H-1);4，88和4，92(2x s，各1H，H-19);5，73和6，39(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，23(d，J＝16Hz，1H，H-23);7，11(d，J＝16Hz，1H，H-22)49).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醛 53使1.3g(1.9mmol)52與9.5mmol DIBAH甲苯溶液類似于40)反應，得到840mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，83和0，87(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，09和1，14(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);4，18(m，1H，H-3);4，48(m，1H，H-1);4，88和4，92(2x s，各1H，H-19);5，74和6，38(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，99(dd，J＝15，8Hz，1H，H-23);6，98(d，J＝15Hz，1H，H-22);9，48(d，J＝8Hz，H-24)例2450).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-20-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 54類似于41)使210mg(0.34mmol)53與1.4mmol LDA和165mg(1.4mmol)異丁酸乙酯反應，生成180mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24的非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，80和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);0，98/1，00，1，02/1，06，1，09，1，10(4x s，各3H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，23(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，07(m，1H，H-24);4，10(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，15(m，1H，H-3);4，48(m，1H，H-1);4，88和4，92(2x s，各1H，H-19);5，27(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，82/5，83(2x d，J＝15Hz，1H，H-22);5，73和6，39(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)51).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-20-甲基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 55將210mg(0.29mmol)54溶于80ml甲苯，加入80mg(0.44mmol)蒽和3滴三乙胺，在一個派熱克斯浸漬式反應器中于氮氣氛下用水銀高壓燈(philips HPK125)照射15分鐘。脫去溶劑，在硅膠上用己烷/醋酸乙酯色譜提純殘留物，得到200mg異構化產物無色泡沫。將該物質溶于1ml二氯甲烷中，在-50℃將其滴入一種由0.1ml(1mmol)草酸氯和0.15ml(2mmol)DMSO在10ml二氯甲烷中形成的混合物液中。攪拌15分鐘，然后加入0.65ml(5mmol)三乙胺。加熱至室溫后，添加氯化鈉溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鈉干燥并脫去溶劑。用硅膠色譜分離粗產物，剩下103mg氧化產物，將其在室溫下于5ml二氯甲烷/甲醇(1∶9)中與500mg Dowex(活化的)一起攪拌3天。接著濾出離子交換劑，濃縮濾液并用色譜法提純，得到38mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，50ppm(s，3H，H-18);1，04和1，10(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);1，20(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，33(s，6H，H-26和H-27);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，15(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，93和5，29(2x s，各1H，H-19);5，98和6，32(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，10(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，13(d，J＝15Hz，1H，H-22)
20-亞甲基系列的原料52).(5E，7E)-(1S，3R，20R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20，21-環(huán)氧-20-甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯 57將3.1g(3.84mmol)(5E，7E)-(1S，3R)-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-20-酮56(雙-TBDMS-醚，見WO 90/09991，Leo藥物產品)在氬氣下溶于70ml二甲基甲酰胺，并摻入1.06g(5.2mmol)三甲基碘化锍。冷卻到0℃，分份加入0.51g(5.2mmol)叔丁醇鉀。在0℃下15分鐘后加入飽和氯化鈉溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液多次洗滌有機相。用硫酸鹽干燥后脫去溶劑，并用己烷/醋酸乙酯硅膠提純殘渣，得到2.2g標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，58ppm(s，3H，H-18);0，89和0，94(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，32(s，3H，H-21);2，31和2，50(2x d，J＝5Hz，各1H，H-22);4，19(m，1H，H-3);4，59(t，J＝5，5Hz，1H，H-1);4，70和4，82(2x s，各1H，H-19);5，57和6，31(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，12-7，68(m，20H，Si-苯基)53).(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-亞甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-21-醇 58在氬氣下將0.28g(3.8mmol)二乙胺溶于35ml二乙醚，在0℃加入2.4ml(3.8mmol)正丁基鋰溶液(1.6M在己烷中)。在該溫度下30分鐘后滴加溶入5ml二乙醚中的0.72g(0.88mmol)57，在0℃攪拌1小時，在室溫下攪拌1小時。接著摻入氯化鈉溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液洗滌有機相。經硫酸鈉干燥后濃縮，并用己烷/醋酸乙酯色譜提純殘留物，除280mg原料外，得360mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，45ppm(s，3H，H-18);0，99和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);4，08和4，17(2x d，J＝14，5Hz，各1H，H-22);4，29(m，1H，H-3);4，65(m，1H，H-1);4，75和4，90(2x s，各1H，H-19);5，03和5，23(2x s，各1H，H-21);5，67和6，39(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，20-7，62(m，20H，Si-苯基)54).(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-亞甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-21-醇 59將500mg(0.61mmol)58溶入80ml甲苯，摻入80mg(0.44mmol)蒽和15μl三乙胺，并在42)所述的設備中照射18分鐘。制備并提純后得到450mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，43ppm(s，3H，H-18);0，95和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);4，05和4，15(2x d，J＝14，5Hz，各1H，H-22);4，25(m，1H，H-3);4，55(m，1H，H-1);4，83和5，08(2x s，各1H，H-19);5，00和5，21(2x s，各1H，H-21);6，02和6，10(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，15-7，68(m，20H，Si-苯基)55).(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)，20-四烯 60將2.8g(3.36mmol)59溶于100ml二氯甲烷，加入11.6g(133mmol)二氧化錳。在室溫下攪拌1小時，接著用C-巖抽吸。脫去溶劑后得到2.5g標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，35ppm(s，3H，H-18);0，92和0，99(2x s，各9H，Si-t-丁基);4，23(m，1H，H-3);4，55(m，1H，H-1);4，83和5，10(2x s，各1H，H-19);6，02和6，09(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，11和6，32(2x s，各1H，H-21);7，23-7，69(m，20H，Si-苯基);9，58(s，1H，H-22)56).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-N-甲氧基-N-甲基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-24-酰胺 61使1.2g(1.4mmol)60與3.75g(9mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亞正膦基)乙酰胺類似于3a)反應，生成1.07g標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，39ppm(s，3H，H-18);0，93和0，99(2x s，各9H，Si-t-丁基);3，28(s，3H，N-甲基);3，75(s，3H，N-甲氧基);4，25(m，1H，H-3);4，55(m，1H，H-1);4，84和5，10(2x s，各1H，H-19);5，32和5，57(2x s，各1H，H-21);6，04和6，10(d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，65(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);7，23-7，70(m，21H，Si-p苯基和H-22)57).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-24-醛 62使750mg(0.8mmol)61與4mmol DIBAH溶液類似于40)反應，得到500mg標題化合物無色泡沫。
δ＝0，40ppm(s，3H，H-18);0，92和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);4，22(m，1H，H-3);4，56(m，1H，H-1);4，82和5，10(2x s，各1H，H-19);5，51和5，68(2x s，各1H，H-21);6，02和6，10(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，36(dd，J＝16，8Hz，1H，H-23);7，18(d，J＝16Hz，1H，H-22);7，22-7，68(m，20H，Si-苯基);9，60(d，J＝8Hz，1H，H-24)
例2558).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 63a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 63b在氬氣氛下由385mg(3.8mmol)二異丙胺和2.2ml(3.4mmol)n-丁基鋰(1.6M在己烷中)在30ml四氫呋喃中制備LDA，并冷至-78℃。加入442mg(3.4mmol)異丁酸異丙酯，在-78℃攪拌30分鐘，再加650mg(0.76mmol)溶于5ml四氫呋喃的62。在-78℃攪拌3小時，接著倒入氯化鈉溶液。用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液洗滌有機相，經硫酸鈉干燥，脫去溶劑，色譜分離殘留物，先后得到207mg 63b和160mg 63a無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)63aδ＝0，37ppm(s，3H，H-18);0，94和0，96(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，13和1，14(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，14(m，1H，H-24);4，24(m，1H，H-3);4，54(m，1H，H-1);4，81和5，17(2x s，各1H，H-19);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，99和5，07(2x s，各1H，H-21);5，78(dd，J＝15，5，6Hz，H-23);6，02和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，24(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，22-7，65(m，20H，Si-苯基)1H-NMR(CD2Cl2)63bδ＝0，37ppm(s，3H，H-18);0，94和0，96(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，15和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);1，23(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，14(m，1H，H-24);4，24(m，1H，H-3);4，54(m，1H，H-1);4，82和5，19(2x s，各1H，H-19);4，99(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，00和5，08(2x s，各1H，H-21);5，80(dd，J＝15，5，6Hz，H-23);6，02和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，28(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，22-7，65(m，20H，Si-苯基)
59).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 64a在室溫及氬氣氛下攪拌5ml二氯甲烷中的160mg(0.16mmol)63a與162mg(1.6mmol)二氫吡喃和一刮鏟尖對甲苯磺酸吡啶鎓24小時。然后用氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鈉干燥，脫去溶劑并色譜提純殘渣。將得到的非對映體混合物溶入20ml四氫呋喃，并在60℃和氬氣下與408mg(1.3mmol)氟化四丁銨一起攪拌。倒入氯化鈉溶液中，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液洗滌并濃縮。使殘渣與420mg Amberlite(活化的)在5ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)中于室溫下攪拌。接著過濾，用碳酸氫鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌濾液，經硫酸鈉干燥并脫溶劑。用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純粗產物，得到23mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，42ppm(s，3H，H-18);1，11和1，12(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，15(m，2H，H-3和H-24);4，37(m，1H，H-1);4，95和5，30(2x s，各1H，H-19);4，97(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，00和5，17(2x s，各1H，H-21);5，78(dd，J＝15，5，6Hz，H-23);6，03和6，34(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，22(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)60).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 64b使207mg(0.21mmol)63b類似于59)反應，得到28mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，42ppm(s，3H，H-18);1，12和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，14(m，2H，H-3和H-24);4，36(m，1H，H-1);4，95和5，30(2x s，各1H，H-19);4，96(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，98和5，16(2x s，各1H，H-21);5，80(dd，J＝15，5，6Hz，H-23);6，03和6，34(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，25(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)例2661).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯65a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯 65b使400mg(0.47mmol)62類似于58)與1.2mmol LDA和0.18ml(1.18mmol)異丁酸甲酯反應，用HPLC(正常相，二氯甲烷/甲醇)分離非對映體后得到134mg 65a及128mg 65b無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)65aδ＝0，36ppm(s，3H，H-18);0，92和0，95(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，14(s，6H，H-26和H-27);2，48(d，J＝5Hz，1H，OH);3，66(s，3H，COOMe);4，16(dd，J＝6，5Hz，1H，H-24);4，24(m，1H，H-3);4，53(m，1H，H-1);4，81和5，18(2x s，各1H，H-19);4，99和5，06(2x s，各1H，H-21);5，77(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，02和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，24(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，21-7，66(m，20H，Si-苯基)1H-NMR(CDCl3)65bδ＝0，36ppm(s，3H，H-18);0，93和0，96(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，15(s，6H，H-26和H-27);2，48(d，J＝5Hz，1H，OH);3，65(s，3H，COOMe);4，17(dd，J＝6，5Hz，1H，H-24);4，24(m，1H，H-3);4，53(m，1H，H-1);4，82和5，18(2x s，各1H，H-19);4，99和5，06(2x s，各1H，H-21);5，79(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，02和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，27(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，23-7，70(m，20H，Si-苯基)
62).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯 66a使134mg(0.14mmol)65a類似于59)反應，得到14mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，43ppm(s，3H，H-18);1，17(s，6H，H-26和H-27);2，52(d，J＝6Hz，1H，OH);3，68(s，3H，COOMe);4，17(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，97和5，30(2x s，各1H，H-19);5，01和5，20(2x s，各1H，H-21);5，77(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，03和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，25(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)63).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯 66b使128mg(0.13mmol)65b類似于59)反應，得到19mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，44ppm(s，3H，H-18);1，15和1，16(2x s，各3H，H-26和H-27);2，48(d，J＝6Hz，1H，0H);3，66(s，3H，COOMe);4，18(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，37(m，1H，H-1);4，96和5，31(2x s，各1H，H-19);5，00和5，18(2x s，各1H，H-21);5，79(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，04和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，28(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)例2764).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯67a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯 67b使400mg(0.47mmol)62類似于58)與1.2mmol LDA和0.16ml(1.18mmol)異丁酸乙酯反應，用HPLC(正常相，二氯甲烷/甲醇)分離非對映體后得到105mg 67a及90mg 67b無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)67aδ＝0，38ppm(s，3H，H-18);0，95和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，20(s，6H，H-26和H-27);1，29(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，18(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，20(m，2H，H-3和H-24);4，54(m，1H，H-1);4，83和5，20(2x s，和1H，H-19);5，01和5，09(2x s，各1H，H-21);5，80(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，02和6，09(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，29(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，20-7，65(m，20H，Si-苯基)1H-NMR(CDCl3)67bδ＝0，39ppm(s，3H，H-18);0，94和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，18和1，22(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，18(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，21(m，2H，H-3和H-24);4，54(m，1H，H-1);4，83和5，20(2x s，各1H，H-19);5，00和5，08(2x s，各1H，H-21);5，82(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，02和6，10(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，30(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，20-7，65(m，20H，Si-苯基)65).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯68a使100mg(0.11mmol)67a類似于59)反應，得到15mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，43ppm(s，3H，H-18);1，15(s，6H，H-26和H-27);1，22(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，10(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，2H，H-3和H-24);4，39(m，1H，H-1);4，98和5，30(2x s，各1H，H-19);5，01和5，20(2x s，各1H，H-21);5，78(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，03和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，25(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)
66).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯 68b使89mg(0.11mmol)67b類似于59)反應，得到13mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，43ppm(s，3H，H-18);1，17和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);1，23(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，11(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，2H，H-3和H-24);4，38(m，1H，H-1);4，97和5，30(2x s，各1H，H-19);4，99和5，20(2x s，各1H，H-21);5，80(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，04和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，28(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)在20位有正常構型的19-正-系列的原料。
67).[1R-[1α[R＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-N-甲氧基-4-[4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1-基]-N-甲基-2-戊酰胺 70使10.0g(39.3mmol)[1R-[1α(S＊)，3aβ，4α，7aα]]-α-7a-二甲基-4-(甲氧基甲氧基)八氫-1H-茚-1-乙醛69[H.H.Inhoffen等，Chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959)，W.G.Dauben等，Tetrahedron Lett.30，677(1989)]與41.9g(117.8mmol N-甲氧基-N-甲基-(2-三苯基亞正膦基)乙酰胺類似于39)反應，生成10.6g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，89ppm(s，3H，H-18);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);3，19(s，3H，N-甲基);3，30(s，3H，甲氧基);3，65(s，3H，N-甲氧基);3，80(m，1H，H-8);4，48和4，60(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O);6，28(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(d，J＝15，9Hz，1H，H-22)
68).[1R-[1α[R＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-(4-羥基-7a-甲基-八氫-1H-茚-1-基]-N-甲氧基-N-甲基-2-戊酰胺 71使5.3g(15.6mmol)70在250ml THF中與4.45g(23.5mmol)對甲苯磺酸混合，并在70℃攪拌一夜。冷卻后加入氯化鈉溶液，并用醋酸乙酯萃取。用碳酸氫鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌有機相，經硫酸鈉干燥并脫去溶劑。用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘渣，得到3.08g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，99(s，3H，H-18);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);3，22(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);4，08(m，1H，H-8);6，30(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，81(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)69).[1R-[1α[R＊-(E)]，3aβ，7aα]]-N-甲氧基-N-甲基-4-(7a-甲基-4-氧代八氫-4H-茚-1-基)-2-戊酰胺 72使3.08g(10.5mmol)71在150ml二氯甲烷中與3.16g(14.7mmol)氯鉻酸吡啶鎓攪拌2小時。接著用二乙醚稀釋，用C-巖過濾，脫去溶劑并用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘渣，得到2.07g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，69ppm(s，3H，H-18);1，13(s，3H，H-21);2，48(dd，J＝10，5，7，5Hz，1H，H-14);3，23(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);6，33(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，81(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)70).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-N-甲氧基-N-甲基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-24-酰胺 73將1.5g(2.63mmol)(3R-反)-[2-[3，5-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-環(huán)亞己基]乙基]二苯基膦化氧[H.F.Deluca等，Tetrahedron Lett.32，7663(1991)]溶于15ml THF中，在氬氣下冷卻至-70℃。滴入1.94ml(3.16mmol)n-丁基鋰溶液(1.6M在己烷中)。5分鐘后滴入溶入15ml THF中的696mg(2.39mmol)72并在該溫度下攪拌30分鐘。接著用鉀-酒石酸鈉/碳酸氫鉀溶液水解，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液洗滌有機相，經硫酸鈉干燥并脫去溶劑。用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘渣，得到390mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，05u.0，06ppm(2x s，各6H，SiMe);0，58(s，3H，H-18);0，86和0，87(2x s，各3H，Si-t-丁基);1，13(d，J＝7Hz，3H，H-21);3，23(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);4，08(m，2H，H-1和H-3);5，81和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，32(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，85(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)71).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-24-醛 74使380mg(0.59mmol)73與1.48mmol DIBAH溶液類似于40)反應，得到305mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，05和0，06ppm(2x s，各6H，SiMe);0，60(s，3H，H-18);0，87和0，88(2x s，各3H，Si-t-丁基);1，17(d，J＝7Hz，3H，H-21);4，08(m，2H，H-1和H-3);5，82和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，07(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，72(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);9，49(d，J＝7Hz，1H，H-24)
例2872).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 75a和(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 75b類似于41)使305mg(0.52mmol)74與2.1mmol LDA和0.28ml(2.07mmol)異丁酸異丙酯反應，由HPLC(正相，洗脫劑二氯甲烷/甲醇)提純后，得到62mg 75a及115mg 75b無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)75aδ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，01(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，08和1，09(2x s，各3H，H-26和H-27);1，20(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，45(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，96(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，31(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，48(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，78和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)1H-NMR(CD2Cl2)75bδ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，00(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，07和1，08(2x s，各3H，H-26和H-27);1，19(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，93(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，33(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，78和6，13(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)73).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 76a使59mg(0.082mmol)75a與600mg Dowex在6ml甲醇/二氯甲烷9∶1中攪拌3天。過濾除去溶劑，用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘渣，得到22mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，11和1，12(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，51(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，35(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，51(dd，J＝15Hz，1H，H-22);5，84和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)74).(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 76b使112mg(0.156mmol)75b類似于73)反應，得到81mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12和1，13(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，50(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，57(dd，J＝15Hz，1H，H-22);5，84和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例2975).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 77a和(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 77b類似于41)使280mg(0.48mmol)74與2mmol LDA和0.26mg(1.9mmol)異丁酸乙酯反應，并類似于72)提純，得到58mg 77a及86mg 77b無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)77aδ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，82和0，84(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，08和1，09(2x s，各3H，H-26和H-27);1，27(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，46(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，05(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，32(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，49(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，78和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)1H-NMR(CD2Cl2)77bδ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，01(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，07和1，08(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，05(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，34(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，54(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，78和6，13(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)76).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 78a使58mg(0.082mmol)77a類似于73)反應，得到20mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，11和1，12(2x s，各3H，H-26 u.H-27);1，29(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，53(d，J＝6Hz，1H，OH);4，03(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，07(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，36(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15Hz，1H，H-22);5，85和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)77).(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 78b使72mg(0.102mmol)77b類似于73)反應，得到51mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12和1，13(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，52(d，J＝6Hz，1H，OH);4，03(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，06(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，39(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，58(dd，J＝15Hz，1H，H-22);5，85和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例3078).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 79在-50℃將0.04ml(0.4mmol)草酸氯放入5ml二氯甲烷中，滴入放在1ml二氯甲烷中的0.06ml(0.8mmol)DMSO，并攪拌2分鐘。接著滴入在1ml二氯甲烷中的80mg(0.11mmol)75a/75b混合物。在-50℃下15分鐘后加入0.26ml三乙胺，使反應混合物升溫至室溫。用氯化鈉溶液水解，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉液體洗滌，經硫酸鈉干燥并脫去溶劑。用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘渣，得到51mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，01和0，05ppm(2x s，各6H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，83(s，18H，Si-t-丁基);1，05(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，18(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);1，29(s，6H，H-26和H-27);4，05(m，2H，H-1 und H-3);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，78和6，11(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，10(J＝15Hz，1H，H-23);6，77(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)79).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 80使48mg(0.067mmol)79類似于73)反應，得到19mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，51ppm(s，3H，H-18);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，20(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);1，31(s，6H，H-26和H-27);3，98和4，08(2x m，各1H，H-1 und H-3);5，00(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，83和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，15(J＝15Hz，1H，H-23);6，80(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)含20-變體的19-正一系列的原料80).[1S，-(1α，3aβ，4α，7aα)]-1-[4-甲氧基甲氧基)-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基]-1-乙酮 81使12.2g(47.9mmol)[1R-[1α(S＊)，3aβ，4α，7aα]]-α，7a-二甲基-4-(甲氧基甲氧基)八氫-1H-茚-1-乙醛69[H.H.Inhotten等，chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959)，W.G.Dawben等，Tetrahedron Lett.30，677(1989)]在600ml DMF中與4.78g(41.9mmol)DABCO、720mg(3.6mmol)乙酸銅(Ⅱ)和574mg(3.6mmol)聯吡啶在通空氣和70℃條件下攪拌24小時?；旌衔锢鋮s后摻入氯化鈉溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液徹底洗滌有機相。經硫酸鈉干燥，脫去溶劑并用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘渣，得到7.1g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，82ppm(s，3H，H-18);2，10(s，3H，H-21);2，49(t，J＝9Hz，1H，H-17);3，34(s，3H，甲氧基);4，52和4，63(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O)
81).[1S，-[1α(R＊)3aβ，4α，7aα]]-1-[4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基]-1-甲基環(huán)氧乙烷 82使6.1g(25.38mmol)81類似于52)反應，得到6.4g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1，03ppm(s，3H，H-18);1，38(s，3H，H-21);2，31和2，50(2x d，J＝5Hz，各1H，H-22);3，35(s，3H，甲氧基);3，85(m，1H，H-8);4，54和4，64(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O)82).[1S-(1α，3aβ，4α，7aα)]-4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基-β-亞甲基八氫-1H-茚-1-乙醇 83將12.1g(47mmol)82和19.03g(94mmol)異丙酸鋁溶解在400ml甲苯中，加熱3小時使之沸騰。冷卻后與異丙醇/水一起攪拌，接著過濾分離出沉淀的鋁鹽。脫去溶劑并用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘渣，得到11.5g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，80ppm(s，3H，H-18);3，37(s，3H，甲氧基);3，89(m，1H，H-8);4，00和4，10(dbr，J＝14Hz，各1H，H-22);4，56和4，65(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O);4，94和5，21(2x s，各1H，H-21)83).[1S-(1α，3aβ，4α，7aα)]-2-[4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基]-2-丙烯醛 84使12.0g(47mmol)83類似于55)反應，得到7.87g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，76ppm(s，3H，H-18);2，78(t，J＝9，5Hz，H-17);3，37(s，3H，甲氧基);3，90(m，1H，H-8);4，55和4，66(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O);6，12和6，28(2x s，各1H，H-21);9，54(s，1H，H-22)84).[1R-[1α(E)，3aβ，4α，7aα]]-N-甲氧基-4-[4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基]-N-甲基-2，4-戊二烯酰胺 85使6.6g(31.06mmol)84與25.5g(71.6mmol)N-甲氧基-N-甲基-(2-三苯基亞正膦基)乙酰胺類似于39)反應，得到6.8g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，70ppm(s，3H，H-18);2，41(t，J＝10Hz，1H，H-17);3，20(s，3H，N-Me);3，30(s，3H，OMe);3，64(s，3H，N-OMe);3，84(m，1H，H-8);4，49和4，60(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O);5，22和5，51(2x s，各1H，H-21);6，53(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，30(d，J＝15Hz，1H，H-22)85).[1R-[1α(E)，3aβ，4α，7aα]]-4-(4-羥基-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-2，4-戊二烯酰胺 86使1.75g(5.19mmol)85類似于68)反應，得到806mg標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，75ppm(s，3H，H-18);2，42(t，J＝10Hz，1H，H-17);3，20(s，3H，N-Me);3，65(s，3H，N-OMe);4，05(m，1H，H-8);5，20和5，52(s，各1H，H-21);6，53(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，30(d，J＝15Hz，1H，H-22)86).[1R-[1α(E)，3aβ，7aα]]-N-甲氧基-N-甲基-4-(7a-甲基-4-氧代八氫-4H-茚-1-基)-2，4-戊二烯酰胺 87
使800mg 86類似于69)反應，得到640mg標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，52ppm(s，3H，H-18);2，67(dd，J＝10，5，7，5Hz，1H，H-14);2，80(t，J＝10，5Hz，1H，H-17);3，29(s，3H，N-Me);3，74(s，3H，N-OMe);5，32和5，60(2x s，各1H，H-21);6，65(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，38(d，J＝15Hz，1H，H-22)87).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-N-甲基-N-甲氧基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-24-酰胺 88使640mg(2.2mmol)87類似于70)反應，得到275mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，43(s，3H，H-18);0，88和0，89(2x s，各9H，Si-t-丁基);3，28(s，3H，N-Me);3，73(s，3H，N-OMe);4，08(m，2H，H-1和H-3);5，33和5，55(2x s，各1H，H-21);5，85和6，18(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，63(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，39(d，J＝15Hz，1H，H-22)88).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-24-醛 89使265mg(0.41mmol)88與1.03mmol DIBAH溶液類似于40)反應，得到220mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，43(s，3H，H-18);0，87(s，18H，Si-t-丁基);4，09(m，2H，H-1和H-3);5，51和5，68(2x s，各1H，H-21);5，85和6，15(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，34(dd，J＝15，7，5Hz，1H，H-23);7，18(d，J＝15Hz，1H，H-22);9，58(d，J＝7，5Hz，1H，H-24)例3189).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 90a和(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 90b類似于41)使305mg(0.52mmol)89與2.1mmol LDA和0.28ml(2.07mmol)異丁酸異丙酯反應，用HPLC(正相，洗脫劑二氯甲烷/甲醇)提純后，得到64mg 90a和67mg 90b無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)90aδ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，41(s，3H，H-18);0，85和0，86(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，14和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，61(d，J＝6Hz，1H，OH);4，07(m，2H，H-1和H-3);4，13(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，01和5，20(2x s，各1H，H-21);5，84和6，16(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，76(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，21(d，J＝15Hz，1H，H-22)1H-NMR(CD2Cl2)90bδ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，41(s，3H，H-18);0，86(s，18H，Si-t-丁基);1，14和1，16(2x s，各3H，H-26和H-27);1，20(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，62(d，J＝7Hz，1H，OH);4，08(m，2H，H-1和H-3);4，18(t，J＝7Hz，1H，H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，99和5，19(2x s，各1H，H-21);5，84和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，80(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，26(d，J＝15Hz，1H，H-22)
90).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 91a使64mg(0.09mmol)90a類似于73)反應，得到22mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，42ppm(s，3H，H-18);1，14和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);3，98各4，08(2x m，各1H，H-1和H-3);4，15(d，J＝7Hz，1H，H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，00和5，20(2x s，各1H，H-21);5，88和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，79(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，26(d，J＝15Hz，1H，H-22)91).(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 91b使67mg(0.09mmol)90b類似于73)反應，得到27mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，42ppm(s，3H，H-18);1，14和1，17(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);3，98和4，07(2x m，各1H，H-1和H-3);4，18(t，J＝7Hz，1H，H-24);4，99(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，00和5，20(2x s，各1H，H-21);5，88和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，80(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，28(d，J＝15Hz，1H，H-22)例3292).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯 92a和(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯 92b類似于41)使300mg(0.51mmol)89與2mmol LDA和0.26ml(1.9mmol)異丁酸乙酯反應，用HPLC(正相，洗脫劑二氯甲烷/甲醇)提純后，得到68mg 92a和85mg 92b無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)92aδ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，40(s，3H，H-18);0，84和0，86(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，13和1，14(2x s，各3H，H-26和H-27);1，27(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，59(d，J＝6Hz，1H，OH);4，05(m，2H，H-1和H-3);4，11(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，01和5，19(2x s，各1H，H-21);5，84和6，16(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，75(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，20(d，J＝15Hz，1H，H-22)1H-NMR(CD2Cl2)92bδ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，40(s，3H，H-18);0，85(s，18H，Si-t-丁基);1，13和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，60(d，J＝7Hz，1H，OH);4，06(m，2H，H-1和H-3);4，12(t，J＝7Hz，2H，COOEt);4，14(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，99和5，18(2x s，各1H，H-21);5，84和6，16(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，80(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，25(d，J＝15Hz，1H，H-22)93.(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯 93a使65mg(0.093mmol)93a類似于73反應，得到23mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，41ppm(s，3H，H-18);1，13和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，26(t，J＝7Hz，3H，COOEt);3，98和4，07(2x m，各1H，H-1和H-3);4，14(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，15(d，J＝7Hz，1H，H-24);5，00和5，20(2x s，各1H，H-21);5，87和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，78(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，25(d，J＝15Hz，1H，H-22)94).(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯 93b使80mg(0.14mmol)92b類似于73)反應，得到31mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，41ppm(s，3H，H-18);1，14各1，16(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);3，98和4，06(2x m，各1H，H-1和H-3);4，15(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，17(t，J＝7Hz，1H，H-24);5，00和5，19(2x s，各1H，H-21);5，87和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，80(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，28(d，J＝15Hz，1H，H-22)20-氟-19-正-系列的原料95).[1S-(1α，3aβ，4α，7aα)]-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-7a-甲基-1-[1-甲基-2-[(三甲基甲硅烷基)氧]-1-乙基]八氫-1H-茚 95在室溫下向270ml二氯甲烷中的37.7g(170mmol)三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯滴入21.9g(170mmol)二異丙基乙胺，在5℃滴入在600ml二氯甲烷中的9g(27mmol)[1R-[1α(S＊)，3aβ，4α，7aα]]-α，7a-二甲基-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-八氫-1H-茚-1-乙醛94[H.H.Inhotten等，Chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959)，W.G.Dawben等，Tetrahedron Lett.30，677(1989)]。在室溫下攪拌1小時，接著在真空下脫去溶劑。殘渣收入己烷中，用硫酸鈉過濾，再次去掉溶劑，得到13g標題化合物無色油(E/Z混合物，約3∶1)。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，00ppm(s，6H，SiMe);0，13(s，9H，SiMe3);0，78(s，3H，H-18);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，50/1，57(sbr，3H，H-21);4，02(m，1H，H-8);6，02/6，18(m，1H，H-22)96).[1S-[1α(S＊)，3aβ，4α，7aα]]-α，7a-二甲基-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-α-氟代八氫-1H-茚-1-乙醛96和[1S-[1α(R＊)，3aβ，4α，7aα]]-α，7a-二甲基-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-α-氟代八氫-1H-茚-1-乙醛 97將15g(37.81mmol)95溶入300ml二氯甲烷，在5℃滴入在250ml二氯甲烷中的26g(82mmol)N-氟二苯基磺酰亞胺。在室溫下攪拌一夜。此后將反應混合物倒入水中，分離有機相，經硫酸鈉干燥，濃縮并己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘留物，得到3.85g 96和2.08g 97無色油。
1H-NMR(CDCl3)96δ＝0，00和0，01ppm(2x s，各3H，SiMe);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，42(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，01(m，1H，H-8);9，75(d，J＝7Hz，1H，H-22)97δ＝0，01ppm(s，6H，SiMe);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，08(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，46(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，01(m，1H，H-8);9，87(d，J＝6Hz，1H，H-22)20-β-氟-系列的原料97).[1S-[1α[R＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-[4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-7a-甲基-八氫-1H-茚-1-基]-4-氟-N-甲氧基-N-甲基-2-戊烯酰胺 98使342mg(1mmol)96類似于39)反應，得到380mg標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，00和0，01ppm(2x s，各3H，SiMe);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，05(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，50(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，27(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);4，01(m，1H，H-8);6，55(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，93(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22)98).[1S-[1α[R＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-氟-4-(4-羥基-7a-甲基-八氫-1H-茚-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-2-戊烯酰胺 99使100mg(0.23mmol)98在1.9ml乙腈中和1.5ml THF及1.4ml氟氫酸(40%)一起攪拌90分鐘。接著倒入氯化鈉溶液中，用醋酸乙酯萃取，用碳酸氫鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌有機相，經硫酸鈉干燥并濃縮。用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純殘渣，得到53mg標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1，08ppm(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，50(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，25(s，3H，N-甲基);3，68(s，3H，N-甲氧基);4，07(m，1H，H-8);6，54(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，89(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22)99)[1S-[1α[R＊-(E)]，3aβ，7aα]]-4-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(-7a-甲基-4-氧-八氫-4H-茚-1-基)-2-戊烯酰胺 100將427mg(1.36mmol)99溶于12ml二氯甲烷，加入63mg(0.76mmol)乙酸鈉，冷卻到0℃。爾后摻入414mg(1.92mmol)氯鉻酸吡啶鎓，在室溫下攪拌3小時。用乙醚稀釋后用硅藻土過濾，濃縮并用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純，得到357mg標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，77ppm(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，53(d，J＝21Hz，3H，H-21);2，46(dd，J＝10，5，7，5Hz，1H，H-14);3，26(s，3H，N-甲基);3，72(s，3H，N-甲氧基);6，56(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，93(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22)
100)(7E，22E)-(1R，3R，20S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-N-甲氧基-N-甲基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-24-酰胺 101使350mg(1.15mmol)100類似于70)反應，得到460mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，62(d，J＝2Hz，3H，H-18);0，81和0，82(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，50(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，22(s，3H，N-甲基);3，68(s，3H，N-甲氧基);4，03(m，2H，H-1和H-3);5，77和6，11(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，53(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，90(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22)101)(7E，22E)-(1R，3R，20S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-24-醛 102使440mg(0.66mmol)101與3.3mmol DIBAH溶液類似于3)反應，得到340mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，62(d，J＝2Hz，3H，H-18);0，83和0，84(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，52(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，03(m，2H，H-1和H-3);5，78和6，11(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，22(dd，J＝15，5，8Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22);9，54(dbr，J＝8Hz，1H，H-24)例33102)(7E，22E)-(1R，3R，20S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 103使700mg(1.15mmol)102類似于41)與7.8mmol LDA和1.2ml(7.8mmol)異丁酸乙酯反應，得到200mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24的非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，62(d，J＝2Hz，3H，H-18);0，83和0，84(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，12/1，16和1，22(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，47(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，04(m，2H，H-1和H-3);4，13(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，13(m，1H，H-24);5，61(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，75/5，78(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22);5，78和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)103)(7E，22E)-(1R，3R，20S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 104使150mg(0.2mmol)103在20ml THF中與630mg(2mmol)氟化四丁銨一起在室溫下攪拌過夜，接著加熱30分鐘到40℃。冷卻后加入氯化鈉溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鈉干燥并濃縮。用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜多次提純殘渣，得到17.3mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24的非對映體)。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，60ppm(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，07和1，09/1，12(2x s，各3H，H-26和H-27);1，18(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，40(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，99(m，2H，H-1和H-3);4，05(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，08(m，1H，H-24);5，55/5，56(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，71/5，72(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22);5，78和6，20(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)20-α-氟-系列的原料104)[1S-[1α[S＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-[4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-7a-甲基-八氫-1H-茚-1-基]-4-氟-N-甲氧基-N-甲基-2-戊烯酰胺 105使2.03g(5.9mmol)97類似于39)反應，得到2.4g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，6H，SiMe);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，00(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，40(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，29(s，3H，N-甲基);3，72(s，3H，N-甲氧基);4，01(m，1H，H-8);6，62(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，99(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22)105)[1S-[1α[S＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-氟-[4-(4-羥基-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-2-戊烯酰胺 106使2.4g(5.6mmol)105類似于98)反應，得到1g標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，97ppm(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，40(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，25(s，3H，N-甲基);3，72(s，3H，N-甲氧基);4，02(m，1H，H-8);6，57(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，92(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22)106)[1S-[1α[S＊-(E)]，3aβ，7aα]]-4-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(7a-甲基-4-氧-八氫-4H-茚-1-基)-2-戊烯酰胺 107使1g(3.19mmol)106類似于99)反應，得到800mg標題化合物無色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，70ppm(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，41(d，J＝21Hz，3H，H-21);2，44(dd，J＝10，5，7，5Hz，1H，H-14);3，26(s，3H，N-甲基);3，73(s，3H，N-甲氧基);6，62(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，98(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22)107)(7E，22E)-(1R，3R，20R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-N-甲氧基-N-甲基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-24-酰胺 108使600mg(2.5mmol)107類似于70)反應，得到470mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，60(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);0，81和0，82(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，45(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，24(s，3H，N-甲基);3，72(s，3H，N-甲氧基);4，03(m，2H，H-1和H-3);5，77和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，57(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，98(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22)108)(7E，22E)-(1R，3R，20R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-24-醛 109使440mg(0.66mmol)108與3.3mmol DIBAH溶液類似于40)反應，得到294mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，58(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，45(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，03(m，2H，H-1和H-3);5，78和6，11(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，29(dd，J＝15，5，8Hz，1H，H-23);6，84(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22);9，62(dbr，J＝8Hz，1H，H-24)例34109)(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-24-羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 110
使240mg(0.39mmol)109類似于41)與3.9mmol LDA和0.52ml(3.9mmol)異丁酸乙酯反應，得到160mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，55(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，11和1，13(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，46(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，02(m，2H，H-1和H-3);4，08(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，13(m，1H，H-24);5，63(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，83(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22);5，79和6，13(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)110)(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 111使150mg(0.2mmol)110類似于103)反應，得到25mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，60ppm(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，15和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);1，23(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，35(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，99和4，08(2x m，各1H，H-1和H-3);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(d，J＝7Hz，1H，H-24);5，68(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，88(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22);5，83和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)正常系列衍生物(對EM50741的補充)例35111)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 112使500mg(0.91mmol)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-三烯-24-醛3與4.5mmol LDA和0.76ml(4.5mmol)異丁酸丁酯類似于41)反應，得到677mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24的非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，88和0，90(2x s，各9H，Si-t-丁基);0，99(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，13/1，14和1，15/1，16(2x s，各3H，C-26和C-27);4，07(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，09(m，1H，H-24);4，19(m，1H，H-3);4，51(m，1H，H-1);4，92和4，97(2x s，各1H，H-19);5，36/5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52/5，57(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，80和6，43(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)112)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 113a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 113b將670mg(0.90mmol)112溶于80ml甲苯，在氮氣氛和180mg(0.96mmol)蒽及0.1ml三乙胺存在下在一個派熱克斯浸漬式反應器中用水銀高壓燈(philips HPK125)照射該溶液10分鐘。脫去溶劑，并用己烷/醋酸乙酯硅膠色譜提純該殘留物，得到102mg 113a和158mg 113b無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)113aδ＝0，06ppm(s，12H，SiMe);0，54(s，3H，H-18);0，88(s，18H，Si-t-丁基);0，96(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，05(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，16和1，17(2x s，各3H，H-26和H-27);2，60(d，J＝6Hz，1H，OH);4，06(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，10(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，20(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，87和5，18(2x s，各1H，H-19);5，36(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)
113bδ＝0，06ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，88(s，18H，Si-t-丁基);0，94(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，17和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);2，58(d，J＝6Hz，1H，OH);4，10(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，10(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，18(m，1H，H-3);4，37(m，1H，H-1);4，87和5，18(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，59(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)113)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 114a使100mg(0.13mmol)113a類似于73)反應，得到39mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);0，93(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12(s，3H，H-26和H-27);2，45(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，06(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，28(2x s，各1H，H-19);5，35(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，51(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)114)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 114b使155mg(0.21mmol)113b類似于73)反應，得到69mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，94(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12(s，3H，H-26和H-27);2，46(d，J＝6Hz，1H，OH);4，08(m，1H，H-24);4，08(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，17(m，1H，H-3);4，39(m，1H，H-1);4，96和5，29(2x s，各1H，H-19);5，37(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，57(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)
例36115)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 115使500mg(0.91mmol)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-三烯-24-醛3與4.5mmol LDA和0.76ml(4.5mmol)異丁酸異丁酯類似于41)反應，得到400mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24的非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，57(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，90和0，92(2x d，J＝7Hz，各6H，COOiBu);1，04/1，05(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，17和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);3，88(m，2H，COOiBu);4，10(m，1H，H-24);4，23(m，1H，H-3);4，53(m，1H，H-1);4，94和4，99(2x s，各1H，H-19);5，37/5，39(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，53/5，59(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，81和6，46(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)116)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 116a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 116b使400mg(0.54mmol)115類似于112)反應，得到102mg 116a及200mg 116b無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)116aδ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，55(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，95(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，05(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，19和1，20(2x s，各3H，H-26和H-27);2，60(d，J＝6Hz，1H，OH);3，89(d，J＝7Hz，2H，COOiBu);4，08(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，19(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，87和5，18(2x s，各1H，H-19);5，37(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，02和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)116bδ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，54(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，96(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，18和1，19(2x s，各3H，H-26和H-27);2，59(d，J＝7Hz，1H，OH);3，89(d，J＝7Hz，2H，COOiBu);4，10(t，J＝7Hz，1H，H-24);4，19(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，87和5，18(2x s，各1H，H-19);5，39(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，59(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，02和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)117)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 117a使98mg(0.13mmol)116a類似于73)反應，得到48mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);0，95(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12和1，13(2x s，各3H，H-26和H-27);2，44(d，J＝6Hz，1H，OH);3，85(d，J＝7Hz，2H，COOiBu);4，04(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，28(2x s，各1H，H-19);5，36(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)118)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 117b使193mg(0.26mmol)116b類似于73)反應，得到105mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，95(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，14(s，6H，H-26和H-27);2，46(d，J＝6Hz，1H，OH);3，84(d，J＝7Hz，2H，COOiBu);4，08(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，29(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，58(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，00和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例37119)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 118使500mg(0.91mmol)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-三烯-24-醛3與4.5mmol LDA和0.76ml(4.5mmol)異丁酸戊酯類似于41)反應，得到550mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24的非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，52(s，3H，H-18);0，88(t，J＝7Hz，3H，COOPent);0，90(s，18H，Si-t-丁基);1，01/1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，14和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);2，51(quint，J＝7Hz，2H，COOPent);4，02(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，08(m，1H，H-24);4，20(m，1H，H-3);4，52(m，1H，H-1);4，93和4，98(2x s，各1H，H-19);5，35/5，39(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52/5，57(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，80和6，43(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)120)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 119a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 119b使550mg(0.71mmol)118類似于112)反應，得到156mg 119a及174mg 119b無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)119aδ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，87(s，18H，Si-t-丁基);0，89(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，17和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);2，60(d，J＝6Hz，1H，OH);4，08(m，1H，H-24);4，09(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，18(m，1H，H-3);4，35(m，1H，H-1);4，85和5，16(2x s，各1H，H-19);5，36(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，53(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，00和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6 u.H-7)119bδ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，52(s，3H，H-18);0，86(s，18H，Si-t-丁基);0，88(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，01(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，15和1，16(2x s，各3H，H-26和H-27);2，57(d，J＝6Hz，1H，OH);4，08(m，1H，H-24);4，08(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，18(m，1H，H-3);4，34(m，1H，H-1);4，83和5，14(2x s，各1H，H-19);5，37(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，56(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，98和6，22(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)121)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 120a使150mg(0.2mmol)119a類似于73)反應，得到75mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，58ppm(s，3H，H-18);0，90(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);2，43(d，J＝6Hz，1H，OH);4，05(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，08(m，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，28(2x s，各1H，H-19);5，35(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)
122)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 120b使169mg(0.22mmol)119b類似于73)反應，得到86mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);0，91(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);2，44(d，J＝6Hz，1H，OH);4，03(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，06(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，29(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，56(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)環(huán)丁基系列例38123)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 121使400mg(0.72mmol)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-三烯-24醛3與2.2mmol LDA和281mg(2.2mmol)環(huán)丁烷羧酸乙酯類似于41)反應，得到300mg標題化合物無色泡沫(1∶1關于C-24的非對映體)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，83和0，86(2x s，各9H，Si-t-丁基);0，98/0，99(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，25(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，17(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，2H，H-3和H-24);4，49(m，1H，H-1);4，89和4，92(2x s，各1H，H-19);5，35/5，38(dd，J＝15，6Hz，1H，H-23);5，52和5，57(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，76和6，40(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)124)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 122a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 122b使300mg(0.41mmol)121類似于112)反應，得到43mg 122a及67mg 122b無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)122aδ＝0，06ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，30(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，67(d，J＝6Hz，1H，OH);4，19(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，20(m，2H，H-3 u.H-24);4，37(m，1H，H-1);4，85和5，18(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，58(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);6，00和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)122bδ＝0，06ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，30(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，64(d，J＝6Hz，1H，OH);4，18(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，20(m，1H，H-3);4，22(m，1H，H-24);4，37(m，1H，H-1);4，85和5，18(2x s，各1H，H-19);5，40(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，61(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);6，00和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)125)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 123a
使43mg(0.059mmol)122a類似于73)反應，得到15mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，52ppm(s，3H，H-18);1，01(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，23(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，13(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，13(m，2H，H-3和H-24);4，33(m，1H，H-1);4，91和5，25(2x s，各1H，H-19);5，34(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，53(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，96和6，32(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)126)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 123b使43mg(0.059mmol)122b類似于73)反應，得到26mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，52ppm(s，3H，H-18);1，00(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，24(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，13(m，2H，H-3和H-24);4，34(m，1H，H-1);4，92和5，26(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，57(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，97和6，33(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)C-24-酮(正常系列)例39127)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 124使200mg(0.3mmol)14a類似于78)反應，得到135mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，82(s，18H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，33(s，6H，C-26和C-27);3，64(s，3H，COOMe);4，12(m，1H，H-3);4，31(m，1H，H-1);4，89和5，12(2x s，各1H，H-19);5，95和6，18(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，08(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)128)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 125使130mg(0.19mmol)124類似于73)反應，得到31mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，55ppm(s，3H，H-18);1，06(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，33(3，6H，C-26和C-27);3，65(s，3H，COOMe);4，14(m，1H，H-3);4，35(m，1H，H-1);4，93和5，25(2x s，各1H，H-19);5，98和6，34(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，13(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，76(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例40129)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 126使420mg(0.59mmol)5a類似于78)反應，得到350mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，82(s，18H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，18(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，20和1，30(2x s，各3H，C-26和C-27);4，10(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，12(m，1H，H-3);4，30(m，1H，H-1);4，89 u.5，10(2x s，各1H，H-19);5，95和6，18(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，08(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)
130)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 127使50mg(0.07mmol)126類似于73)反應，得到23mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，55ppm(s，3H，H-18);1，06(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，30(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，32(s，6H，C-26和C-27);4，13(q，J＝7Hz，3H，COOEt);4，14(m，1H，H-3);4，35(m，1H，H-1);4，93和5，27(2x s，各1H，H-19);5，98和6，34(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，13(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例41131)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 128使204mg(0.3mmol)化合物18a(EM50741)類似于78)反應，得到155mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，83(s，18H，Si-t-丁基);0，84(t，J＝7Hz，3H，COOPr);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，19和1，30(2x s，各3H，C-26和C-27);4，02(m，Hz，2H，COOPr);4，13(m，1H，H-3);4，30(m，1H，H-1);4，90和5，11(2x s，各1H，H-19);5，95和6，19(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，08(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，77(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)132)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 129使145mg(0.2mmol)128類似于73)反應，得到56mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，55ppm(s，3H，H-18);0，80(t，J＝7Hz，3H，COOPr);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，32(3，6H，C-26和C-27);4，03(t，J＝7Hz，2H，COOPr);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，29(2x s，各1H，H-19);6，00和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，15(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，79(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例42133)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 130使800mg(1.14mmol)12a類似于78)反應，得到630mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，83(s，18H，Si-t-丁基);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，18(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);1，31(s，6H，C-26和C-27);4，13(m，1H，H-3);4，32(m，1H，H-1);4，95(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，89和5，12(2x s，各1H，H-19);5，95和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6 u.H-7);6，08(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，79(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)134)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 131使130mg(0.18mmol)130類似于73)反應，得到64mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，55ppm(s，3H，H-18);1，06(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);1，31(3，6H，C-26和C-27);4，14(m，1H，H-3);4，36(m，1H，H-1);4，99(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，94和5，28(2x s，各1H，H-19);5，99和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6 u.H-7);6，13(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)
例43135)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 132使180mg(0.23mmol)113a/113b類似于78)反應，得到100mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，90(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，06(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，36(s，6H，C-26和C-27);4，08(t，J＝7Hz，3H，COOBu);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，85和5，18(2x s，各1H，H-19);6，00和6，22(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，14(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，82(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)136)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 133使95mg(0.13mmol)132類似于73)反應，得到35mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，89(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，32(3，6H，C-26和C-27);4，08(tbr，J＝7Hz，2H，COOBu);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，29(2x s，各1H，H-19);6，00和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，15(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，80(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例44137)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 134使205mg(0.28mmol)116a/116b類似于78)反應，得到120mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，82(s，18H，Si-t-丁基);0，86(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，32(s，6H，C-26和C-27);3，87和3，90(2x dd，J＝10，7Hz，各1H，COOiBu);4，14(m，1H，H-3);4，33(m，1H，H-1);4，89和5，11(2x s，各1H，H-19);5，95和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，09(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)138)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 135使115mg(0.15mmol)134類似于73)反應，得到54mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，89(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，34(3，6H，C-26和C-27);3，84和3，89(2x dd，J＝10，6Hz，和1H，COOiBu);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，29(2x s，各1H，H-19);6，00和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，16(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，80(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例45139)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 136使190mg(0.25mmol)119a/119b類似于78)反應，得到108mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，55(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，89(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，36(s，6H，C-26和C-27);4，09(t，J＝7Hz，3H，COOPent);4，19(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，85和5，18(2x s，各1H，H-19);6，01和6，22(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，14(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，83(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)140)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 137使103mg(0.14mmol)136類似于73)反應，得到42mg標題化合物無色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，88(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，32(3，6H，C-26和C-27);4，08(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，30(2x s，各1H，H-19);6，00和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，15(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，80(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)
權利要求
1.通式Ⅰ的25-羧酸衍生物，
式中R1和R3各自分別為氫原子、含1至9個碳原子的直鏈或支鏈飽和烷酰基或者芳?；?，R19和R19a各為氫原子或共為外環(huán)亞甲基，A和B共為酮氧原子或A為OR24和B為氫原子或A為氫原子和B為OR24，其中R24為氫原子或含1至9個碳原子的直鏈或支鏈飽和烷?；蚍减；?，R21和R21a各自分別為氫、氯或氟原子、1至4個碳原子的烷基、共同為亞甲基，與季碳原子20共同形成一個3-7節(jié)飽和或不飽和的碳環(huán)，R4和R4a同時各為氫、氯或氟原子、三氟甲基、1至4個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和烴基，或者R4和R4a與碳原子25共同形成一個3-7節(jié)飽和或不飽和碳環(huán)，以及Y為-C(O)NR5R5′、-C(O)OR6、-C(O)SR6或-CN，其中R5和R5′各自分別和R8各為氫原子或至多8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R6還可為3-8個碳原子的直鏈或支鏈不飽和烴基，或為
，其中m=0或1，n=2、3、4、5或6，且m=1時n=1。
2.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R1、R3和R24各為氫原子。
3.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R1、R3和R24各為乙酰、丙酰、正丁酰、異丁酰、特戊?；蛭祯；?。
4.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R1、R3和R24各為一個苯甲酰基。
5.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R4和R4a各為甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、異丁基和叔丁基。
6.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R21為氫原子和R21a為甲基。
7.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中取代基R21或R21a為甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、異丁基或叔丁基，且另一取代基為甲基。
8.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R21和R21a與叔碳原子20共同形成一個環(huán)丙基環(huán)。
9.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R21和R21a共同為一個亞甲基。
10.按權利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R21為氟原子和R21a為甲基或者R21為甲基和R21a為氟原子。
11.按權利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中R4和R4a或為甲基或乙基，或與叔碳原子25共同形成一個環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。
12.按權利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中R5、R5′和/或R6為甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、異丁基或叔丁基。
13.按權利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中R19和R19a都為氫原子。
14.按權利要求13所述的化合物，其中R21為氫原子和R21a為甲基。
15.按權利要求13所述的化合物，其中R21和R21a共同為一個亞甲基。
16.按權利要求13所述的化合物，其中R21和R21a各為一個甲基。
17.按權利要求13所述的化合物，其中R21為氫原子和R21a為氟原子或顛倒過來。
18.按權利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中R19和R19a共為一個亞甲基。
19.按權利要求18所述的化合物，其中R21為氫原子和R21a為甲基。
20.按權利要求18所述的化合物，其中R21和R21a共同為一個亞甲基。
21.按權利要求18所述的化合物，其中R21和R21a各為一個甲基。
22.通式Ⅰ的化合物，即(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-26，27-二甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-乙酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸腈(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸己酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，)-1，3-二羥基-24-氧-26，27-環(huán)-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-n-丁酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亞甲基-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羥基-24-氧-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24R)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24R)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24R)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24R)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羥基-19-正-9，10-斷膽甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙基-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-20-甲基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羥基-20-甲基-24-氧-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羥基-26a，27-環(huán)-26a-同-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯。
23.含有至少一種權利要求1至22中之一所述通式Ⅰ的化合物及一種藥物學可容載體的藥物制劑。
24.權利要求1至22所述通式Ⅰ的化合物在制備藥品方面的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式Ⅰ所示新的25-羧酸-衍生物，它們的制備方法。該新化合物具有維生素D-活性且具有抑制增殖和細胞分化作用，它適用于制備藥劑。式I中各基團的定義詳見說明書。
文檔編號A61P37/04GK1094034SQ9311442
公開日1994年10月26日 申請日期1993年10月6日 優(yōu)先權日1992年10月6日
發(fā)明者A·斯泰梅, G·尼福, G·基爾施, K·施瓦茲, R·T·艾克特, H·維辛格, M·哈伯雷 申請人:舍林股份公司