專利名稱：一種紅景天藥物制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料的藥物制劑的制備方法，特別是一種紅景天藥物制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
紅景天為景天科紅景天屬植物(RhodiolaL.)，為多年生草本或亞灌木植物。我國(guó)有73種，分布于東北、華北、西北及西南地區(qū)，玫瑰紅景天在我國(guó)主要分布在華北地區(qū)，高山紅景天和長(zhǎng)白紅景天主要分布在長(zhǎng)白山區(qū)，小叢紅景天在華北、東北地區(qū)均有分布。紅景天經(jīng)過蘇聯(lián)諸多科學(xué)家20～30年的研究，發(fā)現(xiàn)某些藥效要優(yōu)于人參、刺五加。人參興奮作用過強(qiáng)，刺五加能引起便秘，而紅景天則無上述副作用。因此，認(rèn)為紅景天是一種很有開發(fā)前景的環(huán)境適應(yīng)藥物，正在引起世界范圍內(nèi)的注意。中國(guó)、日本、臺(tái)灣也進(jìn)行了研究，并與蘇聯(lián)的研究結(jié)果一致。即具有明顯的擴(kuò)張冠脈血管、降低冠脈阻力、抗缺氧、抗寒冷、抗疲勞等作用，可提高人們的工作效率，延緩機(jī)體的衰老，防止疾病的發(fā)生。
目前，紅景天制劑主要為口服制劑，在提取經(jīng)景天提取物時(shí)多采用水提工藝，沒有去除過多的無效成分，有效成分含量低，制備工藝及制劑落后；用該提取方法制備出的固體制劑口服給藥見效慢，不適于心血管等急性疾病的治療，且固體制劑在制備過程中受熱時(shí)間長(zhǎng)，有效成分損失大，制劑的質(zhì)量差異較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種有效成分含量高、給藥見效快的紅景天藥物制劑的制備方法，它能提高免疫力、抗疲勞、擴(kuò)張冠脈血管、降低冠脈阻力，抗缺氧，對(duì)心絞痛、冠心病有確切療效。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種紅景天藥物制劑的制備方法，其特點(diǎn)是，取紅景天，加水10-12倍量煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，在70-80℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收至含3-5g生藥/ml，加乙醇至含醇量60-80％，靜止20-30小時(shí)，濾過，在70-90℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至含4-6g生藥/ml，加乙醇至含醇量70-90％，加15-25％NaOH調(diào)pH至7-9，靜止20-30小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5-2.0％的凍干粉針支撐劑，靜置，過濾，濾液以10000-30000道爾頓濾膜超濾，補(bǔ)充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的紅景天藥物制劑的制備方法，其特點(diǎn)是，所述的凍干粉針劑中紅景天苷的含量不小于25％。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物制劑及制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)1)制備工藝中紅景天提取物浸膏有效成分含量高，紅景天苷的保留率達(dá)到94％以上；2)浸膏加水溶解后能配成真溶液，不同于一般助溶劑配制的溶液，該提取物回收及濃縮均在減壓條件下進(jìn)行，受熱時(shí)間短，保持其有效成分不變，增加了制劑的均一性及穩(wěn)定性；3)藥液經(jīng)超濾去除了原提取物中的大分子、熱原、微粒、微生物等嚴(yán)重影響其安全性的雜質(zhì)，顯著地提高了制劑的安全性，同時(shí)超濾過種中可使紅景天苷的轉(zhuǎn)移率在92％以上；4)凍干粉針劑成型工藝在無菌條件下分裝，經(jīng)冷凍干燥制得，利于靜脈給藥制劑的安全，同時(shí)便于醫(yī)生和患者使用；5)通過二次醇沉工藝或大孔樹脂吸附工藝有效除去大分子物質(zhì)、色素、樹脂、鞣質(zhì)等有害成分，有效成分保留完全，使制劑安全、穩(wěn)定、療效高、見效快。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例是為了讓本領(lǐng)域技術(shù)人員進(jìn)一步的了解本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明權(quán)利的限制。
實(shí)施例1。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天，加水10倍量煎煮1次，每次3小時(shí)，濾過，合并濾液，在70℃、-0.5MPa條件下減壓回收至含3生藥/ml，加乙醇至含醇量60％，靜止20小時(shí)，濾過，在70℃，-0.5MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至含4生藥/ml，加乙醇至含醇量70％，加15％NaOH調(diào)pH至7，靜止20小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5％的甘露醇，靜置，過濾，濾液以10000道爾頓濾膜超濾，補(bǔ)充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
實(shí)施例2。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天6000克，加水11倍量煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，在90℃，-1.0MPa條件下減壓回收至含4g生藥/ml，加乙醇至含醇量80％，靜止30小時(shí)，濾過，在75℃，-1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至含5g生藥/ml，加乙醇至含醇量90％，加20％NaOH調(diào)pH至8，靜止30小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加1.0％的凍干粉針支撐劑葡萄糖，靜置，過濾，濾液以20000道爾頓濾膜超濾，補(bǔ)充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑，凍干粉針劑中紅景天苷的含量為30％。
實(shí)施例3。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天6000克，加水12倍量煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，在80℃，-0.8MPa條件下減壓回收至含5g生藥/ml，加乙醇至含醇量70％，靜止24小時(shí)，濾過，在80℃，-0.8MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至含6g生藥/ml，加乙醇至含醇量80％，加25％NaOH調(diào)pH至9，靜止24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加2.0％的凍干粉針支撐劑，靜置，過濾，濾液以30000道爾頓濾膜超濾，補(bǔ)充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑，凍干粉針劑中紅景天苷的含量為25％。
實(shí)施例4。紅景天提取物回收及濃縮條件的選擇。
該方中的主要有效成分是紅景天苷等。紅景天苷等成分遇熱不穩(wěn)定。為了減少紅景天苷等成分的損失，比較了常壓及減壓(80℃)回收、濃縮的含量成分變化表1濃縮條件實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析濃縮方式紅景天苷保留率(％)常壓濃縮 77.63減壓濃縮 94.16從表1可知，藥液濃縮及回收溶劑時(shí)，均在減壓(-0.08Mpa)條件下進(jìn)行，溫度不超過80℃。
實(shí)施例5。
紅景天凍干粉輔料的選擇。
取紅景天，按工藝操作，得紅景天提取物(以一個(gè)處方量計(jì)算)，加入適量的注射用水，以每瓶含10g生藥制得紅景天凍干粉針。按下表比例加入甘露醇、葡萄糖，按每瓶6ml容積配液藥液，超濾后分裝，凍干(先-15℃冷凍2小時(shí)，待凍結(jié)后再-40℃預(yù)凍3小時(shí)，置小型冷凍干燥器中凍干48小時(shí))，觀察成型性，見表2。
表2不同輔料量對(duì)成型性影響分析


從表2可知，加入不同量的輔料，對(duì)成型性的影響不同，甘露醇用量在60mg/6ml時(shí)，粉針成型良好，無明顯結(jié)塊，疏松度疏松，孔隙、色澤均勻，因此甘露醇用量最好為60mg/6ml。
實(shí)施例6。紅景天凍干粉針超濾條件的選擇。
選用卷式超濾(聚砜膜)膜主件，采用不同分子量的膜，以藥液中紅景天苷的含量為考察指標(biāo)，對(duì)各試驗(yàn)樣品進(jìn)行不同分子量超濾膜優(yōu)選比較，計(jì)算相對(duì)轉(zhuǎn)移率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3超濾試驗(yàn)結(jié)果分析試驗(yàn)號(hào) 膜分子紅景天苷轉(zhuǎn)移率(％)1 5000 85.702 10000 92.363 30000 93.22由表3可知，不同孔徑膜對(duì)紅景天成分有不同程度的截留影響。膜分子量越小，紅景天成分的轉(zhuǎn)移率相應(yīng)地減少，而且5000分子量膜對(duì)其紅景天苷的轉(zhuǎn)移率影響比膜分子量10000、30000大。超濾時(shí)能去除熱原、細(xì)菌等，提高粉針劑的安全性，特別是粉針劑此后不能再進(jìn)行消毒，超濾工藝過程尤為重要，因此選用對(duì)成分影響較小的分子量為10000或30000的膜進(jìn)行超濾，效果最佳。
實(shí)施例7。紅景天粉針劑熱原檢查試驗(yàn)。
選取健康家兔按中國(guó)藥典附錄XIII A法檢驗(yàn)，用MC-3B電腦數(shù)字式體溫計(jì)測(cè)量各兔肛門體溫，結(jié)果如表4。
表4熱原檢查的試驗(yàn)結(jié)果

表5熱原檢查的試驗(yàn)結(jié)果(粉針劑)

由表5可見，家兔注射經(jīng)超濾的凍干粉針，體溫升高不明顯；而注射未經(jīng)超濾的粉針，體溫略有升高；結(jié)果表明，溶液經(jīng)過超濾可以除去熱原，保證制劑的安全性。
權(quán)利要求
1.一種紅景天藥物制劑的制備方法，其特征在于，取紅景天，加水10-12倍量煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，在70-90℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收至含3-5g生藥/ml，加乙醇至含醇量60-80％，靜止20-30小時(shí)，濾過，在70-80℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至含4-6g生藥/ml，加乙醇至含醇量70-90％，加15-25％NaOH調(diào)pH至7-9，靜止20-30小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5-2.0％的凍干粉針支撐劑，靜置，過濾，濾液以10000-30000道爾頓濾膜超濾，補(bǔ)充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種紅景天藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述的凍干粉針劑中紅景天苷的含量不小于25％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紅景天藥物制劑的制備方法，所述制劑的劑型為粉針劑，它是由紅景天提取物與凍干粉針支撐劑制成的組合物，組合物中有效成分紅景天苷含量不小于 25％；本發(fā)明還公開了紅景天藥物制劑的制備方法及其醫(yī)藥用途。本發(fā)明通過二次醇沉工藝或大孔樹脂吸附工藝有效除去大分子物質(zhì)、色素、樹脂、鞣質(zhì)等有害成分，有效成分保留完全，使制劑安全、穩(wěn)定、療效高、見效快，可用于治療心血管疾病的治療。
文檔編號(hào)A61P43/00GK1679874SQ20051005666
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2003年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月25日
發(fā)明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 王振中, 尚強(qiáng) 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司