專(zhuān)利名稱(chēng)：一種α/β受體雙重抑制劑緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，涉及一種α/β受體雙重抑制劑緩釋片及其制備方法，具體來(lái)說(shuō)涉及1-[4_(2_甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2_甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓是一種世界性的常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率還在不斷上升。高血壓可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，左心室肥厚，腎血流量不足，視網(wǎng)膜損傷等，是引起腦卒中、冠心病、腎功能不全的重要危險(xiǎn)因素，是危害人類(lèi)健康的主要疾病。1998年9月第七屆世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓聯(lián)盟(WH0/ISH)日本會(huì)議在高血壓指南中，將β_受體阻斷劑、利尿藥、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、α-受體阻斷劑和血管緊張素II (AT II)受體阻斷藥確定為抗高血壓一線藥物。1_ [4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[ [2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇是華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院自主合成的新化合物，對(duì)^和^受體具有選擇性阻斷作用，且對(duì)二者阻斷強(qiáng)度相近，可發(fā)揮兩者協(xié)同降壓作用并減輕了藥物對(duì)血管、支氣管和心臟的不良反應(yīng)。此類(lèi)上市藥物有卡維地洛(US4697022)、氨磺洛爾(US4724148)、布新洛爾 (US4463176)等。前期實(shí)驗(yàn)證明它具有良好的降壓效果，但是半衰期較短(I小時(shí)左右)。因此，發(fā)明人開(kāi)發(fā)了一種用不同性質(zhì)的緩釋材料混合制粒壓片的制備工藝，所得到的混合骨架片能夠達(dá)到12小時(shí)緩慢釋放的效果，有效地降低血藥峰值濃度，減少了藥物的不良反應(yīng)，同時(shí)減少服用次數(shù)，提高了患者的順應(yīng)性。另外，此制備工藝重復(fù)性好，釋放曲線重現(xiàn)性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)是提供一種具有12小時(shí)緩釋效果的1-[4-(2_甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2_甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇緩釋片；本發(fā)明的另一任務(wù)是提供了一種制備I-[4_ (2_甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2_甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇緩釋片的方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是本發(fā)明提供的這種具有12小時(shí)緩釋效果的1-[4-(2_甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的緩釋片劑，包括下列重量百分比的原料組分I-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2~甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇10. O 30. O %或其藥學(xué)上可接受的鹽疏水型阻滯劑凝膠型阻滯劑填充劑潤(rùn)滑劑
20.0-60.0%
10.0-35.0%
1.0-40.0%
O. I 1.5%其中所述的疏水型阻滯劑可以是乙基纖維素、硬脂酸、山崳酸甘油酯、十八烷醇中的一種或幾種；所述的凝膠型阻滯劑為纖維素衍生物，所述的纖維素衍生物可以是甲基纖維素、 羥乙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉中的一種或幾種；所述的填充劑可以為淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或幾種；所述的疏水型阻滯劑和凝膠型阻滯劑的比例可以為I : 6 2 : I。I-[4_ (2_甲氧基乙基)苯氧基]_3_[[2_ (2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙
醇的基本結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種1-[4- (2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[ [2- (2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙 醇或其藥學(xué)上可接受的鹽的緩釋片劑，包括下列重量百分比的原料組分1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇10. 0 30. 0%或其藥學(xué)上可接受的鹽疏水型阻滯劑10.0 35.0%凝膠型阻滯劑20.0 60.0%填充劑1.0 40.0%潤(rùn)滑劑0.1 1.5%
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其特征在于1-[4-(2_甲氧基乙基)苯氧 基]_3-[[2-(2_甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的基本結(jié)構(gòu)式為
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其特征在于，所述的疏水型阻滯劑可以是乙基纖 維素、硬脂酸、山崳酸甘油酯、十八烷醇中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其特征在于，所述的凝膠型阻滯劑為纖維素衍生物
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的緩釋片劑，其特征在于，所述的纖維素衍生物可以是甲基纖 維素、羥乙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其特征在于，所述的填充劑可以為淀粉、預(yù)膠化淀 粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其特征在于，所述的疏水型阻滯劑和凝膠型阻滯 劑的比例為1 : 6 2 : 1。
8.權(quán)利要求1所述的緩釋片劑的制備方法，包括以下步驟步驟一將1-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺 基]-2-丙醇、疏水型阻滯劑、凝膠型阻滯劑、填充劑過(guò)篩混勻，加入粘合劑，制軟材；步驟二 對(duì)軟材進(jìn)行制粒、干燥、整粒，外加潤(rùn)滑劑壓片。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的緩釋片劑，其特征在于體外可達(dá)到12小時(shí)緩釋 釋放的效果。
10.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的緩釋片劑在制備用于治療高血壓藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種可平穩(wěn)釋放的1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇緩釋片及其制備方法，該緩釋片的主要組成為1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇、疏水型阻滯劑和凝膠型阻滯劑，具體制備方法是將該化合物和疏水型阻滯劑或凝膠型阻滯劑中的一種或幾種、填充劑等混合均勻，制粒壓片。該緩釋片具有制備工藝重復(fù)性好、質(zhì)量穩(wěn)定、藥物釋放平穩(wěn)(體外12小時(shí)緩慢釋放)、成本費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，主要用于治療高血壓。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102579380SQ20121004565
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月27日
發(fā)明者斯陸勤, 李高, 胡洋, 胡磊, 郭偉林, 黃建耿 申請(qǐng)人:華中科技大學(xué)