專利名稱：一種中藥注射制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本方所對癥---心腦血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓閉塞性腦血管病是威脅世界健康人群的一大頑疾，而且近年有逐步上升的趨勢。心腦血管病死亡率的高低，是衡量一個(gè)國家或地區(qū)、居民的生活質(zhì)量、衛(wèi)生保健事業(yè)的重要指標(biāo)，隨著小康生活的來臨，膳食譜的改變，居民長壽、健康生存欲望不斷提高。為了預(yù)防、控制心腦血管疾病的發(fā)生，開發(fā)心腦血管疾病類藥物已成一大趨勢。因此，尋找一種成本低，療效確切，無毒副作用、質(zhì)量可控性強(qiáng)的純天然中藥制劑十分迫切。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的注射制劑及其制備方法；本發(fā)明利用人參大補(bǔ)元?dú)?，麥冬養(yǎng)陰生津的功效，與燈盞花素組合出一種能有效治療心腦血管疾病的制劑。本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，針對不同藥材，采用分開提取的方式，既可有效提取出活性成分，同時(shí)可以在保證活性成分的情況下，有針對性去除雜質(zhì)，使樣品得到精制，制成注射劑，使藥物發(fā)揮更快發(fā)揮療效，可用于心腦血管疾病急性發(fā)作期的治療，，同時(shí)本發(fā)明的制劑還可以有效提高機(jī)體免疫力，預(yù)防和抵抗疾病的發(fā)生。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量組分計(jì)算，它由麥冬10～1000份、人參10～1000份與燈盞花素0.001～150份經(jīng)提取精制加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物與相應(yīng)重量份燈盞花素加適當(dāng)輔料制作而成，且制劑中含有多種糖類成分。所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，按照重量組分計(jì)算，它由麥冬10～500份、人參10～500份與燈盞花素0.01～100份經(jīng)提取精制加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物與相應(yīng)重量份燈盞花素加適當(dāng)輔料制作而成，且制劑中含有麥冬多糖和單糖等多種糖類成分。具體的說，按照重量組分計(jì)算，它由麥冬50～200份、人參50～200份與燈盞花素0.05～50份經(jīng)提取精制加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物與相應(yīng)重量份燈盞花素加適當(dāng)輔料制作而成，且制劑中含有麥冬多糖和單糖等多種糖類成分，按照重量比計(jì)算，糖類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的4％。
本發(fā)明涉及到的人參還可以是等量的紅參或黨參。
本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物。
本發(fā)明所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑中含有皂苷類成分、多糖類成分和黃酮類成分，按照重量比計(jì)算，其中皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；野黃芩苷的含量應(yīng)為制劑中標(biāo)示量的80％～120％，多糖類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的3％，制劑中的皂苷類成分、多糖類成分、黃酮類成分和其他所有可測成分之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。
本發(fā)明所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法麥冬、人參二味藥材分別加水或乙醇提取，提取液進(jìn)行適當(dāng)濃縮得粗提物或進(jìn)一步采用醇沉法、絮凝沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用得精制提取物，取藥材粗提物或精制提取物與燈盞花素加入不同輔料制成各種注射制劑。
具體的說本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的注射制劑的制備方法是A、麥冬藥材，加入5～15倍體積水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為50～70％，第二次使含醇量為80～90％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入1～4倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
本發(fā)明所述的注射劑這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成50～150mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-55～-45℃，預(yù)凍時(shí)間8～12h，開始抽真空，并升溫至-43～-37℃，保持6～10h，再升溫至-33～-27℃，保持6～10h；升溫至-23～-17℃，保持6～10h，升溫至-13～-7℃，保持4～6h，升溫至-3～3℃，保持4～6h，升溫至7～13℃，保持1～3h，升溫至17～23℃，保持1～3h，即得凍干粉針。
本發(fā)明制劑過程中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的注射劑這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為100～110℃，實(shí)際壓力在100～120kN/m3條件下熱壓滅菌40～60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明所述的注射劑這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105～125℃條件下，滅菌20～60分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。
本發(fā)明所述的注射劑這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105～125℃條件下，滅菌20～60分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。
本發(fā)明所述的注射劑這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-55～-45℃，預(yù)凍時(shí)間8～12h，開始抽真空，并升溫至-43～-37℃，保持6～10h，再升溫至-33～-27℃，保持6～10h；升溫至-23～-17℃，保持6～10h，升溫至-13～-7℃，保持4～6h，升溫至-3～3℃，保持4～6h，升溫至7～13℃，保持1～3h，升溫至17～23℃，保持1～3h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。
本發(fā)明所述的注射劑這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為140～160℃，出風(fēng)溫度為60～80℃，氣流速度為16～20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。
申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，可以證明本發(fā)明提供的藥物安全有效、工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控。
實(shí)驗(yàn)例1藥物有效性研究藥理研究結(jié)論

從上述試驗(yàn)可以看出，組合制劑治療效果明顯好于單味制劑，因此證明該制劑是有效的。
實(shí)驗(yàn)例2小容量注射液或注射用濃溶液成型研究(1)活性炭用量考察注射劑在生產(chǎn)的過程中由于溶劑、原料、容器等帶有熱原性物質(zhì)，使注射劑的安全性降低，因此在制備注射劑的過程中需要清除熱原性物質(zhì)。目前除熱原的方法主要有高溫法、酸堿法、超濾法和吸附法，活性炭吸附法不但可以吸附熱原性成分，還具有助濾和脫色的作用，在清除熱原的同時(shí)可以改善制劑的外觀性狀，因此我們選用活性炭吸附法除熱原，并對其用量進(jìn)行考察。結(jié)果見下表活性炭用量考察表

從藥液外觀來看，選擇活性炭用量為1％和1.5％的比較合適；但從轉(zhuǎn)移率來判斷，0.1％用量和1％用量略好一點(diǎn)，三者均可以滿足注射劑的相關(guān)要求，但是綜合考慮以上因素，以使用藥液體積1％的活性炭脫色為最佳。
脫色時(shí)間考察表

從上面的試驗(yàn)可以看出，隨著時(shí)間的延長藥液的顏色變淡，但是有效成分的轉(zhuǎn)移率也相應(yīng)減少，綜合考慮上述因素，選用煮沸30分鐘為最佳。
(2)溶液pH考察為適應(yīng)人體生理需要，同時(shí)還要考慮藥液中各類成分的性質(zhì)，在配液時(shí)需要對藥液的pH值進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。選擇野黃芩苷含量作為評價(jià)指標(biāo)。
試驗(yàn)方法及結(jié)果按處方量投料并按上述條件處理后，將濃縮液混合均勻，濾過，加水至1000ml，調(diào)pH值，當(dāng)達(dá)到下表所示的不同pH值時(shí)，煮沸后靜置過夜，觀察在不同pH值條件下外觀性狀的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表配液pH值的考察

結(jié)果表明，藥液煮沸后pH值在5.5以下的樣品出現(xiàn)沉淀，pH值在7.5以上的樣品顏色明顯加深，pH值為5.5～7.5的藥液相對比較穩(wěn)定，外觀沒有明顯變化。下面對其野黃芩苷含量進(jìn)行測定。結(jié)果見表pH值調(diào)節(jié)前后指標(biāo)成分的變化情況表

由表可知，藥液在調(diào)整pH值前后，指標(biāo)成分野黃芩苷含量沒有太大變化。綜合上述藥液的外觀性狀和野黃芩苷的含量變化，確定配液時(shí)藥液的pH值調(diào)在5.5～7.5之間。
實(shí)驗(yàn)例3凍干工藝的考察(1)支架劑種類的篩選支架劑種類影響凍干粉針的成型，故首先對此進(jìn)行了篩選。取藥液，分別與支架劑甘露醇、葡萄糖和乳糖溶液進(jìn)行混合，0.22μm濾膜過濾后冷凍干燥，每支西林瓶裝溶液3ml。凍干機(jī)Edwards SNL-3200冷凍干燥機(jī)(美國熱電Thermo)。凍干條件-45℃，預(yù)凍8h后，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持10h；升溫至-20℃，保持10h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至15℃，保持3h；升溫至25℃，保持3h。結(jié)果如表
支架劑種類篩選

由表可知，在所篩選的輔料中，在其他條件相同的情況下，大部分輔料均可制成凍干粉針，但是從成品率、成型狀況和樣品的復(fù)溶性角度綜合考察，單獨(dú)使用甘露醇的效果好于其它幾種輔料，即可滿足注射劑各項(xiàng)要求，同時(shí)盡量減少添加過多輔料。
(2)支架劑用量篩選將不同濃度的甘露醇溶液(50mg/ml、100mg/ml和150mg/ml)與藥液以不同比例進(jìn)行混合，過濾，每支西林瓶裝量為3ml，冷凍干燥。凍干條件-45℃，預(yù)凍8h后，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持10h；升溫至-20℃，保持10h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至15℃，保持3h；升溫至25℃，保持3h。結(jié)果如表甘露醇用量篩選

由表可知，當(dāng)支架劑用量與藥液的比例為2∶1時(shí)，樣品性狀以甘露醇濃度為100mg/ml和150mg/ml的樣品比較好，50mg/ml的樣品有部分塌陷，但是大部分還是成型的，但綜合考慮輔料的用量和臨床服用量，最佳選擇甘露醇濃度為100mg/ml，甘露醇溶液與藥液的體積比為2∶1。
(3)冷凍干燥條件篩選冷凍干燥是一個(gè)比較漫長的干燥過程，需要消耗大量能源。一個(gè)理想的凍干條件不但可以節(jié)約大量能源，同時(shí)還可以縮短工時(shí)，因此我們對現(xiàn)有凍干條件進(jìn)行優(yōu)化篩選。具體條件篩選見表冷凍干燥條件篩選

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示條件I、II和III制得的成品外觀性狀和水分含量均符合標(biāo)準(zhǔn)。但是相對而言，條件II成品率稍低，條件III耗能較大，考慮到生產(chǎn)的實(shí)際情況，最終選定總體用時(shí)較短的條件I，即冷凍干燥條件為預(yù)凍溫度45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，即得成品。
實(shí)驗(yàn)例4噴霧干燥條件篩選噴霧干燥技術(shù)可以使樣品在霧化的情況下迅速干燥，保護(hù)有效成分，同時(shí)可以使樣品的含水量降低，有利于制劑的穩(wěn)定性。但是噴霧干燥的效果受進(jìn)出口的溫度和氣流速度影響較大，因此我們以有效成分的損失率為評價(jià)指標(biāo)對這三個(gè)因素進(jìn)行考察。
噴霧干燥條件考察表

從上述試驗(yàn)結(jié)果可以看出，三種條件均可以得到較好的物料，但是相比之下以進(jìn)口溫度為150℃，出口溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件為最佳。
具體的實(shí)施方式(份代表重量份，如公斤、克等)本發(fā)明的實(shí)施例1麥冬1000份 人參1000份 燈盞花素150份A、取麥冬藥材，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為90％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入1倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，即得凍干粉針。經(jīng)檢測麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的55％；皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的19％；所有可測成分之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的90％。
本發(fā)明的實(shí)施例2麥冬10份 人參10份 燈盞花素0.01份A、取麥冬藥材，加入5倍體積水煎煮1次0.5小時(shí)，提取液濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為80％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入1倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時(shí)，提取液濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在8℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為110℃，實(shí)際壓力在120kN/m3條件下熱壓滅菌60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。經(jīng)檢測麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的11％；皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的10％；多糖類成分、皂苷類成分和野黃芩苷三者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。
本發(fā)明的實(shí)施例3麥冬200份 人參150份 燈盞花素0.2份A、取麥冬藥材，加入7倍體積水煎煮1次0.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入4倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入8倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時(shí)，提取液濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105℃條件下，滅菌20分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4麥冬100份 人參60份 燈盞花素0.15份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入1倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在115℃條件下，滅菌30分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5麥冬10份 紅參10份 燈盞花素0.1份A、麥冬加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量注射用水溶解，濾過合并濾液，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，藥渣加入6倍體積水煎煮2次，合并提取液，濃縮加至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入4倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取紅參藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并提取液濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入3倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得紅參提取物；將上述麥冬提取物、紅參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸50min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末，皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1.4％。
本發(fā)明的實(shí)施例6麥冬500份 黨參500份 燈盞花素20份A、取麥冬藥材，加入9倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為90％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入3倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取黨參藥材，加入6倍體積50％乙醇回流提取2次，每次0.5小時(shí)，提取液濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得黨參提取物；將上述麥冬提取物、黨參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.8％的活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在6℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例7麥冬150份 人參100份 燈盞花素0.8份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，提取液濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入6倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時(shí)，提取液濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在8℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為110℃，實(shí)際壓力在120kN/m3條件下熱壓滅菌60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。經(jīng)檢測麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的3.02％。
本發(fā)明的實(shí)施例8麥冬1000份 人參600份 燈盞花素5份A、取麥冬藥材，加入7倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹脂體積的15％乙醇以1.2ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的50％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入15倍體積60％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.3的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。經(jīng)檢測糖類成分含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的4.2％，皂苷類成分含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的51％。
權(quán)利要求
1.一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由麥冬10～1000份、人參10～1000份與燈盞花素0.001～150份經(jīng)提取精制加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物與相應(yīng)重量份燈盞花素加適當(dāng)輔料制作而成，且制劑中含有多種糖類成分。
2.按照權(quán)利要求1所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由麥冬10～500份、人參10～500份與燈盞花素0.01～100份經(jīng)提取精制加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物與相應(yīng)重量份燈盞花素加適當(dāng)輔料制作而成，且制劑中含有麥冬多糖和單糖等多種糖類成分。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由麥冬50～200份、人參50～200份與燈盞花素0.05～50份經(jīng)提取精制加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物與相應(yīng)重量份燈盞花素加適當(dāng)輔料制作而成，且制劑中含有麥冬多糖和單糖等多種糖類成分，按照重量百分比計(jì)算，糖類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的4％。
4.按照權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于注射劑包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物。
5.按照權(quán)利要求4所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于制劑中含有皂苷類成分、多糖類成分和黃酮類成分，按照重量百分比計(jì)算，其中皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；野黃芩苷的含量應(yīng)為制劑中標(biāo)示量的80％～120％，多糖類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的3％。
6.按照權(quán)利要求5所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，制劑中的皂苷類成分、多糖類成分、黃酮類成分和其他所有可測成分之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。
7.如權(quán)利要求4所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于麥冬、人參二味藥材分別加水或乙醇提取，提取液進(jìn)行適當(dāng)濃縮得粗提物或進(jìn)一步采用醇沉法、酸堿沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用得精制提取物，取藥材粗提物或精制提取物與燈盞花素加入不同輔料制成各種注射制劑。
8.如權(quán)利要求7所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于A、取麥冬藥材，加入5～15倍體積水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為50～70％，第二次使含醇量為80～90％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入1～4倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
9.按照權(quán)利要求8所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
10.按照權(quán)利要求9所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于用冷凍干燥法制備的無菌塊狀物是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液與前面的濃縮液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、人參提取物和燈盞花素合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將適當(dāng)輔料加注射用水配制成溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并在12～72小時(shí)內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。
11.按照權(quán)利要求7-10中任意一項(xiàng)所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于制劑中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆中的一種或幾種。
12.按照權(quán)利要求1-3和7-10任意一項(xiàng)所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于人參還可以是等量的紅參或黨參。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑及其制備方法，它由麥冬、人參或紅參或黨參和燈盞花素組方，有針對性提取了麥冬中的多糖類成分，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明配伍簡單，合理可行，療效好，無毒副作用，并且提供了不同劑型的制備方法，應(yīng)用面廣，擴(kuò)大了使用范圍，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明制劑能起到提高機(jī)體免疫力、增加冠狀動(dòng)脈及腦血管血流，改善心肌和腦組織等血供的作用，對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。
文檔編號A61P9/00GK1919301SQ20051009284
公開日2007年2月28日 申請日期2005年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月22日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請人:北京奇源益德藥物研究所