專(zhuān)利名稱(chēng)：含環(huán)戊酮的姜黃素單羰基結(jié)構(gòu)類(lèi)似物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類(lèi)姜黃素的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，該類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)與姜黃素相比，只含有一個(gè)羰基基團(tuán)；本發(fā)明還涉及該類(lèi)化合物的制備、藥物制劑和它們?cè)诳寡?、抗腫瘤方面的用途。
二.
背景技術(shù)：
姜黃素是幾乎所有姜科植物都含有的一種重要活性成分。在印度、巴西、菲律賓、 日本、韓國(guó)等地都有上千年的食用和藥用記載。姜黃素是一個(gè)藥理活性強(qiáng)、適應(yīng)癥廣的化合物。近年來(lái)，藥物化學(xué)和藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)姜黃素具有抗炎、抗腫瘤、抗血管生成、抗突變、 抗菌、抗病毒、抗氧化和神經(jīng)保護(hù)等多種藥理作用，姜黃素在美國(guó)已經(jīng)進(jìn)入I期臨床實(shí)驗(yàn)階段。其抗腫瘤作用包括對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的體外生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡以及在體內(nèi)抑制腫瘤發(fā)生的能力；姜黃素的抗血管生成作用包括體外抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和體內(nèi)抑制毛細(xì)血管生成和增長(zhǎng)；其抗炎活性包括對(duì)巨噬細(xì)胞釋放多種炎癥因子的釋放等。正是因?yàn)槠淇鼓[瘤和抗炎等作用，以及低分子量、無(wú)毒等特點(diǎn)，姜黃素曾被認(rèn)為是理想的化學(xué)治療藥物之一。然而，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)姜黃素在體內(nèi)的活性偏低、體內(nèi)吸收少、代謝過(guò)快和生物利用度低，極大地限制了它的應(yīng)用。但是，考慮到它確切的生物活性、相對(duì)簡(jiǎn)單的分子結(jié)構(gòu)，姜黃素仍不失為一種優(yōu)秀的結(jié)構(gòu)修飾和抗腫瘤藥物篩選的先導(dǎo)化合物，目前，以保留其藥物安全性、增加抗腫瘤活性和水溶性為目的的姜黃素類(lèi)似物設(shè)計(jì)、合成、評(píng)估和篩選研究吸引了很多藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)和藥物公司。
權(quán)利要求
1.式II的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.用于治療炎癥或癌癥的藥物制劑，其在一種藥學(xué)上可接受的載體中含有權(quán)利要求1 所限定的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.權(quán)利要求1所限定的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療炎癥或腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類(lèi)姜黃素結(jié)構(gòu)類(lèi)似物及其用途。姜黃素是一種優(yōu)良的先導(dǎo)化合物，具有多種藥理活性。本發(fā)明的化合物與姜黃素相比，該類(lèi)化合物具有更穩(wěn)定的單羰基中間連接鏈結(jié)構(gòu)，其連接鏈?zhǔn)黔h(huán)戊酮；該類(lèi)化合物苯環(huán)上的取代基具有特定的組合。本發(fā)明還包括該類(lèi)化合物在藥學(xué)上可接受的鹽和包含它們的藥物制劑，以及它們?cè)谒帉W(xué)上的用途。本發(fā)明的相關(guān)研究表明，該類(lèi)化合物可用于治療炎癥和腫瘤。
文檔編號(hào)A61K31/138GK102432447SQ20111026582
公開(kāi)日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2007年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年1月22日
發(fā)明者周慧萍, 姜麗娟, 李校堃, 楊樹(shù)林, 林濱, 梁廣, 溫紅, 趙昱, 雷培培 申請(qǐng)人:溫州醫(yī)學(xué)院, 溫州醫(yī)學(xué)院生物與天然藥物開(kāi)發(fā)中心有限公司