專利名稱：乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑、膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬於含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥制劑，具體涉及含乙酰谷氨酰胺鋁的片劑或膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙酰谷氨酰胺鋁(Aceglutamide aluminium)，分子式C35H59Al3N10O24，為無(wú)定形粉末，因含鋁離子而有不愉快的苦澀味道。
乙酰谷氨酰胺鋁對(duì)各種實(shí)驗(yàn)性潰瘍具有良好的預(yù)防與治療作用?？诜蟾街谖刚衬?，起保護(hù)胃粘膜的作用；可生成氨基已糖，具有制酸、抗胃蛋白酶的作用，也能促進(jìn)受損粘膜的修復(fù)；此外，尚能抑制胃蠕動(dòng)。臨床用于治療胃和十二指腸潰瘍，效果顯著。
目前，國(guó)外上市的乙酰谷氨酰胺鋁只有顆粒劑一種劑型，該顆粒劑為掩蔽乙酰谷氨酰胺鋁苦澀味道，采用了用薄膜材料包裹顆粒，制成包衣小丸的方法。因此，在該藥品的說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)中提醒患者1)本品不能咀嚼服用。2)本品采用了薄膜包衣，應(yīng)避免混合粉碎。因顆粒不能溶化于水，患者在經(jīng)口吞服時(shí)，幾百粒小的包衣顆粒往往會(huì)鉆進(jìn)牙齒縫中，或不小心咀嚼咬碎顆粒時(shí)，產(chǎn)生苦澀難耐的味道，進(jìn)而引起惡心，嘔吐。
如果將乙酰谷氨酰胺鋁制備成口服片劑和膠囊劑，可以解決上述缺陷。但經(jīng)檢索，在國(guó)內(nèi)外至今還未見(jiàn)有制備乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑和膠囊劑的公開(kāi)技術(shù)文獻(xiàn)，也未見(jiàn)有任何乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑和膠囊劑產(chǎn)品上市銷售。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，制備一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑、膠囊劑，使之既服用方便，又能掩蔽乙酰谷氨酰胺鋁苦澀味道；同時(shí)提供一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑、膠囊劑的制備方法。
本發(fā)明所述的口服片劑或膠囊劑定義，指中國(guó)藥典2005年版二部附錄制劑通則項(xiàng)下附錄I A片劑項(xiàng)下的咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片和附錄I E膠囊劑項(xiàng)下的硬膠囊。
采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑，含有乙酰谷氨酰胺鋁，還含有填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑或潤(rùn)滑劑中至少一種藥用輔料，其特征在于各組分的重量份配比為乙酰谷氨酰胺鋁200～400份填充劑0～30份潤(rùn)濕劑1～10份粘合劑0～10份崩解劑0～10份潤(rùn)滑劑0～2份。
填充劑為淀粉、糊精、蔗糖粉、乳糖、硫酸鈣、碳酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂、甘露醇或山梨醇，任選其中的至少一種。
潤(rùn)濕劑和粘合劑為蒸餾水、乙醇、淀粉漿、糊精、阿拉伯膠、明膠、聚維酮K30、羥丙纖維素或羥丙甲纖維素，任選其中的至少一種。
崩解劑為預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉或微晶纖維素，任選其中的至少一種。
潤(rùn)滑劑為二氧化硅、硬脂酸鎂或滑石粉，任選其中的至少一種。
本發(fā)明的乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑、膠囊劑，制備方法如下按照本發(fā)明乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑、膠囊劑的各組分重量份配比量，將乙酰谷氨酰胺鋁與選擇的填充劑、粘合劑、崩解劑混合，粉碎，過(guò)篩，加入潤(rùn)濕劑制成軟材，制粒，干燥，整粒，再加潤(rùn)滑劑，壓片，包衣，制得片劑；在干燥，整粒后直接裝膠囊，制得膠囊劑。
依上述方法制備的乙酰谷氨酰胺鋁片劑、膠囊劑，按中國(guó)藥典2005年版二部附錄制劑通則項(xiàng)下附錄I A片劑項(xiàng)下和附錄I E膠囊劑項(xiàng)下的各項(xiàng)內(nèi)容檢查，片劑外觀、硬度、重量差異、崩解時(shí)限等均符合規(guī)定；膠囊劑外觀、崩解時(shí)限、微生物限度、裝量差異等均符合規(guī)定。證明所述制備方法工藝設(shè)計(jì)合理，可有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量，使乙酰谷氨酰胺鋁片劑和膠囊劑大批量工業(yè)化生產(chǎn)成為可能。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是將藥物壓入片劑內(nèi)或充填于空心膠囊，解決了乙酰谷氨酰胺鋁顆粒劑服用時(shí)滿嘴亂跑，鉆進(jìn)牙齒縫中，或不小心咀嚼咬碎顆粒時(shí)，產(chǎn)生苦澀難耐味道的問(wèn)題。同時(shí)，本發(fā)明克服了乙酰谷氨酰胺鋁只有一個(gè)劑型上市，劑型單一，臨床醫(yī)生和患者沒(méi)有選擇余地的不足，可以滿足口服給藥患者的不同需求與選擇。
具體實(shí)施例方式
下面是本發(fā)明乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑、膠囊劑的幾個(gè)配方實(shí)施例，但本發(fā)明絕不局限于所列舉的實(shí)施例組方。
實(shí)施例1乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑的制備配方1乙酰谷氨酰胺鋁 350g淀粉20g乳糖10g微晶纖維素 8g羧甲淀粉鈉 8g硬脂酸鎂2g60％乙醇10g制成1000片實(shí)施例2酰谷氨酰胺鋁口服片劑的制備配方2乙酰谷氨酰胺鋁 233.3g聚維酮K30 5g微晶纖維素 5g羧甲淀粉鈉 5.7g
硬脂酸鎂1g60％乙醇8g制成1000片實(shí)施例3乙酰谷氨酰胺鋁口服膠囊劑的制備配方乙酰谷氨酰胺鋁 233.3g淀粉5g微晶纖維素 5g羧甲淀粉鈉 6.7g60％乙醇8g制成1000粒通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明了本發(fā)明的有益效果試驗(yàn)名稱乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑、膠囊初步穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)康奶接懼苽涞囊阴９劝滨０蜂X片劑、膠囊在較激烈的條件下的固有穩(wěn)定性，了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解產(chǎn)物。
供試樣品批號(hào)乙酰谷氨酰胺鋁片 20050401乙酰谷氨酰胺鋁膠囊20050401主要指標(biāo)的檢測(cè)方法 乙酰谷氨酰胺鋁片劑、膠囊中的乙酰谷氨酰胺的含量測(cè)定，按照中國(guó)藥典2005年版附錄VIII D氮測(cè)定法(第二法)測(cè)定；乙酰谷氨酰胺鋁片劑、膠囊中的鋁的含量測(cè)定，按照中國(guó)藥典2005年版附錄VIII B非水溶液滴定法測(cè)定。乙酰谷氨酰胺鋁片劑、膠囊中的有關(guān)物質(zhì)的檢查，按照中國(guó)藥典2005年版附錄V B薄層色譜法測(cè)定。
考察方法、時(shí)間及內(nèi)容試驗(yàn)方法取中試制備的，經(jīng)按乙酰谷氨酰胺鋁片、膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)檢驗(yàn)合格的各1個(gè)批號(hào)的樣品，模擬市售包裝(泡罩包裝為內(nèi)包裝，外包裝為紙盒)，放置在裝有鹽溶液的相對(duì)濕度為75％±5％的干燥器內(nèi)，將干燥器置恒溫箱中，調(diào)整溫度到40℃，恒定2小時(shí)后，開(kāi)始計(jì)時(shí)。供試品在40℃±2℃的溫度下放置6個(gè)月，于第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次，按乙酰谷氨酰胺鋁片、膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)有關(guān)項(xiàng)下內(nèi)容，觀察供試品外觀性狀變化，檢測(cè)崩解時(shí)限，含量(標(biāo)示量)，有關(guān)物質(zhì)等，并對(duì)第6個(gè)月樣品進(jìn)行微生物限度的檢測(cè)。
表1乙酰谷氨酰胺鋁片加速試驗(yàn)一覽表考察條件40℃±2℃、RH75％±5％試驗(yàn)日期2005年4月15日～2005年10月15日

表2乙酰谷氨酰胺鋁膠囊加速試驗(yàn)一覽表考察條件40℃-2℃、RH75％±5％試驗(yàn)日期2005年4月15日～2005年10月15日

試驗(yàn)結(jié)果證明經(jīng)過(guò)六個(gè)月加速試驗(yàn)，乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑、膠囊質(zhì)量基本穩(wěn)定，供試品外觀性狀變化，崩解時(shí)限，含量(標(biāo)示量)、有關(guān)物質(zhì)等測(cè)定結(jié)果，與第0個(gè)月比較，基本上沒(méi)有明顯的變化；對(duì)第6個(gè)月樣品進(jìn)行微生物限度的檢測(cè)結(jié)果，符合規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑，含有乙酰谷氨酰胺鋁，還含有填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑或潤(rùn)滑劑中至少一種藥用輔料，其特征在于各組分的重量份配比為乙酰谷氨酰胺鋁200～400份，填充劑0～30份，潤(rùn)濕劑1～10份，粘合劑0～10份，崩解劑0～10份，潤(rùn)滑劑0～2份。
2.按照權(quán)利要求1所述的一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑，其特征在于所說(shuō)的填充劑為淀粉、糊精、蔗糖粉、乳糖、硫酸鈣、碳酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂、甘露醇或山梨醇，任選其中的至少一種。
3.按照權(quán)利要求1所述的一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑，其特征在于所說(shuō)的潤(rùn)濕劑和粘合劑為蒸餾水、乙醇、淀粉漿、糊精、阿拉伯膠、明膠、聚維酮K30、羥丙纖維素或羥丙甲纖維素，任選其中的至少一種。
4.按照權(quán)利要求1所述的一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑，其特征在于所說(shuō)的崩解劑為預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉或微晶纖維素，任選其中的至少一種。
5.按照權(quán)利要求1所述的一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑，其特征在于所說(shuō)的潤(rùn)滑劑為二氧化硅、硬脂酸鎂或滑石粉，任選其中的至少一種。
6.一種制備權(quán)利要求1所述乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑的方法，其特征在于按照乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑的各組分重量份配比量，將乙酰谷氨酰胺鋁與選擇的填充劑、粘合劑、崩解劑混合，粉碎，過(guò)篩，加入潤(rùn)濕劑制成軟材，制粒，干燥，整粒，再加潤(rùn)滑劑，壓片，包衣，制得片劑；在干燥，整粒后直接裝膠囊，制得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥制劑，是一種乙酰谷氨酰胺鋁口服片劑或膠囊劑，含有乙酰谷氨酰胺鋁，還含有填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑或潤(rùn)滑劑中至少一種藥用輔料，其特征在于各組分的重量份配比為乙酰谷氨酰胺鋁200～400份，填充劑0～30份，潤(rùn)濕劑1～10份，粘合劑0～10份，崩解劑0～10份，潤(rùn)滑劑0～2份。它與現(xiàn)有技術(shù)相比，解決了乙酰谷氨酰胺鋁顆粒劑服用時(shí)滿嘴亂跑，鉆進(jìn)牙齒縫中，或不小心咀嚼咬碎顆粒時(shí)，產(chǎn)生苦澀難耐味道的問(wèn)題；同時(shí)，本發(fā)明克服了乙酰谷氨酰胺鋁只有一個(gè)劑型上市，劑型單一，臨床醫(yī)生和患者沒(méi)有選擇余地的不足，可以滿足口服給藥患者的不同需求與選擇。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1813703SQ200510057420
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月7日
發(fā)明者王蘭周, 江朝容 申請(qǐng)人:王蘭周