專利名稱：一種復(fù)方維藥制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)制備方法，具體涉及一種藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
高良姜,是姜科山姜屬植物高良姜(Alpinia officinarum Hance.)的干燥根莖。《綱目》健脾胃，寬噎膈，破冷癖，除瘴瘧?！蔽缎粒詿?。歸脾、胃經(jīng)。具有溫胃、祛風(fēng)、散寒、行氣、止痛的功效，臨床常用于治療脘腹寒痛、胃寒嘔吐、消化不良、噯氣吞酸等病癥。高良姜化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、黃酮類、二苯基庚烷類等。藥理活性強(qiáng)，有較強(qiáng)的抗?jié)?、抗腹瀉、利膽、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗缺氧、抗凝、抗血栓形成等作用。蓽茇，為胡椒科植物蓽茇(Piper longum L.)的未成熟果實(shí)。含胡椒堿(Piperine)、N-異丁基葵二烯(反2，反4)酰胺、哌啶和少量蓽茇酰胺、棕櫚酸、四氫胡椒堿、1-十一-碳烯基-3，4甲撐二氧苯、揮發(fā)油、氨基酸，還含芝麻脂素。研究表明蓽茇中主要化學(xué)成分胡椒堿抑制單胺氧化酶(MO)發(fā)揮抗抑郁作用。干姜，為姜科植物姜(Zingiber officinale Rose)的栽培品種藥姜的干燥根莖。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》、《五十二病方》中記載的枯姜，據(jù)考即為本品。其味辛，性熱。歸脾、肺、心經(jīng)。具溫中祛寒，溫肺化飲，回陽通脈之功。胡椒，為胡椒科(Piperaceae)植物胡椒(Piper nigrum L)的果實(shí)。始載于《新修本草》其味辛，性熱。歸胃、大腸經(jīng)。功能:溫中散寒，健胃止痛，下氣消痰。其含有胡椒堿、胡椒新堿、胡椒油堿A、B、C。揮發(fā)油中含有胡椒醛等其具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用及抗炎作用。

金錢白花蛇，為眼鏡蛇科動物銀環(huán)蛇(Bungarus multicinctus multicinctusBlyth)的干燥體。味甘、咸，溫；有毒。歸肝經(jīng)。具祛風(fēng)通絡(luò)，止痙之功。其蛇毒中所含的α-環(huán)蛇毒素及β-環(huán)蛇毒素是一種神經(jīng)毒。用主要于風(fēng)濕頑痹，麻木拘攣，中風(fēng)口民，半身不遂，抽搐痙攣，破傷風(fēng)癥，麻風(fēng)疥癬瘰疬惡瘡。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明金錢白花蛇對二甲苯所致的耳廓炎癥和蛋清性足腫脹有明顯的抑制作用。人體在生命活動的氧化代謝過程會不斷產(chǎn)生各種自由基，體內(nèi)過多自由基對生物大分子造成損傷，導(dǎo)致細(xì)胞和組織的結(jié)構(gòu)和功能減退，并對機(jī)體的衰老過程產(chǎn)生影響，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。而人工合成的抗氧化劑具有一定的毒性和致癌作用。所以評價和篩選具有強(qiáng)抗氧化活性的天然藥物已成為醫(yī)學(xué)、生物學(xué)與食品科學(xué)研究的新趨勢。炎癥是損傷和抗損傷的統(tǒng)一過程。盡管炎癥反應(yīng)過程中，通過實(shí)質(zhì)和間質(zhì)細(xì)胞的再生使受損的組織得以修復(fù)和愈合，但損傷因子直接或間接造成組織和細(xì)胞的破壞，也會給機(jī)體帶來損傷，如引起癤、癰、肺炎、關(guān)節(jié)炎以及機(jī)體失調(diào)，而抗炎藥能治療組織受到的這種損傷。目前的抗炎藥物仍存在許多問題，如選擇性較差、會引起胃腸道不適、腎功能衰竭和心功能衰竭等副作用。因此尋找安全有效的抗炎藥物是眾多學(xué)者共同關(guān)注的問題。DPPH.法:I, 1- 二苯基-2-三硝基苯月井(I, 1-Diphenyl-2-pi cry Ihydrazy Iradical 2, 2-Diphenyl-l- (2,4,6-trinitrophenyl) hydrazyl), DPPH.法于 1958 年被提出，廣泛用于地量測定生物試樣、分類物質(zhì)好和食品的抗氧化能力。DPPH.在有機(jī)溶劑中是一種穩(wěn)定的自由基，其醇溶液呈紫色，且需低溫避光儲藏，具有單一電子，故能接受一個電子或氫離子，在波長為517nm下具有最大吸收。有自由基清除劑存在時，DPPH.的單電子被捕捉而使其顏色變淺，在最大光吸收波長處的吸光值下降，且下降程度呈線性關(guān)系，吸光度水平的降低表明抗氧化性的增加，從而以評價試驗(yàn)樣品的抗氧化能力。此抗氧化能力用抑制率來表示，抑制率越大，抗氧化性越強(qiáng)。.0H法:鄰二氮菲-Fe2+是常用的氧化-還原指示劑，其顏色變化可敏銳地反映溶液氧化還原狀態(tài)改變。H202/Fe2+體系通過Fenton反應(yīng)產(chǎn)生.0Η(Η202+Ρθ2+ = -OH+OF+Fe3")，鄰二氮菲-Fe2+水溶液可被經(jīng)自由基氧化為鄰二氮菲-Fe3+，從而使鄰二氮菲-Fe2+在510nrn處的最大吸收峰消失(或降低)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種具有高抗氧化活性和高抗炎活性的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，該組合的成分全部來自于天然的植物，無毒副作用，并且制備簡單、價格低廉。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案。一種復(fù)方維藥制劑，其原料由以下成分組成:等重量比的高良姜、蓽茇、胡椒、干姜和金錢白花蛇；所述原料混合后經(jīng)乙醇浸泡，充分反應(yīng)后過濾并回收乙醇，濾液濃縮干燥后制得所述復(fù)方維藥制劑。本發(fā)明還公開了一種制備所述復(fù)方維藥的方法，包括以下具體步驟:(I)原料藥的重量配比為:高良姜、蓽茇、胡椒、干姜、金錢白花蛇等量；(2)將高良姜、蓽茇、胡椒、干姜、金錢白花蛇等量混合:加入樣品重量10倍量95%乙醇室溫下浸泡14小時，水浴加熱回流3小時，溫度為70°C，然后用紗布過濾，濾渣再分別用10倍量與8倍量95%乙醇重復(fù)提取各一次，過濾，得濾液。(3)將(2)中的濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮干燥得到復(fù)方維藥制劑。本發(fā)明所述復(fù)方維藥制劑能用于制備抗氧化和/或抗炎性的藥物，如將所述復(fù)方維藥制劑與藥學(xué)上可接受的載體混合制備抗氧化和/或抗炎性的藥物。本發(fā)明所述復(fù)方維藥制劑和所述藥物可通過口服、注射等醫(yī)學(xué)上可接受的方式進(jìn)入患者體內(nèi)。本發(fā)明中的“ ％ ”是重量百分比。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:所述復(fù)方維藥制劑具有很高的抗氧化和抗炎性的活性，且制備方法簡單，適用于工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例可進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1:1.一種具有抗氧化作用復(fù)方維藥制劑的制法:(I)原料藥的重量配比為:高良姜、蓽茇、胡椒、干姜、金錢白花蛇等量；(2)將 高良姜、蓽茇、胡椒、干姜、金錢白花蛇等量混合:加入樣品重量10倍量95%乙醇室溫下浸泡14小時，水浴加熱回流3小時，溫度為70度，然后用紗布過濾，濾渣再分別用10倍量與8倍量95%乙醇重復(fù)提取各一次，過濾，得濾液。(3)將(2)中的濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮干燥得到復(fù)方維藥制劑。2.將復(fù)方維藥制劑進(jìn)行試驗(yàn)，該制劑具有抗氧化作用?！N復(fù)方維藥制劑的抗氧化試驗(yàn):(I)復(fù)方維藥制劑對DPPH.清除率的測定①DPPH.溶液的制備精密稱定DPPH.0.008g，加入甲醇定容至IOOml容量瓶中，得到DPPH.溶液，濃度為 0.0800mg.ml 1O②樣品溶 液的制備精密稱取復(fù)方維藥制劑50mg置于50ml具塞容量瓶中，加入適量的甲醇，密封超聲30min,待其溶解完全后,再加入蒸懼水定容至50ml,得到樣品母溶液,濃度為Img.πιΓ1,備用。在樣品母溶液中，用移液槍精密移取體積為0.1，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0ml的樣品母液，用甲醇定容于IOml容量瓶中得到濃度為0.01，0.02，0.04，0.06，0.08，0.0lmg πιΓ1的樣品溶液。③樣品對DPPH.的清除作用準(zhǔn)確移取不同濃度的樣品溶液分別與DPPH.溶液和甲醇等體積混合于不同試管中，搖勻，在黑暗中放置30miη，在517nm下測定其吸光度值分別為Ai和Aj。另取甲醇與DPPH溶液等體積混合于試管中，測得吸光度值為A。。其中以甲醇為空白對照試驗(yàn)，并按下面公式計(jì)算清除率。清除率(%) = [1-(A1-Aj)/A0] X 100%(2)復(fù)方維藥制劑對.0H清除率的測定取0. δπιπιο -Γ1鄰二氮菲無水乙醇溶液Iml于具塞試管中，依次加入2mlTris_HCI緩沖液(0.05mol.Γ1，pH = 7.42)與蒸餾水1ml，充分混勻后，加入硫酸亞鐵溶液(0.75mmol.Γ1) 1ml,混勻，最后加入 Iml0.01% 的雙氧水(H2O2), 37°C水浴恒溫60min, 510nm處測吸光值，所得的數(shù)據(jù)為損傷管的吸光值々@每組重復(fù)三次。取0.75mmol.Γ1鄰二氮菲無水乙醇(鄰菲啰啉)溶液Iml于具塞試管中，依次加入2ml Tris-HCl緩沖液(0.05mol.Γ1，pH = 7.42)與不同濃度梯度的復(fù)方制劑待測液Iml,充分混勻后,加入硫酸亞鐵溶液(0.75mmol Γ1) 1ml,混勻,最后加入Iml0.01%的雙氧水(H202)，37°C水浴恒溫60min，510nm處測吸光值，所得的數(shù)據(jù)為樣品的吸光值八#每組重
復(fù)二次。取0.75mmol -Γ1鄰二氮菲無水乙醇(鄰菲啰啉)溶液Iml于具塞試管中，依次加入2ml Tris-HCI緩沖液(0.05mol.Γ1，pH = 7.42)與蒸餾水1ml，充分混勻后，加入硫酸亞鐵溶液(0.75mmol.Γ1) lml,混勻，最后加入Iml蒸懼水,37°C水浴恒溫60min, 510nm處測吸光值為Atl,每組重復(fù)三次。利用公式:.0Η清除率％= (A樣損)X100%，得出樣品提取液對羥自由
基的清除率。3復(fù)方維藥制劑的抗氧化實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1復(fù)方維藥制劑對DPPH 和.0H的清除率(見表I)表I復(fù)方維藥制劑對DPPH 和.0H的清除率
權(quán)利要求
1.一種制備所述復(fù)方維藥的方法，包括以下具體步驟 (1)原料藥的重量配比為高良姜、蓽茇、胡椒、干姜、金錢白花蛇等量； (2)將高良姜、蓽茇、胡椒、干姜、金錢白花蛇等量混合加入樣品重量10倍量乙醇室溫下浸泡14小時，水浴加熱回流3小時，溫度為70°C，然后用紗布過濾，濾渣再分別用10倍量與8倍量95% (重量)乙醇重復(fù)提取各一次，過濾，得濾液； (3)將(2)中的濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮干燥得到復(fù)方維藥制劑。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述乙醇的質(zhì)量濃度為95%。
3.一種由權(quán)利要求I或2所述方法制備得到的復(fù)方維藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備復(fù)方維藥制劑的方法，該方法通過將高良姜、蓽茇、胡椒、干姜、金錢白花蛇等量混合后，加入乙醇浸泡、過濾制得所述復(fù)方維藥制劑；本發(fā)明方法操作簡單，提取率高，制備得到的制劑保持了較高的抗氧化和抗炎性活性。
文檔編號A61P29/00GK103251910SQ20131020491
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月29日
發(fā)明者熱娜·卡斯木 申請人:新疆醫(yī)科大學(xué)