專利名稱：一種含有瑞格列奈的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有活性成分瑞格列奈、表面活性劑和潤滑劑的藥物組合物。
背景技術(shù)：
隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關(guān)注的一個問題。據(jù)估計，約有50 %的人對吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應(yīng)性。在兒科和老年醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑有很大的需求，無需用水和吞咽動作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制劑就可解決這一問題。這種劑型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內(nèi)的黏膜吸收，生物利用度比普通制劑高，由首過代謝引起的副作用也可以減輕。口腔崩解片可影響藥物的溶解速率，特別是對難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度對小劑量(<60mg或分子量小的水溶性藥物，如調(diào)節(jié) PH使藥物在口腔內(nèi)以非離子形式存在，也可以提高其生物利用度。因此，口腔崩解片適用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非留體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片；另外一些藥物如血藥濃度長期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片后，則可克服此問題，產(chǎn)生良好的治療效果。FDA上市口腔崩解片產(chǎn)品中，制劑工藝基本采取了兩種方法冷凍干燥法(Zydis 法)和直接壓片法(Orasolv法)。其中Zydis法與普通的凍干方法，例如粉針凍干工藝不同，主要是將主藥和輔料定量分裝在一定模具中，凍干去水，制得高孔隙率的固體制劑。該法為英國R. P. Scherer公司專利，各制藥公司采取委托加工的方式由Scherer公司進(jìn)行口腔崩解片制備；而Orasolv法亦是采取先以明膠、微晶纖維素包裹主藥成小顆粒掩味，加入較多量的甘露醇，另加入少量泡騰劑、崩解劑、矯味劑以及潤滑劑，以較小壓力直接壓片而成。Cima公司擁有該項專利工藝，各制藥公司也是采用委托加工的方式由Cima公司進(jìn)行加工。目前以上兩種方法是比較成熟的口腔崩解片制備方法，但均有其特殊性，對工藝條件和設(shè)備要求比較高。固態(tài)溶液技術(shù)是采用兩種溶劑，用第一種溶劑將載體物質(zhì)完全溶解，冷凍后加入第二種溶劑，將第一種溶劑置換出來，然后采用適當(dāng)?shù)姆椒〒]發(fā)掉第二種溶劑，獲得高孔隙率的載體骨架，經(jīng)一定的方法固化后，直接壓片即得。然而針對我國的現(xiàn)有國情，通常采用濕法制粒后壓片，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒工藝會影響崩解速度。此外，難溶性藥物的口腔崩解片，采用濕法制粒，崩解速度和溶出程度均受很大影響，從而影響難溶性藥物口腔崩解片的質(zhì)量和藥效。本發(fā)明使用一種藥物組合物，可以彌補濕法制粒的缺點，同時保證了口腔崩解片的崩解和溶出良好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明申請人經(jīng)過大量處方篩選得到了本專利中的簡單制備工藝處方，完全符合國內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)要求。本發(fā)明提供的藥物組合物，含有一種難溶性活性成分瑞格列奈，一種表面活性劑和一種潤滑劑。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于這種藥物組合物為口腔崩解片。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于這種組合物能夠同時保證良好的溶出結(jié)果和崩解效果。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于表面活性劑能保證良好的溶出結(jié)果，在10 分鐘是溶出就能達(dá)到85%。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于將潤滑劑部分內(nèi)加。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于將潤滑劑部分內(nèi)加能夠提高崩解效果，使口腔崩解片在口腔內(nèi)完全崩解的時間在30秒內(nèi)。本發(fā)明提供的表面活性劑，選自單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯或泊洛沙姆中的一種或幾種。本發(fā)明提供的潤滑劑，選自硬脂酸、硬脂酸鎂或滑石粉中的一種或幾種。本發(fā)明提供藥物組合物，其特征在于將瑞格列奈、表面活性劑和內(nèi)加潤滑劑這個組合物共同分散于乙醇水溶液中。本發(fā)明提供的口腔崩解片，其制備方法是將表面活性劑、潤滑劑與瑞格列奈分散于乙醇水溶液中，再加入填充劑、崩解劑與粘合劑制粒將濕顆粒干燥，加入外加的潤滑劑， 矯味劑，混合均勻。本發(fā)明提供的組合物，可以解決濕法制粒溶出慢、崩解慢的問題，保證口腔崩解片的溶出和崩解良好。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但理解本發(fā)明的范圍并非僅限于這些實施例的范圍。實施例權(quán)利要求
1. 一種含有活性成分瑞格列奈、表面活性劑和潤滑劑的藥物組合物，所述藥物組合物為口腔崩解片。重量配比如下原料重量比例瑞格列奈0.5-3%填充劑40-80%崩解劑30-70%表面活性劑0.1-0.6%粘合劑1 1.5%矯味劑0.6-2%潤滑劑(內(nèi)加)0.1-2%潤滑劑(外加)0.1 2%
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物由瑞格列奈、表面活性劑和潤滑劑組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物能同時保證良好的溶出結(jié)果和崩解效果。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的表面活性劑，其特征在于表面活性劑能保證溶出良好。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的潤滑劑，其特征在于將潤滑劑部分內(nèi)加。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的潤滑劑內(nèi)加，其特征在于潤滑劑內(nèi)加能保證良好的崩解效^ ο
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于將這種組合物分散于乙醇水溶液中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面活性劑，其特征在于表面活性劑可選自單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、泊洛沙姆中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的潤滑劑，其特征在于潤滑劑可選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于制備方法包括以下步驟(1)將表面活性劑、潤滑劑與活性成分瑞格列奈分散于乙醇水溶液中，再加入填充劑、 崩解劑與粘合劑制粒；(2)將濕顆粒干燥，加入外加的潤滑劑和矯味劑，混合均勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有活性成分瑞格列奈、表面活性劑和潤滑劑的藥物組合物，其特征在于這種藥物組合物能保證良好的溶出結(jié)果和崩解效果。所述藥物組合物為口腔崩解片。
文檔編號A61K47/02GK102283813SQ20111021340
公開日2011年12月21日 申請日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者宋雪梅, 徐燁, 郭夏 申請人:北京萬全陽光醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司