專利名稱：白芍提取物在制備抗糖尿病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是關(guān)于一種白芍提取物在制備防治糖尿病藥物中 的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病(diabetes mellitus, DM)是危害人類健康的重大疾病之一，它已成為繼 惡性腫瘤、心腦血管病后嚴重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病?，F(xiàn)在糖尿病已經(jīng)成為一 種給人類帶來沉重負擔的世界性疾病，據(jù)統(tǒng)計糖尿病患者約有1. 5億，估計到2010年，這一 數(shù)字將會增加到2. 2億。目前我國DM患者有3千萬，由于生活水平提高、營養(yǎng)過剩、運動 少等原因，糖尿病發(fā)病率仍在逐年增加，糖尿病患者的治療、預(yù)后給社會帶來沉重的經(jīng)濟負 擔。因此，治療糖尿病和控制其并發(fā)癥是十分重要的，而降糖藥物的研發(fā)對控制DM患者的 血糖、延緩或減少并發(fā)癥具重要意義。目前臨床常用的降糖藥多為化學合成的藥物(如磺脲類和雙胍類等)?；请孱?降糖藥可以促進胰島素釋放使血糖下降，而雙胍類降糖藥的作用是抑制食欲，減少身體對 葡萄糖的吸收，加強對胰島素的敏感性。但是這些藥物有時降糖過快易引發(fā)低血糖癥狀，且 長期服用會產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)，如咽喉腫痛、伴有寒戰(zhàn)、高熱、惡心、嘔吐、腹部不適等癥狀 以及白細胞減少、酮尿和乳酸酸中毒等現(xiàn)象，使其應(yīng)用受到很大限制。研發(fā)高效、低毒、廉價 的天然的抗糖尿病藥物降低血糖以減緩糖尿病并發(fā)癥是臨床亟待解決的問題，因而從植物 中尋找高效低毒的抗糖尿病藥物成為國內(nèi)外抗糖尿病藥物研究的重點。白芍(Radix Paeoniae Alba)為植物毛莨科芍藥(Paconia lactiflora pall.)的根，是多年生草本植物，主產(chǎn)于浙江、四川、安徽等地。其含主要化學成分有芍 藥試(paeoniflorin)、氧化茍藥試(oxypaeoniflorin)、茍藥內(nèi)酉旨試(albiflorin)、苯 甲酰芍藥甙(benzoylpaeoniflorin)、芍藥甙元酮(paeonif lorigenone)、丹皮酚原甙 (paeonolide)、丹皮酚(paeonol)；尚含胡蘿卜甙及多種鞣質(zhì)類等。白芍是我國傳統(tǒng)的活血化瘀類中藥，有著悠久的用藥歷史。據(jù)《本經(jīng)》記載，白芍 “主邪氣腹痛、除血痹、破堅積寒熱、止痛、利小便、益氣”，具有清熱涼血、治療肝臟疾病以及 促進血循環(huán)的功效。其功能為平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗等，主要用于治療頭痛眩暈、脅 痛、腹痛、四肢攣痛、血虛萎黃、月經(jīng)不調(diào)、自汗、盜汗等。白芍在制備抗糖尿病藥物中的應(yīng)用 未見有報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供白芍提取物的一種新用途。本發(fā)明所提供的白芍提取物的新用途是白芍提取物在制備抗糖尿病藥物中的應(yīng) 用，特別是用于制備降低血糖防治糖尿病的藥物。所述白芍提取物按照如下方法制備是用水和/或有機溶劑作為提取劑，從白芍中提取得到白芍提取物。其中，所述有機溶劑具體可為甲醇、乙醇、正丁醇、丙酮、氯仿或乙酸乙酯。
所述提取劑中有機溶劑的體積分數(shù)具體可為20-80%。所述提取可為超聲提取或加熱攪拌提取。所述提取溫度可為30-70°C。所述提取中，提取1-3次，每次提取時間為0. 5-2小時。所述萃取劑具體可為丙酮、氯仿或乙酸乙酯。根據(jù)上述方法制備的白芍提取物可以制成普通制劑，也可以是緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)。給藥途徑可以是口服，給藥劑型可以是液體劑型、固體 劑型。如液體劑型可以是真溶液類、膠體類、微粒劑型、乳劑劑型；固體劑型可以是片劑、膠 囊、顆粒劑、粉劑；或其它劑型如滴丸、氣霧劑、丸劑、混懸劑型等。本發(fā)明提供的白芍提取物制備方法簡單、成本低廉。實驗證明，其對葡萄糖所至高 血糖具有一定的抑制作用，且具有顯著的降血糖作用。因此，對制備降血糖藥物防治糖尿病 具有重要的意義。
具體實施例方式實施例1白芍提取物的制備1.將白芍粉碎過40目篩，稱取20g白芍粉末，加入IOOml乙醇-水溶液(乙醇的 體積分數(shù)為50% )浸泡并進行超聲提取。提取溫度為60°C，超聲時間為lh，過濾，保留濾 液。在同樣條件下再次加入乙醇-水溶液，對濾渣再提取，反復(fù)3次，將三次濾液合并。在 50°C下，減壓蒸發(fā)濃縮，除去有機溶劑得到棕色稠膏。2.加入適量水將稠膏溶解，用水飽和的乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層萃取 液，在50°C下，減壓蒸發(fā)濃縮至蒸干溶劑，得到白芍提取物。實施例2白芍提取物的糖耐量實驗雄性昆明小鼠60只(體重28. 2g±3. Og)隨機分為5組，每組10只。分組如下①空白對照組(生理鹽水)②陽性對照組(格列齊特80mg/kg)；③白芍提取物低劑量組(0. 5g/kg)；④白芍提取物中劑量組(1. Og/kg)；⑤白芍提取物高劑量組(3. Og/kg)。每組分別灌胃給藥(空白組生理鹽水)后，立即給大劑量的葡萄糖溶液(2g/kg體 重)，并與給藥前(Oh)以及給藥后0. 5h和2. Oh尾靜脈取血，并測定各組小鼠的血糖水平 (見表1)。表1白芍提取物的糖耐量實驗 *P < 0. 01 (與空白對照組相比較)實施例3白芍提取物對糖尿病小鼠血糖值的影響3. 1 造模夜間禁食12h，自由飲水。將四氧嘧啶(ALX)溶于冰的生理鹽水中，制成2%的ALX 溶液。糖尿病組小鼠稱重，按180mg/kg體重的劑量一次性腹腔注射2%的ALX溶液，對照 組注射等體積生理鹽水，注射后72h尾部取血。通過檢測小鼠空腹血糖濃度，若其血糖> 16. 7mmol/L，視為造模成功為糖尿病小鼠。3. 2實驗方法雄性昆明小鼠55只(體重27. 5g±2. lg)，隨機分為4組。①空白對照組，10只(未誘導(dǎo)糖尿病正常鼠，給生理鹽水)；②模型對照組，15只(糖尿病鼠，給生理鹽水)；③陽性對照組，15只(糖尿病鼠，給格列齊特80mg/kg)；④白芍提取物組，15只(糖尿病鼠，給白芍提取物1.0g/kg)。實驗期間，各組小鼠均喂養(yǎng)標準小鼠飼料，自由進食、進水，分籠喂養(yǎng)，室溫 25 士 5°C。正常小鼠飼養(yǎng)一周適應(yīng)環(huán)境后，對模型對照組、陽性對照組和白芍提取物組小鼠 腹腔注射ALX溶液誘導(dǎo)糖尿病造模。在第72h后，檢測小鼠空腹血糖濃度，若其血糖濃度大 于17mmol/L，視為造模成功為糖尿病小鼠，其余未成模的小鼠剔除。每天上午10點，各組小鼠分別稱體重，然后灌胃給藥(空白對照組和模型對照 組給生理鹽水，陽性對照組和白芍提取物組分別給格列齊特80mg/kg和白芍提取物1. 0g/ kg)，連續(xù)給藥15天。期間，分別在實驗的第1、3、6、9、12和15天給藥前測定小鼠空腹血糖 濃度。結(jié)果見表2。表2白芍提取物對糖尿病小鼠血糖濃度的影響 *P < 0. 01 (與空白對照組相比較)；#P < 0. 01 (與模型對照組相比較)
權(quán)利要求
白芍提取物在制備抗糖尿病藥物中的應(yīng)用，特別是用于制備降低血糖防治糖尿病的藥物。所述白芍提取物按照如下方法制備用水和/或有機溶劑作為提取劑，將白芍用提取劑浸泡后提取，用萃取劑萃取后除去溶劑并干燥得到白芍提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述有機溶劑為甲醇、乙醇、正丁醇、丙 酮、氯仿或乙酸乙酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的應(yīng)用，其特征在于所述有機溶劑為體積分數(shù)為20-80% 水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的應(yīng)用，其特征在于所述提取為超聲或加熱攪拌提取。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述提取溫度為30-70°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的應(yīng)用，其特征在于所述提取中，提取1-3次，每次提取時 間為0. 5-3小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述萃取劑為丙酮、氯仿或乙酸乙酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述干燥為減壓蒸餾、真空干燥或冷凍干
全文摘要
本發(fā)明公開了白芍提取物的新用途。該新用途是白芍提取物在制備抗糖尿病藥物中的應(yīng)用，特別是用于制備降低血糖防治糖尿病的藥物。所述提取物按照如下方法制備將白芍粉碎，用乙醇-水溶液浸泡后進行超聲提??；用乙酸乙酯萃取后，除去溶劑得到白芍提取物。經(jīng)動物實驗證明本發(fā)明所提供的白芍提取物對葡萄糖所至高血糖具有一定的抑制作用，且具有顯著的降血糖作用，其對制備降血糖藥物治療糖尿病，尤其是2型糖尿病具有重要的意義。
文檔編號A61K125/00GK101856399SQ200910131650
公開日2010年10月13日 申請日期2009年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月13日
發(fā)明者劉永利, 宋學英, 楊華, 殷志爽, 王橋, 趙文華 申請人:首都醫(yī)科大學