專利名稱：一種雷公藤甲素在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉及一種雷公藤甲素在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是一種由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的，以全身免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害為特征的傳染性疾病。2007年，全球共有3300萬人攜帶HIV，新增感染
者270萬，200萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。我國艾滋病呈加速流行趨勢，HIV正在向普通人群傳播，2009年存活的HIV感染者和艾滋病患者達74萬人。艾滋病的流行嚴(yán)重威脅著人類健康和全球經(jīng)濟的發(fā)展。HIV為RNA病毒，屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬。在HIV的感染過程中，HIV-I外膜糖蛋白gpl20與T4淋巴細胞表面的CD4受體特異性結(jié)合而吸附于細胞。在輔助性受體CCR5或CXCR4的協(xié)助下，HIV-I外膜糖蛋白gp41與宿主細胞膜融合而使病毒粒進入細胞內(nèi)，并繼而脫去衣殼裸露出核酸。在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶和核糖核酸酶H的催化下，HIV-I單股RNA逆轉(zhuǎn)錄成單股DNA，并進而在細胞核內(nèi)由細胞多聚酶催化成雙股DNA。HIV-I的整合酶使雙股DNA原病毒整合于宿主細胞的染色體內(nèi)，形成HIV-I的潛伏感染。以整合的病毒DNA為模板而合成的病毒的mRNOA翻譯出大的融合聚蛋白，進而在病毒蛋白酶作用下，這些聚蛋白被剪接及加工，形成成熟的病毒結(jié)構(gòu)蛋白。最后，病毒核酸與結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)合，裝配出新的病毒顆粒，并以出芽的方式釋放到細胞外。從齊多夫定(AZT)于1987年首次用于HIV-I感染的臨床治療，至今共有25種藥物被批準(zhǔn)臨床使用，其中包括8種核苷和核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，4種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制，10種蛋白酶抑制劑，2種病毒進入抑制劑和I種整合酶抑制劑。針對HIV易對單一抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy,HAART))成為目前臨床廣泛使用的治療艾滋病的方法。但此種療法價格昂貴，毒副作用大，不能徹底清除人體內(nèi)的HIV，而且易引起病毒產(chǎn)生變異性和耐藥性。因此，尋找具有新的作用靶點、抗耐藥、且價格低、療效佳、毒性小的新型藥物已成為目前抗HIV藥物研究的趨勢。傳統(tǒng)中藥和藥用植物來源的天然化合物具有結(jié)構(gòu)多樣性、毒性較低、來源廣泛等特點，因而在防治艾滋病方面有著獨特的優(yōu)勢和巨大的潛力。研究者已經(jīng)對天然化合物抗HIV作用進行了大量研究，并發(fā)現(xiàn)了一些生物堿、香豆素、木脂素、黃酮類、萜類、鞣質(zhì)類、多糖類、蛋白質(zhì)和多肽類等天然化合物具有抗HIV的活性。雷公藤甲素(triptolide)是一個具有多種生物活性的二職內(nèi)酯，來源于中藥雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook. f.)的根，它是治療類風(fēng)濕病雷公藤片、雷公藤多甙片等制劑的主要有效成分。現(xiàn)在研究表明它具有抗氧化，抗炎癥，免疫抑制和抗腫瘤等功效。目前，雷公藤甲素抗HIV-I活性還未見報道
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于提供了一種雷公藤甲素在制備治療艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。雷公藤甲素在TZM-bl細胞、Jurkat T淋巴細胞和人外周血單個核細胞中對HIV-I的復(fù)制具有顯著的抑制作用；雷公藤甲素為中藥雷公藤中的有效成分，來源廣泛；雷公藤甲素可以與目前已有的抗HIV-I藥物進行聯(lián)合治療。為了證明雷公藤甲素用于治療艾滋病毒感染的可行性，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施雷公藤甲素在體外條件下可以劑量依賴地抑制HIV-I在細胞中的復(fù)制。在TZM-bl細胞、Jurkat T淋巴細胞和人外周血單個核細胞中的對I型艾滋病毒復(fù)制的半數(shù)抑制濃度(EC50)分別為 0. 32nM、0. 45nM 和 I. InM。所述的雷公藤甲素具有顯著抑制艾滋病毒復(fù)制作用，可以作為活性成分制成片齊U、膠囊、顆粒劑、口服液、緩釋劑、控釋制劑、納米制劑、注射劑等任何一種藥學(xué)上可接受的劑型，用于治療HIV-I感染者和艾滋病患者。雷公藤甲素除了制成單劑用于抗病毒治療，還可在聯(lián)合治療中與其它具有抗艾滋病毒活性的化合物同時給藥或分開給藥，或通過將各化 合物組合成組合藥來給藥。根據(jù)報道，雷公藤甲素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種雷公藤甲素在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述的雷公藤甲素為藥物活性成分，制成片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、緩釋制劑、控釋制劑或注射劑任何一種藥劑學(xué)上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雷公藤甲素在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。雷公藤甲素為天然存在于雷公藤根部中的二萜內(nèi)酯，在體外條件下可以劑量依賴地抑制I型艾滋病毒在細胞中的復(fù)制。在TZM-b1細胞、JurkatT淋巴細胞和人外周血單個核細胞中的對I型艾滋病毒復(fù)制的半數(shù)抑制濃度分別為0.32nM、0.45nM和1.1nM。雷公藤甲素在TZM-b1細胞、JurkatT淋巴細胞和人外周血單個核細胞中對HIV-1的復(fù)制具有顯著的抑制作用；雷公藤甲素為中藥雷公藤中的有效成分，來源廣泛。該化合物具有開發(fā)成抗HIV-1藥物的廣闊前景。
文檔編號A61K31/585GK102755335SQ20121024389
公開日2012年10月31日 申請日期2012年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月13日
發(fā)明者萬志濤, 陳緒林 申請人:中國科學(xué)院武漢病毒研究所