專利名稱：泊沙康唑干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療真菌的藥物制劑，尤其涉及ー種泊沙康唑干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
泊沙康唑(posaconazole)是2006年9月15日由美國(guó)FDA批準(zhǔn)的ー種廣譜三唑類抗真菌藥，用于難治性疾病或其他藥物耐藥所引起的真菌感染(如曲霉菌病、結(jié)核菌病和錸刀菌病等)，該藥由美國(guó)Schering-Plough公司研制上市，商品名為Noxafil。泊沙康唑是ー種新的化學(xué)分子實(shí)體，是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的用于預(yù)防由侵襲性曲霉菌引起病變的抗菌藥物，屬于高親脂性第二代抗真菌藥，與其他唑類抗菌藥物相同，該藥也是通過(guò)與羊毛甾醇14α-脫甲基酶(CYP51或Ergllp)活性部位的血紅素輔助因子結(jié)合，抑制真菌麥角甾醇的生物合成，破壞細(xì)胞膜的形成和完整性而起到抗菌作用。泊沙康唑克服了第一代三唑 類藥物抗菌譜窄、生物利用度低及耐藥性等問(wèn)題，其抗真菌的作用無(wú)論是在體內(nèi)和體外都已經(jīng)被證實(shí)具有廣譜的活性，對(duì)念珠菌、各種曲霉菌及其他常見(jiàn)的和非常見(jiàn)的致病真菌均有較大活性。本品安全性好，無(wú)明顯的肝、腎毒性，耐受性好，可用于需長(zhǎng)期治療的患者。在預(yù)防免疫功能缺陷(粒細(xì)胞缺乏、移植后使用免疫抑制劑或HIV感染)患者的深部真菌感染方面，本品療效優(yōu)于氟康唑或伊曲康唑。

發(fā)明內(nèi)容
泊沙康唑由于在水中溶解度極低，因此制成的片劑生物利用率很低，目前只有ロ服混懸劑。但是ロ服懸浮劑采用玻璃包裝，易碎，不易運(yùn)輸，且受溫度影響較大，低溫時(shí)候易凍凝，不易保存。因此，臨床需要開(kāi)發(fā)出ー種新的劑型，即干混懸劑。干混懸劑既有制劑(顆粒)的特點(diǎn)，方便攜帯，運(yùn)輸方便，穩(wěn)定性好，又有液體制劑的優(yōu)勢(shì)(方便服用，適合于吞咽有困難的患者，如老人與兒童)。本發(fā)明的目的是就是提供一種泊沙康唑干混懸劑及其制備方法，包括泊沙康唑、至少ー種助懸劑、至少ー種陰離子表面活性剤、至少ー種遮光劑、至少ー種防腐剤、ー組緩沖體系及其ー些常用輔料填充劑、矯味劑、甜味劑等等。本發(fā)明泊沙康唑干混懸劑中的泊沙康唑幾乎不溶于水，故需要對(duì)其微粉化，使其粒徑99%的小于或等于20Mm，重重95%小于或等于10Mm，其用量為總重量的20% 40%。所述助懸劑有黃原膠、羧甲纖維素鈉、阿拉伯膠、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、羥甲基纖維素、聚こ烯吡咯烷酮中的ー種或多種混合，其用量為10% 40%。適合的表面活性劑是聚山梨酷、脂肪酸山梨坦、十二烷基硫酸鈉，其中優(yōu)選的是十二烷基硫酸鈉，在干混懸劑中表面活性劑與總質(zhì)量比是0. 5% 3%，其中優(yōu)選的是1%。適合的填充劑包含淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、木糖醇、甘露醇中的ー種或多種混合，干混懸劑中填充劑與總質(zhì)量比是5% 50%。
適合的遮光劑為含金屬離子的ニ氧化鈦，占總質(zhì)量比為1% 5%，優(yōu)選為2%。適合的防腐劑包含苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、苯扎氯銨和一些藥學(xué)上可接受的水溶性的防腐剤，我們選擇苯甲酸鈉，干混懸劑中防腐劑與總質(zhì)量比為O. 01%
I.5%，優(yōu)先選擇1%。適合的pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、酒石酸中的ー種或多種，其用量為O. 1% 10%。適合的絮凝劑為枸櫞酸鈉或酒石酸鉀，其用量1% 5%。選擇矯味劑為草莓味香精、奶油味香精等等，用量為O. 1% 2%，適量即可。本發(fā)明還公開(kāi)了泊沙康唑干混懸劑的制備方法將所述的配比的已微粉化的泊沙 康唑、助懸劑、填充劑、絮凝劑、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐剤、遮光劑和矯味劑干燥混勻后，過(guò)100 200目篩，分裝即可。
具體實(shí)施例方式
下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一歩詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明包括但不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例I_
處方_mg/袋%wt
泊沙康唑200 40
羥丙甲基纖維素 200 40蔗糖62. 5 12. 5
十^硫酸納_5_I_
枸櫞酸鈉一水合物 10 2枸櫞酸一水合物 3. 5 O. 7
苯甲酸納_5_I_
ニ氧化鈦10 2
草莓味香精4 0.8
]500 [100
制成1000袋。制備方法將所述的配比的已微粉化的泊沙康唑、羥丙甲基纖維素、蔗糖、枸櫞酸鈉一水合物、枸櫞酸一水合物、十二烷基硫酸鈉、苯甲酸鈉、ニ氧化鈦和草莓味香精干燥混勻后，過(guò)100 200目篩，分裝即可。實(shí)施例2_
處方_mg/袋%wt
泊沙康唑200 40
果原膠200 40
木糖醇62. 5 12. 5
十^■燒基硫酸納_5_I_
枸櫞酸鈉一水合物 10 2枸櫞酸一水合物 3. 5 O. 7
苯甲酸納_5_I_
ニ氧化鈦10 2
草莓味香精4 0.8
]500 [100
制成1000袋。制備方法將所述的配比的已微粉化的泊沙康唑、果原膠、木糖醇、枸櫞酸鈉一水合物、枸櫞酸一水合物、十二烷基硫酸鈉、苯甲酸鈉、ニ氧化鈦和草莓味香精干燥混勻后，過(guò)100 200目篩，分裝即可。
實(shí)施例3_
權(quán)利要求
1.泊沙康唑干混懸劑，其特征在于包括泊沙康唑20% 40%、填充劑5% 50%、助懸劑10% 40%、陰離子表面活性劑O. 5% 3%、防腐劑O. 01% I. 5%、pH調(diào)節(jié)劑O. 1% 10%、遮光劑1% 5%和絮凝劑1% 5%ο
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于泊沙康唑微粉化，使其粒徑99%的小于或等于20Mm,重重95%小于或等于10Mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于助懸劑有黃原膠、羧甲纖維素鈉、阿拉伯膠、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于填充劑包含淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、木糖醇、甘露醇中的一種或多種混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、酒石酸中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于絮凝劑為枸櫞酸鈉或酒石酸鉀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的泊沙康唑干混懸劑制備方法，其特征在于將所述的配比處方量的已微粉化的泊沙康唑、助懸齊 、填充劑、絮凝劑、pH調(diào)節(jié)齊IJ、表面活性劑、防腐齊 、遮光劑和矯味劑干燥混勻后，過(guò)100 200目篩，分裝即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的泊沙康唑干混懸劑制備方法，其特征在于將所述的配比處方量的已微粉化的泊沙康唑、助懸劑、填充劑、絮凝劑、PH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑干燥混勻后，過(guò)100 200目篩，此混合物加入適量水，制軟材，然后用18目篩制粒，烘干成為干燥顆粒，再與處方量的防腐劑、遮光劑、矯味劑混勻后，分裝即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種泊沙康唑干混懸劑及其制備方法，該干混懸劑包括泊沙康唑20%～40%、填充劑5%～50%、助懸劑10%～40%、陰離子表面活性劑0.5%～3%、防腐劑0.01%～1.5%、pH調(diào)節(jié)劑0.1%～10%、遮光劑1%～5%和絮凝劑1%～5%。本發(fā)明提供的泊沙康唑干混懸劑以固體形式儲(chǔ)存，而以混懸液形式供口服，給運(yùn)輸帶來(lái)了方便，特別適用于兒童、老人和部分有吞咽困難的患者服用。
文檔編號(hào)A61K9/14GK102805731SQ20121030015
公開(kāi)日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月22日
發(fā)明者崔東冬, 吳宜艷, 趙玉佳, 趙君嫦, 韓瑞亭, 蔡威, 任玉蘭, 徐春霖 申請(qǐng)人:北京萊瑞森醫(yī)藥科技有限公司