專利名稱：[的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及放射化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及制備放射性藥物的試劑盒及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，放射性核素治療學(xué)得到了很大的發(fā)展并在臨床上取得了引人注目的療效。188Re由于其優(yōu)良的核性質(zhì)(T1/2為17小時(shí)，其2.12MeV和1.96MeV的β-射線適于治療，0.155MeV的γ射線又可同時(shí)顯像)，在治療藥物方面得到了廣泛的研究，參考文獻(xiàn)為2000年尹端止、于俊峰、汪勇先發(fā)表在《核技術(shù)》23(5)347-352中的文章《188Re-一個(gè)有希望的治療用放射性核素》。自從1993年Jaouen等人提出Re、Tc的金屬羰基化合物在核醫(yī)學(xué)方面應(yīng)用以來(lái)，[99mTc(OH2)3(CO)3]+用于生物分子的標(biāo)記已經(jīng)得到了廣泛的研究，參考文獻(xiàn)為Schibli R.and Schubiger P.A.(2002)Current use andfuture potential of organometallic radiopharmaceuticals.Eur J Nucl Med，291529-1542。它有許多優(yōu)點(diǎn)，比如水溶性較好，在空氣及水溶液(pH2～12)中穩(wěn)定性好。另外其配位體H2O分子很容易被單齒、多齒雙功能配體(含N-N-N、N-N-O、N-N-S、P-P、P-P-O、S-S等鍵)取代，形成羰基螯合物。這種螯合物很容易和蛋白、單抗、多肽、氨基酸、糖等生物分子結(jié)合。而在開(kāi)展研究[188Re(H2O)3(CO)3]+，使其成為連接188Re和聚乳酸微球、磁粒子、單克隆抗體、蛋白質(zhì)、多肽或糖類的橋梁的工作方面，還是一個(gè)鮮為人知的領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是彌補(bǔ)了上述現(xiàn)有技術(shù)中的空白和不足，提供一種[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒及其制備方法，以利于[188Re(H2O)3(CO)3]+標(biāo)記化合物的研究。
為了實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明的[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒及其制備方法具有如下特點(diǎn)一種[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒，其主要特點(diǎn)是，所述的試劑盒由一個(gè)10mL的西林瓶組成，其中含有制備[188Re(H2O)3(CO)3]+所需的原料試劑BH3NH31-10mg以及充滿的CO氣體。
一種制備[188Re(H2O)3(CO)3]+的方法，其主要特點(diǎn)是，所述的制備方法包括如下步驟1)制備[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒；2)將188Re-NaReO4溶液加入步驟1)中的試劑盒內(nèi)反應(yīng)生成[188Re(H2O)3(CO)3]+；3)分離并純化步驟2)中生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+。
其中，制備[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒的步驟為在無(wú)菌環(huán)境下，取數(shù)個(gè)無(wú)菌的10mL西林瓶，稱取1-10mg的BH3NH3，蓋上橡皮塞后，用封口紙密封，然后通5-30分鐘CO氣體后，壓蓋密封，將制成的試劑盒放置在4℃冰箱中保存。
同時(shí)，上述的將188Re-NaReO4溶液加入步驟1)中的試劑盒內(nèi)反應(yīng)生成[188Re(H2O)3(CO)3]+的步驟為用生理鹽水由188W-188Re發(fā)生器淋洗適量的放射性濃度為1-10mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后將其取出1mL，和1-10μL的濃度高于85％的H3PO4混合后加入試劑盒，在溫度為60℃-100℃條件下水浴5～30分鐘，在此期間用10mL的注射器平衡反應(yīng)產(chǎn)生的氣體，反應(yīng)結(jié)束后用冰冷卻至室溫后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，同時(shí)由放射性薄板層析(TLC)檢測(cè)標(biāo)記率約為60-95％。
上述的分離并純化步驟2)中生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+的步驟為用Sep-Pak柱分離純化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反應(yīng)的188Re-NaReO4及生成的放射性膠體，并保證純化后的放射化學(xué)純度大于95％。
由于采用了該發(fā)明的[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒及其制備方法，使得制備工作快速、簡(jiǎn)單而有效，而且得到的[188Re(H2O)3(CO)3]+物質(zhì)成分穩(wěn)定、純度高，同時(shí)成本較低、浪費(fèi)較少；同時(shí)，用此法制備的試劑盒，配上188W-188Re發(fā)生器，由于該發(fā)生器可以方便地得到188Re-NaReO4溶液，貨架壽命可以長(zhǎng)達(dá)一年，因此可以隨時(shí)方便地制備[188Re(H2O)3(CO)3]+溶液，用于188Re標(biāo)記各種生物分子及微粒子的研究工作。
具體實(shí)施例方式
為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉以下實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明。
一種[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒，該試劑盒由一個(gè)10mL的西林瓶組成，其中含有制備[188Re(H2O)3(CO)3]+所需的原料試劑BH3NH31-10mg以及充滿的CO氣體。
實(shí)施例1在無(wú)菌環(huán)境下，取一個(gè)無(wú)菌的10mL西林瓶，稱取2mg的BH3NH3，蓋上橡皮塞后，用封口紙密封，然后小心地通5分鐘CO氣體后，壓蓋密封，將制成的試劑盒放置在4℃冰箱中保存。
用生理鹽水由188W-188Re發(fā)生器淋洗適量的放射性濃度為1mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后將其取出1mL，和1μL的濃度高于85％的H3PO4混合后加入試劑盒，在溫度為70℃的條件下水浴5分鐘，并用10mL的注射器平衡反應(yīng)產(chǎn)生的氣體。反應(yīng)結(jié)束后用冰冷卻至室溫后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，由放射性薄板層析(TLC)檢測(cè)標(biāo)記率約為60％?？捎肧ep-Pak柱分離純化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反應(yīng)的188Re-NaReO4及生成的放射性膠體。純化后的放射化學(xué)純度為95％。
實(shí)施例2在無(wú)菌環(huán)境下，取一個(gè)無(wú)菌的10mL西林瓶，稱取5mg的BH3·NH3，蓋上橡皮塞后，用封口紙密封，然后小心地通10分鐘CO氣體后，壓蓋密封，將制成的試劑盒放置在4℃冰箱中保存。
用生理鹽水由188W-188Re發(fā)生器淋洗適量的放射性濃度為5mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后將其取出1mL，和5μL的濃度高于85％的H3PO4混合后加入試劑盒，在溫度為80℃的條件下水浴10分鐘，并用10mL的注射器平衡反應(yīng)產(chǎn)生的氣體。反應(yīng)結(jié)束后用冰冷卻至室溫后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，由放射性薄板層析(TLC)檢測(cè)標(biāo)記率約為80％?？捎肧ep-Pak柱分離純化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反應(yīng)的188Re-NaReO4及生成的放射性膠體。純化后的放射化學(xué)純度為96％。
實(shí)施例3在無(wú)菌環(huán)境下，取一個(gè)無(wú)菌的10mL西林瓶，稱取10mg的BH3·NH3，蓋上橡皮塞后，用封口紙密封，然后小心地通20分鐘CO氣體后，壓蓋密封，將制成的試劑盒放置在4℃冰箱中保存。
用生理鹽水由188W-188Re發(fā)生器淋洗適量的放射性濃度為10mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后將其取出1mL，和10μL的濃度高于85％的H3PO4混合后加入試劑盒，在溫度為90℃的條件下水浴15分鐘，并用10mL的注射器平衡反應(yīng)產(chǎn)生的氣體。反應(yīng)結(jié)束后用冰冷卻至室溫后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，由放射性薄板層析(TLC)檢測(cè)標(biāo)記率約為90％?？捎肧ep-Pak柱分離純化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反應(yīng)的188Re-NaReO4及生成的放射性膠體。純化后的放射化學(xué)純度為95％。
在此說(shuō)明書中，本發(fā)明已參照其特定的實(shí)施例作了描述。但是，很顯然仍可以作出各種修改和變換而不背離本發(fā)明的精神和范圍。因此，說(shuō)明書應(yīng)被認(rèn)為是說(shuō)明性的而非限制性的。
權(quán)利要求
1.一種[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒由一個(gè)10mL的西林瓶組成，其中含有制備[188Re(H2O)3(CO)3]+所需的原料試劑BH3NH31-10mg以及充滿的CO氣體。
2.一種制備[188Re(H2O)3(CO)3]+的方法，其特征在于，所述的制備方法包括下列步驟1)制備[188Re(H2O)3(CO)3]+試劑盒；2)將188Re-NaReO4溶液加入步驟1)中的試劑盒內(nèi)反應(yīng)生成[188Re(H2O)3(CO)3]+；3)分離并純化步驟2)中生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備[188Re(H2O)3(CO)3]+的方法，其特征在于，所述的步驟1)為在無(wú)菌環(huán)境下，取數(shù)個(gè)無(wú)菌的10mL西林瓶，稱取1-10mg的BH3NH3，蓋上橡皮塞后，用封口紙密封，然后通5-30分鐘CO氣體后，壓蓋密封，將制成的試劑盒放置在4℃冰箱中保存。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備[188Re(H2O)3(CO)3]+的方法，其特征在于，所述的步驟2)為用生理鹽水由188W-188Re發(fā)生器淋洗適量的放射性濃度為1-10mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后將其取出1mL，和1-10μL的濃度高于85％的H3PO4混合后加入試劑盒，在溫度為60℃-100℃條件下水浴5～30分鐘，在此期間用10mL的注射器平衡反應(yīng)產(chǎn)生的氣體，反應(yīng)結(jié)束后用冰冷卻至室溫后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，同時(shí)由放射性薄板層析TLC檢測(cè)標(biāo)記率約為60-95％。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備[188Re(H2O)3(CO)3]+的方法，其特征在于，所述的步驟3)為用Sep-Pak柱分離純化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反應(yīng)的188Re-NaReO4及生成的放射性膠體，并保證純化后的放射化學(xué)純度大于95％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種[
文檔編號(hào)A61K51/00GK1541715SQ20031010852
公開(kāi)日2004年11月3日 申請(qǐng)日期2003年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月7日
發(fā)明者于俊峰, 夏姣云, 尹端沚, 汪勇先 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所